ОВЕРИН® (OVERIN)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

раствор для инъекций 250 мг/2 мл ампула 2 мл блистер в пачке, № 5Цены в аптеках
Оксодигидроакридинилацетат натрия
250 мг/2 мл
№ UA/15657/01/01 от 15.12.2016 до 15.12.2021
C По рецепту

ДИАГНОЗЫ

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Оверин (INN — криданимод) — иммуностимулирующее средство, содержащее в качестве действующего вещества оксодигидроакридинилацетат натрия, применяется прежде всего для лечения и профилактики различных вирусных инфекций. Криданимод является низкомолекулярным индуктором интерферона (Kovalenko A.L. et al., 2000). Антивирусная и иммуномодулирующая терапия остро необходимы в профилактике тех вирусных инфекций, которые невозможно контролировать посредством вакцинации (De Clercq E. 2013). Имеются данные о клинической пользе включения иммуномодуляторов в комплексную терапию инфекционного мононуклеоза (Gordeets A.V. et al., 2011). Противовирусная эффективность Оверина прежде всего обусловлена его способностью индуцировать выработку интерферона, а также оказывать губительное действие на РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Оверин перспективен в этом плане в отношении профилактики ОРВИ, цитомегаловирусной инфекции, инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и др. Он обладает также противовоспалительным эффектом и антипролиферативным действием, так как криданимод способен активировать натуральные киллеры при онкологических заболеваниях (Kovalenko A.L. et al., 2000). Оверин активирует иммунокомпетентные клетки, нормализует баланс между их субпопуляциями.

Противовирусная активность криданимода активно изучается, начиная с 1970-х годов, с момента его открытия в 1976 г. (Kramer M.J. et al., 1976; Taylor J.L. et al., 1980). По химическому строению криданимод — это производное акридинуксусной кислоты (Kovalenko A.L. et al., 2000).

Роль интерферона в иммунной системе

Интерферон является наиболее важным медиатором естественного иммунитета, что предполагает применение индукторов интерферона в качестве терапевтических и профилактических лекарственных средств.

Интерфероны представляют собой семейство гликопептидов, которые делятся на тип I и тип II. Тип I интерферонов это так называемые альфа- и бета-интерфероны, они продуцируются лимфоцитами, нормальными киллерами, эндотелием. Цитокины семейства интерферонов I типа играют основную роль в выявлении противовирусных, но также и антибактериальных эффекторных функций. Тип II интерферонов представляет собой гамма-интерферон, который выделяется активированными Т-хелперами и нормальными киллерами. Именно ему приписывают антипролиферативный эффект и способность регулировать иммунный ответ организма.

Интерфероны обладают широким спектром иммунных эффектов, затрагивающих по сути все основные звенья иммунного ответа. Это прежде всего противовирусный и антибактериальный эффект. Также к эффектам интерферона относятся иммуномодулирующий и антипролиферативный (Stewart W.E.,1979). Также доказано, что под воздействием интерферонов в клетках происходит активация генов, участвующих в ответе на внедрение вируса (de Veer M.J. et al., 2001). Продукты этих генов обладают множеством противовирусных эффектов, которые пересекаются и усиливают друг друга, в настоящее время они еще не до конца понятны и подлежат дальнейшему детальному изучению (Schoggins J.W., Rice C.M., 2011).

Противовирусный эффект реализуется посредством разрушения РНК вируса. Также большую роль играет угнетение синтеза матричной РНК, что приводит к нарушению синтеза вирусных оболочечных белков. Противоопухолевый эффект реализуется прежде всего за счет активации цитотоксических клеток и модуляции продукции антител. Под воздействием интерферонов происходит угнетение образования опухолевых клеточных белков, РНК и факторов роста, замедление деления клеток новообразования. Показано, что интерфероны угнетают процесс сосудообразования в опухоли. Имеют значение и другие механизмы, вплоть до модуляции чувствительности к цитостатической терапии.

Иммуномодулирующий эффект интерферонов связывают с повышением экспрессии HLA-антигенов, активацией эффекторных цитотоксических клеток и регуляцией чувствительности клеток к цитокинам.

Антибактериальный эффект интерферонов объясняется их способностью изменять состав ферментов и вызывать нарушение метаболизма в бактериальной клетке и таким образом приводить к ее разрушению (Дранник Г.Н., 2003). Интерфероны обладают очень высокой биологической активностью. Наличие широкого спектра иммунных эффектов интерферона натолкнуло ученых на поиски возможностей индуцировать его образование для таргетного использования в лечении инфекционных заболеваний, состояний иммуносупрессии и в онкологии.

Поиск препаратов, способных индуцировать выработку эндогенного интерферона

Вскоре после открытия в 1957 г. интерферона I типа А. Исааком (Isaacs A.) и Дж. Линденманном (Lindenmann J.) (Isaacs A., Lindenmann J., 1957) многочисленные группы ученых попытались определить механизмы его индукции. Ранее уже было отмечено, что препараты нуклеиновых кислот, полученные из вирусов или ферментных препаратов, способны вызывать сильные ответы интерферона I типа.

В начале 1970-х годов несколько групп пытались разработать низкомолекулярные соединения с пероральной биодоступностью, которые могли бы инициировать ответы интерферона I типа, блокируя тем самым репликацию вируса. В ходе этих исследований первым из описанных низкомолекулярных соединений было трициклическое соединение тилорон (2,7-бис (2-диэтиламино)этокси) флуорен-9-он), которое проявляло широкий спектр противовирусной активности против многих вирусов (Krueger R.E., Mayer G.D., 1970). Однако, хотя большинство этих низкомолекулярных соединений показали отличную индукцию интерферона I типа и противовирусную активность у грызунов (Kramer M.J. et al., 1976; Taylor J.L. et al., 1980a, J.L. еt al., 1980b), эти многообещающие результаты не подтвердились в исследованиях как in vitro на человеческих клетках, так и in vivo у людей. Тилорон, например, не выявил индукции интерферона I типа в организме человека как при системном, так и при местном введении (Kaufman H.E. et al., 1971). Впоследствии сообщалось, что разнородные гетероциклические соединения индуцируют интерфероны I типа, включая различные производные хинолина, антрахинона и акридина. Так, после продолжительного исследовательского поиска молекулой, которая даже превзошла большинство этих соединений по противовирусной активности, стал криданимод (оксодигидроакридинилацетат натрия, химическое название, принятое на тот момент в западных странах, где проводились исследования, 10-карбоксиметил-9-акриданон), выявленный Е. Grunberg с коллегами в 1976 г. (Kramer M.J. et al., 1976).

Впоследствии в исследованиях на грызунах (в качестве моделей были взяты мыши и хомячки) было показано, что криданимод обладает мощной противовирусной активностью, и это в основном можно объяснить его способностью индуцировать выработку интерферона I типа (Taylor J.L. еt al., 1980; Kramer M.J. et al., 1981; Storch E., Kirchner H., 1982). Также криданимод продемонстрировал свою способность индуцировать выработку интерферона in vitro в культурах клеток мышиных макрофагов (Brehm G. еt al., 1986) и на линиях Т-клеток мышей (Storch E. еt al., 1986).

В те же годы исследования криданимода были практически прекращены. Тем не менее в настоящее время криданимод широко распространен и применяется в странах постсоветского пространства в качестве иммуномодулирующей и противовирусной терапии, в том числе в отношении вируса гепатита B, гепатита C, ВИЧ и вируса простого герпеса (Silin et al., 2009).

Криданимод в исследованиях

Криданимод (химические название: оксодигидроакридинилацетат натрия; 9-оксо-10(9H)-акридинуксусная кислота (натриевая соль); или 10-карбоксиметил-9-акриданон) — низкомолекулярный индуктор интерферона, подтвердивший свой мощный эффект в ряде исследований (Inglot A.D. еt al., 1985).

В исследовании in vitro на культурах макрофагов, полученных из мышиного костного мозга, была продемонстрирована индукция интерферона криданимодом. Данный препарат индуцировал высокие титры интерферона в культурах лейкоцитов мыши. Клетки тимоцитов, лимфатических узлов, селезенки и перитонеального экссудата реагировали на обработку криданимодом продукцией интерферона. Чистые макрофаги, полученные из костного мозга, были наиболее эффективными продуцентами индуцированного криданимодом интерферона. Было установлено, что криданимод является первым низкомолекулярным соединением, которое индуцирует in vitro титры интерферона, практически такие же высокие, как полученные после воздействия вируса ньюкаслской болезни, который является одним из наиболее мощных индукторов интерферона (Storch E., Kirchner H., 1982).

В исследовании in vivo на грызунах (в качестве подопытных животных были взяты мыши и хомячки) изучалась эффективность применения криданимода при заражении вирусом японского энцефалита. Опираясь на описанную способность криданимода повышать титры интерферона in vitro была поставлена задача изучить терапевтический эффект данного вещества при заражении грызунов тяжелой вирусной инфекцией. Согласно полученным данным, низкомолекулярный химический индуктор интерферона, криданимод, эффективно предотвращал летальный исход, вызванный вирусом японского энцефалита, введенный периферически мышам-отъемышам и детенышам хомяков. Заметное снижение летального исхода наблюдалось у мышей даже при однократном введении данного препарата внутрибрюшинно, подкожно или внутримышечно животным, зараженным внутрибрюшинно вирусом японского энцефалита. Степень защиты зависела от дозы и времени введения криданимода в зависимости от заражения вирусом: все хомяки, получавшие данный препарат в тот же день, что и вирус японского энцефалита, выжили, вероятность выживаемости снижалась (хотя и оставалась значительно выше, чем в контрольной группе, не получавшей криданимод) при задержке введения препарата. Вирусемия, важная характеристика патогенеза естественной инфекции вирусом японского энцефалита, была снижена почти в 10 000 раз у хомяков, получавших криданимод. Таким образом, в экспериментальных животных моделях, разработанных для этих исследований, криданимод оказывал выраженный терапевтический и профилактический эффект против вируса японского энцефалита (Taylor J.L. et al., 1980). В эксперименте были получены данные, что криданимод является ингибитором фосфодиэстеразы (Römer W., Schulze W., 1983).

В другом исследовании изучалось влияние криданимода при пероральном введении в различных концентрациях (400, 600 и 800 мг/кг) на изменения циклического АМФ в отношении продукции интерферона у самцов гибридных мышей ABD2F1. Максимальные титры интерферона регистрировали после введения дозы 800 мг/кг. Измерение внутриклеточных концентраций циклического АМФ в тимусе и селезенке показало дозозависимое повышение концентрации данного вещества под действием криданимода. Таким образом увеличение продукции интерферонов было пропорциональным повышению внутриклеточной концентрации цАМФ. Препарат действовал как ингибитор цАМФ-фосфодиэстеразы (Römer W. et al., 1986).

В исследовании in vitro также выявлено мембраноактивное действие криданимода. Было продемонстрировано стабилизирующее действие данного препарата на мембраны эритроцитов человека при воздействии на них гипотоническим раствором (Piasecki E. et al., 1985).

Заключение

Оверин — низкомолекулярный индуктор интерферона, обладающий противовирусной активностью в отношении широкого спектра вирусов. Данный препарат обладает способностью активировать стволовые клетки костного мозга, усиливать активность иммунокомпетентных клеток (в том числе макрофагов и нормальных киллеров, а также полиморфноядерных лейкоцитов). Оверин может применяться в комплексной терапии вызванных ДНК- и РНК-вирусами заболеваний. Показана эффективность его профилактического применения при инфекционных заболеваниях. Способность Оверина снижать выработку фактора некроза опухолей нашла свое клиническое применение в терапии сепсиса и ВИЧ-инфекции. Применение Оверина эффективно в случаях угнетения иммунитета (в том числе под воздействием радиационного облучения). Рекомендуется включение Оверина в схемы лечения рассеянного склероза. Благодаря своему противоопухолевому эффекту данный препарат может включаться в комплексные схемы лечения онкологических заболеваний.

Дата добавления: 13.11.2019 г.

© Компендиум 2019

Цены на ОВЕРИН® в городах Украины

Винница 562.66 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Винница, шоссе Хмельницкое, 108А, тел.: +380981858361

Днепр 529.24 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 470.8 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепр, просп. Хмельницкого Богдана, 127, тел.: +380567630066

Житомир 593.8 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Житомир, ул. Киевская, 25, тел.: +380981699870

Запорожье 631.81 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 607.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, перекр. Космическая / Чумаченко, 124/1, тел.: +380630307817

Ивано-Франковск 542.94 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Ивано-Франковск, ул. Федьковича, 7Б, тел.: +380672132987

Киев 624.98 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Киев, просп. Победы, 100А

Кропивницкий 624.98 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Кропивницкий, ул. Пашутинская, 75, тел.: +380677196874

Луцк 571.04 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Луцк, просп. Возрождения, 26А, тел.: +380676532022

Львов 555.88 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Львов, ул. Городоцкая, 82, тел.: +380981625305

Николаев 631.85 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 494.8 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 647.68 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 514.65 грн./уп.
«АПТЕКА ОТ СКЛАДА» Одесса, ул. Варненская, 6, тел.: +380487530557

Полтава 627.98 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 494.8 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 557.04 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ровно, ул. Бандеры Степана, 49, тел.: +380677713953

Сумы 636.39 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 588.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Сумы, ул. Леваневского, 10/1, тел.: +380677713709

Тернополь 567.48 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 96, тел.: +380672133178

Ужгород 517.88 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 517.88 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, ул. Минайская, 35А, тел.: +380800302060

Харьков 632.62 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 494.8 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Харьков, ул. Полтавский шлях, 53/55, тел.: +380577284145

Херсон 602.91 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 494.8 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, пл. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Хмельницкий 552.8 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Хмельницкий, шоссе Староконстантиновское, 17/1, тел.: +380981697933

Черкассы 606.95 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 485 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Черкассы, ул. Вернигоры, 4, тел.: +380676570909

Чернигов 611.52 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Чернигов, просп. Победы, 14, тел.: +380677210430

Черновцы 543.92 грн./уп.

ОВЕРИН® р-р д/ин. 250 мг/2 мл амп. 2 мл № 5, Геолик Фарм Маркетинг Групп ..... 465 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Черновцы, просп. Независимости, 91, тел.: +380676944731

Developed by Maxim Levchenko