РОЗУВАСТАТИН САНДОЗ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 28

Розувастатин 5 мг

№ UA/12605/01/01 от 23.11.2012 до 23.11.2017 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 28, № 100

Розувастатин 10 мг

№ UA/12605/01/02 от 23.11.2012 до 23.11.2017 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 28, № 100

Розувастатин 20 мг

№ UA/12605/01/03 от 23.11.2012 до 23.11.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Первичным местом действия розувастатина является печень, где осуществляется регулирование уровня ХС.

Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, а также захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает избыточное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивает количество ХС ЛПВП. Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина А-1 (АпоА-1). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала терапии, а через 2 нед лечения — 90% от максимально возможного. Максимальный эффект достигается на 4-й неделе и поддерживается при дальнейшем приеме.

Фармакокинетика. После перорального приема Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈20%. Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет около 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета или другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим мерам по снижению содержания липидов (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда проведение такой терапии нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС.

Лечение атеросклероза. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показаны гиполипидемические препараты.

Дети и подростки. Дети и подростки (в возрасте 10–17 лет: мальчики — стадия II по шкале Таннера и выше, девушки — не ранее чем через 1 год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или остальных немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.

ПРИМЕНЕНИЕ

до начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету со сниженным содержанием ХС, которую ему следует соблюдать в дальнейшем при терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, следуя текущим согласованным рекомендациям.

Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи. Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии. Рекомендуемая начальная доза — 5/10 мг внутрь 1 раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов раньше, или пациентов, получавших ранее другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели: уровень ХС и риск со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Коррекция дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 нед. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией тяжелой степени, при высоком риске развития явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг не обеспечивает желаемого результата, при условии регулярного проведения врачебного контроля. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять исключительно под наблюдением врача.

Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе исследования влияния препарата на снижение риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Дети в возрасте 10–17 лет (мальчики — по достижении пубертатного развития II стадии по Таннеру или высшей, девочки — не ранее чем через 1 год после менархе). В педиатрической практике препарат должен назначать исключительно специалист. Детям, как правило, назначают в начальной дозе 5 мг/сут. Обычный диапазон доз — 5–20 мг перорально 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием ХС; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе >20 мг для лечения детей в возрасте 10–17 лет не исследовали.

Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.

Дети в возрасте до 10 лет. Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте 8–10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Розувастатин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 10 лет.

Лица пожилого возраста. При применении препарата в возрасте ≥70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Последующей коррекции дозы, обусловленной возрастом пациента, не требуется.

Почечная недостаточность. Коррекции дозы при почечной недостаточности легкой и умеренной степени не требуется.

При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза — 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Применение розувастатина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано в любых дозах.

Печеночная недостаточность. Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью с баллом 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не отмечено. При приеме пациентами с печеночной недостаточностью с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью выявлено повышение показателей системного влияния розувастатина. При лечении пациентов такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина у пациентов с обострением заболеваний печени противопоказано. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечено повышение экспозиции розувастатина, поэтому у них применять препарат в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Расовая принадлежность. Отмечено повышение показателей системного воздействия при применении препарата у пациентов монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Режим дозирования для пациентов, склонных к миопатии. Рекомендуемая начальная доза — 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм. Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови путем взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата. Заболевания печени в стадии обострения, в том числе при постоянном повышении концентрации плазменных трансаминаз невыясненной этиологии, а также повышение концентрации плазменных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы. Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Миопатия. Одновременное применение циклоспорина. Противопоказано в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии/рабдомиолизу. К факторам предрасположенности относятся: нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц; наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; хронический алкоголизм; состояния, при которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови; монголоидная раса; одновременное применение фибратов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.

Со стороны кожи и придатков: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз, сопровождающийся или нет ОПН, отмечены у пациентов, которые принимали розувастатин в любых дозах, в частности в дозах >20 мг, иммуноопосредованная миопатия.

Системные нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, отеки.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня ТГ, АГ в анамнезе).

Со стороны почек: при приеме розувастатина отмечалась протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии выявлено у <1% пациентов при применении препарата в дозе 10 и 20 мг и у ≈3% пациентов при применении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до + отмечалось при применении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала самостоятельно на фоне продолжения терапии, гематурия.

У пациентов, получавших розувастатин, выявлено дозозависимое повышение концентрации КФК, в большинстве случаев легкой степени, с бессимптомным течением, временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы терапию следует отменить.

Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз и креатинкиназ, зависящее от дозы, отмечалось у некоторых пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев — легкой степени, с бессимптомным течением, имело обратимый характер.

При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, которые применяли розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, отмечали патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты. Розувастатин не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, принимавших препарат, не выявлено нарушений функций коры надпочечников.

В период постмаркетингового применения розувастина, кроме указанных выше, выявляли такие побочные явления.

Со стороны дыхательной системы: удушье.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов зафиксированы такие побочные явления: депрессия, нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, нарушение половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (выраженных преимущественно повышением активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

нарушения со стороны почек. Протеинурия канальцевого происхождения, подтвержденная лабораторно, отмечалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно 40 мг, в большинстве случаев нарушения имели временный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота тяжелых нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить исследование функции почек.

Нарушения со стороны скелетных мышц. Нарушения в виде миалгии (нечасто — рабдомиолиза) отмечались на фоне приема розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах >20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при применении в дозе 40 мг. Известно о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, которая клинически проявляется устойчивой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня плазменной КФК, во время или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК. Определение уровня КФК не следует проводить после активной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения концентрации КФК из-за вероятности получения ложноположительных результатов. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 верхней границы нормы) повторное определение уровня КФК для проверки полученного результата следует провести через 5–7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат — повышение концентрации КФК (>5 верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

До начала терапии. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять у пациентов, склонных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм, возраст >70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно оценить соотношение польза/риск; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (>5 верхней границы нормы) лечение начинать не следует.

В период терапии. При появлении непонятной боли в мышцах, слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой, следует немедленно обратиться к врачу. В таких случаях необходимо определение концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении концентрации КФК (>5 верхней границы нормы) или при тяжелых симптомах со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне КФК ≤5 верхней границы нормы). После устранения симптомов и нормализации уровня КФК возможно возобновление терапии розувастатином или альтернативными препаратами — ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не требуется.

Отмечено повышение частоты случаев миозита и миопатии у пациентов, получавших другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Следует всесторонне взвешивать влияние на снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.

Розувастатин не следует применять в случае тяжелой острой миопатии или состояния, провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушения со стороны печени. Как и другие препараты — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Сандоз следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Рекомендуется проводить мониторинг функции печени до, а также через 3 мес после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или снизить дозу препарата в случаях, когда уровень плазменных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев тяжелых нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.

При наличии у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

Раса. В исследованиях фармакокинетики выявлено увеличение системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европеоидной.

Ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с препаратами — ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Препарат Розувастатин Сандоз содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями (непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы) не следует назначать этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких. Сообщалось об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет. При применении розувастатина у пациентов с уровенем концентрации глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л повышается риск развития сахарного диабета.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение розувастатина противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности превышает пользу от терапии. Результаты исследований на животных свидетельствуют об ограниченном отсроченном токсическом воздействии. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует немедленно отменить.

Дети. Не рекомендуется применение препарата у детей в возрасте до 10 лет.

Применение в педиатрической практике. Определение темпов роста, массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и формирование вторичных признаков полового развития по шкале Таннера у подростков в возрасте 10–17 лет на фоне приема розувастатина ограничено периодом в 1 год. После завершения 52-недельной терапии отклонения показателей роста, массы тела, ИМТ и полового развития не отмечены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения, которое иногда возникает на фоне терапии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

при одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась.

Как и в случае применения других препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты — антагонисты витамина К (варфарин или другие непрямые антикоагулянты), возможно увеличение протромбинового времени. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к повышению показателей Cmax и AUC розувастатина в 2 раза.

Известно, что специфического взаимодействия с лекарственными средствами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидают, однако не исключено фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибраты, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сут), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызвать развитие миопатии и при отдельном применении. Прием препарата в дозе 40 мг противопоказан при одновременном приеме фибратов. Применение препарата у таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 5 мг/сут.

При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не изменяются показатели AUC и Cmax ни одного из препаратов. Однако не исключена возможность фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что приводит к развитию побочных эффектов.

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительное повышение показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев отмечался рост показателя AUC(0–24) розувастатина в состоянии динамического равновесия в 2 раза, а показателя Cmax — в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-положительных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC(0-t) на 20%, а значения Cmax розувастатина — на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Одновременный прием розувастатина и пероральных противозачаточных средств приводит к повышению значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы средств контрацепции для перорального применения. Фармакокинетические данные относительно приема розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась у женщин, включенных в клинические исследования, и хорошо переносилась.

Ферменты системы цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не оказывает ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP 2А6 и CYP 3A4). При одновременном применении розувастатина и итраконазола (ингибитора ферментов CYP 3A4) значение AUC розувастатина повышается на 28%, что не считается клинически значимым. Таким образом, лекарственных взаимодействий, обусловленных изменением активности ферментов системы цитохрома Р450, не ожидают.

Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не проявляет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и эфлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение препарата Розувастатин Сандоз с лекарственными средствами — ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастина в плазме крови и возрастание риска миопатии (таблица).

Влияние на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) лекарственных средств, вводимых одновременно

Режим дозирования лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин, 75–200 мг 2 раза в сутки, 6 мес 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней 7,1 раза ↑
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, разовая доза 3,1 раза ↑
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней 2,1 раза ↑
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза 1,9 раза ↑
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг, разовая доза 1,6 раза ↑
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней 1,5 раза ↑
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, разовая доза 1,4 раза ↑
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Данных нет 1,4 раза ↑
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг, разовая доза 1,4 раза ↑
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 1,2 раза ↑
Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг, разовая доза
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней 40 мг 7 дней
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг, разовая доза
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг 7 дней
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг, разовая доза
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг, разовая доза
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, разовая доза 28% ↓
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, разовая доза 47% ↓

В случае необходимости применения Розувастатина Сандоз вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы препарата Розувастатин Сандоз следует корректировать. Необходимо начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или больше. Максимальную суточную дозу Розувастатина Сандоз следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую, выявленную тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Розувастатина Сандоз не вызывал взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Розувастатина Сандоз при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Розувастатина Сандоз при одновременном применении с комбинацией ритонавир/атазанавир (увеличение в 3,1 раза) и доза 20 мг Розувастатина Сандоз при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).

Антациды. Одновременное введение Розувастатина Сандоз с суспензией антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект снижался, когда антацид принимали через 2 ч после Розувастатина Сандоз. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты. Хотя не выявлено фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, возможно их фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин. Одновременное применение Розувастатина Сандоз и циклоспорина не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Розувастатином Сандоз или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарина или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению МНО. После отмены Розувастатина Сандоз или снижения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения Розувастатином Сандоз, так и после прекращения или при последующем изменении его дозы.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты. Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза Розувастатина Сандоз 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.

Лечение Розувастатином Сандоз в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб. Одновременное применение Розувастатина Сандоз и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Розувастатином Сандоз и эзетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин. Одновременное применение Розувастатина Сандоз и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия. Одновременное применение Розувастатина Сандоз и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно получают Розувастатин Сандоз и гормонозаместительную терапию, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства. Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях Розувастатин Сандоз применялся с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозаместительной терапией. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир/ритонавир. В фармакологическом исследовании одновременное применение Розувастатина Сандоз и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 2- и 5-кратным повышением показателей равновесного AUC(0–24) и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Розувастатином Сандоз и другими ингибиторами протеазы не изучали.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в случае передозировки пациенту следует провести симптоматическое лечение, при необходимости — поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 08.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой