ЛЕВОМИЦЕТИН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/р-ра д/ин. 0,5 г фл., № 1

Хлорамфеникол 0,5 г

№  UA/2952/02/01 от 21.09.2016 до 21.09.2021 По рецепту B

пор. д/р-ра д/ин. 1 г фл., № 1

Хлорамфеникол 1 г

№  UA/2952/02/02 от 21.09.2016 до 21.09.2021 По рецепту B

табл. 250 мг, № 10

Хлорамфеникол 250 мг

№  UA/2952/01/01 от 03.03.2015 до 03.03.2020 По рецепту B

табл. 500 мг, № 10

Хлорамфеникол 500 мг

№  UA/2952/01/02 от 03.03.2015 до 03.03.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен относительно многих грамположительных (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков) и грамотрицательных бактерий: кишечной и гемофильной палочек, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея, гонококков, менингококков, анаэробов, риккетсий, спирохет, хламидий, а также возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза; действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам; слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах действует бактериостатически. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке.

Перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Фармакокинетика. После парентерального введения быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5–10 мин — после в/в, через 30–45 мин — после в/м введения). Сmax в плазме крови достигается через 1 ч, эффективная концентрация в плазме крови сохраняется на протяжении 8–12 ч. Значительная часть (60–80%) связывается с альбуминами плазмы крови.

Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Биодоступность при пероральном приеме составляет 80%. Время достижения Cmax — 1–3 ч. Терапевтическая концентрация удерживается 4–5 ч после приема препарата. С белками связывается 45–50%. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает через плаценту и в грудное молоко. Наибольшие концентрации хлорамфеникола наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30% введенной дозы. Хорошо проникает через ГЭБ: Cmax в ликворе достигается через 4–5 ч после однократного приема внутрь. Метаболизируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникол натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита, чтобы связывать хлорамфеникол, что приводит к накоплению токсической концентрации активной формы препарата и может обусловить развитие «серого синдрома». Выводится препарат в основном с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично — с калом (1–3%).

T½ у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 1,5–3,5 ч, при нарушении функции почек — 3–4 ч, при тяжелом нарушении функции печени — 4,6–11 ч.

ПОКАЗАНИЯ

Левомицетин пор. д/ин. Брюшной тиф, паратиф, генерализованные формы сальмонеллезов, дизентерия, бруцеллез, туляремия, менингит, сыпной тиф и другие риккетсиозы, трахома. Инфекционные процессы, вызванные возбудителями, чувствительными к действию Левомицетина, в случае неэффективности других химиотерапевтических препаратов или когда их применение невозможно.

Левомицетин таблетки. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: брюшной тиф, паратиф, иерсиниоз, бруцеллез, шигеллез, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Препарат показан в случаях неэффективности других противомикробных средств, учитывая возможность развития выраженных побочных эффектов.

ПРИМЕНЕНИЕ

Левомицетин инъекции. Левомицетин взрослым применяют в/м или в/в. Детям применяют в/м. Р-ры препарата готовят ex tempore.

Перед введением необходимо провести пробу на переносимость препарата при отсутствии противопоказаний к их проведению.

Для в/м введения содержимое флакона (0,5 г или 1 г) разводят в 2–3 мл стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в/м.

Для в/в струйного введения разовую дозу препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или в 5%, либо в 40% р-ре глюкозы и вводят в/в медленно в течение 3–5 мин. Больным сахарным диабетом препарат растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида.

Суточная доза препарата для взрослых при общих инфекциях составляет от 1 до 3 г; вводят по 0,5–1 г 2–3 раза в сутки с промежутком 8–12 ч; при необходимости суточную дозу повышают до 4 г.

В офтальмологии препарат применяют для парабульбарных инъекций и инстилляций. Для парабульбарных инъекций вводят 0,2–0,3 мл 20% р-ра 1–2 раза в сутки; для инстилляций закапывают в конъюнктивальный мешок 5% р-р по 1–2 капли (препарат растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0,9% р-ре натрия хлорида) 3–5 раз в сутки. Водный 5% р-р для инстилляций хранят не более 2 сут. Продолжительность применения — 5–15 дней.

Левомицетин применяют в/м в суточной дозе: детям в возрасте до 1 года — 25–30 мг/кг массы тела, детям в возрасте старше 1 года — 50 мг/кг массы тела, разделив на 2 введения с интервалом 12 ч.

Левомицетин таблетки. Левомицетин назначают внутрь за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды).

Взрослым назначают по 250–500 мг 3–4 раза в сутки; суточная доза — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) Левомицетин назначают в дозе до 4 г/сут (максимальная суточная доза для взрослых) под строгим контролем показателей гемограммы и функции печени и почек; суточную дозу разделяют на 3–4 приема.

Разовая доза препарата для детей в возрасте 3–8 лет — по 125 мг, старше 8 лет — по 250 г; кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Курс лечения Левомицетином составляет 7–10 дней. По показаниям при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений показателей гемограммы возможно продление курса лечения до 2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная индивидуальная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам и/или другим компонентам препарата. Угнетение кроветворения, заболевания крови.Выраженные нарушения функции печени и/или почек. Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Порфирия. Период беременности и кормления грудью. Для препарата в форме таблеток — детский возраст до 3 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

самыми тяжелыми побочными реакциями являются апластическая анемия, угнетение функции костного мозга и серый синдром.

Возможные побочные реакции со стороны следующих органов и систем.

Неврологические нарушения: психомоторные расстройства, депрессия, делирий, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва (в том числе паралич глазных яблок), зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, нарушение вкуса, головная боль, энцефалопатия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота (вероятность развития которых снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в том числе перианальный дерматит), подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения: угнетение костного мозга, ретикулоцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко — апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая дерматозы, зуд, высыпания на коже, лихорадку, ангионевротический отек, крапивницу, анафилаксию.

Другие: возможно развитие суперинфекции, в том числе грибковой, гипертермия, реакция бактериолиза (реакция Яриша — Герксгеймера), коллапс (у детей).

При применении Левомицетина в форме глазных капель возможны местные аллергические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение Левомицетином следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного. При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови левомицетин следует немедленно отменить. Из-за возможного развития угнетения костного мозга может развиться апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения, которые обычно проявляются после окончания терапии. Поэтому такие симптомы, как бледность кожи, боль в горле, повышенная температура тела, кровотечения, слабость (если они появляются через несколько недель или месяцев после отмены препарата), требуют неотложной помощи.

При возникновении нейропатии периферических нервов или зрительного нерва терапию хлорамфениколом следует немедленно прекратить.

У недоношенных детей и новорожденных до 2 нед жизни суточная доза не должна превышать 25 мг/кг массы тела из-за риска возникновения опасных для жизни состояний — серого синдрома.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени и почек. У таких больных желательно периодически определять концентрацию препарата в крови для возможности коррекции дозирования, а также необходимо проводить оценку функционального состояния печени и почек больного.

Применение у пациентов пожилого возраста. С учетом возрастных особенностей функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличия сопутствующих заболеваний, применения других лекарственных средств определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста следует с осторожностью, начиная, как правило, с нижней границы терапевтической дозы.

У пациентов, которые раньше проходили курс цитостатической или лучевой терапии, следует оценивать потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения препаратом Левомицетин с учетом возможного развития тяжелых побочных эффектов. Следует избегать применения хлорамфеникола с другими препаратами, которые могут вызывать угнетение функции костного мозга. Для повышения безопасности лечения следует, по возможности, проводить мониторинг плазменной концентрации хлорамфеникола. Терапевтический диапазон составляет 5–15 мкг/мл.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение Левомицетином может вызывать чрезмерный рост Clostridium difficile, что является основной причиной возникновения псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как непосредственно во время приема препарата, так и в течение 2 мес после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до представляющей угрозу для жизни, сообщалось при применении всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. При отсутствии необходимого лечения могут развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Клинический опыт не выявил различий в ответе на лечение хлорамфениколом у пациентов различных возрастных категорий. Однако учитывая возрастные особенности функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний, применение лекарственных средств, определять дозу препарата для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью, начиная, как правило, с нижней границы диапазона дозирования.

Необходимо учитывать, что развитие колита наиболее вероятно при тяжелых заболеваниях у лиц пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов.

Применение антибактериальных препаратов может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности, грибов. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, необходимо принять соответствующие меры.

Левомицетин необходимо с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям.

Хлорамфеникол может также препятствовать развитию поствакцинального иммунитета, поэтому его не следует применять во время активной иммунизации.

Одновременный прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожи, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Нельзя допускать бесконтрольного назначения Левомицетина и его применения при легких формах инфекционных процессов.

Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение следует продолжать не дольше, чем необходимо для получения положительных результатов без риска развития осложнений или рецидива болезни.

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения хлорамфеникола в период беременности и кормления грудью не установлена. Хлорамфеникол проникает в грудное молоко, поэтому в период лечения кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат в форме инъекций разрешено применять у детей при условии соблюдения дозирования, указанного в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Назначают с осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии. Препарат в форме таблеток не применяют у детей в возрасте до 3 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Следует с осторожностью применять препарат у лиц, управляющих транспортными средствами или работающих с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

продолжительное применение левомицетина, который является ингибитором ферментов печени, в предоперационный период или во время операции может снизить клиренс и увеличивать продолжительность действия алфетанила.

Хлорамфеникол ингибирует ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с противоэпилептическими препаратами (фенобарбиталом, фенитоином), непрямыми антикоагулянтами (дикумаролом, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения, повышение концентрации их в плазме крови и их токсичности.

При одновременном применении Левомицетина с тольбутамидом и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции дозы.

Фенобарбитал, рифампицин, рифабутин снижают концентрацию хлорамфеникола в плазме крови путем ускорения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с парацетамолом может наблюдаться удлинение Т½ хлорамфеникола.

Фенитоин. При одновременном применении могут наблюдаться как снижение, так и повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.

Циклоспорин. При одновременном применении с хлорамфениколом возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина.

Циклофосфамид. Одновременное применение удлиняет Т½ циклофосфамида с 7,5 до 11,5 ч.

Такролимус. При одновременном применении с хлорамфениколом возможно повышение уровня такролимуса в плазме крови. При одновременном применении дозу такролимуса необходимо корректировать.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Макролиды (эритромицин, олеандомицином, клиндамицин), линкозамиды (линкомицин), полиеновые антибиотики (нистатин, леворин). При одновременном применении хлорамфеникола с этими препаратами отмечается взаимное ослабление противомикробного действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с 50S-субъединицей бактериальных рибосом. Поэтому следует избегать их одновременного применения.

Циклосерин. Одновременное применение усиливает нейротоксичность хлорамфеникола.

Лекарственные средства, подавляющие кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики, циметидин, ристомицин) или лучевая терапия при одновременном применении с хлорамфениколом могут усилить их угнетающее действие на костный мозг и тяжесть его проявлений.

При одновременном применении с витамином В12, препаратами железа, фолиевой кислотой левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12, снижая эффективность этих препаратов.

Длительное одновременное применение левомицетина и эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и повышению частоты прорывных кровотечений.

Этанол. При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

тяжелые осложнения со стороны системы кроветворения обычно связаны с применением препарата длительное время в высоких дозах (>3 г/сут) — бледная кожа, боль в горле и повышенная температура тела, необычные кровотечения и кровоизлияния, необычная усталость или слабость. Уровни хлорамфеникола в крови, превышающие 25 мкг/мл, считаются токсичными.

Также возможно развитие других характерных для хлорамфеникола побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Особо опасен «серый синдром», который отмечают преимущественно у новорожденных (родившихся от матерей, у которых применяли хлорамфеникол во время родов или у которых терапия хлорамфениколом была начата в первые 48 ч жизни), но при передозировке возможен и у детей старшего возраста или у особенно чувствительных людей (вздутие живота, рвота, дыхательный дистресс с тяжелым метаболическим ацидозом, голубовато-серый цвет кожи, снижение температуры тела, снижение нервных реакций, угнетения миокардиальной проводимости, сердечно-сосудистая недостаточность, циркуляторный коллапс, кома и летальный исход).

«Серый синдром» также может развиваться в результате кумуляции препарата при относительной передозировке (накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) у пациентов с нарушением функции печени и почек. «Серый синдром» проявляется при концентрации хлорамфеникола в плазме крови >50 мкг/мл.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение энтеросорбентов, симптоматическая терапия. При острых отравлениях необходимо проведение гемодиализа для снижения риска развития серьезных побочных эффектов, а у новорожденных должно быть проведено обменное переливание крови. Эти мероприятия должны выполняться с целью предотвращения дальнейшего токсического действия лекарственного средства.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой