Запорожье

Стеаторея

Определение

Стеаторея — это патологическое состояние, которое характеризуется повышенным выделением жира с калом, что является одним из признаков нарушения всасывания жиров. При стеаторее кал становится светлым, объемным, жидким и имеет неприятный запах, что связано с высоким содержанием жира.

Механизм переваривания и всасывания жира

Переваривание и всасывание жира — это сложный процесс, в котором участвуют несколько факторов. Для эффективного всасывания жира необходимы:

  • желчные кислоты (ЖК);
  • пищеварительные ферменты;
  • нормально функционирующая слизистая оболочка (СО) тонкой кишки.

Пищевые липиды (жиры), преимущественно в виде триацилглицеролов, подвергаются эмульгации с помощью ЖК. Затем они гидролизуются панкреатическими липазами и колипазами, образуя свободные жирные кислоты и моноглицериды. Эти продукты переваривания липидов в проксимальной части тонкой кишки формируют мицеллы под действием ЖК. Мицеллы всасываются через ворсинки тонкой кишки и транспортируются в виде хиломикронов через лимфатическую систему кишечника.

Факторы, влияющие на развитие стеатореи

Нарушения в любом из этапов этого механизма могут привести к стеаторее. В частности, нарушения могут развиваться на следующих уровнях:

  • недостаток или дисфункция ЖК;
  • нарушение активности панкреатических пищеварительных ферментов;
  • повреждения или дисфункция всасывающих ворсинок тонкой кишки (Azer S.A. et al., 2023).

Причины стеатореи

Причины стеатореи разнообразны и разделены на 3 основные группы:

  1. Состояния, приводящие к экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ) — развивается, когда поджелудочная железа (ПЖ) не может вырабатывать достаточное количество пищеварительных ферментов, необходимых для переваривания жиров. Это может происходить при:
  • хроническом панкреатите;
  • муковисцидозе, при котором нарушается функция ПЖ из-за возникновения вязкой слизи;
  • обструкции панкреатического протока или резекции ПЖ (например при опухолях ПЖ), что ограничивает доступ ферментов к пищеварительному тракту.

Недостаточность ПЖ

Одной из наиболее распространенных причин хронического панкреатита является хроническое воздействие алкоголя, приводящего к ЭНПЖ. Помимо алкоголя, к важным факторам риска хронического панкреатита относят генетические мутации (например PRSS-1, SPINK-1, CFTR, CTRC), аутоиммунный панкреатит, обструкцию панкреатического протока и воздействие никотина. Хотя точные механизмы патофизиологии хронического панкреатита остаются неясными, предполагается, что они могут включать хроническое воспаление с повреждением ацинарных клеток и дисфункцией протоков. Разрушение панкреатических клеток нарушает выработку пищеварительных ферментов, что препятствует нормальному перевариванию жиров и вызывает стеаторею.

Муковисцидоз

Это мультисистемное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене CFTR (трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе). Нарушения функции CFTR в ПЖ приводят к формированию густой вязкой секреции, нарушению оттока бикарбоната и ЭНПЖ. Эти изменения затрудняют переваривание жиров, что приводит к стеаторее.

  1. Дефицит ЖК:

Холестатические заболевания

Механизмы развития хронических холестатических заболеваний печени, таких как ПБХ и ПСХ, до конца не изучены. Оба эти заболевания характеризуются воспалением в области желчных протоков, прогрессирующим фиброзом и, в конечном итоге, развитием терминальной стадии заболевания печени. Уменьшение оттока желчи в тонкую кишку приводит к накоплению токсичных желчных продуктов, повреждающих эпителий желчных протоков и нарушающих нормальное всасывание жиров. Это, в свою очередь, вызывает стеаторею у пациентов с этими заболеваниями.

  1. Заболевания, поражающие тонкую кишку. Нарушения всасывания жиров могут быть связаны с патологией проксимального отдела тонкой кишки, где происходит основное всасывание жиров. К таким болезням относятся:
  • целиакия — непереносимость глютена, приводящая к повреждению СО тонкой кишки;
  • тропическая спру — заболевание, связанное с нарушением всасывания в кишечнике, особенно в тропических регионах;
  • лямблиоз — инфекция, вызванная паразитом Giardia lamblia;
  • болезнь Уиппла — редкое инфекционное заболевание, поражающее тонкую кишку;
  • лимфома и амилоидоз — заболевания, при которых происходит нарушение структуры или функции кишечной стенки;
  • СИБР и ВИЧ-энтеропатия — инфекционные и иммунные заболевания, влияющие на кишечник.

Целиакия

Это хроническое аутоиммунное заболевание, которое развивается в ответ на потребление глютена у генетически предрасположенных людей. Основным фактором риска являются гены, кодирующие белки главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, HLA-DQ2 и HLA-DQ8. При потреблении глютена, особенно пептидов глиадина, у восприимчивых людей развивается иммунный ответ, который приводит к воспалению и разрушению ворсинок в тонкой кишке. Это повреждение нарушает всасывание жиров и жирорастворимых витаминов. Эти изменения приводят к дефициту жиров и витаминов, что является одной из причин стеатореи при целиакии.

СИБР

В нормальных условиях существует несколько защитных механизмов, регулирующих микробиоту в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и предотвращающих избыточный бактериальный рост в тонкой кишке. К таким механизмам относятся иммуноглобулин А, кислотность желудка, желчь и дефензины. Также важную роль в предотвращении СИБР играют перистальтика, мигрирующие моторные комплексы и интактный илеоцекальный клапан. Нарушение этих механизмов может привести к избыточному бактериальному росту, что, в свою очередь, может вызывать деконъюгацию ЖК и нарушать всасывание жиров.

Прогрессирование воспаления, повышение кишечной проницаемости и деконъюгация ЖК нарушают переваривание и всасывание жиров, что  обусловливает развитие стеатореи у пациентов с СИБР.

Редкие причины стеатореи:

  • прием ингибитора липазы, например, орлистата, который препятствует перевариванию жиров;
  • синдром Золлингера — Эллисона, при котором повышенная выработка желудочной кислоты инактивирует панкреатические липазы, что снижает эффективность переваривания жиров;
  • реакция «трансплантат против хозяина», при которой после трансплантации органов развивается иммунное отторжение, приводящее к повреждению кишечника и нарушению всасывания (Azer S.A. et al., 2023).

Эпидемиология стеатореи

На ранних стадиях стеаторея может оставаться незамеченной у пациентов, так как симптомы часто минимальны или неспецифичны. Это затрудняет точную оценку распространенности и частоты этого состояния, и показатели заболеваемости могут быть заниженными. Эпидемиология стеатореи зависит от различных болезней, которые являются ее основными причинами.

ЭНПЖ

У взрослых наиболее частой причиной ЭНПЖ является хронический панкреатит. В США ежегодная заболеваемость хроническим панкреатитом составляет 4:100 тыс. человек, а распространенность — 42:100 тыс. человек.

У детей наибольшее количество случаев ЭНПЖ связано с муковисцидозом, с распространенностью 1:3 тыс. рождений. Около 85% пациентов с муковисцидозом имеют недостаточность ПЖ.

Целиакия

Согласно результатам исследования, глобальная серопревалентность целиакии составляет 1,4%, однако показатели могут существенно различаться в зависимости от региона. Биопсийно подтвержденную целиакию диагностируют реже в Южной Америке и Африке, в то время как в Европе и Океании заболеваемость выше.

Например, в Германии распространенность целиакии сравнительно низкая, а в Швеции и Финляндии — наивысшая. Целиакию более часто диагностируют среди лиц из групп повышенного риска, таких как пациенты с инсулинорезистентным сахарным диабетом, синдромами Дауна, Тернера, дефицитом иммуноглобулина (Ig) A, синдромом Уильямса, а также среди близких родственников больных целиакией.

ПБХ

Распространенность ПБХ в различных странах может различаться. В Нидерландах частота заболевания составляет 1,1:100 тыс. человек, при этом соотношение мужчин и женщин — 1:6,3. В 2008 г. точечная распространенность ПБХ в Нидерландах составляла 13,2:100 тыс. человек. В США, по данным результатов исследований, общая заболеваемость ПБХ составляет 2,7:100 тыс. человеко-лет, а скорректированная по возрасту и полу распространенность — 40:100 тыс. человек с преобладанием женщин.

ПСХ

Распространенность и заболеваемость ПСХ также зависят от географического положения. Согласно систематическому обзору, распространенность заболеваемости составляет 0–1,3:100 тыс. человек в год, а распространенность — 0–16:100 тыс. человек.

СИБР

Распространенность СИБР в настоящий момент остается неизвестной, поскольку нет единого мнения относительно определения этого состояния.

Таким образом, распространенность стеатореи варьирует в зависимости от причин. Чтобы точно ее оценить, необходим комплексный подход, включая данные о заболеваемости и распространенности патологических состояний, которые могут вызвать ЭНПЖ, дефицит ЖК или заболевания тонкого кишечника (Azer S.A. et al., 2023).

Симптомы стеатореи

У пациентов со стеатореей характерен обильный, бледный, зловонный и маслянистый стул. Такой стул может плавать на поверхности воды в унитазе и часто трудно смывается. Эти признаки являются следствием повышенного содержания жира в кале, что указывает на нарушение его всасывания.

На ранних стадиях стеаторея может оставаться бессимптомной и не вызывать у пациентов явных жалоб. Однако по мере прогрессирования заболевания появляются и другие неспецифические проявления мальабсорбции жиров, такие как:

  • хроническая диарея;
  • дискомфорт в животе;
  • вздутие;
  • уменьшение массы тела (Domínguez–Muñoz J.E. et al., 2011).

У детей стеаторея может проявляться в виде задержки роста и полового созревания. В более тяжелых случаях у пациентов может отмечаться уменьшение объема подкожного жира и развитие атрофии мышц. Это свидетельствует о более выраженном нарушении всасывания и недостатке питательных веществ.

Дефицит жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), сопровождающий мальабсорбцию жиров, может приводить к соответствующим клиническим проявлениям. Например:

  • дефицит витамина A может вызвать нарушение зрения (куриную слепоту);
  • дефицит витамина D — остеопороз и рахит;
  • дефицит витамина E — нейропатию, сухость, шелушение, преждевременное старение кожи, медленное заживление ран, гиперпигментацию;
  • дефицит витамина K — нарушение коагуляции (повышенную кровоточивость).

В случае с целиакией, кроме диареи и боли в животе, могут фиксироваться внекишечные проявления:

Боль в животе является преобладающим симптомом у пациентов с хроническим панкреатитом, но также характерен при других СИБР, воспалительных заболеваниях кишечника (например болезни Крона или язвенный колит) и целиакии.

У пациентов с муковисцидозом могут развиваться дополнительные симптомы: хронический кашель, инфекции дыхательных путей и нарушения дыхания.

Желтуха, усталость и зуд могут быть признаками холестатических заболеваний печени, таких как ПБХ или ПСХ. Эти заболевания также могут сопровождаться признаками терминальной стадии патологии печени, включая спленомегалию и асцит (Azer S.A. et al., 2023).

Диагностика стеатореи

Диагноз стеатореи устанавливается на основе клинических данных, лабораторных анализов и рентгенологических исследований. Для точной диагностики причины стеатореи может потребоваться проведение дополнительных исследований, таких как эндоскопия с биопсией тонкой кишки, биопсия печени и другие специализированные тесты.

Количественная оценка жира в кале

Для скрининга стеатореи часто используют метод окрашивания образцов кала раствором Судана III для выявления жира. Однако для точной диагностики необходима количественная оценка содержания жира в кале.

C помощью количественной оценки содержания жира можно определить, сколько жира выделяется с калом за определенный период (обычно за 24 ч). Если содержание жира в кале превышает 7 г за 24 ч, это подтверждает наличие стеатореи.

Стандартный метод количественного определения жира заключается в расчете коэффициента абсорбции жира (КАЖ), который представляет собой процент абсорбированного жира от общего потребления пищи. Для этого пациентам назначается строгая диета, содержащая 100 г жира в сутки, в течение 5 дней. Для анализа собирают образцы кала за последние 72 ч. Нормальным КАЖ считается показатель >92% (Domínguez–Muñoz J.E. et al., 2011).

Альтернативные методы диагностики ЭНПЖ

Для оценки ЭНПЖ вместо 72-часового анализа на жир можно использовать тест на фекальную (панкреатическую) эластазу. Этот тест основывается на измерении уровня фекальной эластазы — панкреатического фермента, который выявляется в кале:

  • нормальные значения: >200 мкг/г;
  • неопределенные значения: 100–200 мкг/г;
  • аномальные значения: <100 мкг/г, что указывает на ЭНПЖ.

Преимущество теста на фекальную эластазу в том, что для его проведения нужен только й образец стула. Однако на ранних стадиях ЭНПЖ его чувствительность может быть ниже, а жидкий стул может привести к ложноположительному результату из-за разбавления.

У пациентов с хроническим панкреатитом и ЭНПЖ важно регулярно проводить клиническую оценку нутритивного статуса, поскольку недоедание и дефицит питательных веществ могут существенно ухудшать прогноз и качество жизни.

Предлагаемые параметры для клинической оценки нутритивного статуса у пациентов с ЭНПЖ:

  • анамнез:
    • масса тела и ее уменьшение (за 1 и 6 мес до этого);
    • злоупотребление алкоголем, наркотиками;
    • перенесенные ранее операции на ЖКТ / ПЖ;
    • непереносимость питательных веществ;
    • диетические ограничения и особенности питания, наличие сахарного диабета;
    • симптомы дефицита определенных питательных веществ (выпадение волос, глоссит, дерматит, парестезии);
  • антропометрия: текущая масса тела, индекс массы тела, окружность руки;
  • биохимические анализы: альбумин, преальбумин, трансферрин, ретинол-связывающий белок; жирорастворимые витамины, холестерин;
  • иммунокомпетентность: количество лимфоцитов в плазме крови;
  • функция мышц: сила хвата;
  • показатели питания: индекс риска недостаточности питания (Domínguez-Muñoz J.E. et al., 2011).

Инструментальные исследования

Для диагностики хронического панкреатита и других заболеваний ПЖ рекомендованы:

  • обзорная рентгенография брюшной полости — можно диагностировать кальцификацию ПЖ, что характерно для хронического панкреатита;
  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости (Domínguez-Muñoz J.E. et al., 2011);
  • компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) — можно диагностировать кальцификацию ПЖ, а также расширение панкреатических протоков;
  • магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) — с их помощью можно оценить изменения в паренхиме и протоках ПЖ.

Эти методы также важны для диагностики опухолей ПЖ.

Диагностика целиакии

Для диагностики целиакии рекомендуется проводить скрининговые тесты на антитела IgA к тканевой трансглутаминазе (ТТГ-IgA) в плазме крови сочетанно с анализом на общий уровень IgA. В случае слабоположительных результатов теста на ТТГ-IgA можно дополнительно проверить антитела IgA к эндомизию (ЭМА-IgA), которые обладают высокой специфичностью. Если у пациента дефицит IgA, то назначают альтернативные тесты, такие как TTG-IgG и деамидированный пептид глиадина IgG (DGP-IgG).

Для подтверждения диагноза необходимо провести биопсию двенадцатиперстной кишки, чтобы оценить повреждения СО и атрофию ворсинок.

Диагностика холестатических заболеваний печени

Для диагностики заболеваний печени — ПБХ и ПСХ, рекомендованы исследования:

  • печеночные пробы (щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), билирубина);
  • антимитохондриальные антитела — диагностируют у 90–95% пациентов с ПБХ;
  • магнитно-резонансная холангиография (МРХ) — предпочтительный метод для диагностики ПСХ. С его помощью можно диагностировать сужения желчных протоков, что дает «бусинообразный» вид;
  • ЭРХПГ и чрескожная транспеченочная холангиография — назначают для определения анатомии желчных протоков;
  • в случае ПСХ рекомендована биопсия печени для диагностики перидуктулярного фиброза.

Диагностика СИБР в тонкой кишке

Ранее для диагностики СИБР назначали эндоскопию с прямой аспирацией и бакпосевом содержимого тонкой кишки. Однако этот метод является инвазивным, и с учетом отсутствия консенсуса по определению СИБР его не назначают так часто в клинической практике.

На практике для диагностики СИБР назначают дыхательные тесты с глюкозой или лактулозой, с помощью которых можно оценить уровень бактериального роста в тонкой кишке (Azer S.A. et al., 2023).

Дифференциальная диагностика стеатореи

При обследовании пациента со стеатореей важно рассматривать и исключать заболевания, которые могут приводить к нарушению переваривания и всасывания жиров.

Некоторые болезни сопровождаются хронической диареей и могут быть ошибочно приняты за стеаторею. К ним относятся:

  • синдром раздраженного кишечника;
  • нарушение всасывания углеводов — непереносимость лактозы, фруктозы;
  • хроническое злоупотребление слабительными;
  • хронические или рецидивирующие желудочно-кишечные инфекции;
  • синдром отмены опиоидов;
  • эндокринные заболевания — гипертиреоз, болезнь Аддисона, нейроэндокринные опухоли (Azer S.A. et al., 2023).

Лечение стеатореи

Лечение стеатореи направлено на устранение причины, вызвавшей это состояние, и зависит от основного заболевания.

ЭНПЖ

Основным методом лечения для пациентов с ЭНПЖ является заместительная терапия панкреатическими ферментами (креон, панкреатин). Это позволяет восполнить дефицит пищеварительных ферментов и улучшить переваривание жиров. При терапии применяют препараты (ферменты) с каждым приемом пищи.

Пациентам с ЭНПЖ рекомендовано соблюдать диету с нормальным или высоким содержанием жиров. Это важно, потому что ограничение потребления жиров может уменьшить выраженность симптомов стеатореи, но ухудшить пищевой статус пациента, что делает такую диету нежелательной.

Пациентам с ЭНПЖ также необходимо добавлять жирорастворимые витамины (A, D, E и K), так как при стеаторее нарушается их всасывание.

СИБР в тонкой кишке

У пациентов с СИБР лечение начинается с эмпирической антибиотикотерапии. Основными препаратами являются рифаксимин и другие антибиотики — ципрофлоксацин, метронидазол, норфлоксацин, доксициклин, амоксициллин с клавулановой кислотой.

Целиакия

Лечение целиакии в основном включает строгую пожизненную безглютеновую диету, которая является основой терапии. Важные моменты лечения:

  • информирование пациента о патологии, его последствиях и необходимости соблюдения диеты;
  • коррекция дефицита питательных веществ, вызванных нарушением всасывания, включая жирорастворимые витамины и минералы;
  • пациентам рекомендуется обратиться за поддержкой в группе пациентов с целиакией и проконсультироваться с квалифицированным диетологом для составления оптимальной диеты.

ПБХ

Препаратом первой линии для лечения ПБХ является урсодезоксихолевая кислота. Около 40% пациентов с ПБХ могут не отвечать на лечение урсодезоксихолевой кислотой, в таких случаях может потребоваться трансплантация печени.

ПСХ

При ПСХ иногда назначают урсодезоксихолевую кислоту, ее эффективность ограничена, и она не замедляет прогрессирование заболевания. Лечение ПСХ направлено на уменьшение выраженности симптомов, рекомендована ЭРХПГ с дилатацией с помощью стентов для улучшения проходимости желчных протоков, особенно при стриктурах крупных внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков.

Для пациентов с тяжелым ПСХ, когда другие методы неэффективны, трансплантация печени является окончательным методом лечения. Однако после трансплантации возможен рецидив заболевания (Azer S.A. et al., 2023).

Осложнения стеатореи

Осложнения стеатореи во многом зависят от основного заболевания, вызвавшего нарушение всасывания жиров. Длительная мальабсорбция жиров может приводить к ряду метаболических, нутритивных и системных нарушений.

Недоедание и уменьшение массы тела

Хроническая стеаторея может приводить к уменьшению массы тела у взрослых и развитию белково-энергетической недостаточности. К последствиям недоедания относят повышенную восприимчивость к инфекциям, увеличение количества случаев заболеваемости и летального исхода от различных болезней.

У детей длительная мальабсорбция может вызывать задержку физического роста и неврологического, когнитивного развития.

Дефицит жирорастворимых витаминов и микроэлементов

Нарушение всасывания жиров приводит к дефициту жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), что может сопровождаться нарушением зрения, костного обмена, неврологическими симптомами и нарушением свертывания крови. Дефицит витамина D и хроническая мальабсорбция могут вызывать остеопению, остеопороз, повышенный риск переломов. Такие осложнения часто отмечаются при муковисцидозе и целиакии.

При некоторых заболеваниях, сопровождающихся стеатореей, могут развиваться железодефицитная анемия и дефицит цинка (особенно при целиакии). Кроме того, при поражении терминального отдела подвздошной кишки или при СИБР может развиваться мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина B12.

Осложнения, связанные с целиакией

У пациентов с целиакией могут развиваться герпетиформный дерматит, неходжкинская лимфома, аденокарцинома верхних отделов ЖКТ. Также возможны судороги, тетания, остеопения, атаксия, экхимозы, головная боль, гипоспленизм.

Осложнения хронического панкреатита

При стеаторее, связанной с хроническим панкреатитом, могут развиваться псевдокисты ПЖ, асцит, тромбоз селезеночной вены, сахарный диабет, рак ПЖ.

Осложнения холестатических заболеваний печени

При ПБХ и ПСХ возможны следующие осложнения:

Профилактика стеатореи

Профилактика стеатореи во многом связана с предотвращением или своевременным лечением заболеваний, которые вызывают нарушение всасывания жиров. Она включает несколько уровней вмешательства: общие меры, специфические рекомендации при отдельных заболеваниях и нутритивную поддержку.

Общие меры профилактики:

  • своевременная диагностика и лечение заболеваний ПЖ, печени и кишечника (например хронического панкреатита, целиакии, СИБР);
  • отказ от алкоголя и ограничение курения, особенно у лиц с риском хронического панкреатита;
  • ограничение животных жиров — жирного мяса, сала, колбас, жирных молочных продуктов, фастфудов. Рекомендовано заменять жареную пищу тушеным, вареным, запеченным, использовать оливковое, подсолнечное масло в умеренном количестве. Важно дробное питание (4–5 раз в сутки небольшими порциями);
  • контроль массы тела и адекватное питание для поддержания нормального пищеварения и всасывания;
  • профилактика инфекций и паразитарных заболеваний, особенно в эндемичных регионах, для снижения риска развития тропической спру и лямблиоза.

Меры профилактики для отдельных заболеваний:

  • целиакия — строгое соблюдение безглютеновой диеты для предотвращения атрофии ворсинок и развития синдрома мальабсорбции;
  • муковисцидоз и наследственные панкреатиты: ранняя диагностика и заместительная терапия ферментами ПЖ при первых признаках ЭНПЖ;
  • холестатические заболевания печени: контроль течения патологии, своевременное назначение урсодезоксихолевой кислоты при ПБХ и контроль за состоянием желчных протоков при ПСХ;
  • СИБР: поддержание нормальной моторики кишечника и лечение предрасполагающих факторов (например болезни ЖКТ или дефицита ЖК).

Профилактика осложнений стеатореи:

  • поддержка питания и добавки витаминов (A, D, E, K) при риске мальабсорбции;
  • регулярный контроль массы тела и нутритивного статуса, особенно у детей, чтобы предотвратить задержку роста;
  • мониторинг костного метаболизма при хронических заболеваниях кишечника и ПЖ для профилактики остеопении и остеопороза (Azer S.A. et al., 2023).

Прогноз стеатореи

Прогноз при стеаторее в значительной степени зависит от основной причины заболевания, вызвавшей нарушение всасывания жиров.

В большинстве случаев стеаторея, связанная с ЭНПЖ, а также болезнями тонкой кишки, имеет относительно благоприятный прогноз, особенно при своевременной диагностике и лечении. К таким состояниям относятся целиакия, тропическая спру и лямблиоз. При этих заболеваниях коррекция причины (например соблюдение безглютеновой диеты при целиакии или проведение противопаразитарной терапии при лямблиозе) обычно приводит к значительному уменьшению выраженности симптомов и восстановлению всасывания питательных веществ.

В то же время стеаторея, обусловленная муковисцидозом или дефицитом ЖК, развивающимся при хронических холестатических заболеваниях печени, имеет менее благоприятный прогноз. Это связано с тем, что ПСХ, ПБХ характеризуются прогрессирующим течением и со временем могут приводить к развитию терминальной стадии заболевания печени (Azer S.A. et al., 2023).