Что такое лимфома Беркитта?

Лимфома Беркитта — это высокоагрессивная неходжкинская В-клеточная лимфома. Развитие заболевания ассоциировано с рядом факторов, включая вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также хромосомные транслокации, приводящие к гиперэкспрессии онкогена c-MYC.

Лимфома Беркитта составляет около 1–5% от всех неходжкинских лимфом. Заболевание чаще диагностируют у лиц европеоидной расы по сравнению с африканскими и азиатскими популяциями. Как и большинство лимфом, лимфома Беркитта имеет выраженную гендерную предрасположенность — мужчины болеют чаще. Соотношение мужчин и женщин 3–4:1 (Naing P.T. et al., 2025).

Исторические сведения

Что означает лимфома Беркитта? Лимфома Беркитта названа в честь Дениса П. Беркитта (Denis P. Burkitt), который в 1958 г. описал группу из 38 детей в Уганде с быстро прогрессирующими опухолями лицевой области, приводившими к летальному исходу. Первоначально он предположил, что эти новообразования относятся к саркомам из круглых клеток, и отметил их характерные особенности: поражение челюсти и глазницы, а также склонность к внеузловому распространению (надпочечники, почки, печень, щитовидная железа, поджелудочная железа, желудок и яичники). Впоследствии было установлено, что гистологическая картина соответствует лимфомам, что подтвердило их лимфоидное происхождение.

Важным наблюдением стало географическое ограничение случаев заболевания регионами экваториальной Африки, что указывало на возможную инфекционную природу. Это предположение подтвердили исследования Майкла А. Эпштейна (Michael A. Epstein) и Ивонн М. Барр (Yvonne M. Barr), которые выявили вирусные частицы в опухолевых клетках. В результате был открыт вирус ВЭБ — первый вирус, признанный онкогенным для человека.

Дальнейшие цитогенетические исследования выявили характерные хромосомные аномалии, включая транслокации с участием онкогена MYC на хромосоме 8 и генов иммуноглобулинов на хромосомах 2, 14 или 22. Эти изменения приводят к нарушению регуляции экспрессии MYC и неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток.

Кроме того, установлено, что географическое распространение лимфомы Беркитта совпадает с регионами, эндемичными по малярии, вызываемой Plasmodium falciparum (Roschewski M. et al., 2022).

Формы лимфомы Беркитта

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), выделяют три клинических варианта лимфомы Беркитта:

эндемический вариант — наиболее распространен преимущественно в странах Африки и Папуа — Новой Гвинеи. Географическое распределение совпадает с регионами высокой распространенности малярии и ВЭБ. Заболеваемость среди детей в возрасте младше 18 лет составляет около 3–6 : 100 000 в год. Средний возраст на момент установления диагноза — около 6 лет;
спорадический вариант — характерен для Северной Америки и Европы. Годовая заболеваемость среди детей в возрасте младше 16 лет составляет около 4 : 1 млн, среди взрослых — около 2,5 : 1 млн. У детей лимфому Беркитта диагностируют в возрасте 3–12 лет, а средний возраст установления диагноза в общей популяции — 30 лет;
вариант, ассоциированный с иммунодефицитом, развивается на фоне ВИЧ-инфекции, реже после трансплантации органов. В США заболеваемость составляет около 22 : 100 000 человеко-лет (O’Connor E. et al., 2025).

Причины лимфомы Беркитта

Инфекция ВЭБ является важным фактором риска развития лимфомы Беркитта.

Что провоцирует эндемическую форму лимфомы Беркитта? В патогенезе эндемической формы лимфомы Беркитта значительную роль играет ВЭБ. Его латентные белки (EBNA1, BHRF1, LMP1, BZLF1), а также транскрипты EBER и вирусный аналог интерлейкина-10 (vIL-10) ингибируют апоптоз В-лимфоцитов с транслокацией c-MYC, приводя к формированию злокачественного клона. Кроме того, ВЭБ участвует в развитии геномной нестабильности, нарушении функции теломер и накоплении повреждений ДНК.

Когда развивается лимфома Беркитта? У пациентов с иммунодефицитом ВЭБ-индуцированная пролиферация В-клеток приводит к накоплению генетических нарушений, прежде всего транслокации гена c-MYC (локус 8q24), что вызывает неконтролируемую клеточную пролиферацию и развитие лимфомы Беркитта. Семейство генов MYC включает регуляторные гены и онкогены, кодирующие транскрипционные факторы, играющие ключевую роль в контроле клеточного цикла, пролиферации и апоптоза.

Кроме транслокации c-MYC, в опухолевых клетках выявляют ряд дополнительных генетических нарушений:

инактивирующие (усекающие) мутации ARID1A, PTEN, NOTCH, ATM;
амплификации MCL1, RAF1, MDM2, KRAS, IKBKE;
делецию CDKN2A;
активирующие мутации.

В В-лимфоцитах гиперэкспрессия MYC индуцирует апоптоз через p53-зависимый путь. Однако в клетках лимфомы Беркитта нередко выявляют мутации гена-супрессора TP53, что приводит к уклонению от апоптоза и выживанию опухолевых клеток (O’Connor E. et al., 2025).

Дополнительным фактором риска развития лимфомы Беркитта является малярия. Заболевание эндемично для регионов с высокой распространенностью малярии, таких как экваториальная Африка, Папуа — Новая Гвинея и отдельные районы Южной Америки. Показана прямая корреляция между частотой эндемической лимфомы Беркитта и повышенными титрами антител к Plasmodium falciparum, что указывает на возможную роль хронической антигенной стимуляции в патогенезе.

Plasmodium falciparum способствует реактивации латентной ВЭБ-инфекции и может активировать Toll-подобный рецептор 9 (TLR9), что, в свою очередь, индуцирует транслокации иммуноглобулинов и MYC. Важную роль также играет фермент цитидиндезаминаза (AID), обеспечивающий переключение классов иммуноглобулинов. Его аберрантная экспрессия коррелирует с возникновением транслокации c-MYC.

Почему возникает лимфома Беркитта (иммунодефицитассоциированный вариант)?

Иммунодефицитассоциированный вариант лимфомы Беркитта наиболее часто связан с ВИЧ-инфекцией. Риск развития лимфомы выше у пациентов с относительно сохраненным иммунным статусом (уровень CD4-клеток >200/мкл) и отсутствием оппортунистических инфекций. Несмотря на широкое внедрение антиретровирусной терапии, частота лимфомы Беркитта у ВИЧ-позитивных пациентов остается стабильной. Механизмы влияния ВИЧ на развитие эндемического варианта заболевания до конца не изучены (Naing P.T. et al., 2025).

Стадии лимфомы Беркитта

Для оценки распространенности лимфомы Беркитта используют различные системы стадирования, зависящие от возраста пациента. У детей чаще применяется система St. Jude (Murphy), у взрослых — Ann Arbor и Murphy. При этом Ann Arbor учитывает клинические симптомы, а Murphy акцентирует внимание на внеузловом поражении и вовлечении костного мозга и центральной нервной системы (ЦНС).

Учитывая агрессивное течение лимфомы Беркитта, у взрослых при стадировании должно проводиться исследование костного мозга и спинномозговой жидкости, а лечение следует начинать сразу после подтверждения диагноза.

Согласно системе стадирования St. Jude/Murphy staging system у детей заболевание делят на I–IV стадии в зависимости от распространенности. От локального поражения одной области до вовлечения обеих сторон диафрагмы, грудной/брюшной полости и, на IV стадии, ЦНС или костного мозга.

У взрослых по системе Murphy также выделяют стадии I–IV, но отдельно учитывают резектабельность абдоминального процесса (IIR, IIIA, IIIB); при этом стадии I и IIR считаются наиболее благоприятными.

Система стадирования Ann Arbor у взрослых основана на числе пораженных лимфатических зон и их расположении относительно диафрагмы, с возможным вовлечением внеузловых органов; стадии I–III обычно имеют более благоприятный прогноз по сравнению с IV стадией.

Симптомы лимфомы Беркитта

Как характеризуется лимфома Беркитта? Для лимфомы Беркитта характерно агрессивное клиническое течение. У пациентов часто выявляют быстро увеличивающуюся опухолевую массу, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови и гиперурикемию, обусловленную высокой скоростью пролиферации и распада опухолевых клеток.

Какие симптомы вызывает эндемическая лимфома Беркитта?

Наиболее типично поражение челюстно-лицевой области, особенно у детей. Заболевание может проявляться:

увеличением челюсти;
периорбитальным отеком;
поражением органов мочеполовой системы.

Поражение костного мозга при первичной диагностике выявляют менее чем у 10% пациентов, однако оно может развиваться при рецидиве или прогрессировании заболевания.

Как проявляется спорадическая лимфома Беркитта

Чаще всего первичная локализация опухоли — органы брюшной полости. Возможны также поражения головы и шеи, поясницы (Araújo I.M. et al., 2025). Основные клинические симптомы:

боль в животе (часто связана с поражением илеоцекальной области);
вздутие живота;
тошнота и рвота;
желудочно-кишечные кровотечения;
поражение челюсти и костного мозга диагностируют редко.

Как начинается спорадическая лимфома Беркитта? У взрослых пациентов нередко отмечаются так называемые «B-симптомы»: лихорадка, уменьшение массы тела и ночная потливость (Araújo I.M. et al., 2025).

Клинические проявления иммунодефицитассоциированной лимфомы Беркитта

Развивается на фоне состояний иммунодефицита, таких как ВИЧ-инфекция (СПИД), врожденные иммунодефициты или иммуносупрессия после трансплантации органов. Клиническая картина лимфомы Беркитта часто определяется основным заболеванием. Для этого варианта характерно частое вовлечение лимфатических узлов (ЛУ), костного мозга и ЦНС.

При инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками более чем на 25% заболевание классифицируется как лейкемия Беркитта. Изолированное (чисто лейкемическое) течение диагностируют редко (Naing P.T. et al., 2025).

Как диагностируют лимфому Беркитта?

Как же распознают лимфому Беркитта? Для диагностики лимфомы Беркитта необходим комплексный подход и, прежде всего, получение достаточного количества опухолевой ткани для морфологического исследования.

В диагностике лимфомы Беркитта ключевое значение имеет биопсия:

предпочтительным методом является эксцизионная биопсия (удаление всего ЛУ или опухолевого образования), так как с ее помощью можно обеспечить достаточный объем материала;
тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) может быть недостаточно информативной и используется ограниченно;
возможен забор материала из поверхностных ЛУ или плевральной жидкости.

Что подтверждает лимфому Беркитта? В развитых странах диагностика лимфомы Беркитта основывается на:

морфологическом исследовании (микроскопия);
проточной цитометрии;
иммуногистохимическом анализе;
цитогенетических исследованиях (включая выявление транслокаций MYC).

В условиях ограниченных ресурсов диагноз может быть установлен на основании данных ТАБ сочетанно с клинической картиной.

Оценка распространенности заболевания

После гистологического подтверждения лимфомы Беркитта необходимо определить степень вовлечения различных органов и систем:

аспирация и биопсия костного мозга;
исследование спинномозговой жидкости (СМЖ) для выявления поражения ЦНС.

Инструментальная диагностика при лимфоме Беркитта:

компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза — проводится на начальном этапе;
позитронно-эмиссионная томография в сочетании с КТ (ПЭТ/КТ) всего тела — рекомендуется для более точного стадирования заболевания, однако не должна задерживать начало лечения.

Какие анализы сдают при лимфоме Беркитта?

Важно пройти следующие лабораторные исследования:

общий анализ крови с лейкоцитарной формулой;
скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
биохимический анализ крови;
коагулограмма (протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ));
уровень ЛДГ;
уровень мочевой кислоты;
серологическое исследование на гепатит B;
тест на ВИЧ;
тест на беременность (у женщин репродуктивного возраста).

Как определить лимфому Беркитта в условиях ограниченных ресурсов? В таком случае доступный метод для оценки распространенности заболевания — ультразвуковое исследование (УЗИ) (Naing P.T. et al., 2025).

Дифференциальная диагностика лимфомы Беркитта

Дифференциальная диагностика лимфомы Беркитта в первую очередь проводится с другими CD10-позитивными В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями, включая:

диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДКБКЛ);
высокозлокачественные В-клеточные лимфомы;
высокозлокачественную фолликулярную лимфому;
B-клеточный острый лимфобластный лейкоз/лимфому (B-ОЛЛ).

Как отличить лимфому Беркитта от ДКБКЛ и высокозлокачественных В-клеточных лимфом?

ДКБКЛ и высокозлокачественные В-клеточные лимфомы характеризуются более крупными опухолевыми клетками и выраженным клеточным полиморфизмом. Дополнительные иммуногистохимические признаки лимфомы Беркитта — экспрессия BCL2 и индекс пролиферации Ki-67 <90% чаще свидетельствуют в пользу диагноза, отличного от лимфомы Беркитта.

Отличие лимфомы Беркитта от B-ОЛЛ

B-ОЛЛ может морфологически напоминать лимфому Беркитта, однако:

опухолевые клетки обычно имеют более тонкий хроматин;
выявляют экспрессию маркеров незрелости, таких как CD34 и TdT (в отличие от лимфомы Беркитта) (Naing P.T. et al., 2025).

Лечение лимфомы Беркитта

На сегодня единый оптимальный стандарт лечения лимфомы Беркитта окончательно не определен. При невозможности участия назначают интенсивную комбинированную химиотерапию с обязательной профилактикой поражения ЦНС.

Как лечить лимфому Беркитта? Ключевые аспекты терапии лимфомы Беркитта:

терапию необходимо начинать как можно раньше, предпочтительно в течение 48 ч после установления диагноза;
не применять лучевую терапию, даже при локализованных формах, из-за высокой чувствительности опухоли к химиотерапии;
хирургическое лечение в настоящее время не используется.

Химиотерапия при лимфоме Беркитта

В развитых странах показатели излечения спорадической лимфомы Беркитта у детей и молодых взрослых с помощью химиотерапии достигают около 90%.

У педиатрических пациентов при полном хирургическом удалении опухоли рекомендуется 2 курса химиотерапии умеренной интенсивности (например циклофосфамид, винкристин, преднизолон, доксорубицин). При I–II стадиях лимфомы Беркитта — общая выживаемость на фоне лечения превышает 98%.

При более распространенном заболевании (остаточная опухоль или III стадия) рекомендовано не менее 4 курсов интенсивной химиотерапии:

2 курса: циклофосфамид, винкристин, преднизолон, доксорубицин + высокие дозы метотрексата;
2 курса: цитарабин + высокие дозы метотрексата;
обязательна интратекальная химиотерапия для профилактики поражения ЦНС.

При IV стадии или поражении ЦНС/костного мозга рекомендовано до 8 курсов интенсивной химиотерапии:

начальные курсы: циклофосфамид, винкристин, преднизолон, доксорубицин + высокие дозы метотрексата;
последующие курсы — цитарабин и этопозид;
в дальнейшем проводится поддерживающая терапия (до 4 курсов) с комбинацией препаратов (винкристин, преднизолон, метотрексат, циклофосфамид, доксорубицин, цитарабин, этопозид);
интратекальная химиотерапия — на всех этапах лечения.

У взрослых пациентов стандартные схемы, такие как циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон — недостаточно эффективны. Рекомендуются более интенсивные многокомпонентные режимы с профилактикой поражения ЦНС:

R-гипер-CVAD. Первый курс химиотерапии сочетает применение винкристина, циклофосфамида, доксорубицина, дексаметазона. Во втором курсе назначают цитарабин и метотрексат. Каждый курс химиотерапии состоит в среднем из 3 нед. Количество курсов химиотерапия обычно не более 8;
CODOX-M/IVAC. Структура схемы лечения: циклы 1 и 3 (CODOX-M) — циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, метотрексат в высоких дозах; циклы 2 и 4 (IVAC) — ифосфамид, этопозид, цитарабин. Ритуксимаб добавляется к обеим схемам лечения для улучшения результатов. Интратекальная химиотерапия — на всех этапах лечения;
дозокорректированная схема EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин) с ритуксимабом.

Иммунотерапия при лимфоме Беркитта основана на анти-CD20 терапии, где стандартом является ритуксимаб.

На стадии клинических исследований:

анти-CD20: офатумумаб, обинутузумаб;
анти-CD19: блинатумомаб;
анти-CD22: инотузумаб.

Таргетная терапия

Таргетная терапия включает ингибиторы гистондеацетилаз (например вальпроевая кислота, тубацин), mTOR (например темсиролимус), ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (анти-PD-1), а также экспериментальные подходы, направленные на ингибирование MYC.

Лечение рецидивов лимфомы Беркитта:

R-IVAC (ритуксимаб, ифосфамид, этопозид, цитарабин, месна);
R-GDP (ритуксимаб, гемцитабин, дексаметазон, цисплатин);
R-ICE (ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид);
высокие дозы цитарабина в комбинации с ритуксимабом.

Дополнительные методы лечения:

аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
аллогенная трансплантация (у отдельных пациентов) (Naing P.T. et al., 2025).

Осложнения лимфомы Беркитта

Чем опасна лимфома Беркитта? Лимфома Беркитта характеризуется высокой агрессивностью и быстрым темпом прогрессирования, что обусловливает риск развития ряда тяжелых осложнений.

Какие осложнения возможны при лимфоме Беркитта? Регистрируют:

синдром лизиса опухоли — развивается вследствие быстрого разрушения опухолевых клеток, особенно на фоне начала химиотерапии. Это приводит к гиперкалиемии, гиперфосфатемии и гиперурикемии. В результате могут развиваться острая почечная недостаточность, сердечные аритмии и судорожный синдром;
поражение ЦНС. У значительной части пациентов на поздних стадиях заболевания отмечается вовлечение ЦНС. Клинические проявления: головная боль, спутанность сознания, очаговые неврологические симптомы и параличи. В таких случаях необходимо проведение интенсивной терапии, включая интратекальное введение химиопрепаратов;
миелосупрессию. Поражение костного мозга и проведение интенсивной химиотерапии могут приводить к развитию миелосупрессии. Это проявляется нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией, что существенно повышает риск инфекционных осложнений и кровотечений;
осложнения, связанные с химиотерапией. Интенсивные схемы лечения лимфомы Беркитта ассоциированы с риском кардиотоксичности, особенно при назначении антрациклинов. Кроме того, возможно развитие отдаленных осложнений — вторичные злокачественные новообразования (Naing P.T. et al., 2025).

Профилактика лимфомы Беркитта

Как предотвращают лимфому Беркитта? Специфической профилактики лимфомы Беркитта не существует, однако ряд мер может снизить риск ее развития или способствовать раннему выявлению заболевания:

контроль инфекционных факторов. Профилактика включает снижение риска инфицирования ВИЧ (безопасное поведение, скрининг); своевременное выявление и лечение иммунодефицитных состояний; эпидемиологический контроль в эндемичных регионах;
поддержание иммунного статуса. Снижение иммунитета повышает риск развития опухоли, поэтому важны адекватное питание, лечение хронических заболеваний, контроль иммуносупрессивной терапии (при необходимости);
ранняя диагностика. Учитывая быстрое прогрессирование заболевания, ключевое значение имеет раннее выявление. Следует обращать внимание на быстро увеличивающиеся опухолевые образования; необъяснимую лихорадку, уменьшение массы тела, ночную потливость; увеличение лимфатических узлов;
медицинское наблюдение групп риска.

Прогноз лимфомы Беркитта

Согласно результатам исследований, общая выживаемость при лимфоме Беркитта может достигать около 64%. Прогноз заболевания существенно зависит от возраста пациента и своевременности лечения. При проведении интенсивной химиотерапии у детей характерен положительный прогноз, тогда как у взрослых исход заболевания остается менее благоприятным.

К неблагоприятным прогностическим факторам относят следующее:

пожилой возраст;
снижение функционального статуса пациента;
поздняя стадия заболевания;
большой объем опухолевой массы;
множественное внеузловое поражение;
вовлечение ЦНС или костного мозга;
повышенный уровень ЛДГ в плазме крови;
анемия (снижение уровня гемоглобина);
гипоальбуминемия.

Для стратификации риска используют Международный прогностический индекс лимфомы Беркитта (Burkitt Lymphoma International Prognostic Index — BL-IPI). Индекс учитывает возраст ≥40 лет, уровень ЛДГ в плазме крови и поражение ЦНС. В соответствии с этим индексом выделяют:

низкий риск — 3-летняя общая выживаемость около 96%;
промежуточный риск — около 76%;
высокий риск — около 59%.

Наличие дополнительных цитогенетических аномалий кроме транслокации MYC (например делеция 13q, амплификация 7q, комплексные кариотипические изменения) связано с ухудшением прогноза. Также неблагоприятными считаются мутации в генах ID3 и CCND3, изменения в области 18q21 (CN-LOH).

В странах с ограниченными ресурсами прогноз во многом зависит от доступности лечения и его завершенности. Высокая стоимость терапии, ограниченный доступ к медицинской помощи и низкий уровень медицинской грамотности приводят к преждевременному прекращению лечения (Naing P.T. et al., 2025).