Коронавирусная инфекция (COVID-19, ковид) — это острое заболевание, которое в основном поражает верхние дыхательные пути. Ее причина — вирус Betacoronavirus, который относится к семейству Coronaviridae.
До 2002 г. научное сообщество придерживалось мнения, что коронавирусы вызывают легкие заболевания верхних дыхательных путей, которые редко приводили к летальным исходам. Однако вследствие генетических мутаций эти микроорганизмы приобрели более опасные свойства, став причиной эпидемий с серьезными последствиями:
- в 2002 г. появился SARS-CoV, вызвавший атипичную пневмонию, известную как тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) или Severe acute respiratory syndrome (SARS). В ходе эпидемии зафиксировано более 8000 случаев заболевания, летальность составила около 10%;
- в 2012 г. появился новый вирус MERS-CoV, вызвавший заболевание под названием ближневосточного респираторного синдрома (БВРС) или Middle East respiratory syndrome (MERS). С момента выявления этого возбудителя зарегистрировано более 2500 случаев коронавирусной инфекции, при этом около 30% из них завершились летально;
- в 2020 г. был выявлен самый патогенный коронавирус на данный момент — SARS-CoV-2. Попав в организм, он вызывает заболевание, получившее название COVID-19 (Coronavirus disease 2019). Считается, что SARS-CoV-2 — это результат рекомбинации генома коронавирусов летучих мышей и неизвестного по происхождению коронавируса. При анализе РНК микроорганизма было установлено, что его генетический материал схожий с SARS-CoV, но при этом около 20% нуклеотидной последовательности была уникальной.
Причины коронавирусной инфекции
Инфекция вызывается вирусом SARS-CoV-2 семейства Coronaviridae. Из особенностей можно выделить:
- форма — микроорганизм имеет большие шиповидные отростки, напоминающие корону — специфическая форма вириона обусловила возникновение названия «коронавирус»;
- геном — вирус содержит одну молекулу РНК, которая состоит примерно из 30 тыс. нуклеотидов — наибольшего количества нуклеотидов среди всех РНК-вирусов;
- дополнительная защита — геном вируса SARS-CoV-2 окружен дополнительной оболочкой — суперкапсидом;
- устойчивость — в окружающей среде при температуре 18–25 °C вирион сохраняет свою жизнеспособность до 48 ч, при температуре 3–4 °C активен до 2 нед, что обусловливает сезонность вспышек инфекции. Вирус разрушается при воздействии ультрафиолетового излучения, дезинфицирующих средств и низких температур. При нагревании до 40 °C погибает в течение 1 ч и до 56 °C — в течение 30 мин.
Естественный резервуар SARS-CoV-2 — организм летучих мышей. Хищники, которые питаются летучими мышами, могут быть дополнительным резервуаром инфекции и способствовать ее распространению. Основной источник инфекции — инфицированный человек. Активное выделение вируса в окружающую среду начинается уже на этапе инкубационного периода, до появления первых симптомов инфекции.
Передача вируса осуществляется:
- через вдыхание инфицированных капель слизи, которые выделяются в окружающий воздух при кашле, чихании или разговоре, особенно на близком расстоянии (воздушно-капельный путь);
- при употреблении воды, продуктов питания и контакте с предметами обихода, контаминированными возбудителем (контактно-бытовой путь).
Риску заражения подвержены все возрастные и этнические группы населения. Однако у лиц из группы риска фиксируется более тяжелое течение заболевания и повышенный риск летального исхода:
- у людей в возрасте старше 60 лет;
- у лиц с сопутствующей патологией органов респираторного тракта, сердечно-сосудистой и эндокринной системы, а также с неопластическими процессами любой локализации;
- среди медицинского персонала, особенно оказывающего помощь больным COVID-19.
Патогенез коронавирусной инфекции
Этапы патогенеза COVID-19 схематично можно описать следующим образом:
- возбудитель инфекции поражает альвеолярный эпителий легких. Вирус проникает в цитоплазму клетки и начинает репликацию, то есть производство новых вирусных частиц. Они вакуолизируются и покидают альвеолоциты путем экзоцитоза — специального механизма клеточного выделения;
- процесс повторяется: вирус заражает все новые и новые клетки, размножается и покидает их;
- возбудитель вызывает повреждение мембран альвеолоцитов, вследствие чего повышается их проницаемость;
- в клетки легочной ткани начинает поступать плазма крови, альбумин, что приводит к разрушению сурфактанта, коллапсу альвеол и развитию недостаточности дыхательной функции;
- при тяжелом течении возникает угроза жизни пациента вследствие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), сепсиса.
Напряженность иммунитета в отношении SARS-CoV-2 неустойчивая, возможно повторное заражение.
Клиническая картина коронавирусной инфекции
Продолжительность инкубационного периода в среднем составляет 6–7 дней, иногда может укорачиваться до 2 дней или удлиняться до 2 нед. Заболевание начинается с лихорадки, но в некоторых случаях симптомы COVID появляются на фоне нормальной температуры тела. Наиболее часто пациентов беспокоят:
- повышение температуры тела;
- кашель (непродуктивный, продуктивный, эпизодический, приступообразный);
- одышка при физической активности, реже в покое;
- астенические проявления;
- мышечная боль;
- затруднение дыхания;
- головная боль разной интенсивности;
- прожилки крови в мокроте;
- нарушение стула, эпизоды рвоты.
Клиническая картина COVID-19 может сопровождаться симптомами острой респираторной вирусной инфекции (при легком течении заболевания), пневмонией без дыхательной недостаточности (при среднем течении), пневмонией с дыхательной недостаточностью (тяжелое течение) и острым дистресс-синдромом (при критическом течении). Подробная информация представлена в таблице.
Форма заболевания |
Симптоматика |
ОРВИ (легкое течение) |
Острая респираторная вирусная инфекция — наиболее частая форма инфекции. Для легкого течения инфекции характерны такие симптомы:
субфебрильная лихорадка — повышение температуры тела обычно незначительное (до 38 °C);
сухой кашель — один из первых признаков заболевания. Кашель непродуктивный, раздражающий;
воспаление слизистой оболочки ротоглотки и заложенность носа — горло при COVID-19 гиперемировано, отмечается боль при глотании. Отделяемое из носа обильное, слизистое. Симптомы схожи с началом обычной простуды;
мышечная боль и усталость обычно умеренные;
ощущение сдавленности в грудной клетке — некоторые пациенты ощущают дискомфорт или давящее чувство в грудной клетке, но без сильной одышки;
головная боль неинтенсивная, диффузная;
отсутствие запаха и вкуса — для заболевания характерна утрата обоняния (аносмия) и потеря вкусовых ощущений (агевзия);
бессонница — трудности с засыпанием или нарушение качества сна;
диарея и тошнота — достаточно редко фиксируются при ОРВИ. |
Пневмония без дыхательной недостаточности (среднее течение) |
Воспаление легких без проявлений дыхательной недостаточности сопровождается характерными признаками:
- фебрильное повышение температуры тела (до 38–39 °C);
- кашель (вначале сухой, затем с появлением небольшого количества мокроты);
- ощущение дискомфорта или боли в грудной области;
- повышенная утомляемость;
- мышечная и головная боль;
- снижение аппетита;
- нарушение качества сна.
|
Пневмония с острой дыхательной недостаточностью (ОДН) (тяжелое течение) |
COVID-19 с пневмонией и острой дыхательной недостаточностью — серьезное и опасное для жизни состояние. У пациентов отмечаются:
- дыхательная недостаточность — больные испытывают значительные трудности с дыханием: оно поверхностное и частое;
- высокая температура тела — температура более 39 °C, которая не снижается после приема антипиретиков;
- кашель — интенсивный, с мокротой желтого или зеленого цвета;
- озноб и повышенное потоотделение — наиболее интенсивны на пике лихорадки;
- гипоксия — низкий уровень кислорода в крови выявляется как при осмотре (синюшная окраска кожи и слизистых оболочек), так и в результате инструментального измерения сатурации (пульсоксиметрия) и лабораторного определения уровня насыщения кислородом крови (газовый состав крови);
- нарушение сознания — могут фиксироваться симптомы психомоторного возбуждения, дезориентация, спутанное сознание или даже бессознательное состояние;
- тахикардия — в результате снижения уровня кислорода повышается частота сердечных сокращений.
|
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (критическое течение) |
ОРДС — показатель очень тяжелого течения инфекции с выраженной дисфункцией дыхательной системы. Для синдрома характерны такие проявления:
- тяжелая одышка даже в состоянии покоя;
- астения с нарушением общего состояния и повышенной утомляемостью;
- цианоз кожи и видимых слизистых оболочек;
- тахикардия как реакция на снижение уровня кислорода в крови;
- низкое артериальное давление;
- участие вспомогательных мышц в акте дыхания;
- значительное нарушение сознания.
|
Сепсис |
Сепсис — терминальная форма заболевания, которая развивается при генерализации инфекции. Как правило, клиническая картина включает симптомы высокой интоксикации и полиорганной недостаточности:
- гипертермию;
- сильную мышечную и суставную боль;
- тахикардию;
- тахипноэ;
- одышку;
- низкую сатурацию кислорода;
- значительное снижение АД;
- нарушение сознания или бессознательное состояние;
- полиорганную дисфункцию — симптомы зависят от поврежденных органов.
|
Диагностика коронавирусной инфекции
Для установления диагноза необходимо провести полное клиническое обследование и оценить данные лабораторных исследований.
Физикальная диагностика |
Во время осмотра выявляются:
- учащенное и поверхностное дыхание;
- участие дополнительных мышц в акте дыхания;
- одышка;
- цианотический оттенок губ, лица или конечностей;
- выраженное движение крыльев носа при дыхании;
- сидячее положение тела, с наклоном вперед;
- спутанное сознание.
При пальпации отмечается повышенное сопротивление грудной клетки, возможны болезненные ощущения в межреберных мышцах.
При перкуссии выявляется притупление легочного звука.
Во время аускультации с обеих сторон легких можно услышать влажные крепитирующие мелкопузырчатые хрипы:
- на высоте вдоха хрипы становятся более выраженными;
- сохраняются после кашля;
- не зависят от положения тела пациента.
|
Неспецифическая лабораторная диагностика |
Общие методы лабораторной диагностики неспецифичны. Их результаты подтверждают активность воспалительного процесса в организме, а также степень дыхательной недостаточности:
- клинический анализ крови включает оценку таких параметров, как уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита, лейкоцитарной формулы и скорость оседания эритроцитов (СОЭ);
- результаты биохимического анализа крови — демонстрируют степень функциональных нарушений различных органов, уровень компенсации сопутствующих заболеваний и риск развития осложнений;
- С-реактивный белок (СРБ) указывает на активность воспалительного процесса. Уровень СРБ более 50 мг/л свидетельствует о высокой интенсивности воспаления;
- ферритин — показатель острой фазы воспаления. Повышение уровня ферритина в крови при COVID-19 выше 1000 мкг/л является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на высокую вероятность развития тяжелых осложнений и неблагоприятный исход;
- измерение уровня насыщения кислородом (SpO2) позволяет выявить наличие дыхательной недостаточности и оценить степень гипоксемии. Этот метод является важным инструментом в скрининге пациентов для определения необходимости респираторной поддержки, а также для оценки ее эффективности. При коронавирусной инфекции сатурация, то есть показатель оксигемоглобина в крови, была значительно снижена примерно у 30% пациентов (снижение SpO2 менее 88%);
- пациентам, у которых отмечают симптомы острой дыхательной недостаточности (SpO2 ниже 90%), рекомендуется провести лабораторный анализ газового и кислотно-щелочного состава артериальной крови (измерение PaO2, PaCO2, pH, бикарбонатов и уровня лактата).
|
Специфическая лабораторная диагностика |
Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) — наиболее специфический анализ при COVID-19. Он используется для выявления генетического материала вируса SARS-CoV-2 в образцах биоматериала, чаще всего в мазках, взятых из носа, носоглотки и/или ротоглотки пациента. Кроме того, для диагностики могут использоваться промывные воды бронхов, полученные в ходе фибробронхоскопии, а также мокрота, биопсийные или аутопсийные образцы тканей легких.
Дополнительным источником биологического материала служит цельная кровь и сыворотка, в редких случаях — моча.
Суть метода ПЦР заключается в амплификации (усилении) определенного фрагмента генетической рибонуклеиновой кислоты вируса до уровня, когда он может быть выявлен.
Процесс ПЦР включает несколько основных этапов:
- прикрепление праймеров — к одноцепочечным молекулам РНК вируса прикрепляются короткие фрагменты ДНК, называемые праймерами. Праймеры специфически связываются с участками РНК, соответствующими геному SARS-CoV-2;
- синтез комплементарной цепи — при низкой температуре фермент ДНК-полимераза синтезирует новую комплементарную цепь ДНК на основе праймеров и матричной РНК вируса;
- циклы амплификации — весь процесс (прикрепление праймеров и синтез комплементарной цепи) повторяется несколько раз в циклах. Каждый цикл удваивает количество генетического материала, что делает его легко выявляемым;
- детекция — накопленные комплементарные ДНК подвергаются анализу: наличие генетического материала SARS-CoV-2 определяется с использованием специфических маркеров и детекторов.
Если в образце содержится генетический материал вируса, то после нескольких циклов амплификации его количество становится достаточным для выявления. |
Инструментальная диагностика |
Для подтверждения воспалительных изменений в легких используется компьютерная томография (КТ). В результате КТ выявляют двусторонние инфильтраты, напоминающие матовое стекло, очаги консолидации с локализацией в нижних и средних отделах легких.
Если выполнение КТ невозможно, то проводится обзорное рентгенологическое исследование органов грудной клетки в нескольких проекциях. На рентгенограмме также могут быть выявлены участки инфильтративного затемнения, которые часто локализуются в нижних частях легких. Иногда можно выявить плевральный выпот.
Электрокардиография (ЭКГ) — позволяет выявить нарушения работы сердечной мышцы, вызванные токсическим воздействием вируса.
Пульсоксиметрия — этот метод используется для определения степени насыщения крови кислородом. Он основан на способности гемоглобина поглощать световой луч от пульсоксиметра. В норме уровень насыщения составляет 97% и выше. |
Можно ли сделать тест на ковид дома?
В аптеках можно купить экспресс-тесты для самостоятельной диагностики ковида до обращения к врачу. Тест-системы рекомендовано использовать при появлении симптомов, на 2–3-й день заболевания. Наиболее распространенные типы экспресс-тестов:
- серологические тест-системы для определения антител к вирусу — выявляют антитела к вирусу SARS-CoV-2 в крови пациента. Экспресс-тест может показать, был ли пациент инфицирован вирусом, даже если в момент проведения исследования нет активной симптоматики коронавирусной инфекции;
- молекулярные тест-системы для определения антигенов вируса — позволяют установить последовательность нуклеотидов, характерную для SARS-CoV-2, что свидетельствует об активном инфекционном процессе.
Как правило, положительный результат теста для определения антител или антигенов SARS-CoV-2 проявляется в виде двух цветных полос на индикаторе тест-системы.
Особенности использования экспресс-тестов для выявления SARS-CoV-2:
- точность таких тест-систем несколько ниже, чем у исследований, проводимых в лабораториях на анализаторах, что может привести к ложноположительным или ложноотрицательным результатам;
- неправильный забор образца или невыполнение всех рекомендаций из инструкции может повлиять на точность результатов исследования;
- если результат экспресс-теста отрицательный, но проявляются симптомы ОРВИ или был контакт с инфицированным человеком, следует придерживаться рекомендаций по самоизоляции и носить маску до момента полного исключения инфицирования вирусом COVID-19.
Лечение коронавирусной инфекции
Согласно протоколу предоставления медицинской помощи для лечения коронавирусной инфекции объем терапии зависит от степени тяжести заболевания.
Легкая степень (ОРВИ) |
Лечение проводится амбулаторно. Пациенту рекомендованы полноценное питание, адекватный питьевой режим, симптоматическая терапия (жаропонижающие, деконгестанты, препараты от боли в горле и др).
Из нестероидных противовоспалительных препаратов применяют ибупрофен (не более 2400 мг в сутки) вследствие повышения риска сердечно-сосудистых тромботических осложнений и парацетамол (суточная доза не более 3 г). |
Средняя степень |
Лечение COVID-19 средней степени тяжести может осуществляться амбулаторно (если отсутствуют признаки выраженной дыхательной недостаточности) или в стационаре.
В амбулаторных условиях объем лекарственной терапии минимален:
- антипиретики и другие симптоматические препараты;
- при подозрении на присоединившуюся бактериальную инфекцию назначаются антибиотики;
- одышка корректируется положением тела пациента: рекомендовано лежать на животе. В таком положении улучшается функция газообмена в альвеолярной ткани и повышается концентрация кислорода в крови.
Применение этиотропной противовирусной терапии возможно в условиях стационара:
- ремдесивир — его механизм действия на SARS-CoV-2 заключается в способности подавлять репликацию коронавируса за счет встраивания нуклеозидтрифосфата (метаболит ремдесивира) в молекулу РНК возбудителя. Терапию ремдесивиром нужно начинать как можно раньше, наивысшая эффективность применения препарата в первые 5 дней заболевания. Лекарственное средство вводят внутривенно по 200 мг в сутки (в 1-й день), по 100 мг в сутки (во 2-й и последующие дни). Длительность применения составляет 5 дней. Информации о безопасности применения ремдесивира в педиатрической практике недостаточно;
- фавипиравир — ингибитор вирусной РНК-полимеразы, который блокирует процесс синтеза вирусной молекулы РНК. Его применяют по 1600 мг 2 раза в сутки в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза в сутки на протяжении 5–14 дней.
Для профилактики тромбообразования назначают низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах — эноксапарин по 20–40 мг 1 раз в сутки. |
Тяжелая степень |
У пациента диагностируется выраженная дыхательная недостаточность, медикаментозную терапию необходимо дополнять кислородной поддержкой (оксигенотерапией). Лечение проводится только в условиях стационара.
Кроме ремдесивира и эноксапарина назначают:
- системные глюкокортикостероиды — дексаметазон по 0,15 мг/кг массы тела (суточная доза не должна превышать 6 мг), преднизолон по 1 мг/кг массы тела (не более 40 мг в сутки) продолжительностью до 10 дней;
- тоцилизумаб — это моноклональное антитело, которое применяется в качестве иммуномодулирующего препарата. Он действует как ингибитор интерлейкина-6 (IL-6), участвующий в регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме. Тоцилизумаб при COVID-19 применяется у пациентов с высокой активностью воспалительного процесса при быстро прогрессирующей декомпенсации функции дыхания. Рекомендованная доза — 8 мг/кг массы тела однократно (не более 800 мг), препарат вводится внутривенно.
|
Критическое течение |
Пациенту необходимо оказывать помощь в палате интенсивной терапии. Проводится механическая вентиляция легких и медикаментозная терапия. К указанным выше лекарственным средствам может быть добавлен 10% раствор иммуноглобулина человеческого внутривенно по 0,8–1 г/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 2 дней. |
Осложнения после COVID-19
Осложнения после перенесенного COVID-19 влияют на различные системы и органы в организме:
- постковидный синдром (Long COVID) — состояние, при котором у пациентов сохраняются некоторые симптомы заболевания даже после выздоровления. Часто это усталость, одышка, головная боль, бессонница, когнитивные расстройства и др. Этот синдром может продолжаться длительное время после выздоровления, на протяжении нескольких месяцев или даже года;
- патология сердечно-сосудистой системы — проявляется воспалительными заболеваниями сердца (миокардит, перикардит) и нарушением его функции (аритмии), а также артериальной гипертензией;
- психологические осложнения — депрессия, тревожность;
- другие осложнения — после перенесенной инфекции возможно развитие аутоиммунного тиреоидита, артритов и других заболеваний.
Профилактика COVID-19
Профилактические мероприятия можно разделить на 2 категории: неспецифические и специфические.
Неспецифическая профилактика |
Меры, принимаемые в отношении источника инфекции, включают:
- изоляцию больных в боксированные помещения/палаты инфекционного стационара;
- пациент считается выздоровевшим и может быть выписан из стационара после двукратного отрицательного результата обследования на коронавирус SARS-CoV-2.
Меры, направленные на предотвращение механизма передачи возбудителя инфекции, включают:
- соблюдение правил личной гигиены — регулярное мытье рук с мылом, использование одноразовых салфеток при чихании и кашле, а также ограничение контакта с кожей лица и слизистыми оболочками, в случае необходимости делать это только чистыми салфетками или вымытыми руками;
- использование одноразовых медицинских масок, которые следует менять каждые 2 ч;
- использование защитной одежды для медработников;
- проведение регулярных дезинфекционных мероприятий;
- утилизация инфекционных материалов в соответствии с установленными стандартами;
- своевременное выявление заболевших и адекватная терапия.
|
Специфическая профилактика |
Вакцинация играет основную роль в профилактике заболевания. Она обеспечивает:
- стимуляцию иммунной системы — вакцины содержат антигены возбудителя, к которым организм начинает вырабатывать соответствующие антитела;
- уменьшение вероятности тяжелого течения, развития осложнений и летального исхода болезни;
- создание коллективного иммунитета;
- сокращение мутаций вируса — меньшая популяция вирусов снижает вероятность мутаций и появления новых штаммов.
Основные вакцины от инфекции созданы по 4 технологиям:
- мРНК-вакцины — содержат мессенджерную РНК (мРНК) возбудителя для предоставления информации иммунной системе;
- векторные вакцины — имеют в составе модифицированные вирусы, в геном которых встроена генетическая информация о SARS-CoV-2. Такие вирусы называют векторами;
- инактивированные вакцины — содержат вирус, потерявший способность к репликации;
- белковые субъединицы — содержат фрагменты вирусных белков.
|
Прогноз коронавирусной инфекции
Прогноз заболевания варьирует в зависимости от множества факторов, включая возраст пациента, сопутствующие заболевания, степень тяжести болезни и доступность медицинской помощи:
- благоприятный прогноз — большинство пациентов переносят болезнь легко и без осложнений. В активной фазе инфекционного процесса диагностируются симптомы ОРВИ, которые проходят в течение недели;
- сомнительный прогноз — у пациентов фиксируются симптомы, такие как затрудненное дыхание в положении лежа (ортопноэ), сильная слабость, высокая температура и снижение сатурации (SpO2). При среднетяжелом и тяжелом течении инфекции необходимо стационарное лечение. Прогноз будет зависеть от своевременности и эффективности оказанной медицинской помощи;
- неблагоприятный прогноз — острый респираторный дистресс-синдром, органная недостаточность — состояния, при которых необходима интенсивная медицинская терапия.