APREPITANTUM (АПРЕПИТАНТ)


противорвотное средство, селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией. Антагонисты NK1-рецепторов предупреждают развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами (например цисплатином) за счет центрального механизма действия. Апрепитант проникает через ГЭБ и связывается с NK1-рецепторами головного мозга. Оказывая длительное центральное действие, апрепитант ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванные цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона.
После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч. Биодоступность — около 60–65%. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на биодоступность апрепитанта. Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз является нелинейной. Связывание с белками плазмы крови — более 95%. Апрепитант проникает через ГЭБ.
Подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP 3A4 и лишь небольшая часть средства метаболизируется при участии CYP 1A2 и CYP 2C19 (CYP 2D6, CYP 2C9 или CYP 2E1 в метаболизме апрепитанта не участвуют).
T½ составляет 9–13 ч. Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов с калом (86%) и с мочой (5%). Клиренс апрепитанта из плазмы крови составляет 60–84 мл/мин.