ARIPIPRAZOLUM (АРИПИПРАЗОЛ)

атипичный нейролептик. Арипипразол проявляет типичный антагонизм к допаминовым рецепторам D2 подтипа в мезолимбическом пути, при этом обладая уникальным свойством частичного агонизма к тем же рецепторам в мезокортикальном пути. Подобно другим атипичным нейролептикам арипипразол проявляет выраженный антагонизм к серотониновым рецепторам 5HT2a-подтипа и, подобно зипразидону, агонизм к 5HT1a-рецепторам. При этом новый арипипразол имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к адренергическим (α1), гистаминовым (H1) и мускариновым (M1) рецепторам. Такой фармакодинамический спектр объясняет высокую терапевтическую эффективность арипипразола при шизофрении и биполярных расстройствах и в то же время низкую частоту и незначительную выраженность побочных эффектов, в том числе увеличение массы тела и двигательных расстройств. Последнее имеет исключительное значение при долгосрочной терапии психозов. Отмечена способность арипипразола снижать уровень пролактина, глюкозы и липидов крови, значимость этих изменений требует дальнейших исследований. Важной положительной чертой действия арипипразола является его способность уменьшать продолжительность интервала Q–T на ЭКГ, что может свидетельствовать о более высокой сердечно-сосудистой безопасности препарата.
Биодоступность при пероральном приеме — около 87%. Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч после приема. В терапевтической концентрации аринипразол и его основной метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. T½ апипразола — 75 ч, его метаболита дегидроапипразола — 94 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 2 нед приема, поэтому максимальный терапевтический эффект препарата достигается не сразу. Объем распределения в равновесном состоянии большой (404 л или 4,9 л/кг).