0
UA | RU

Синтомицин (Syntomicin)

Красная звезда

Состав и форма выпуска

Красная звезда
ВеществоКоличество
Хлорамфеникол50 мг/г
№ UA/15277/01/01 от 03.02.2021
Красная звезда
ВеществоКоличество
Хлорамфеникол100 мг/г
№ UA/15277/01/02 от 03.02.2021
Лубныфарм
ВеществоКоличество
Хлорамфеникол5 %
№ UA/4683/01/01 от 03.06.2016
Монфарм
ВеществоКоличество
Хлорамфеникол0,25 г
№ UA/0268/01/01 от 21.03.2019
По рецепту
ВеществоКоличество
Хлорамфеникол10 %
№ UA/4683/01/02 от 23.03.2021 до 23.03.2026
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Актуальная информация

Синтомицин согласно АТС-классификации относится к группе антибиотиков для применения в дерматологии, а именно к препаратам для местного применения. Действующим веществом препарата синтомицин является хлорамфеникол. В Украине препарат выпускают в двух лекарственных формах: линимент, суппозитории вагинальные. Применяют Синтомицин при гнойничковых поражениях кожи, карбункулах, гнойных ранах, фурункулезе, длительно не заживающих язвах, ожогах II–III степени, трещинах сосков у рожениц, трахоме, гнойно-воспалительных заболеваниях слизистых оболочек (инструкция МЗ Украины). Действующим веществом препарата Синтомицин является хлорамфеникол.

Антибиотики. Резистентность. Это проблема?

Возникшая во всем мире устойчивость к антибиотикам привела к тому, что постепенно повышается интерес к «старым» препаратам, которые до этого применяли редко в связи с тем, что в результате исследований была зафиксирована их токсичность.

Известно, что при терапии бактериальных инфекций для проведения эффективного лечения необходимо определить патогенный микроорганизм, который является причиной заболевания, его чувствительность к антибиотикам, а также местное и региональное распределение резистентности к антибиотикам. Перед назначением антибиотика рекомендуется провести лабораторный бакпосев, однако многие клиницисты начинают терапию антибиотиками без какой-либо этиологической информации. Это означает, что перед терапией того или иного заболевания мало что известно об эпидемиологии его возбудителя.

Сегодня хлорамфеникол переживает свое возрождение, во всем мире он широко применяется для лечения и профилактики поверхностных глазных инфекций, что связано с его широким спектром действия и другим важным антимикробным свойством, таким как свойство антибиотикопленки. В прошлом высказывались опасения по поводу риска развития апластической анемии при в/в введении хлорамфеникола. Сегодня хлорамфеникол оказался антибиотиком, который просто и удобно использовать в качестве препарата для местного применения; это связано с ограниченной по сравнению со фторхинолонами устойчивостью, его недостаточной индукцией бактериальной резистентности и активностью антибиотикопленки, а также с гипотетически низким воздействием на нарушение микробиоты глаза.

Хлорамфеникол — это антибиотик широкого спектра действия, от которого в развитых странах частично отказались, поскольку его системное применение связано с риском развития апластической анемии (существует вероятность летального исхода), но в настоящее время он широко применяется как ответ на сохраняющуюся/возрастающую проблему в виде патогенов со множественной лекарственной устойчивостью. 

Считали, что хлорамфеникол является возможной причиной апластической анемии, постулируя, что группа -NO2 в молекуле хлорамфеникола (структурная особенность препарата) является основной причиной этого нежелательного побочного эффекта, особенно в случае вирусного гепатита. В результате же других исследований была выдвинута гипотеза, что определенные бактерии микробиоты кишечника могут метаболизировать хлорамфеникол до токсичных метаболитов (Lorenzo D., 2019).

Синтомицин: историческая справка и синтез хлорамфеникола

Хлорамфеникол — это антибиотик, продуцируемый Streptomyces venezuelae (Ehrlich J. et al., 1947). Антибиотик в виде кристаллов был выделен в 1948 г. (Goodman L.S., Gilman A., 1970), а в 1949 г. определили химическую структуру (Rebstock M.C. et al., 1949) и синтезировали его (Controulis J. et al., 1949).

В 2019 г. исполнилось 70 лет с тех пор, как Parke-Davis and Company объявили о синтезе хлорамфеникола, первого природного антибиотика, химически полученного in vitro для крупномасштабного производства. Этот процесс возглавляла химик Милдред Ребсток (Mildred Rebstock) (в то время ей было всего 30 лет), доктор философии (1919–2011 гг.). Ее достижение в то время, когда в США было очень мало химиков-женщин (в годы Второй мировой войны только 7% из всех химиков были женщинами), считалось величайшим событием во всем мире (Aronoff D.M., 2019).

Сегодня во всем мире известны имена таких ученых, как Эрнст Борис Чейн (Ernst Boris Chain), Герхард Йоханнес Пауль Домагк (Gerhard Johannes Paul Domagk), Пол Ральф Эрлих (Paul Ralph Ehrlich), Александр Флеминг, Говард Волтер Флори (Howard Walter Florey) и Зельман Абрахам Ваксман (Selman Abraham Waksman). В середине XX в. эти лауреаты Нобелевской премии открыли золотую эру антибиотиков. Их сульфамидные препараты, β-лактамы и аминогликозиды устранили угрозу бактериальных инфекций и спасли бесчисленное количество жизней. Тем не менее значительные успехи женщин-ученых той эпохи остались недооцененными. Возможно, самой известной женщиной-ученым в ранних исследованиях антибиотиков была Нобелевская лауреатка Дороти Мэри Кроуфут-Ходжкин (Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin).

Как и Д. Ходжкин, М. Ребсток сделала открытия и внесла свой вклад в дисциплину, в которой доминируют мужчины, и что самое интересное — в эпоху доминирования мужчин. М. Ребсток возглавила научную группу, которая 70 лет назад разработала первый успешный крупномасштабный синтез природного антибиотика хлорамфеникола. Это был первый антибиотик широкого спектра действия, появившийся на рынке. Однако популярным он был недолго, поскольку выявились непредвиденные токсические эффекты. Однако несмотря на это, открытие хлорамфеникола и его синтез М. Ребсток и ее командой в Parke-Davis and Company оказали неизгладимое влияние на золотой век антибиотиков.

Первая великая эра открытия антибиотиков пришлась на 1940–1960 гг. благодаря открытию в 1928 г. и последующей крупномасштабной очистке пенициллина. Хотя сульфаниламидные препараты были синтезированы ранее, в 1930-е годы, эти соединения были внедрены в промышленность азобензольных красителей, и их синтез не был напрямую связан с соединениями природного происхождения. На самом деле открытие А. Флемингом пенициллина грибкового происхождения в конечном итоге вызвало золотую лихорадку охоты за другими встречающимися в природе соединениями, которые производятся одним микроорганизмом, но являются смертельными для других. Буквально сотни новых соединений, продуцируемых естественными микроорганизмами, были идентифицированы в течение этой эпохи, и некоторые из них в конечном итоге достигли этапа клинического применения.

В лихорадочном поиске новых соединений участвовали несколько фармацевтических компаний. Исследования, проведенные Parke-Davis and Company из Детройта, штат Мичиган, привели к выделению хлорамфеникола (первоначально товарный знак хлоромицетина). В 1947 г. в партнерстве с учеными Йельского университета Parke-Davis and Company первоначально выделили хлорамфеникол из бактерии-актиномицета.

Эта похожая на плесень бактерия была выращена из образца почвы, взятого на мульчированном поле недалеко от Каракаса, Венесуэла. В том же году команда из Иллинойского университета, сотрудничавшая с Parke-Davis and Company, получила хлорамфеникол из актиномицета, взятого из компостной почвы на садоводческой ферме Иллинойской сельскохозяйственной экспериментальной станции в Урбане, хотя их отчет не был опубликован до 1948 г. Это открытие хлорамфеникола в образце почвы из Урбаны, штат Иллинойс, имеет особое отношение к истории М. Ребсток (Aronoff D.M., 2019).

26 марта 1949 г. Parke-Davis and Company публично объявили о синтезе хлорамфеникола, и эта новость быстро разлетелась по всему миру. Заголовок в «Лондонских новостях» гласил: «Победа над тифом: д-р Милдред С. Ребсток впервые синтезировала хлоромицетин (хлорамфеникол)». Особенно важно, что к моменту этого публичного заявления клинические исследования на людях с применением полностью синтетического хлорамфеникола были уже завершены, что позволяет предположить, что успешный лабораторный синтез хлорамфеникола М. Ребсток и ее коллегами был осуществлен еще до 1949 г. К концу 1949 г. компания «Parke-Davis and Company» выпустила на рынок хлорамфеникол (в виде хлоромицетина) и в течение 3 лет продажи одного этого препарата составили 120 млн дол. США (Aronoff D.M., 2019).

Хлорамфеникол может быть синтезирован конденсацией п-нитробензоилхлорида с этилмалонатом с образованием п-нитроацетофенона с последующим бромированием в уксусной кислоте с образованием п-нитро-α-бромацетофенона, далее он реагирует с гексаметилентетрамином с последующим гидролизом с образованием п-нитро-α-аминоацетофенона; последующее ацетилирование аминогруппы и конденсация с формальдегидом дают α-гидроксиметильную группу к аминогруппе. Обработка изопропилатом алюминия восстанавливает кетогруппу до вторичного спирта и после деацетилирования конденсацией аминогруппы с метилдихлорацетатом образуется хлорамфеникол. Химический синтез хлорамфеникола обычно включает стадию разделения — для разделения стереоизомеров.

В Японии его производство происходило с помощью процесса ферментации. Процесс является результатом открытия и выделения другого штамма микроорганизма и не требует разделения стереоизомеров (Anon., 1972).

Однако полный синтез антибиотика является более рентабельным, чем его ферментация с помощью органических процессов.

Хлорамфеникол синтезируется в Бразилии, Китае, Чехии, Германии, Венгрии, Италии, Индии, Израиле, Японии, Мексике, Румынии, Южной Африке, Испании, а также производится во Франции, Швейцарии, Великобритании, США и других странах.

Хлорамфеникол — это противомикробный препарат, рекомендуемый при тяжелых инфекциях, при которых локализация инфекции, восприимчивость патогена или слабый ответ на другую терапию указывают на ограниченные возможности противомикробных препаратов. Он применялся с 1950-х годов для лечения широкого спектра микробных инфекций, включая брюшной тиф и другие формы сальмонеллеза, а также анаэробные инфекции ЦНС и инфекции глаз (Bartlett J.G., 1982; Sande M.A., Mandell, 1985).

Механизм действия синтомицина (хлорамфеникола)

Хлорамфеникол, входящий в состав препарата синтомицин, оказывает бактериостатическое действие, но может быть бактерицидным в высоких концентрациях. Это антибиотик широкого спектра, действие которого направлено против грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Хлорамфеникол действует, нарушая синтез белка, связываясь с 50S-рибосомной субъединицей и напрямую предотвращая образование бактериального белка. Существует целый список других антибиотиков, мишенью которых также является 50S-рибосомная субъединица, включая клиндамицин и макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин. Однако действуют эти препараты по-разному. На молекулярном уровне хлорамфеникол подавляет прикрепление транспортной РНК к стороне A пептидилтрансферазного центра на 50S-рибосоме. А линкозамиды действуют на стороны A и P, тогда как макролиды блокируют прохождение растущей полипептидной цепи по туннелю (Oong G.C., Tadi P., 2020).

Хлорамфеникол называют дихлорацетамидом (в структуре молекулы содержится хлор), а ключевым компонентом молекулы является нитробензольное кольцо, также с помощью качественных реакций можно выявить ароматическую нитрогруппу, амидную группу и алифатический фрагмент молекулы. Именно благодаря такой комбинации препарат оказывает антибактериальное действие. Широко применяется в качестве мази для местного применения, которую наносят последовательно на линии рисунка швов, кожные трансплантаты и в основном применяют для предотвращения развития инфекционно-воспалительного процесса на лице и вокруг глаз, в результате нарушения (травматизации) кожи на лице (Sathya A. et al., 2020).

Синтомицин: заключение

Неправильное применение антибиотиков в клинической практике и их широко распространенное применение в сельском хозяйстве обусловили рост глобальной резистентности к антибиотикам. 

Сегодня «старые» препараты, такие как хлорамфеникол, по-прежнему являются актуальными в преодолении резистентности: уровень резистентности к хлорамфениколу невысок и в некоторых случаях сопоставим со все еще низким показателем резистентности энтерококков к ванкомицину.

Также существует информация, что высокие концентрации антибиотиков для наружного применения могут действовать бактерицидно на штаммы патогенов, устойчивых in vitro, и что контрольные точки системных антибиотиков не могут быть применены к их аналогам для местного применения. Однако устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной (Lorenzo D., 2019).

Инструкция МЗ

Синтомицин линимент для наружного применения 50 мг/г,линимент для наружного применения 100 мг/г, Красная звезда ОАО (Украина, Харьков)

Состав

действующее вещество: 1 г линимента содержит синтомицин 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: масло касторовое, эмульгатор № 1, кислота сорбиновая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, вода очищенная.

Лекарственная форма

Линимент для наружного применения.

Основные физико-химические свойства: линимент белого или белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотики для местного применения. Код АТХ D06AХ02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антибиотик широкого спектра действия. Препарат активный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам; грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательных кокков (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), многих бактерий (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus stuartii, иерсинии), риккетсий, спирохет, возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и других, обладает противомикробным и антибактериальным (бактериостатическим) действием. Механизм действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Стойкость микроорганизмов к синтомицину развивается относительно медленно.

Фармакокинетика.

При наружном применении хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Выводится главным образом с мочой в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью и калом.

Клинические характеристики

Показания

Гнойничковые поражения кожи, карбункулы, гнойные раны, фурункулез, длительно незаживающие язвы, ожоги II–III степени, трещины сосков, трахома, гнойно-воспалительные заболевания слизистых оболочек.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, аллергия и токсическая реакция (диспепсические явления, дисбактериоз, психические расстройства) на хлорамфеникол в анамнезе, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи. Не назначают детям в первые 4 недели жизни.

Особые меры безопасности.

Перед применением препарата необходимо промыть пораженный участок водой с мылом и тщательно высушить. Не следует применять препарат чаще или дольше, чем назначено. Если в течении 1 недели состояние не улучшилось, необходимо проконсультироваться со врачом.

Использование антибактериальных средств для наружно применения может приводить к сенсибилизации кожи, которая сопровождается развитием реакций повышенной чувствительности при следующем использовании этих препаратов наружно или в лекарственной форме системного действия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата с эритромицином, олеандомицином, нистатином и леворином повышает антибактериальную активность линимента, а с солями бензилпенициллина — снижает. Препарат несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, дифенилом, барбитуратами, производными пиразолона и алкоголем.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Синтомицин проникает через плаценту. Однако исследования не выявили неблагоприятного действия синтомицина на плод у человека при наружном применении. В период беременности препарат применять с учетом польза/риск для матери/плода.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Однако осложнений у человека не зарегистрировано, поэтому применение Синтомицина во время лечения трещин сосков у рожениц не требует прекращения кормления грудью. Перед кормлением ребенка необходимо снять остатки препарата с соска и кожи вокруг него чистой салфеткой, а молочную железу тщательно и осторожно обмыть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Синтомицин назначают наружно. Линимент наносят на пораженные участки и сверху накладывают повязку, с пергаментной или компрессной бумагой либо без таковой. Смена повязок делается ежедневно или через день. При трещинах сосков после кормления ребенка грудную железу осторожно обмывают и на стерильной салфетке накладывают 5% линимент. Срок применения — 2–5 дней.

Дети.

Не назначают детям в первые 4 недели жизни.

Передозировка

Информация отсутствует.

Побочные реакции

Длительное наружное применение часто приводит к контактной сенсибилизации.

Аллергические реакции: ощущение жжения, зуд, гиперемия (покраснение), высыпания (папулезные, уртикарные и др.), отечность, отек Квинке, другие признаки раздражения, которые не отмечались до лечения.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 г в тубах в пачке из картона.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель/заявитель

ПАО «Химфармзавод «Красная звезда».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя

Украина, 61010, г. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.

Синтомицин линимент 5 %, Лубныфарм АО (Украина, Лубны)

Состав

действующее вещество: 1 г линимента содержит хлорамфеникола (синтомицина) — 50 мг;

вспомогательные вещества: масло касторовое, эмульгатор № 1, кислота сорбиновая, натрий карбоксиметилцеллюлоза, вода очищенная;

вспомогательные вещества, входящие в состав эмульгатора № 1: спирт цетиловый, спирт стеариловый.

Лекарственная форма

Линимент.

Основные физико-химические свойства: линимент белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Aнтибиотики для местного применения. Хлорамфеникол. Код АТХ D06A X02.

Фармакологические свойства

Препарат активный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам; грамположительных (Staphilococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательных (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides) кокков, многих бактерий (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus stuartii, иерсинии), рикетсий, спирохет, возбудителей трахомы, пситакоза, пахового лимфогранулематоза, оказывает противомикробное и антибактериальное (бактериостатическое) действие. Механизм действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Стойкость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Клинические характеристики

Показания

Местное лечение гнойно-воспалительных поражений кожи (карбункулы, фурункулы), гнойных ран, трофических язв, которые долго не заживляются, ожогов II-III степени, трещин сосков у рожениц.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата с эритромицином, олеандомицином, нистатином и леворином повышает антибактериальную активность линимента, а с солями бензилпенициллина — снижает. Препарат несовместим с сульфаниламидами.

Препарат несовместим с цитостатиками, дифенилом, барбитуратами и производными пиразолона, этанолом.

Особенности применения.

Не допускается попадание линимента в глаза. Нельзя допускать бесконтрольного лечения препаратом в педиатрической практике, применять только по назначению врача.

Антибактериальные средства для наружного применения могут привести к сенсибилизации кожи, сопровождающейся развитием реакций повышенной чувствительности в будущем (при назначении этих препаратов наружно или в виде лекарственной формы системного действия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку фармакокинетика Синтомицина не изучена, в период беременности препарат следует применяют с осторожностью и только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Во время лечения трещин сосков у рожениц не нужно прекращать кормление грудью.

Перед кормлением ребенка грудью остатки препарата с соска и кожи вокруг него следует снять чистой салфеткой, а железу тщательно и осторожно обмыть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы

Препаратом пропитывают марлевые тампоны или наносят тонким слоем непосредственно на пораженные участки. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки проводят в зависимости от показаний через 1–3 дня, иногда — через 4–5 дней. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

При трещинах сосков у рожениц после каждого кормления соски обмывают 0,25% раствором нашатырного спирта, потом на трещину накладывают стерильную салфетку, покрытую слоем линимента. При этом быстро снимаются резкие болевые ощущения и через 2–5 дней после начала лечения трещины заживляются.

Дети.

Не назначают детям в первые 4 недели жизни.

Передозировка

Симптомы: возможное усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции

Возможны аллергические реакции (в том числе кожные высыпания, зуд, ощущение жжения, гиперемия, отек).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После раскрытия тубы препарат хранить в течение курса лечения.

Упаковка

По 25 г в тубах № 1.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ПАО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.

Дата добавления: 01.10.2021 г.
© Компендиум 2009

Диагнозы, при которых применяют Синтомицин

Абсцесс кожи, фурункул и карбункул туловища МКБ L02.2
Баланит МКБ N48.6
Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки МКБ L08.8
Кольпопластика МКБ N81.2
Острый вагинит МКБ N76.0
Острый вульвит МКБ N76.2
Умеренная дисплазия влагалища МКБ N89.1

Рекомендуемые аналоги Синтомицин:

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko