ГАЛОПРИЛ (GALOPRIL)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ГАЛОПРИЛ 

Состав:

действующее вещество: haloperidol;

1 таблетка содержит галоперидола 1,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; макрогол 4000.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона.

Код АТС N05A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Галоперидол является высокоэффективным нейролептиком, который относится к производным бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое и противорвотное действие.

Действие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2) и альфа-адренорецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада (D2) рецепторов гипоталамуса приводит к снижению температуры тела, галакторее вследствие повышенной выработки пролактина. Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного и противотошнотного действий. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы (базальные ганглии) приводит к экстрапирамидным нарушениям. Препарат оказывает умеренный седативный эффект путем воздействия на лимбическую систему, а также действует адъювантно при лечении хронической боли.

Галоперидол не оказывает антигистаминного и антихолинергического действия.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в крови достигается через 2–6 часов. Биодоступность галоперидола составляет 60–70%. Галоперидол на 92% связывается с белками плазмы. Для терапевтического эффекта концентрация в плазме крови должна быть в пределах от 4 до 20–25 мкг/л.

Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит неактивен. Галоперидол выделяется с мочой (40%) и калом (60%). Около 1% галоперидола выделяется с мочой в неизмененном виде. Объем равновесного распределения большой (7,9 ± 2,5 л/кг). Период полувыведения после приема внутрь составляет в среднем 24 часа (12–38 часов).

Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые:

• шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов;
• другие психозы, особенно параноидальные;
• мания и гипомания;
• психические и поведенческие проблемы, такие как агрессия, гиперактивность и самоуничтожение у умственно отсталых и у больных с органическими повреждениями головного мозга;
• в дополнение к краткосрочному лечению психомоторного возбуждения (от умеренного до тяжелого), волнения, насильственного или опасно импульсивного поведения;
• икота;
• беспокойство и возбуждение у пожилых людей;
• синдром Жиль де ла Туретта и тяжелые тики.

Дети:

• детские поведенческие расстройства, особенно в сочетании с гиперактивностью и агрессией;
• синдром Жиль де ла Туретта;
• детская шизофрения.

Противопоказания.

Коматозное состояние, угнетение центральной нервной системы (ЦНС), болезнь Паркинсона, известная гиперчувствительность к галоперидолу, поражение базальных ганглиев. Как и другие нейролептики, галоперидол может вызвать удлинение интервала QT. Применение галоперидола противопоказано у пациентов с клинически значимыми сердечными нарушениями (недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии класса IA и III, удлинение интервала QT, аритмии, клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и невылеченная гипокалиемия. Галоперидол не должен применяться одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение галоперидола с препаратами, которые удлиняют интервал QT, может увеличить риск развития желудочковой аритмии, в том числе аритмию «torsades de pointes». Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Примеры включают в себя некоторые антиаритмические средства класса 1А (хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол и дофетилид), некоторые антимикробные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин), трициклические антидепрессанты (амитриптилин), некоторые тетрацикличные антидепрессанты (мапротилин), другие нейролептики (фенотиазины, пимозид и сертиндол), некоторые антигистаминные (терфенадин), цизаприд, бретилиум и некоторые антималярийные препараты, такие как хинин и мефлохин. Этот список не является исчерпывающим.

Одновременное применение наркотических препаратов вызывает электролитный дисбаланс, может увеличить риск развития желудочковой аритмии. Следует избегать приема мочегонных средств, в частности тех, которые вызывают гипокалиемию, но, при необходимости, лучше назначать калийсберегающие диуретики.

Галоперидол метаболизируется в печени несколькими путями, в том числе и путем глюкуронизации цитохрома Р450 ферментной системы (в частности CYP 3A4 или CYP 2D6). Подавление этих путей метаболизма другим препаратом или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола и повышению риска развития побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. В фармакокинетических исследованиях было зарегистрировано повышение концентрации галоперидола от легкого до умеренного, когда галоперидол был назначен одновременно с препаратами-ингибиторами изоферментов CYP 3A4 или CYP 2D6, такими как итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин . Снижение активности ферментов CYP 2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Увеличение интервала QT и экстрапирамидные симптомы наблюдаются, когда галоперидол принимают одновременно с метаболическими ингибиторами, такими как кетоконазол (400 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут). Это может привести к необходимости уменьшения дозы галоперидола. Длительное лечение галоперидолом с такими препаратами, как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, приводит к значительному снижению галоперидола в плазме крови. Поэтому во время комбинированного лечения доза галоперидола должна быть скорректирована, когда это необходимо. После прекращения лечения такими препаратами необходимо уменьшить дозу галоперидола.

Натрия вальпроат (препарат, который ингибирует глюкуронизацию) не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Как и все нейролептики, галоперидол может увеличить угнетение ЦНС при совместном применении с наркотическими препаратами, алкоголем, снотворными, успокаивающими средствами и сильными анальгетиками.

Галоперидол может усиливать действие адреналина и других симпатомиметиков и вызывать снижение артериального давления.

Галоперидол может привести к нарушению противопаркинсонических эффектов леводопы.

Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, тем самым увеличивая уровень в плазме крови этих препаратов.

В редких случаях при комбинации галоперидола с литием сообщалось про энцефалопатию, включающую спутанность сознания, дезориентацию, головную боль, нарушение равновесия и сонливость. В случае одновременной терапии препаратами лития и галоперидола, галоперидол должен быть назначен в минимальной эффективной дозе, уровень лития должен контролироваться и поддерживаться на уровне ниже 1 ммоль/л. Если появятся симптомы энцефалопатии, терапию галоперидолом следует немедленно прекратить.

Доза противосудорожных препаратов может быть увеличена с учетом снижения судорожного порога.

Особенности применения.

Случаи внезапной смерти были зарегистрированы у пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол.

Пожилые пациенты, которые лечат психозы, связанные с деменцией, подвергаются повышенному риску смерти.

Сердечно-сосудистые эффекты

Были очень редкие сообщения об удлинении интервала QT и/или желудочковой аритмии, в дополнение к редким сообщениям о внезапной смерти. Они могут возникать чаще при высоких дозах и у предрасположенных пациентов.

Риск и польза от лечения галоперидолом должны быть полностью оценены до начала лечения и у пациентов с факторами риска развития желудочковой аритмии, такими как болезнь сердца, удлинение интервала QT; нескорректированные электролитные нарушения, субарахноидальные кровоизлияния, злоупотребление алкоголем; такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением (мониторинг ЭКГ и уровня калия в плазме крови), особенно на начальной фазе лечения.

Галоперидол следует применять с осторожностью пациентам с медленным метаболизмом CYP 2D6 и при применении ингибиторов цитохрома P450. Следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов.

До начала лечения у всех пациентов рекомендуется проводить базовую ЭКГ, особенно у пожилых людей и у пациентов с предшествующими заболеваниями сердца. Во время терапии, если существует удлинение интервала QT, дозу галоперидола необходимо уменьшить и терапию следует прекратить, если интервал QT превышает 500 мс.

Рекомендуется периодический мониторинг электролитов, особенно для пациентов, принимающих диуретики.

Галоперидол следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром

Прием галоперидола был связан с возникновением злокачественного нейролептического синдрома: редким своеобразным ответом, который характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома.

Поздняя дискинезия

Возникновение поздней дискинезии может появиться у некоторых пациентов при длительной терапии или после отмены препарата. Синдром в основном характеризуется ритмическими непроизвольными движениями языка, лица, рта и челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован после возобновления лечения, увеличения дозы или изменения лечения на другие антипсихотические препараты. Лечение следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы

Экстрапирамидные симптомы могут проявиться тремором, ригидностью, гиперсаливацией, брадикинезией, акатизия, острой дистонией.

Антипаркинсонические препараты антихолинергического действия могут быть назначены при необходимости, но их не следует назначать регулярно в качестве превентивной меры. Если сопутствующее лечение антипаркинсоническими препаратами не нужно, они могут быть назначены после лечения галоперидолом, если их выделение происходит быстрее, чем у галоперидола, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. Врач должен иметь в виду возможное повышение внутриглазного давления при лечении антихолинергическими препаратами, в том числе антипаркинсоническими препаратами, которые вводятся одновременно с галоперидолом.

Приступы/Судороги

Были сообщения о судорогах, которые могли быть вызваны приемом галоперидола. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, страдающих эпилепсией и в условиях, способствующих возникновению судорог (алкоголизм и повреждения головного мозга).

Гепатобилиарные нарушения

Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, следует с осторожностью назначать его пациентам с заболеваниями печени. Поступали отдельные сообщения о случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Нарушения эндокринной системы

Тироксин может способствовать токсичности галоперидола. Антипсихотическая терапия у пациентов с гипертиреозом должна проводиться с осторожностью и всегда должна сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния.

Гормональное воздействие антипсихотических препаратов включает гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго/аменорею.

Венозные тромбоэмболии

Случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) совпадали с приемом антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, получавшие антипсихотические препараты, часто имели приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ должны быть определены до и во время лечения галоперидолом и во время профилактических мероприятий.

Дополнительная информация

При шизофрении соответствующее антипсихотическое медикаментозное лечение может быть отложено. Кроме того, если изсключаются наркотические препараты, рецидив симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, очень редко были описаны после резкого прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов. Для предупреждения рецидивов возможна постепенная отмена препарата.

Как и все антипсихотические препараты, галоперидол не должен применяться в монотерапии там, где преобладает депрессия. Препарат может назначаться с антидепрессантами для лечения в тех случаях, когда психоз встречается вместе с депрессией.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность галоперидола в период беременности не установлена. Существует ряд доказательств вредного воздействия в некоторых, но не во всех исследованиях на животных. Новорожденные подвергаются риску нежелательных последствий после приема беременной антипсихотических препаратов (в том числе галоперидола) во время третьего триместра беременности, включая экстрапирамидные симптомы, которые могут отличаться по степени тяжести и длительности после родов. Были сообщения о ажитации, повышении/снижении артериального давления, треморе, сонливости, нарушениях дыхания, расстройствах кормления. Итак, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Было несколько сообщений про врожденные дефекты плода, при которых не может быть исключена причинно-следственная связь с приемом галоперидола. Галоперидол следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, а введенная доза должна быть как можно ниже, продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Галоперидол выделяется в грудное молоко. Были отдельные случаи экстрапирамидных симптомов при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Возможен седативный эффект или нарушения внимания, особенно в высоких дозах и в начале лечения, и может быть усилен применением антидепрессантов ЦНС. Пациенты во время лечения галоперидолом не должны заниматься деятельностью, которая требует повышенного внимания (управление автотранспортом или управление промышленным оборудованием).

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для приема внутрь.

Дозирование для всех показаний должно быть определено индивидуально и проводиться под пристальным клиническим контролем. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст больного, тяжесть симптомов и предварительный ответ на нейролептики.

Больным пожилого возраста или ослабленным, больным с ранее выявленными побочными реакциями на нейролептики может понадобиться меньшая доза галоперидола. Нормальная начальная доза должна быть уменьшена вдвое, а затем постепенно корректироваться для достижения оптимального ответа.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Взрослые

Шизофрения, психозы, мания и гипомания, умственные или поведенческие проблемы, психомоторное возбуждение, волнение, насильственное или опасно импульсивное поведение, органические повреждения головного мозга

Начальная доза.

Умеренная симптоматика: 1,5–3,0 мг/сут, разделенные на три приема.

Тяжелая симптоматика/резистентные пациенты: 3,0–5,0 мг/сут, разделенные на 3 приема.

Начальная доза может быть применена у подростков и устойчивых шизофреников, которым может потребоваться до 30 мг/сут.

Как только удовлетворительное контроль симптомов будет достигнут, доза должна быть постепенно снижена до минимальной эффективной поддерживающей дозы, часто ниже, чем 5 или 10 мг/сут. Следует избегать слишком быстрого снижения дозы.

Беспокойство и волнение у пациентов пожилого возраста

Начальная доза: 1,5–3,0 мг/сут, разделенная на три приема, при необходимости возможно титрование дозы, для достижения эффективной поддерживающей дозы (до 30 мг/сут).

Синдром Жиль де ла Туретта, тяжелые тики, икота

Начальная доза составляет 1,5 мг/сут, разделенная на три приема, и регулируется в зависимости от ответа на лечение. Ежедневная поддерживающая доза 10 мг может понадобиться при синдроме Жиль де ла Туретта.

Дети

Детские поведенческие расстройства и шизофрения

Ежедневная поддерживающая доза составляет 0,025–0,05 мг/кг/сут. Половина общей дозы должна быть назначена утром, а другая половина — вечером, максимальная доза — до 10 мг/сут.

Синдром Жиль де ла Туретта

Пероральные поддерживающие дозы составляют до 10 мг/сут у большинства пациентов.

При применении дозы 5 мг и выше рекомендуется применять препарат Галоприл Форте, таблетки по 5 мг, в соответствующих дозах.

Дети. 

Препарат применяют детям в возрасте от 3 лет.

Передозировка.

Признаки.

Проявлениями передозировки галоперидола является усиление его фармакологического действия, наиболее важными из которых будут серьезные экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и психическое равнодушие с переходом в состояние сна. Риск развития желудочковой аритмии должен быть рассмотрен как возможность, связанная с удлинением интервала QT. У пациента может возникнуть коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которые могут быть достаточно серьезными, чтобы привести в состояние, подобное шоковому. Может произойти парадоксальное повышение артериального давления, а не снижение, судороги.

Лечение.

Специфического антидота галоперидола не существует. Следует обеспечить проходимость легких и при необходимости поддерживать их механическую вентиляцию. Учитывая отдельные сообщения о аритмии, рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ. Гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять введением плазмы и другими соответствующими мерами. Адреналин не должен применяться. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение 24 часов или дольше, при этом необходимо поддерживать постоянную температуру тела и адекватное потребление жидкости.

В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать противопаркинсонические средства.

Побочные реакции.

Очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100), редко (1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не могут быть оценены в форме имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения; неизвестно — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность; неизвестно — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия; неизвестно — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны системы обмена веществ: неизвестно — гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто — ажитация, бессонница; часто — депрессия, психотические расстройства; нечасто — спутанность сознания, снижение/потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль; часто — поздняя дискинезия, окулогирный криз, дистонии, дискинезии, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, артериальная гипертензия, сонливость, тремор, головокружение; нечасто — судороги, паркинсонизм, акинезии, зубчатая жесткость, седация, непроизвольные мышечные сокращения; редко — моторные дисфункции, нейролептический злокачественный синдром, нистагм.

Со стороны органов зрения: часто — визуальные нарушения; нечасто — размытость видимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия; нечасто — тахикардия; неизвестно — фибрилляция желудочков, аритмия «torsades de pointes», желудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм, неизвестные — отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительного такта: нечасто — запор, сухость во рту, гиперсекреция слюнных желез, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчного пузыря: часто — абдоминальные расстройства; нечасто — гепатит, желтуха; неизвестно — острая печеночная недостаточность холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, нечасто — реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз; неизвестно — лейкоцитарный васкулит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — кривошея, мышечная ригидность, спазмы мышц, костно-мышечная скованность; редко — тризм, подергивания мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочи.

Со стороны эндокринной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — аменорея, дисменорея, галакторея, дискомфорт и боль в груди; редко — меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция; неизвестно — гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения: нечасто — нарушение походки, гипертермия, периферические отеки; неизвестно -— гипотермия.

Другие: часто— увеличение/уменьшение массы тела; редко — увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Дополнительная информация

Поступали сообщения о побочных реакциях, такие как удлинение интервала QT, аритмия «torsades de pointes», желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия и остановка сердца. Эти эффекты могут возникать чаще при применении высоких доз и у предрасположенных пациентов.

Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол. Настоящая частота этих отчетов неизвестна.

Случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и случаи тромбоза глубоких вен, во времени совпадали с приемом антипсихотических препаратов.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ГАЛОПРИЛ

Состав:

действующее вещество: haloperidol;

1 мл содержит галоперидола 5 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенона.

Код АТС N05A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат оказывает нейролептические, антипсихотическое, седативное, анальгезирующее, противосудорожное, антигистаминное и противорвотное действия. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы в мезолимбической системе, гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; подавляет центральные альфа-адренорецепторы.

Галоперидол устраняет бред, галлюцинации, мании, влияет на вегетативные функции (снижает тонус полых органов, моторику и секрецию пищеварительного тракта, устраняет спазмы сосудов) при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, тревогой, страхом смерти. Эффективен для пациентов, резистентных к другим нейролептикам.

Фармакокинетика. 

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–15 мин. Связывание с белками составляет 92%. Активно метаболизируется в печени. Период полувыведения при введении составляет 21 час. Выводится из организма почками — 40%, с желчью через кишечник — 15%.

Клинические характеристики.

Показания.

Шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов.

Другие психозы, особенно параноидальные.

Мания и гипомания.

Психические и поведенческие проблемы, такие как агрессия, гиперактивность и самоповреждение у умственно отсталых и у пациентов с органическими повреждениями мозга.

Вспомогательная терапия при кратковременном лечении таких состояний умеренной и тяжелой степени: психомоторное возбуждение, волнение, насильственное или опасно импульсивное поведение.

Тошнота и рвота.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным бутирофенона.

Коматозное состояние; тяжелое угнетение функции центральной нервной системы (ЦНС) токсического (алкогольного или медикаментозного) происхождения; болезнь Паркинсона; патологический процесс с локализацией в области базальных ганглиев; сердечные расстройства, нарушения сердечной проводимости, удлинение интервала QT, наличие в анамнезе желудочковых аритмии или аритмии torsades de pointes, брадикардия или блокада II или III степени, неконтролируемая гипокалиемия, одновременный прием других препаратов, удлинняющих интервал QT; депрессия; заболевания почек и печени с выраженными нарушениями их функций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Галоперидол потенцирует угнетающее действие на ЦНС гипотензивных препаратов центрального действия, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, антидепрессантов, средств для наркоза, алкоголя. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания.

Метилдопа усиливает действие галоперидола на ЦНС.

При совместном применении с антипаркинсоническими препаратами (леводопой и т.п.) может повышаться внутриглазное давление и снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме крови и токсичность.

Длительное совместное применение галоперидола с препаратами-индукторами ферментов печени (карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом и т.п.) приводит к снижению концентрации галоперидола в сыворотке крови. При необходимости их комбинирования может понадобиться повышение дозы галоперидола, но после отмены индуктора ферментов печени необходимо снизить дозу галоперидола.

Галоперидол влияет на активность непрямых антикоагулянтов, поэтому при их совместном применении дозу последних необходимо корректировать.

При одновременном приеме галоперидола с солями лития возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно возможность экстрапирамидных реакций.

Галоперидол может снижать интенсивность действия адреналина и других симпатомиметиков и вызывать парадоксальное снижение артериального давления при их применении.

Одновременное применение галоперидола с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, антиаритмическими средствами классов IA (например с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом) и III (например с амиодарон, соталолом, дофетилидом) противопоказано из-за риска развития желудочковых аритмий, включая аритмию типа torsade de pointes.

Галоперидол метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронизацию, и с помощью ферментов цитохрома Р450 (особенно CYP 3А4 или CYP 2D6). Угнетение метаболизма этих путей другими средствами или уменьшение активности фермента CYP 2D6 может увеличивать концентрацию галоперидола в крови и повышать риск развития побочных реакций, включая удлинение интервала QT. При необходимости применения вместе с пароксетином дозу галоперидола можно снизить.

Применение галоперидола может привести к нарушению уровня електролитов и может повышать риск развития желудочковой аритмии.

При одновременном приеме кетоконазола (400 мг/сут) и пароксетина (20 мг/сут) с галоперидолом возможно повышение интервала QT.

При одновременном приеме галоперидола с ингибиторами CYP 3A4 или CYP 2D6 (интраконазолом, буспироном, венлафаксином, алпразоламом, флувоксамином, хинидином, флуоксетином, сертралином, хлорпромазином и прометазином) повышается концентрация галоперидола.

Особенности применения.

Назначают с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, стенокардией, нарушениями сердечного ритма, лабильным артериальным давлением, а также больным эпилепсией, при наличии анамнестических данных про судорожные припадки, тиреотоксикозе или феохромоцитоме, лицам пожилого возраста.

При длительном применении необходим регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек, уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Кардиальные расстройства.

Очень редко сообщалось о таких кардиальных расстройствах, как удлинение интервала QT и/или желудочковая аритмия. Они чаще могут встречаться у пациентов с факторами риска данных осложнений и при приеме высоких доз галоперидола. Перед применением галоперидола следует оценить соотношение польза/риск у пациентов с факторами риска желудочковых аритмий (такими как заболевания сердца, наличие в семье случаев внезапной смерти и/или удлинение интервала QT, неконтролируемые нарушения уровней электролитов, субарахноидальные геморрагии, голодание, злоупотребление алкоголем). Следует проводить ЭКГ-контроль и контроль уровня калия в крови. При удлинении интервала QT следует прекратить прием галоперидола.

Галоперидол следует с осторожностью назначать пациентам с пониженным метаболизмом CYP 2D6 и при применении ингибиторов цитохрома P450. Следует избегать одновременного применения других антипсихотических средств.

Перед применением галоперидола рекомендуется проводить ЭКГ у всех пациентов, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с заболеваниями сердца или с отклонениями показателей сердечной функции при обследовании.

В некоторых случаях сообщалось про тахикардию и артериальную гипотензию. Реже сообщалось о случаях артериальной гипертензии.

Злокачественный нейролептический синдром.

Применение антипсихотических средств, в частности галоперидола, может вызвать злокачественный нейролептический синдром. Эта редкая идиосинкразия характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью и нарушением сознания больного, повышением уровня КФК в крови. Гипертермия часто является ранним признаком злокачественного нейролептического синдрома, симптомов вегетативных расстройств, таких как тахикардия, лабильное артериальное давление и повышенная потливость, которые могут предшествовать гипертермии, действуя как ранний предупредительный синдром. При появлении симптомов развития злокачественного нейролептического синдрома во всех случаях необходимо прервать курс нейролептической терапии и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия.

Как и при применении других антипсихотических средств, так и при длительном применении галоперидола или его прекращении возможно развитие поздней дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольным ритмическим подергиванием языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Их можно уменьшить, возобновив курс терапии, повысив дозы галоперидола или назначив другой антипсихотическое препарат. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно как можно раньше прервать курс терапии.

Экстрапирамидные симптомы.

При длительном применении могут встречаться признаки, характерные для нейролептиков: тремор, ригидность мышц, повышенное слюноотделение, брадикинезия, акатизия, острая дистония. В этих случаях можно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, но не в порядке превентивной терапии, так как их применение снижает эффективность галоперидола. Если есть необходимость одновременной терапии галоперидолом и антипаркинсоническими средствами, после отмены галоперидола нужно продолжать применение антипаркинсонического средства для предупреждения увеличения экстрапирамидных симптомов, особенно если скорость выведения антипаркинсонического средства выше. Необходимо учитывать, что одновременное применение галоперидола и антихолинергических препаратов (в том числе и противопаркинсонических средств) может привести к повышению внутриглазного давления.

Судороги.

При применении галоперидола сообщалось о случаях судорог, поэтому следует соблюдать осторожность больным эпилепсией или пациентам со склонностью к судорогам (злоупотребление алкоголем, повреждения мозга).

Препарат с осторожностью назначают пациентам с изменениями на ЭЭГ (электроэнцефалограмме). До начала терапии Галоприлом рекомендуется провести ЭЭГ-исследование.

Гепатобилиарные расстройства.

Галоперидол метаболизируется в печени, поэтому следует соблюдать осторожность при применении его пациентам с заболеваниями печени. Отмечались отдельные случаи нарушения функции печени или гепатита, преимущественно холестатического.

Эндокринные расстройства.

Тироксин может увеличивать токсичность галоперидола. Поэтому применять галоперидол при гипертиреозе следует с особой осторожностью и после достижения эутиреоидного состояния.

Гормональные расстройства при приеме антипсихотических средств включают гиперпролактинемию, что влечет галакторею, гинекомастию, олиго-/аменорею. В исключительно редких случаях возможна гипогликемия и снижение секреции антидиуретического гормона.

Тромбоэмболия вен.

При приеме антипсихотических средств отмечались случаи тромбоэмболии вен. Следует принять превентивные меры до и во время применения галоперидола пациентам с факторами риска развития тромбоэмболии.

Внезапное прекращение курса терапии препаратом, особенно при применении высокой дозы, может вызвать синдром отмены, а также рецидив заболевания, поэтому препарат необходимо отменять постепенно, снижая дозу.

Препарат дает возможность снизить дозу болеутоляющих средств при совместном применении.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность галоперидола в период беременности не установлена. Негативному влиянию галоперидола плод подвергается во время III триместра беременности, при этом после родов побочные реакции проявляются экстрапирамидными симптомами, которые могут отличаться по степени тяжести и продолжительности. Поступали сообщения про ажитацию, артериальную гипертензию/гипотензию, тремор, сонливость, нарушения дыхания, проблемы при кормлении. Итак, новорожденным необходимо находиться под тщательным наблюдением. Поступило несколько сообщений про врожденные дефекты плода, которые, возможно, были следствием применения галоперидола. Галоперидол следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода, при этом введенная доза и длительность лечения должны быть минимальными.

Галоперидол проникает в грудное молоко. Были отдельные случаи экстрапирамидных симптомов у ребенка при грудном вскармливании. Препарат следует применять с учетом потенциальных рисков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста, тяжести симптомов и предыдущей реакции пациента на другие нейролептики.

При остром возбуждении взрослым пациентам с умеренными симптомами вводят 2–10 мг внутримышечно. В зависимости от реакции пациента, последующие дозы можно вводить повторно каждые 4–8 ч до достижения суточной дозы 18 мг.

Иногда пациентам с тяжелыми расстройствами может понадобиться начальная доза до 18 мг.

При тошноте/рвоте рекомендуется 1–2 мг внутримышечно.

Пациентам пожилого возраста/ослабленным пациентам вводят ½ рекомендуемой дозы, постепенно повышая ее под пристальным клиническим наблюдением до достижения желаемого эффекта.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Симптомы: проявления передозировки галоперидола являются следствием его фармакологического действия, наиболее частыми из них являются тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия, психическое равнодушие с переходом в состояние сна. Риск развития желудочковой аритмии, возможно, связан с удлинением интервала QT. У пациента возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которые могут привести к шоку. Возможны парадоксальная гипертония и судороги.

Лечение: специфического антидота не существует. Дыхательные пути следует очистить и при необходимости поддерживать их функцию с помощью механической вентиляции легких. Учитывая отдельные сообщения об аритмии, рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс устраняют введением плазмы. Адреналин нельзя применять. Пациент должен находиться под наблюдением 24 часа или дольше, при этом нужно поддерживать нормальную температуру тела и обеспечивать адекватное употребление жидкости. В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует ввести противопаркинсонические препараты.

Побочные реакции.

При непродолжительном применении галоперидола в небольших дозах (1–2 мг в сутки) побочные реакции встречаются редко, выражены слабо и имеют преходящий характер. При длительном применении больших доз побочные реакции наблюдаются чаще. Наиболее частыми являются побочные реакции неврологического характера.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль, поздняя дискинезия (непроизвольное ритмичное подергивание языка, лица, рта или челюсти), окулогирные кризы, острая мышечная дистония, дискинезия, ларингеальная дисфония, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо , тремор, головокружение, судороги, акинезия, ригидность мышц по типу «зубчатого колеса», замедление скорости реакции и ухудшение координации, большие эпилептические припадки и ухудшение психотических симптомов, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, генерализованная ригидность мышц, вегетативная лабильность и нарушение сознания больного, нистагм).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия, лимфоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, лейкоцитопластический васкулит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипергликемия, гипогликемия, снижение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: гипонатриемия, периферические отеки, изменение массы тела, нарушение регуляции температуры тела.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, психотические расстройства, спутанность сознания, сонливость.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, затуманивание/нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, диарея, повышенное слюноотделение, изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы: изменения функции печени, гепатит, желтуха, острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ухудшение течения стенокардии, изменения электрокардиограммы, удлинение интервала QT на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий, аритмия типа torsade de pointes; желудочковая тахикардия, экстрасистолия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны костно-мышечной системы: кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, мышечно-скелетная ригидность, тризм, подергивания мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, дисменорея, гинекомастия, галакторея, нагрубание, дискомфорт и боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, олиго-/аменорея, меноррагия, сексуальная дисфункция, приапизм.

Общие расстройства: нарушения координации, гипотермия, периферические отеки, отек лица.

При приеме антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, внезапной смерти. Частота данных случаев неизвестна.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке из картона. По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение.

Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.