КАРВЕДИЛОЛ (CARVEDILOLUM)

CAS №: 72956-09-3 C24H26N2O4

USPDDN: (+-)-1-(карбазол-4-илокси)-3-((2-(o-метоксифенокси)этил)амино)-2-пропанол.

Представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Mm = 406,49 Да. Точка плавления — 114,5 °С; log P (октанол-вода) = 4,19; растворимость в воде — 0,583 мг/л при температуре 25 °С. Белый или близкий к белому порошок, свободнорастворимый в диметилсульфоксиде, растворимый в метиленхлориде и метаноле; умереннорастворимый в 95% этаноле и изопропаноле; незначительнорастворимый в этиловом эфире.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

комбинированный α1— и неселективный блокатор β-адренорецепторов без ВСА; соотношение α1— и β-адреноблокирующей активности составляет 1:100. Обладает антиоксидантным свойством и умеренно выраженной антагонистической активностью в отношении ионов кальция. Применяется при АГ, стабильной стенокардии напряжения; снижает заболеваемость и смертность при сердечной недостаточности. При длительном применении оказывает положительное влияние на липидный спектр плазмы крови, не изменяет уровень глюкозы в крови. Уменьшает гипертрофию левого желудочка.

После приема внутрь биодоступность составляет 25–35% за счет метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболеваниями печени и у лиц пожилого возраста (до 50%). Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию карведилола, но не уменьшает ее объем. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема и имеет линейную зависимость от принятой дозы. Продолжительность действия — >15 ч. Экстенсивно метаболизируется во всех тканях тела; проникает в грудное молоко. С белками плазмы крови связывается 98% карведилола. Содержание в эритроцитах составляет 69% концентрации в плазме крови. Метаболизируется путем окисления ароматического кольца и глюкуронизации с участием цитохрома P450 2D6. Образует три основных метаболита, обладающих β-адреноблокирующей и слабой α-антагонистической активностью. Один из них — 4-гидроксифенилкарведилол — по β-адреноблокирующей активности почти в 13 раз превосходит исходное соединение. Терминальный T½ составляет 7–11 ч для S-энантиомера и 5–9 ч — для R-энантиомера. Менее 2% карведилола экскретируется с мочой в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

АГ, стенокардия, кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, профилактика инфаркта миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ

внутрь, в первые 2 дня лечения доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, затем дозу повышают до 25 мг/сут в 1 прием. Максимальная суточная доза — 50 мг. Повышать дозу можно не чаще чем 1 раз в 2 нед. У пациентов пожилого возраста может быть эффективной доза 12,5 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV-блокада II–III степени, выраженная брадикардия, декомпенсированная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, БА, ХОБЛ, печеночная недостаточность, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к карведилолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

в начале лечения (эффект первой дозы) и при повышении дозы возможно выраженное снижение АД. Обычно симптоматическая гипотензия проходит самопроизвольно и не требует медикаментозной коррекции. При применении карведилола возможны общая слабость, повышенная утомляемость, головная боль, брадикардия, повышение тонуса и моторики кишечника; реже отмечается нарушение периферического кровотока, приступы стенокардии, AV-блокада, эпизоды перемежающейся хромоты, а также аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивница, реакции, напоминающие плоский лишай, появление псориатических бляшек или обострение существовавшего ранее псориатического процесса. В отдельных случаях отмечены: нарушение сна, депрессия, парестезии, усиление проявлений сердечной недостаточности, заложенность носа, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности трансаминаз в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

перед началом лечения карведилолом при сердечной недостаточности следует провести адекватную терапию для устранения декомпенсации.

При применении у пациентов с ИБС отмену карведилола следует проводить постепенно во избежание развития приступов стенокардии. У пациентов с эндокринными нарушениями карведилол может маскировать симптомы гипертиреоидизма и гипогликемии.

В начале лечения, а также при повышении дозы карведилола в процессе лечения следует воздерживаться от управления транспортом и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрой реакции.

В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

Хотя нет прямых указаний на эмбрио- или фетотоксическое действие карведилола, известно, что он проникает через плаценту и выявляется в грудном молоке. Блокада α- и β-адренорецепторов плода или новорожденного может индуцировать перинатальный или неонатальный дистресс-синдром, проявляющийся брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией и гипогликемией.

Клинический опыт применения карведилола в педиатрии отсутствует.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

при применении карведилола следует с осторожностью назначать блокаторы кальциевых каналов (верапамил) и антиаритмические средства I класса. Необходимо избегать в/в введения этих средств на фоне применения карведилола.

Карведилол повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Гипотензивный эффект карведилола усиливается средствами для наркоза. Концентрацию карведилола в плазме крови снижают индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе рифампицин).

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Торговые наименования

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой