• Кабинет
  • АБИРАТЕРОН (ABIRATERONE)

    Описание активного вещества

    Фармакологические свойства

    Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент необходим для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.

    CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.

    Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведения орхидэктомия, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение абиратерон одновременно с агонистами люлиберина (или орхидэктомия) снижает концентрацию тестостерона в пламзи крови до уровня ниже порога определения. Концентрация простат-специфического антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.

    При пероральном применении пролекарство абиратерон ацетат превращается в активный метаболит абиратерон, который и обладает антиандрогенной активностью. Одновременный прием с пищей увеличивает всасывание препарата и, следовательно, может увеличивать и сильно изменять влияние препарата, поэтому абиратерон следует принимать натощак. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови (>99%) и метаболизируется в печени с участием CYP3A4 и SULT2A1 в неактивные метаболиты. Абиратерон выводится с калом (~88%) и мочой (~ 5%). Конечный Т½ — 12±5 ч.

    Показания АБИРАТЕРОН

    применять в комбинации с преднизоном или преднизолоном для лечения:

    — метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы с бессимптомным или легким течением у взрослых мужчин после неудовлетворительного результата андрогенной блокады и после химиотерапии;

    — метастазирующего кастрационная-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, заболевание которых прогрессирует во время или после предварительной химиотерапии с применением доцетаксела.

    Применение АБИРАТЕРОН

    принимать натощак (не менее через 2 ч после еды). Рекомендуемая доза абиратерон — 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) как однократно суточная доза. Применение препарата вместе с пищей увеличивает системное влияние абиратерона.

    Препарат применяют в сочетании с преднизоном или преднизолоном. Рекомендуемая доза преднизона или преднизолона — 10 мг в сутки.

    Противопоказания

    — тяжелое нарушение функции печени;

    — детский и подростковый возраст до 18 лет;

    — повышенная чувствительность к абиратерон.

    Побочные эффекты

    периферические отеки, гипокалиемия, АГ, инфекции мочевыводящих путей, гепатотоксичность, недостаточность функции надпочечников, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, повышение активности АлАТ, сердечная недостаточность, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, переломы (за исключением патологических переломов), гематурия, диспепсия.

    Особые указания

    с осторожностью применяют:

    — пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении в данной категории пациентов отсутствуют.

    — пациентам, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развития гипокалиемии, например, при сердечной недостаточности, недавно перенесенный инфаркт миокарда или желудочковой аритмии при фракции выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA;

    — пациентам с дефицитом лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

    — пациентам с избыточной продукцией минералокортикоидов;

    — пациентам с надпочечниковой недостаточностью.

    Взаимодействия

    прием препарата одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерон. Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются с участием CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы таких препаратов: декстрометорфана, метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола. Необходима осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторов CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).

    Передозировка

    данные о передозировке абиратерон ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

    На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
    Developed by Maxim Levchenko