Содержание

Болезнь Рефсума — это редкое наследственное заболевание, которое обусловлено нарушением обмена фитановой кислоты вследствие дефицита специфических ферментов, участвующих в ее метаболизме. Клинически эта патология проявляется различными неврологическими расстройствами (периферической полинейропатией, мозжечковой атаксией, поражением центральной нервной системы), снижением остроты зрения и другими офтальмологическими симптомами, глухотой, деформациями костного скелета, поражением внутренних органов.

Исторические данные

Патология названа в честь норвежского невролога Сигвальда Рефсума (Sigvald Bernhard Refsum). В 1946 г. врач впервые описал семейный случай заболевания, выявив у родственных пациентов симптомы ретинита, полинейропатию, атаксию и повышенное содержание белка в цереброспинальной жидкости. Для обозначения патологического состояния он использовал термин «heredopathia atactica polyneuritiformis», который впоследствии трансформировался в болезнь Рефсума.

Во второй половине XX в. выявлено значительное накопление фитановой кислоты в тканях пациентов, а также идентифицированы конкретные ферментативные дефекты, ответственные за развитие заболевания.

В 1997 г. был клонирован ген PHYH, который кодирует фитаноил-КоА-гидроксилазу. Дефицит этого фермента является причиной классической формы болезни Рефсума. Позднее были выявлены мутации в других генах, что позволило выделить различные генетические варианты болезни.

Эпидемиология

Общая распространенность патологии составляет менее 1 случая на 1 млн человек, однако в некоторых изолированных скандинавских популяциях заболеваемость значительно выше (1:60 000–1:80 000).

Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому для развития заболевания необходима передача мутантных аллелей от обоих родителей. Частота носительства мутантных аллелей в общей популяции составляет около 1:200–1:300.

Наиболее часто первые симптомы болезни Рефсума появляются у детей и подростков, хотя в некоторых случаях манифестация происходит во взрослом возрасте. Гендерные различия отсутствуют, что характерно для аутосомно-рецессивного типа наследования.

Скорость прогрессирования заболевания значительно варьирует среди пациентов, даже в пределах одной семьи, что указывает на влияние модифицирующих генетических факторов и факторов внешней среды.

Что такое фитановая кислота?

Фитановая кислота — разветвленная насыщенная жирная кислота, которая не синтезируется в организме человека, а поступает исключительно с пищей, преимущественно из молочных продуктов и мяса жвачных животных.

В норме соединение подвергается α-окислению в пероксисомах клеток. Процесс принципиально отличается от классического β-окисления жирных кислот, поскольку наличие метильной группы в β-положении препятствует обычному пути катаболизма. При нормальном функционировании ферментативной системы фитановая кислота превращается в пристановую кислоту, которая далее подвергается β-окислению. Функциональная недостаточность и количественный дефицит фермента фитаноил-КоА-гидроксилазы, нарушение его транспорта в пероксисомы сопровождаются массивным накоплением фитановой кислоты в тканях организма, особенно в нервной системе, сетчатке глаза и тканях других органов.

Этиология

Основной причиной классической формы болезни Рефсума являются мутации в гене PHYH, расположенном на хромосоме 10p13. Ген кодирует фитаноил-КоА-гидроксилазу — фермент, который катализирует первую стадию альфа-окисления фитановой кислоты (превращает фитаноил-КоА в 2-гидроксифитаноил-КоА). Известно более 50 различных мутаций в гене PHYH (точечные мутации, делеции, инсерции и сплайсинговые мутации).

Болезнь Рефсума 2-го типа связана с мутациями в гене PEX7, который кодирует рецептор для пероксисомального таргетингового сигнала типа 2 (PTS2). Этот белок участвует в транспорте фитаноил-КоА-гидроксилазы в пероксисомы. Его дефицит сопровождается нарушением альфа-окисления фитановой кислоты, несмотря на нормальную активность самого фермента.

В редких случаях заболевание связано с мутациями в других генах, участвующих в биогенезе пероксисом или в других этапах метаболизма фитановой кислоты.

Патогенез

Нарушение обмена фитановой кислоты при болезни Рефсума является центральным звеном в развитии всех клинических проявлений (таблица).

Классификация

Современная классификация болезни Рефсума основана на генетических, биохимических и клинических критериях.

Генетическая классификация болезни Рефсума:

• классическая (1-й тип) — обусловлена мутациями в гене PHYH и характеризуется дефицитом фитаноил-КоА-гидроксилазы. Эта форма диагностируется у большинства пациентов и имеет наиболее изученные клинические проявления;
• 2-й тип — связан с мутациями в гене PEX7, кодирующем рецептор PTS2, необходимый для транспорта фитаноил-КоА-гидроксилазы в пероксисомы. 2-й тип патологии часто сочетается с другими пероксисомальными нарушениями и имеет более тяжелое течение;
• атипичные формы — возникают на фоне более редких мутаций в генах, участвующих в метаболизме фитановой кислоты или биогенезе пероксисом.

Клиническая классификация, учитывающая возраст манифестации:

• инфантильная форма — манифестирует в возрасте младше 2 лет. Она характеризуется тяжелым течением с выраженными неврологическими нарушениями, задержкой психомоторного развития и часто неблагоприятным прогнозом;
• детская форма — дебют заболевания в возрасте 2–12 лет, проявляется прогрессирующими нарушениями зрения, слуха и координации движений;
• подростковая форма — манифестирует в возрасте 12–18 лет. Скорость прогрессирования и степень тяжести клинических проявлений различные;
• взрослая форма — болезнь Рефсума у взрослых обычно хроническое течение с минимальными симптомами.

По тяжести течения выделяют 3 формы заболевания:

• легкая:
  • медленное прогрессирование;
  • сохранение способности к самообслуживанию и социальной адаптации;
  • симптомы ограничиваются незначительными нарушениями зрения и легкой полинейропатией;
• умеренная:
  • выраженные неврологические нарушения;
  • значительное снижение остроты зрения и ухудшение слуха;
  • сохранение способности к передвижению с поддержкой;
• тяжелая:
  • глубокие неврологические нарушения;
  • слепота;
  • глухота;
  • утрата способности к самостоятельному передвижению.

Клинические проявления

Клиническая картина болезни Рефсума вариабельна с поражением различных систем организма. Прогрессирование патологического процесса медленное. Острые эпизоды декомпенсации могут быть спровоцированы инфекциями, стрессом, голоданием или употреблением большого количества пищи, богатой фитановой кислотой. Обострения сопровождаются быстрым ухудшением неврологического статуса и требуют немедленной медицинской помощи.

Поражение нервной системы при болезни Рефсума

Периферическая полинейропатия развивается практически у всех пациентов и представляет собой наиболее раннее и постоянное проявление заболевания. Вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы происходит реже.

Периферическая полинейропатия при болезни Рефсума

Начальные патологические изменения диагностируют в дистальных отделах конечностей, затем — проксимальнее (по типу «перчаток и носков»). Пациенты жалуются на онемение, покалывание, жжение.

По мере прогрессирования болезни Рефсума развивается мышечная слабость, начинающаяся с мелких мышц кистей и стоп. Возникают трудности при выполнении точных движений, застегивании пуговиц, письме. Слабость постепенно распространяется на проксимальные группы мышц, вызывая нарушение походки и трудности при подъеме по лестнице.

Мозжечковая атаксия

Мозжечковая атаксия — второе по частоте неврологическое проявление, для которого характерны:

• нарушение координации движений;
• дисметрия — промахивание при выполнении пальце-носовой и пяточно-коленной проб;
• интенционный тремор — усиливается при приближении к цели и может значительно нарушать способность к выполнению целенаправленных движений;
• неустойчивость при ходьбе, особенно в темноте, когда компенсаторные возможности зрительного анализатора ограничены;
• дизартрия — скандированная речь, нарушение модуляции голоса.

Поражение центральной нервной системы

У части пациентов отмечаются:

• спастические парезы — обычно развиваются в нижних конечностях и часто сочетаются с периферической полинейропатией, создавая смешанную картину центрального и периферического поражения;
• когнитивные расстройства:
  • снижение концентрации внимания;
  • замедление психических процессов;
  • нарушение исполнительных функций;
  • тяжелая деменция диагностируется редко и обычно ассоциируется с инфантильными формами заболевания.

Офтальмологические проявления болезни Рефсума

Поражение фоторецепторов начинается с палочек, что проявляется гемералопией (куриной слепотой) — нарушением адаптации к темноте. Пациенты отмечают:

• трудности при переходе из светлого помещения в темное;
• плохую ориентацию в сумерках и при слабом освещении.

На поздних стадиях заболевания поражаются колбочки:

• снижается острота зрения;
• нарушается цветовое восприятие (особенно в красно-зеленой области спектра).

По мере прогрессирования заболевания происходит концентрическое сужение полей зрения от периферических отделов к центру. При периметрии выявляются характерные изменения в виде кольцевидных скотом, которые постепенно расширяются.

Другие офтальмологические проявления:

• задняя субкапсулярная катаракта — следствие метаболических нарушений;
• горизонтальный нистагм;
• птоз век — связан с поражением глазодвигательных нервов или мышц век.

Отоларингологические проявления

Нейросенсорная тугоухость

Снижение слуха, как правило, развивается постепенно и может быть одним из ранних симптомов болезни Рефсума, иногда предшествуя появлению неврологических или офтальмологических проявлений. Степень снижения слуха варьирует от легкой до тяжелой, и в некоторых случаях может прогрессировать до полной глухоты.

Характерной особенностью является потеря восприятия преимущественно высоких частот на начальных стадиях с последующим распространением на средние и низкие частоты.

Вестибулярные нарушения

Нарушения вестибулярной функции проявляются головокружением, нарушением равновесия и координации движений. Пациенты жалуются на неустойчивость при ходьбе, особенно при поворотах головы или изменении положения тела. Такие симптомы усугубляют проявления мозжечковой атаксии и негативно влияют на качество жизни пациентов.

Дерматологические проявления

Кожные проявления болезни Рефсума:

• ихтиоз различной степени выраженности — проявляется сухостью кожи, шелушением, гиперкератозом и образованием мелкопластинчатых чешуек. Наиболее часто поражаются голени, предплечья, локти и колени;
• гиперпигментация — потемнение кожи, особенно на открытых участках тела;
• алопеция (диффузная, очаговая) — связана с нарушением метаболизма в волосяных фолликулах;
• нарушения потоотделения (гипергидроз, ангидроз) — указывают на поражение вегетативной нервной системы и приводят к развитию терморегуляторных расстройств и дискомфорту пациентов.

Сердечно-сосудистые проявления

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы:

• кардиомиопатия (дилатационная, гипертрофическая или рестриктивная) — ее симптомы:
  • одышка при физической нагрузке;
  • быстрая утомляемость;
  • приступы сердцебиения;
  • отеки;
• нарушения ритма:
  • наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы;
  • фибрилляция предсердий;
  • желудочковые тахикардии;
• нарушения проводимости (атриовентрикулярные блокады различной степени, блокады ножек пучка Гиса, синдром слабости синусового узла и др.) — жизнеугрожающие состояния, которые требуют постоянного мониторинга сердечного ритма. Некоторым пациентам необходима имплантация электрокардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора.

Костно-мышечные проявления

Прогрессирование болезни Рефсума сопровождается:

• мышечной слабостью, которая связана с поражением периферических нервов. Атрофия мышц развивается вторично и может быть особенно выраженной в кистях и стопах;
• деформацией скелета — вторичное проявление на фоне мышечной слабости и нарушений иннервации. Наиболее часто фиксируются:
  • деформации стоп в виде полой стопы (pes cavus);
  • патологические изменения пальцев;
  • сколиоз и кифоз позвоночника;
• контрактуры суставов — развиваются вследствие мышечного дисбаланса и ограничения подвижности;
• остеопороз — возникает у пациентов с длительным течением болезни Рефсума. Снижение плотности и прочности костей повышает риск переломов.

Другие системные проявления

У некоторых пациентов выявляют протеинурию и нарушение функции почек, которые могут быть связаны с системным воздействием накопленной фитановой кислоты и вторичными эффектами других проявлений заболевания.

Возможна дисфункция эндокринной системы (щитовидной железы, надпочечников или половых желез), обусловленная теми же причинами.

Диагностика болезни Рефсума

Ориентировочный диагностический алгоритм:

• определение уровня фитановой кислоты в плазме крови — повышение концентрации этого соединения является патогномоничным признаком болезни Рефсума (она достигает 300–1000 мкг/мл и более при норме до 10 мкг/мл). Дополнительно проводится исследование мочи на содержание фитановой кислоты, хотя такой метод менее информативен по сравнению с анализом крови;
• молекулярно-генетическое тестирование — позволяет подтвердить диагноз путем выявления мутаций в генах PHYH и PEX7. Генетический анализ важен для пренатальной диагностики и генетического консультирования семей с отягощенным анамнезом. Современные методы секвенирования позволяют выявить практически все известные патогенные варианты мутаций;
• офтальмологическое обследование — выявляется ранняя пигментная дегенерация сетчатки, которая может предшествовать другим клиническим проявлениям на несколько лет. На электроретинографии — прогрессирующее снижение амплитуды волн, что отражает дегенерацию фоторецепторов. При осмотре глазного дна — типичные пигментные отложения в виде костных телец, сужения сосудов сетчатки и атрофии диска зрительного нерва;
• неврологическое обследование:
  • электронейромиография — признаки демиелинизирующей полинейропатии с замедлением скорости проведения нервных импульсов. Характерно симметричное поражение периферических нервов с преимущественным вовлечением дистальных отделов конечностей;
  • магнитно-резонансная томография головного мозга — атрофические изменения мозжечка;
• пороговая аудиометрия — нарушение восприятия высокочастотного диапазона с постепенным распространением на средние и низкие частоты;
• дерматологическое обследование — ихтиоз различной степени выраженности;
• гистологическое исследование кожи — характерные изменения эпидермиса с гиперкератозом и паракератозом;
• электрокардиография и эхокардиография — нарушения ритма и признаки кардиомиопатии;
• холтеровское мониторирование — скрытые аритмии, которые представляют потенциальную угрозу для жизни пациента.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика болезни Рефсума с наследственными и приобретенными заболеваниями, имеющими сходные клинические проявления:

• синдром Ушера — определяется пигментный ретинит, нейросенсорная тугоухость без других характерных для болезни Рефсума проявлений (полинейропатия, ихтиоз и др.). Генетический анализ позволяет окончательно дифференцировать эти заболевания;
• наследственная моторно-сенсорная нейропатия — имитирует полинейропатию при болезни Рефсума, однако для последней характерно более раннее начало и сочетание с другими системными проявлениями. Электрофизиологические исследования выявляют различные паттерны поражения нервной системы;
• абеталипопротеинемия — проявляется атаксией, полинейропатией и другими неврологическими симптомами. Дифференциальная диагностика основана на исследовании липидного профиля и определении уровня аполипопротеина В;
• болезнь Краббе и другие лейкодистрофии — для исключения используют методы нейровизуализации, генетические исследования и специфические биохимические тесты;
• приобретенные формы полинейропатии (диабетическая, алкогольная, токсическая) — учитывают данные анамнеза, клинического течения и результатов биохимических исследований. Отсутствие повышения уровня фитановой кислоты исключает болезнь Рефсума.

Лечение

Основные принципы лечения болезни Рефсума:

• снижение поступления фитановой кислоты в организм;
• предотвращение ее дальнейшего накопления в тканях.

Диетические рекомендации

Диета при болезни Рефсума имеет ключевое значение для контроля клинических проявлений и стабилизации состояния пациента. Она предполагает строгое ограничение потребления фитановой кислоты до менее чем 10 мг/сут. Ее основные источники, которые подлежат исключению из рациона:

• все виды жирной рыбы, включая тунца, лосося, сардины и скумбрию;
• молочные продукты высокой жирности (цельное молоко, сливки, сливочное масло и сыры);
• говядина, баранина и козлятина;
• зеленые овощи и фрукты, содержащие хлорофилл (могут быть источником фитола, который превращается в фитановую кислоту в организме).

Разрешенные продукты:

• нежирная птица (курица, индейка), постная свинина;
• яйца;
• белая рыба с низким содержанием жиров (треска, пикша, камбала);
• растительные масла;
• злаки, макаронные изделия, рис;
• картофель, фрукты и овощи с низким содержанием хлорофилла.

Обеспечение достаточного потребления белка и незаменимых жирных кислот критически важно для поддержания нормального роста и развития, особенно у детей. Белковая составляющая рациона должна обеспечивать треть калорийности каждого приема пищи, при этом источники белка должны быть тщательно отобраны с учетом содержания фитановой кислоты.

Рекомендуется поддержание стабильной массы тела, что препятствует мобилизации фитановой кислоты из жировых депо и повышению ее концентрации в плазме крови. Пациентам предлагают частое дробное питание с интервалами не более 4–6 ч между приемами пищи для поддержания энергетического баланса и предотвращения катаболических процессов.

Медикаментозная терапия

Фармакотерапия носит преимущественно симптоматический характер и направлена на коррекцию различных проявлений заболевания.

При полинейропатии применяют:

• витамины группы В (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин) — улучшают метаболизм нервной ткани и замедляют прогрессирование дегенеративных изменений;
• альфа-липоевая кислота — обладает антиоксидантными свойствами и защищает нервную ткань от оксидативного стресса;
• габапентин и прегабалин — купируют нейропатическую боль.

Лечение атаксии комплексное:

• баклофен — улучшает координацию движений;
• физиотерапия и лечебная физкультура — рекомендуются для поддержания двигательных функций и предотвращения развития контрактур. Специализированные упражнения на координацию и равновесие помогают пациентам адаптироваться к имеющимся нарушениям и снижают риск падений.

У пациентов с кардиологической патологией применяют:

• антиаритмические препараты различных классов, выбор которых определяется типом аритмии и сопутствующими заболеваниями;
• блокаторы бета-адренорецепторов для контроля частоты сердечных сокращений и профилактики жизнеугрожающих аритмий;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики и другие препараты согласно современным рекомендациям по лечению сердечной недостаточности;
• при тяжелых нарушениях ритма сердца, нарушении проводимости может потребоваться имплантация кардиостимулятора или кардиовертера-дефибриллятора.

Рекомендации пациентам с офтальмологической симптоматикой:

• коррекция нарушений рефракции с помощью очков или контактных линз;
• солнцезащитные очки с фильтрами необходимы для защиты сетчатки от повреждающего действия ультрафиолетового излучения;
• специальные оптические устройства для слабовидящих;
• при развитии катаракты — хирургическое лечение.

При ихтиозе за кожей необходимы постоянный уход и применение специализированных средств:

• увлажняющие кремы и эмоленты рекомендовано наносить регулярно для предотвращения сухости кожи;
• кератолитические препараты с мочевиной, салициловой, молочной кислотой — с их помощью возможно уменьшить выраженность гиперкератоза и улучшить внешний вид кожи.

Немедикаментозные методы лечения:

• плазмаферез — удаление плазмы крови пациента с последующим ее замещением донорской плазмой или альбуминовыми растворами. С помощью этого метода возможно быстро снизить концентрацию фитановой кислоты в кровотоке и предотвратить развитие острых осложнений. Несмотря на высокую эффективность плазмафереза в краткосрочной перспективе, процедура является инвазивной и сопряжена с определенными рисками (нарушения гемодинамики, электролитные расстройства, аллергические реакции на замещающие растворы и повышенный риск инфекционных осложнений). Показания к проведению плазмафереза:
  • резкое повышение уровня фитановой кислоты в крови выше 300–500 мкг/мл;
  • развитие острых неврологических симптомов;
  • сердечные аритмии;
  • подготовка к хирургическим вмешательствам;
  • планирование беременности;
  • недостаточная эффективность диетотерапии или невозможность ее соблюдения пациентом;
• селективный липидный аферез — избирательное удаление липидов и липопротеинов из плазмы крови (фитановая кислота преимущественно связана с липидными фракциями крови);
• физиотерапия — направлена на улучшение кровообращения, уменьшение выраженности мышечного спазма и поддержание подвижности суставов;
• электростимуляция нервов — улучшает функции денервированных мышц;
• массаж способствует восстановлению трофики тканей и может снизить болевые ощущения;
• эрготерапия — обучение пациентов навыкам самообслуживания и адаптация к повседневной жизни с учетом имеющихся нарушений;
• психологическая поддержка — хроническое прогрессирующее заболевание оказывает значительное влияние на психическое состояние пациентов и их семей. Групповая терапия и группы поддержки помогают справиться с эмоциональными трудностями и обменяться опытом с другими людьми, столкнувшимися с подобными проблемами.

Перспективные направления лечения болезни Рефсума находятся в стадии активной разработки и клинических испытаний:

• генная терапия — коррекция генетических дефектов на молекулярном уровне;
• заместительная ферментная терапия — восстановление нормальной активности фитаноил-КоА-гидроксилазы путем введения рекомбинантного фермента;
• клеточная терапия с использованием мезенхимальных стволовых клеток — потенциальный метод лечения неврологических проявлений патологии (стволовые клетки способствуют регенерации поврежденных нервных структур и восстановлению функций периферической нервной системы);
• фармакологические шапероны — малые молекулы, которые стабилизируют мутантные формы ферментов и частично восстанавливают их активность.

Мониторинг эффективности лечения осуществляется путем регулярного определения уровня фитановой кислоты в плазме крови, клинического обследования и инструментальных методов исследования. На начальных этапах лечения контроль проводится ежемесячно, а при достижении стабилизации состояния — каждые 3–6 мес.

Осложнения

Возможные осложнения болезни Рефсума:

• наиболее серьезными и потенциально жизнеугрожающими осложнениями являются кардиологические нарушения, которые могут стать причиной внезапной сердечной смерти;
• прогрессирующая слепота — неизбежное следствие дегенерации сетчатки;
• глухота при демиелинизации слухового нерва;
• тяжелая атаксия с полной утратой способности к самостоятельному передвижению;
• травмы и переломы при падениях, связанных с нарушением координации;
• глубокие парезы и параличи дистальных отделов конечностей;
• дыхательная недостаточность при повреждении диафрагмального нерва и нарушении иннервации дыхательных мышц;
• дисфагия с аспирацией пищи и развитием аспирационной пневмонии;
• деформация стоп и кистей, контрактуры суставов и сколиоз;
• психологические и социальные последствия — депрессия, тревожность и социальная изоляция, особенно у пациентов с выраженными нарушениями зрения и слуха.

Профилактика

Основные направления первичной профилактики:

• генетическое консультирование с оценкой генетического риска, объяснением характера наследования заболевания и обсуждением возможных репродуктивных решений для семей с отягощенным анамнезом. Болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому риск рождения больного ребенка у двух носителей составляет 25% при каждой беременности;
• пренатальная диагностика (биопсия хориона, амниоцентез и неинвазивное пренатальное тестирование) — молекулярно-генетический анализ полученного материала позволяет выявить мутации в генах PHYH и PEX7 у плода. Биохимическая диагностика основывается на определении активности фитаноил-КоА-гидроксилазы в культуре клеток амниотической жидкости или ворсин хориона;
• преимплантационная генетическая диагностика — альтернативный подход для семей с высоким генетическим риском. Он позволяет отбирать эмбрионы без патогенных вариантов для имплантации при экстракорпоральном оплодотворении.

Вторичная профилактика направлена на предотвращение прогрессирования заболевания и развития осложнений у пациентов с установленным диагнозом:

• пожизненное строгое соблюдение диеты с ограничением фитановой кислоты;
• регулярный мониторинг уровня фитановой кислоты (каждые 3–6 мес) для контроля эффективности диетотерапии и своевременной коррекции рациона;
• исключение факторов, способных спровоцировать высвобождение фитановой кислоты из тканевых депо (голодание, резкое снижение массы тела, инфекционные заболевания и др.). При планировании хирургических операций и беременности рекомендуется предварительное снижение уровня фитановой кислоты с помощью плазмафереза;
• профилактика кардиологических осложнений — регулярное кардиологическое наблюдение с проведением электрокардиографии и эхокардиографии;
• профилактика офтальмологических осложнений — регулярные осмотры офтальмолога, использование солнцезащитных очков и средств для улучшения адаптации к условиям сниженного освещения, раннее выявление и лечение катаракты;
• профилактика травматизма у пациентов с нарушениями зрения и атаксией — адаптация жилого пространства, использование вспомогательных средств передвижения и обучение навыкам безопасного перемещения.

Прогноз

Продолжительность жизни при болезни Рефсума близка к популяционной при условии своевременного диагностирования и строгого соблюдения принципов диетотерапии. Однако качество жизни может быть значительно снижено вследствие прогрессирующих нарушений зрения, слуха и двигательных функций. Раннее выявление патологии и превентивные меры позволяют предотвратить необратимые изменения в нервной системе, что делает генетическое консультирование и скрининг в группах риска приоритетными задачами в медицинской практике.