КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® (CARVEDILOL SANDOZ®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 25 мг блистер, № 30Цены в аптекахДоступні ліки
Карведилол
25 мг
№ UA/17223/01/02 от 20.02.2019 до 20.02.2024
По рецепту
таблетки 12,5 мг блистер, № 30Цены в аптекахДоступні ліки
Карведилол
12,5 мг
№ UA/17223/01/01 от 20.02.2019 до 20.02.2024
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Карведилол — это блокатор адренорецепторов, который обладает многочисленными эффектами. Он блокирует α1-, β1— и β2-адренорецепторы. Подтверждено защитное влияние карведилола на органы. Карведилол является мощным антиоксидантом и выводит реактивные радикалы кислорода (функция поглощения). Карведилол представляет собой рацемическую смесь. Оба энантиомера (R [+] и S [–]) обладают одинаковыми α-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол оказывает антипролиферативное влияние на клетки гладких мышц сосудов. Клинические исследования, в которых измеряли различные маркеры во время длительного лечения карведилолом, показали снижение окислительного стресса у пациентов. β-Блокирующий эффект не является селективным относительно β1— и β2-адренорецепторов и приписывается S (–) энантиомеру.

Карведилол не проявляет собственной симпатомиметической активности (ВСМА). Как и пропранолол, он обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карведилол угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему путем β-блокады, уменьшая высвобождение ренина. Поэтому удержание воды является редким явлением.

Карведилол снижает периферическое сосудистое сопротивление путем блокады α1-адренорецепторов. Карведилол снижает АД, повышение которого вызвано фенилэфрином, агонистом α1-адренорецептора, но не повышение, вызванное ангиотензином II.

Карведилол не оказывает нежелательного влияния на липидный профиль. Нормальное соотношение липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП) не меняется.

Клиническая эффективность

АГ. Карведилол приводит к снижению АД у пациентов с АГ благодаря сочетанию β-блокады и α1-опосредованной вазодилатации. Снижение АД не связано с сопутствующим повышением общего периферического сопротивления, которое наблюдается при применении чистых блокаторов β-адренорецепторов. ЧСС немного снижается. Почечная перфузия и функция почек сохраняются. Было установлено, что в период лечения карведилолом ударный объем сердца сохраняется, тогда как ОПСС снижается. Карведилол не влияет на кровоснабжение отдельных органов и сосудов, таких как почки, скелетные мышцы, предплечья, ноги, кожа, головной мозг или сонные артерии. Холодные конечности и ранняя утомляемость при физической нагрузке наблюдаются редко. Длительные антигипертензивные эффекты карведилола были доказаны в нескольких контролируемых двойных слепых исследованиях.

ИБС. У пациентов с ИБС карведилол обладает антиишемическими (увеличение общего времени под нагрузкой, времени под нагрузкой до появления депрессии сегмента ST 1 мм, а также времени до появления стенокардии) и антиангинальными свойствами, которые сохраняются в течение длительной терапии. Исследования острых гемодинамических эффектов показали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и активность симпатической нервной системы. Кроме того, снижаются преднагрузка (давление в легочной артерии и давление в легочных капиллярах) и постнагрузка желудочков (ОПСС).

Субъективные показатели. Карведилол не влиял на качество жизни, связанное со здоровьем (первичную конечную точку в одном исследовании), которую измеряли с помощью стандартного опросника. Однако в большинстве исследований наблюдалось значительное улучшение общего состояния по оценке как пациентов, так и исследователя.

Нарушение функции почек. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с большим количеством пациентов (>4000) с легким и умеренным хроническим нарушением функции почек свидетельствовал в пользу лечения карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с симптоматической сердечной недостаточностью или без нее с точки зрения снижения общей смертности, а также частоты развития сердечной недостаточности.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема капсул 25 мг у здоровых лиц карведилол быстро абсорбируется, причем Cmax в плазме крови, которая достигается примерно через 1,5 ч (Tmax), равна 21 мг/л. Существует линейная зависимость между значениями Cmax и дозой.

После перорального приема карведилол подвергается значительному метаболизму первого прохождения, в результате чего абсолютная биодоступность у здоровых людей составляет около 25%. Карведилол представляет собой рацемическую смесь, а S-(–)-энантиомеры, как оказалось, метаболизируются быстрее, чем R-(+)-энантиомеры. что обеспечивает абсолютную пероральную биодоступность 15% по сравнению с 31% для R-(+)-энантиомеров. Cmax R-карведилола в плазме примерно в 2 раза превышает таковую S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортера оттока Р-гликопротеина. Роль Р-гликопротеина в отношении доступности карведилола также подтверждалась у здоровых лиц in vivo.

Распределение. Карведилол Сандоз высоколипофильный, а его связывание с белками плазмы крови составляет около 95%. Его объем распределения (VdSS) колеблется от 1,5 до 2 л/кг.

Биотрансформация. У всех исследованных видов животных и у людей Карведилол Сандоз практически полностью метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации до нескольких метаболитов. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце приводят к получению трех активных метаболитов с β-блокирующей активностью. У животных метаболит 4′-гидроксифенол обладает в 13 раз более мощной β-блокирующей активностью, чем карведилол. По сравнению с карведилолом указанные три активных метаболита проявляют слабый вазодилатирующий эффект. Значение Cmax активных метаболитов через 1 ч достигло следующих значений: М2 — 3,9 нг/мл, М4 — 4,1 нг/мл, М5 — 3,3 нг/мл (около 20% значения карведилола, Cmax — 49 нг/мл).

Кроме того, 2 гидроксикарбазольных метаболита являются очень сильными антиоксидантами, активность которых в 30–80 раз мощнее активности карведилола.

Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что различные изоферменты цитохрома Р450, включая CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2E1, CYP 2C9 и CYP 1A2, могут быть задействованы в процессах окисления и гидроксилирования.

Исследования у здоровых лиц и пациентов показали, что R-энантиомеры метаболизируются преимущественно под влиянием CYP 2D6, а S-энантиомер — преимущественно под влиянием CYP 2D6 и CYP 2C9.

Генетический полиморфизм. Результаты исследования клинической фармакокинетики у людей показали, что CYP 2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Таким образом, у медленных метаболизаторов CYP 2D6 концентрация R- и S-карведилола в плазме крови повышается. Значение генотипа CYP 2D6 для фармакокинетики R- и S-карведилола было также поддержано в популяционном исследовании фармакокинетики, в то время как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Это указывает на то, что генетический полиморфизм CYP 2D6 может обладать ограниченной клинической значимостью.

Выведение. После перорального приема T½ Карведилола Сандоз составляет около 6–10 ч. После однократной дозы 50 мг карведилола около 60% дозы секретируется с желчью в виде метаболитов и выводится на протяжении 11 дней с калом. После однократного перорального приема только около 16% выводится с мочой в виде карведилола. Менее 2% неизмененного вещества выводится с мочой. После в/в инфузии 12,5 мг у здоровых добровольцев клиренс карведилола составляет около 600 мл/мин, а T½ — около 2,5 ч. У всех лиц T½ капсулы 50 мг составлял около 6,5 ч, что соответствует действительному периоду полуабсорбции капсулы. После перорального приема общий клиренс S-карведилола примерно вдвое превышает значение клиренса R-карведилола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Долгосрочная терапия карведилолом не влияет на ауторегуляцию почечной перфузии или клубочковую фильтрацию.

У пациентов с АГ с почечной недостаточностью не отмечено существенных изменений T½ и Cmax в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек значение AUC возрастает на 40–50%, а почечный клиренс исходного вещества уменьшается. Однако изменения фармакокинетических показателей незначительны.

Несколько открытых исследований показали, что карведилол является эффективным средством у пациентов с почечной АГ. То же касается и пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на диализе и больных, перенесших трансплантацию почки. После перорального приема 10 мг карведилола Cmax в плазме крови достигается через 5 ч как в дни диализа, так и в дни без диализа. Через 24 ч вещество не определяется в плазме.

Карведилол приводит к постепенному снижению АД как в дни диализа, так и в дни и без диализа. Гипотензивный эффект сравним с наблюдающимся у пациентов с нормальной функцией почек. Карведилол не выводится при диализе, поскольку он не проходит через диализную мембрану, возможно, из-за очень высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Знания, полученные в сравнительном исследовании у пациентов на гемодиализе, показывают, что карведилол превосходит дилтиазем с точки зрения эффективности при тихой ишемии.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с циррозом печени продемонстрировало, что AUC карведилола у пациентов с нарушением функции печени возрастает в 6,8 раза по сравнению с таким же показателем у здоровых лиц.

Следовательно, карведилол противопоказан к применению у пациентов с клинически очевидным нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ, раздел Особые инструкции по подбору дозы).

Пациенты с сердечной недостаточностью. В исследовании 24 пациентов японской национальности с сердечной недостаточностью клиренс R- и S- карведилола был значительно ниже, чем оцениваемый ранее у здоровых людей. Эти результаты указывают на то, что сердечная недостаточность оказывает существенное влияние на фармакокинетику R- и S-карведилола.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика Карведилола Сандоз зависит от возраста пациентов. Концентрация карведилола в плазме крови пациентов пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста Cmax и AUC могут возрастать. В таких случаях необходима коррекция дозы.

Возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с АГ. В исследовании у пациентов пожилого возраста с АГ не выявлено разницы в профиле нежелательных эффектов по сравнению с молодыми пациентами. Дальнейшее исследование, в которое входили пациенты пожилого возраста с ИБС, не выявило каких-либо различий для молодых пациентов с точки зрения сообщений о нежелательных явлениях. Поэтому пациентам пожилого возраста не требуется коррекции начальной дозы.

Пациенты детского возраста. Исследования у детей и подростков показало, что клиренс, скорректированный по массе тела у детей и подростков, значительно выше, чем у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

  • эссенциальная АГ легкой и средней степени.
  • Профилактика сердечных приступов при хронической стенокардии.
  • Лечение стабильной сердечной недостаточности от легкой до тяжелой степени (класс II—IV по классификации NYHA) ишемического или кардиомиопатического происхождения в комплексной терапии со стандартным лечением (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ).

ПРИМЕНЕНИЕ

эссенциальная АГ. Взрослые. Начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней. После этого рекомендуется лечение с применением дозы 25 мг 1 раз в сутки. Если эффект недостаточный, суточную дозу можно постепенно повышать до 50 мг за 1 или 2 приема в сутки (с интервалом, по меньшей мере, каждые 2 нед). Максимальная доза при АГ составляет 50 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза — 12,5 мг 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов этой дозы достаточно для надлежащего контроля АД. Если эффект недостаточный, дозу можно постепенно повышать максимум до 50 мг за 1 или 2 приема в сутки.

Стенокардия. Начальная доза составляет 12,5 мг дважды в сутки в течение первых 2 дней. После этого рекомендуется лечение с применением дозы 25 мг дважды в сутки. Если эффект недостаточный, дозу можно постепенно повышать максимум до 100 мг за 2 приема (с интервалом, по меньшей мере, каждые 2 нед).

Пациенты пожилого возраста. Обычно не следует превышать дозу 25 мг дважды в сутки.

Лечение стабильной сердечной недостаточности от легкой до тяжелой степени (класс II—IV по классификации NYHA). Следует подбирать дозу индивидуально и тщательно контролировать состояние пациента во время фазы титрования.

Дозу дигиталиса, диуретиков и ингибиторов АПФ следует стабилизировать до начала лечения препаратом Карведилол Сандоз.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг дважды в сутки на протяжении 2 нед. Если эта доза хорошо переносится, ее можно постепенно повышать (с интервалом, по меньшей мере, каждые 2 нед) до 6,25 мг дважды в сутки, а затем — до 12,5 мг дважды в сутки (2 раза по 1 таблетке Карведилола Сандоз 12,5 мг) и наконец — до 25 мг дважды в сутки (2 раза по 1 таблетке Карведилола Сандоз 25 мг). Дозу необходимо титровать до максимальной дозы, которую хорошо переносит пациент.

Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг дважды в сутки у пациентов с массой тела до 85 кг и 50 мг дважды в сутки у пациентов с массой тела более 85 кг.

Перед повышением дозы врач должен осмотреть пациента с целью выявления симптомов обострения сердечной недостаточности, вазодилатации (падение АД, головокружение) или брадикардии. Временные обострения сердечной недостаточности или при появлении отеков следует лечить с сопутствующим применением повышенных доз диуретиков. Тем не менее может потребоваться снижение дозы препарата Карведилол Сандоз или временное прекращение лечения. Если Карведилол Сандоз был отменен на протяжении более 2 нед, терапия должна быть возобновлена с применением дозы 3,125 мг с постепенным повышением (с интервалом, по меньшей мере, каждые 2 нед), как описано выше. Симптомы вазодилатации сначала следует устранять снижением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, дозу ингибиторов АПФ следует снизить с последующим снижением дозы Карведилола Сандоз. При таких обстоятельствах нельзя повышать дозу Карведилола Сандоз до исчезновения симптомов обострения сердечной недостаточности и вазодилатации.

Особые инструкции по подбору дозы. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек. Необходимая доза должна быть определена отдельно для каждого пациента. В соответствии с показателями фармакокинетики препарата Карведилол Сандоз пациентам с сердечной недостаточностью и умеренным и тяжелым нарушением функции почек коррекции дозы Карведилола Сандоз не требуется (см. Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции печени. При клинических проявлениях нарушения функции печени применение препарата Карведилол Сандоз противопоказано (также см. Фармакокинетика и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Способ применения. Таблетки следует глотать, запивая достаточным количеством жидкости.

Таблетки не обязательно принимать вместе с пищей. Однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать таблетки с едой, чтобы замедлить абсорбцию и снизить частоту развития ортостатических эффектов. Лечение препаратом Карведилол Сандоз обычно является продолжительным. Как и в случае с другими блокаторами β-адренорецепторов, отмена карведилола не должна быть резкой, а происходить путем снижения дозы на протяжении нескольких дней (например снижение дозы наполовину с 3-дневными интервалами). Это особенно важно для пациентов с сопутствующей ИБС.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Карведилол Сандоз у пациентов в возрасте до 18 лет не исследовали. Применение препарата Карведилола Сандоз у детей не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • гиперчувствительность к действующему или другим вспомогательным веществам в составе препарата;
  • декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность класса II–1V по NYHA у пациентов, которым требуется вспомогательное в/в инотропное лечение;
  • ХОБЛ;
  • БА (были зарегистрированы 2 летальных исхода у больных с астматическим статусом после применения однократной дозы)

;

  • аллергический ринит

;

  • отек гортани;
  • легочное сердце;
  • дисфункция синусового узла (включая синоатриальную блокаду);
  • тяжелая гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.);
  • AV-блокада II и III степени;
  • тяжелая брадикардия (менее 45–50 уд./мин в состоянии покоя);
  • кардиогенный шок;
  • сердечный приступ с осложнениями;
  • нарушение функции печени с клиническими проявлениями;
  • метаболический ацидоз;
  • сопутствующее применение ингибиторов МАО (кроме ингибиторов МАО-В);
  • медленный метаболизм дебризохина и мефенитоина;
  • кормление грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Частота побочных реакций оценивается таким образом: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10: нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10 000 до <1/1000; очень редко — <1/10 000.

Нарушение крови и лимфатической системы: часто — анемия, редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — сердечная недостаточность; часто — брадикардия, отек, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто — AV-блокада, стенокардия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, сниженное слезотечение (сухость в глазах), раздражение глаз.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе; нечасто — запор; редко — сухость во рту.

Общие нарушения: очень часто — астения (утомляемость); часто — отек, боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — повышение уровня АлАТ, АсАТ и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность (аллергические реакции).

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с имеющимся сахарным диабетом.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; часто — обморок, предобморочное состояние; нечасто — парестезии.

Психиатрические расстройства: часто — депрессия, подавленное настроение; нечасто — расстройства сна, кошмары, галлюцинации, потеря сознания; очень редко — психоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — печеночная недостаточность и отклонения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или почечной недостаточностью; редко — нарушение мочеиспускания; очень редко — недержание мочи у женщин.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто — одышка, отек легких, БА у предрасположенных пациентов; редко — заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции (например аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, псориатические и лишайные поражения кожи); очень редко — кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипотензия; часто — ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и синдром Рейно), АГ.

Описание отдельных побочных реакций. Головокружение, обморок, головная боль и астения, как правило, имеют легкий характер и чаще возникают в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержки жидкости могут возникать при повышении доз карведилола (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сердечная недостаточность была распространенным нежелательным явлением у пациентов, получающих плацебо и карведилол (14,5 и 15,4% соответственно), у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким АД, ИБС и диффузной сосудистой болезнью и/или фоновой сердечной недостаточностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Кроме того, наблюдалось следующее:

  • увеличение числа жалоб у пациентов с перемежающейся хромотой или синдромом Рейно;
  • ухудшение диагностированной сердечной недостаточности в отдельных случаях;
  • легкое повреждение печени (единичные случаи) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • кожные поражения, аналогичные поражениям при красном плоском лишае;

  • инициирование или обострение псориаза;
  • из-за возможного увеличения сопротивления дыхательных путей у пациентов со склонностью к бронхоспастическим реакциям могут возникнуть трудности с дыханием или приступы БА (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пострегистрационный опыт. На протяжении периода пострегистрационного применения карведилола были зарегистрированы представленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают от групп пациентов, количество которых неизвестно, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или определить причинную связь с воздействием лекарственного средства.

Со стороны обмена веществ и питания. Благодаря своим β-блокирующим свойствам препарат может вызвать появление латентного сахарного диабета, ухудшение проявлений существующего сахарного диабета и нарушения контроля уровня глюкозы в крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Наблюдалось нарушение регуляции уровня глюкозы в крови (гипогликемия).

Нарушения из стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. Тяжелые нежелательные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение из стороны почек и мочевыводящих путей. В отдельных случаях сообщалось о недержании мочи у женщин. Симптом исчезает после отмены препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

следует с осторожностью применять препарат при следующих состояниях:

  • детский возраст;
  • лабильная или вторичная АГ;
  • нестабильная стенокардия;
  • полная блокада ножки пучка Гиса;
  • терминальная стадия перфузии периферических артерий (например синдрома Рейно), поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать появление или обострение симптомов артериальной недостаточности;
  • перенесенный недавно инфаркт миокарда;
  • тенденция к снижению АД при изменении положения (ортостаз);
  • пациенты, которые получают сопутствующие определенные гипотензивные препараты (блокаторы α1-рецепторов)

.

Гиперчувствительность. При применении блокаторов β-адренорецепторов существует риск повышения чувствительности к аллергенам и частоты возникновения серьезных реакций гиперчувствительности (например нарушение сердечно-сосудистой регуляции, бронхоспазм, одышка, шок) у пациентов с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и пациентов, получающих десенсибилизирующую терапию. Поэтому в таких случаях рекомендуется применять препарат с осторожностью.

Тяжелые кожные реакции (SCAR). Во время лечения карведилолом были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелых кожных нежелательных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса — Джонсона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), Карведилол не следует применять у пациентов с тяжелыми кожными реакциями, которые могут быть связаны с карведилолом.

Псориаз. Пациентам с псориазом в анамнезе следует назначать блокаторы β-адренорецепторов, в том числе Карведилол Сандоз, только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Синдром отмены. У пациентов с АГ и сопутствующей ИБС, требующих отмены применения препарата Карведилол Сандоз, следует постепенно снижать дозу. Это касается и всех других блокаторов β-адренорецепторов.

Брадикардия. В клинических исследованиях у 2% пациентов с АГ и 9% пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалась брадикардия. Если ЧСС <55 уд./мин, дозу следует снизить. Артериальная гипотензия была зарегистрирована у 9,7% и потеря сознания — у 3,4% пациентов с сердечной недостаточностью, а соответствующие показатели у пациентов, получавших плацебо, составили 3,6 и 2,5% соответственно. Риск возникновения таких эффектов был самым высоким в первые 30 дней лечения. Этот период соответствует фазе титрования (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов пожилого возраста высокое АД может снизиться после первого приема препарата Карведилол Сандоз.

Гипертиреоз. Благодаря β-блокирующей активности карведилол может маскировать симптомы гипертиреоза, такие как тахикардия. При внезапной отмене препарата возможно усиление гипертиреоза и развитие гипертиреоидного криза.

Сахарный диабет. Особенно тщательный мониторинг необходим для пациентов с сахарным диабетом, поскольку лечение препаратом Карведилол Сандоз может влиять на уровень глюкозы в крови. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать о том, что Карведилол Сандоз может усилить резистентность к инсулину и маскировать или уменьшать выраженность симптомов гипогликемии, особенно тахикардию. Неселективные блокаторы β-адренорецепторов могут обострить гипогликемию, индуцированную инсулином, и задержать нормализацию уровня глюкозы в сыворотке крови. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови и в случае необходимости корректировать дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов.

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом лечение препаратом Карведилол Сандоз может привести к обострению гипергликемии, которое требует усиления гипогликемической терапии. Рекомендуется внимательно следить за уровнем глюкозы в крови при применении препарата Карведилол Сандоз, корректировать дозы или, если необходимо, прекратить прием препарата.

У пациентов с АГ и сопутствующим сахарным диабетом, у которых не требуется применение инсулина, карведилол не влиял на уровень глюкозы в крови натощак и после еды, а также на гликозилированный гемоглобин А1. Также не требовалась коррекция дозы противодиабетических препаратов.

У пациентов с сахарным диабетом, которым не требовался инсулин, карведилол не оказывал статистически значимого влияния на результаты теста на толерантность к глюкозе. У пациентов с АГ без сахарного диабета со сниженной инсулиновой реакцией (метаболическим синдромом) карведилол немного улучшил инсулиновую реакцию. То же наблюдалось у пациентов с АГ и сахарным диабетом, которым не требовался инсулин.

Контактные линзы. Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезотечения.

Сердечная недостаточность. Во время фазы титрования препарата Карведилол Сандоз у пациентов с сердечной недостаточностью были зарегистрированы случаи увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. Если возникают такие симптомы, дозу диуретиков следует повысить, тогда как доза препарата Карведилол Сандоз должна оставаться неизменной до стабилизации состояния пациента. Может потребоваться временное снижение дозы препарата Карведилол Сандоз или прекращение лечения (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые уже получают дигиталис (например дигоксин), диуретики и/или ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать Карведилол Сандоз, поскольку дигиталис и Карведилол Сандоз могут замедлять AV-проводимость, а Карведилол Сандоз может повысить уровень дигиталиса (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Функция почек при сердечной недостаточности. Во время лечения карведилолом у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью и низким АД (систолическим АД <100 мм рт. ст.), ИБС или другими сосудистыми нарушениями и/или почечной недостаточностью наблюдалось обратимое ухудшение функции почек. После отмены применения средства показатели функции почек вернулись к исходным уровням. Во время фазы титрования следует контролировать состояние функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии факторов риска. Если наблюдается ухудшение, следует снизить дозу или прекратить лечение.

Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой следует назначать Карведилол Сандоз только при условии достаточной блокады α-рецепторов. Хотя Карведилол Сандоз сочетает в себе эти два фармакологических свойства, до сих пор нет соответствующего опыта. Поэтому следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов феохромоцитомой.

Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинический опыт применения карведилола у таких пациентов отсутствует, хотя α-блокирующая активность карведилола может предотвратить развитие таких симптомов. Однако следует с осторожностью применять Карведилол Сандоз у пациентов с подозрением на наличие стенокардии Принцметала.

ХОБЛ. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать бронхиальную обструкцию, поэтому пациентам с хроническим заболеванием легких не рекомендуется применять эти препараты. Карведилол Сандоз, тем не менее, можно с осторожностью назначать пациентам со слабо выраженным заболеванием легких в случае неэффективности других препаратов. При назначении препарата Карведилол Сандоз следует с осторожностью использовать минимальную эффективную дозу, чтобы уменьшить ингибирование эндогенных и экзогенных β-антагонистов. Из-за увеличения сопротивления дыхательных путей может возникнуть затруднение дыхания.

Пациенты с ХОБЛ были зарегистрированы для участия в клинических исследованиях, если они не нуждались в пероральных и ингаляционных препаратах для лечения этого заболевания. Необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы, которая должна быть снижена при появлении первого же подозрения на бронхоспазм во время фазы титрования (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции печени. Во время лечения карведилолом иногда наблюдалось легкое повреждение клеток печени. В контролируемых исследованиях у пациентов с АГ частота возникновения нарушения функции печени, зарегистрированной побочной реакции, составила 1,1% (13 из 1142 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 0,9% (4 из 462 человек) у пациентов, получавших плацебо. Один пациент, получавший карведилол в плацебо-контролируемом исследовании, был исключен из-за дисфункции печени.

В контролируемых исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью частота нарушения функции печени, зарегистрированного побочного эффекта, составляла 5,0% (38 из 765 человек) у пациентов, получавших карведилол, и 4,6% (20 из 437 человек) у пациентов, получавших плацебо.

3 пациентов, получавших лечение карведилолом (0,4%), и 2 пациентов, получавших лечение плацебо (0,5%), исключили из плацебо-контролируемых исследований вследствие дисфункции печени.

Было установлено, что повреждение печени является обратимым и возникает в виде незначительных клинических симптомов после краткосрочной и длительной терапии. Не зарегистрировано летального исхода вследствие дисфункции печени. Лабораторные тесты следует проводить при первых симптомах/признаках дисфункции печени (например зуда, потемнения мочи, устойчивой анорексии, желтухи, боли при пальпации в верхнем правом квадранте или необъяснимых гриппоподобных симптомах). Если лабораторные показатели пациента подтверждают наличие повреждения печени или желтухи, следует прекратить прием карведилола и не возобновлять лечение.

Пациенту следует предоставить следующие рекомендации:

  • не следует прерывать или прекращать лечение препаратом Карведилол Сандоз без консультации с врачом;
  • пациенты с сердечной недостаточностью должны обратиться к врачу, если они заметят признаки или симптомы обострения сердечной недостаточности (увеличение массы тела или одышку);
  • у пациентов может снижаться АД во время нахождения в положении стоя, которое может привести к головокружению, а в отдельных случаях — к потере сознания: такие пациенты должны сесть или лечь при появлении таких симптомов;
  • пациенты с утомлением и головокружением не должны управлять транспортными средствами или выполнять опасные задания, это также касается всех пациентов в начале лечения и в период титрования дозы;
  • пациенты должны обращаться к врачу, если отмечают головокружение или потерю сознания во время фазы титрования

;

  • следует принимать Карведилол Сандоз во время еды;
  • больные сахарным диабетом должны сообщать врачу о каждом изменении уровня глюкозы в крови;
  • пациенты, которые пользуются контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезотечения

.

Применение в период беременности или кормления грудью. Клинический опыт применения карведилола у беременных ограничен. Исследования на животных показывают репродуктивную токсичность. Потенциальный риск у человека неизвестен.

При отсутствии абсолютной необходимости карведилол не следует применять во время беременности.

Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут наблюдаться неблагоприятные последствия (особенно гипогликемия и брадикардия). Новорожденные в постнатальный период могут подвергаться повышенному риску развития сердечных и легочных осложнений. Исследования на животных не предоставили доказательств тератогенности карведилола.

Карведилол противопоказан в период кормления грудью. Во время лечения карведилолом кормление грудью следует прекратить. Исследования на животных продемонстрировали, что карведилол и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, экскретируется ли он в грудное молоко человека. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, в частности липофильных веществ, попадают в человеческое молоко в разном количестве.

Лечение блокаторами β-адренорецепторов должно быть прекращено за48–72 ч до ожидаемой даты рождения. Если это невозможно, необходимо наблюдать новорожденных в течение первых 48–72 ч жизни.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Такие исследования не проводились. Из-за возможных побочных реакций (например головокружения, утомляемости) при лечении препаратом Карведилол Сандоз следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. Особое внимание следует уделять в начале лечения, после повышения дозы, при применении других лекарственных средств или при сочетании с алкоголем.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

фармакокинетические взаимодействия

Влияние карведилола на фармакокинетику других лекарственных средств. Карведилол является как субстратом, так и ингибитором Р-гликопротеина. Таким образом, при одновременном применении карведилола биодоступность лекарственных средств, транспортируемых с помощью Р-гликопротеина, может повышаться. Кроме того, биодоступность карведилола может измениться под влиянием индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.

Дигоксин. В некоторых исследованиях у здоровых лиц и пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение влияния дигоксина на 20%. В отличие от пациентов женского пола, у пациентов мужского пола выявлен более выраженный эффект. Поэтому тщательный и строгий мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови рекомендуется при инициировании и завершении терапии карведилолом, а также при снижении дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Карведилол не оказывал влияния на в/в введение дигоксина.

Циклоспорин. Два исследования у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца, которые получали пероральный циклоспорин, показали повышение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Карведилол, очевидно, увеличивает влияние перорального циклоспорина примерно на 10–20%. Для поддержания терапевтических уровней циклоспорина необходимо снижение дозы циклоспорина в среднем на 10–20%. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может включать ингибирование кишечного Р-гликопротеина. Из-за большой межиндивидуальной вариабельности рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови после начала терапии карведилолом и откорректировать дозу циклоспорина должным образом.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику карведилола. Ингибиторы и индукторы CYP 2D6, CYP 1A2 и CYP 2C9 могут стереоселективно менять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к повышению или снижению концентрации R- и S-карведилола в плазме крови (см. разделы Фармакокинетика и Метаболизм). Ниже приведено несколько примеров, отмеченных у пациентов и здоровых лиц. Список не является исчерпывающим.

Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев во время сопутствующего применения рифампицина влияние карведилола уменьшилось почти на 60%. Было отмечено снижение влияния карведилола на систолическое АД. Механизм этого взаимодействия неизвестен, но может базироваться на индукции кишечного Р-гликопротеина рифампицином. У пациентов, получающих сочетанно карведилол с рифампицином, необходимо тщательно контролировать β-блокирующую активность.

Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые одновременно принимают карведилол и амиодарон, наиболее низкие концентрации R- и S-карведилола снизились в 2,2 раза по сравнению с пациентами, получавшими карведилол в виде монотерапии. Влияние на S-карведилол приписывается дезэтиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является мощным ингибитором CYP 2C9. Исследование in vitro на печеночных микросомах человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибируют окисление R- и S-карведилола. У пациентов, получающих комбинированное лечение карведилолом и амиодароном, рекомендуется мониторинг β-блокирующей активности.

Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP 2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с 77% повышением среднего значения AUC0–12 R-(+)-энантиомера и статистически значимому повышению значения AUC S-(–)-энантиомера на 35% по сравнению с группой плацебо. Однако между группами лечения не отмечено различий в побочных реакциях, АД или ЧСС. Влияние однократной дозы пароксетина, мощного CYP 2D6-ингибитора, на фармакокинетику перорального карведилола изучали у 12 здоровых лиц после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на значительное увеличение влияния R- и S-карведилола, у этих здоровых лиц клинические эффекты не отмечены.

Фармакодинамические взаимодействия

Инсулин и пероральные гипогликемические средства. Эффекты инсулина и пероральных противодиабетических средств могут усилиться. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови (см. Особые меры безопасности).

Дигоксин. Комбинированное применение блокаторов β-адренорецепторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени AV-проводимости.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон и другие антиаритмические средства. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, пероральные блокаторы кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, амиодарон и другие антиаритмические средства следует применять с осторожностью, поскольку при комбинированном применении риск нарушений AV-проводимости может возрасти. Во время лечения препаратом Карведилол Сандоз не следует вводить блокаторы кальциевых каналов и антиаритмические средства в/в.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов. Следует тщательно контролировать пациентов, принимающих как препараты с β-блокирующими свойствами, так и препараты, которые снижают уровень катехоламинов (например резерпин и ингибиторы МАО), из-за появления признаков гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Гипотензивные препараты. Как в случае других блокаторов β-адренорецепторов, Карведилол Сандоз может потенцировать эффекты или побочные реакции других препаратов с гипотензивным действием.

Нифедипин. При одновременном применении нифедипина и препарата Карведилол Сандоз может возникнуть серьезное снижение АД.

Клонидин. Одновременное применение клонидина с препаратами с β-блокирующими свойствами может усиливать эффекты снижения АД и сердечного ритма. Когда существует необходимость в прекращении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином, сначала следует прекратить применение блокатора β-адренорецепторов. Доза клонидина может быть снижена через несколько дней после завершения лечения препаратом Карведилол Сандоз.

Одновременный прием препарата Карведилол Сандоз и сердечных гликозидов может продлить время AV-проводимости: ингибиторы окислительного метаболизма (например циметидин) повышают плазменные уровни препарата Карведилола Сандоз (AUC карведилола увеличилось на 30%).

Анестетики. Из-за синергических негативных инотропных и гипотензивных эффектов препарата Карведилол Сандоз и анестетиков во время анестезии рекомендуется тщательный мониторинг основных показателей жизнедеятельности.

НПВП. Одновременное применение НПВП может повысить АД и повлиять на его контроль.

β-Агонистические бронходилататоры. Некардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов противодействуют влиянию β-агонистических бронходилататоров. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов.

Анестезия и серьезное хирургическое вмешательство. При наличии необходимости в продолжении применения препарата Карведилол Сандоз в периоперационный период следует с особой осторожностью применять анестетики, которые угнетают функцию миокарда, например эфир, циклопропан и трихлорэтилен. Для получения информации по лечению брадикардии и гипотензии см. ПЕРЕДОЗИРОВКУ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: передозировка может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок и остановку сердца. Кроме того, могут возникнуть нарушение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания, а также генерализованные судороги.

Лечение: кроме обычных лечебных мер, необходимо контролировать показатели жизнедеятельности пациента и, при необходимости, корректировать их в палате интенсивной терапии. В определенных случаях может потребоваться ИВЛ.

Абсорбция карведилола в ЖКТ может уменьшиться при промывании желудка, применении активированного угля и слабительных средств.

Следует положить больного на спину.

В качестве антидота можно применять следующие средства:

при брадикардии — атропин: 0,5–2 мг в/в; брадикардия, рефрактерная к лечению, — может потребоваться использование кардиостимулятора.

При гипотензии и состоянии шока — в случае необходимости плазмозаменители и симпатомиметики.

β-Блокирующий эффект препарата Карведилол Сандоз может быть ослаблен и реверсирован путем медленного в/в введения симпатомиметиков в различных дозах в зависимости от массы тела, таких как изопреналин, добутамин, орципреналин или адреналин. Этот эффект зависит от дозы. В случае необходимости введения препаратов с положительным изотропным действием следует назначать ингибиторы ФДЭ, например милринон. В случае необходимости можно вводить глюкагон (от 1 до 10 мг в/в) с последующей длительной инфузией от 2 до 5 мг/ч.

Если периферическая вазодилатация является преимущественной реакцией интоксикации, во время непрерывного контроля сердечно-сосудистых заболеваний может потребоваться прием норэпинефрина или норадреналина.

В случае бронхоспазма следует применять β-симпатомиметики (в виде ингаляций или в/в введения в случае недостаточного эффекта) или в/в аминофиллин в виде медленной инъекции или инфузии. При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Карведилол невозможно вывести с помощью диализа, поскольку действующее вещество не диализируется, вероятно, из-за высокой степени связывания с белками плазмы крови.

Важное примечание. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение T½ препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С. Хранить блистер в картонной коробке.

Дата добавления: 26.02.2020 г.

© Компендиум 2019

Цены на КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® в городах Украины

Винница 40.13 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Киевская, 126, тел.: +380432664213

Днепр 40.85 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 35.72 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепр, просп. Яворницкого Дмитрия, 100

Житомир 41.51 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 33.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Киевская, 102, тел.: +380634432527

Запорожье 40.92 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 33.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, просп. Соборный, 6, тел.: +380632276128

Ивано-Франковск 40.75 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 33.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ивано-Франковск, ул. Сечевых Стрельцов, 52, тел.: +380342559348

Киев 41.67 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, ул. Миколайчука Ивана, 8, тел.: +380445536972

Кропивницкий 44.32 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 42.2 грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА» Кропивницкий, ул. Большая Перспективная, 50, тел.: +380676169970

Луцк 43.71 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 43.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Луцк, ул. Львовская, 63, тел.: +380332767481

Львов 42.82 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37.6 грн./уп.
«D.S.» Львов, ул. Городоцкая, 3, тел.: +380800302060

Николаев 41.64 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.25 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Николаев, ул. Карпенко Генерала, 16/1, тел.: +380512440304

Одесса 40.06 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.99 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Пастера, 14, тел.: +380487267766

Полтава 43.9 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37 грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА» Полтава, ул. Шевченко Тараса, 31, тел.: +380675233077

Ровно 41.94 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.25 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 30, тел.: +380362460595

Сумы 41.44 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 34.25 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Горького Максима, 1, тел.: +380542620706

Тернополь 44.37 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37.64 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 80, тел.: +380969341872

Ужгород 44.08 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37.6 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, ул. Легоцкого, 52, тел.: +380800302060

Харьков 44.58 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37 грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА» Харьков, шоссе Салтовское, 262А

Херсон 43.33 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 36.04 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Потемкинская, 103

Хмельницкий 44.01 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37.7 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Хмельницкий, ул. Шевченко Тараса, 64, тел.: +380981699867

Черкассы 41.15 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 33.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Черновола Вячеслава, 51/1, тел.: +380732127646

Чернигов 43.3 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 38.04 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Мстиславская, 20, тел.: +380462778705

Черновцы 43.95 грн./уп.

КАРВЕДИЛОЛ САНДОЗ® табл. 25 мг блистер № 30, Сандоз Украина ..... 37.44 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Черновцы, ул. Победы, 5, тел.: +380673124912

Developed by Maxim Levchenko