Легионеллез — это общее название 2 заболеваний: легионеллезной пневмонии, которую часто называют «болезнь легионеров», и лихорадки Понтиак, вызванных бактериями рода Legionella (Marrie Th.J., 2020).
Впервые «болезнь легионеров» описана в 1976 г., когда в городе Филадельфия, штат Пенсильвания, США, у многих участников 49-го Ежегодного съезда организации ветеранов боевых действий «Американский легион» диагностировали ранее неизвестное тяжелое респираторное заболевание.
Количество видов бактерий рода Legionella постоянно увеличивается и в настоящее время насчитывается не менее 60 видов бактерий рода Legionella и ≥73 серогрупп, включая 15ؘ серогрупп L. pneumophila — основного возбудителя легионеллеза, все серотипы которой (особенно серотип 1) вызывают вспышки «болезни легионеров» у людей, в то время как только ≈50% остальных видов бактерий рода Legionella являются причиной легионеллеза.
Наиболее часто легионеллез у людей вызывают следующие виды: L. micdadei, L. bozemanae, L. dumoffii и L. longbeachae (Marrie Th.J., 2020).
Легионеллы представляют собой мелкие грамотрицательные аэробные неспорообразующие бациллы длиной 2–20 мкм и шириной 0,3–0,9 мкм, которые широко распространены в водной среде, влажной почве и компосте.
Основной средой обитания для роста и размножения легионелл являются амебы и другие свободноживущие простейшие, в которых легионеллы могут размножаться внутриклеточно. Человек является случайным хозяином.
Жизнедеятельность и внутриклеточное размножение легионелл зависят от аминокислот и питательных веществ организма хозяина.
У легионелл двухфазный жизненный цикл: фаза репликации в богатой питательными веществами среде, например, в организме простейших, и неинфекционная трансмиссивная фаза в условиях дефицита ресурсов. Поэтому легионеллы могут сохраняться в сложных биопленках, естественных и инженерных системах водоснабжения, например, в трубопроводах холодного и горячего водоснабжения, их фагоцитируют простейшие, обитающие в воде этих систем, в которых температура и наличие питательных веществ поддерживают жизнедеятельность простейших — основных хозяев легионелл. Таким образом происходит размножение легионелл до концентраций, достаточных для заражения человека.
После вдыхания или аспирации мелких частиц аэрозоля, содержащих легионеллы, последние прикрепляются к иммунным клеткам, которые их фагоцитируют. Благодаря этому механизму легионеллы могут преодолевать внутриклеточные защитные механизмы с последующей репликацией в альвеолярных макрофагах и моноцитах человека.
Патогенные виды легионелл обладают многочисленными системами вирулентности, которые они используют для защиты от иммунной системы человека, включая вакуоли, снижения регуляции цитокиновых рецепторов, ингибирования синтеза белков в организме хозяина и избегания деградации в лизосомах. Несмотря на способность легионелл к репликации и выживанию во внутриклеточной среде, компоненты врожденного иммунитета, в частности паттерн-распознающие рецепторы, включая Toll–подобные рецепторы и NOD–подобные рецепторы, активируют иммунный ответ. Адаптивное участие CD4+ и CD8+ Т–лимфоцитов и указанные врожденные иммунные реакции в конечном итоге приводят к продукции γ–интерферона и фактора некроза опухоли, способствуют миграции нейтрофилов в легкие и развитию других провоспалительных реакций. Благодаря этим защитным механизмам происходит уничтожение легионелл (Pergam S.A., Hawn Th.R.ؘ, 2022).
Легионеллезная пневмония. Инкубационный период при легионеллезной пневмонии составляет 2–10 сут. У пациентов с иммунодефицитными состояниями инкубационный период может длиться 14ٔ и более суток.
Большинство пациентов с легионеллезной пневмонией предъявляют жалобы на общее недомогание, кашель, одышку, лихорадку и озноб. Озноб зафиксирован у около 75% больных. Одышку отмечают чуть более у 50% пациентов.
Другими симптомами легионеллезной пневмонии являются головная боль, боль в груди, миалгии и диарея.
У 50% пациентов кашель непродуктивный, у остальных — кашель продуктивный со скудным выделением слизистой или гнойной (не часто) мокроты. В крайне редких случаях выявляют слизистую мокроту с геморрагическим компонентом.
Поскольку большинство симптомов легионеллезной пневмонии являются неспецифическими и они не отличаются от таковых при внебольничных пневмониях, вызванных другими патогенами, врачу следует обращать внимание на наличие у пациента более высокой температуры тела, головной боли, миалгии и диареи на момент его обращения за медицинской помощью.
При сравнении с бактериемической пневмококковой пневмонией, для легионеллезной пневмонии установлены следующие особенности:
Плевритическую боль в груди и наличие гнойной мокроты отмечают реже.
У здоровых, за исключением диагностированной пневмонии, молодых людей, у которых фиксируют быстрое прогрессирование заболевания, особенно на фоне терапии β-лактамными антибиотиками, следует предполагать наличие легионеллезной пневмонии.
У пациентов с легионеллезной пневмонией довольно часто отмечают спутанность сознания.
Также у больных довольно часто можно идентифицировать следующие внелегочные проявления легионеллеза: реактивный артрит, мозжечковую атаксию, судороги, миоклонус, энцефалит. Реже отмечают эндокардит протезированного клапана, синуситы, инфекцию диализных шунтов и формирование абсцессов.
При физикальном обследовании обнаруживаются: повышенная температура тела, тахипноэ, относительная брадикардия. На начальном этапе при аускультации легких выявляют единичные влажные хрипы. Нередко фиксируют уплотнение легочной ткани.
При легионеллезе во время обследования органов брюшной полости каких-либо особых симптомов не выявляют. Сыпь при «болезни легионеров» отмечают крайне редко (Marrie Th.J., 2020).
Лихорадка Понтиак. Инкубационный период при лихорадке Понтиак составляет 24–72 ч.
Лихорадка Понтиак представляет собой гриппоподобное заболевание, основными симптомами которого являются: лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгии, тошнота, рвота и диарея. По сравнению с легионеллезной пневмонией лихорадка Понтиак является более легким заболеванием с абортивным течением без вовлечения ткани легких в патологический процесс.
Симптомы при лихорадке Понтиак отмечают в течение 2–5 суток.
Поскольку многие заболевания напоминают лихорадку Понтиак, диагностика обычно основывается на определении типичных симптомов во время вспышки заболевания. Поэтому случаи лихорадки Понтиак врач может легко пропустить, даже при обращении пациента за помощью в медицинское учреждение (Pergam S.A., Hawn Th.R., 2022).
К лабораторным методам диагностики легионеллеза относят:
Также при легионеллезе могут отмечать следующие изменения: гипонатриемию, повышение уровня креатинкиназы в плазме (сыворотке) крови и коагулопатию.
Для рентгенологической картины легионеллезной пневмонии характерно наличие очаговых или диффузных уплотнений легочной ткани. Следует отметить, что рентгенологическая картина легионеллезной пневмонии не отличается от таковой при внебольничных пневмониях, вызванных другими патогенами (Ferri’s Clinical Advisor, 2022).
В приведенной ниже табл. 1 указаны предпочтительные схемы антибиотикотерапии легионеллезной пневмонии.
Препарат выбора | Доза | Альтернативный препарат | Доза | |
Пневмония легкой степени тяжести; пневмония у пациентов с нормальным иммунитетом | Азитромицин или | 500 мг 1 р/сут, 3–5ؘ дней | Доксициклин | Начальная доза 200 мг однократно в 1-ые сутки,
затем по 100 мг 2 р/сут, 10–14ؘ дней |
Кларитромицин или | 500 мг 2 р/сут, 10–14ؘ дней | |||
Ципрофлоксацин или | 500 мг 2 р/сут, 7–10ؘ дней | Эритромицин | 500 мг
4 р/сут, 10–14ؘ дней |
|
Левофлоксацин или | 500 мг 1 р/сут, 7–10ؘ дней | |||
Моксифлоксацин | 400 мг 1 р/сут, 7–10ؘ дней | |||
Среднетяжелая или тяжелая пневмония; пневмония у пациентов со сниженным иммунитетом | Азитромицин или | 500 мг 1 р/сут, 5–7ؘ дней | Ципрофлоксацин или | 750 мг
2 р/сут, 14ؘ дней |
Моксифлоксацин | 400 мг
1 р/сут, 14ؘ дней |
|||
Левофлоксацин | 500 мг 1 р/сут, 7–10ؘ дней | Эритромицин или | 750–1000 мг в/в 4 р/сут, 3–7 дней,
затем 500 мг 4 р/сут, 14–18 дней Полный курс — 21 день |
|
750 мг 1 р/сут, 5–7ؘ дней | Кларитромицин | 500 мг в/в 2 р/сут
3–7 дней, затем 500 мг 2 р/сут, 14–18 дней Полный курс — 21 день |
Поскольку специфическая иммунопрофилактика (вакцинирование) легионеллеза отсутствует и, учитывая то, что основным путем передачи легионеллеза является воздушно-капельный, а главным резервуаром, в котором происходит жизнедеятельность легионелл, являются естественные и инженерные системы водоснабжения, проводят следующие профилактические мероприятия: