0
UA | RU

Небиволол-Дарница (Nebivolol-Darnitsa)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Небиволол5 мг
№ UA/17005/01/01 от 31.10.2018 до 31.10.2023
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Небиволол — кардиоселективный блокатор β-адренергических рецепторов — состоит из 2 энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Правовращающий оптический изомер конкурентно и селективно блокирует β1-адренергические рецепторы. Тогда как левовращающему оптическому изомеру присуща слабая сосудорасширяющая активность, вызванная усилением продукции монооксида азота (NO) — мощного вазодилататора.

Эффекты небиволола:

снижение ЧСС (в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальными значениями АД, так и у пациентов с АГ);

снижение сократимости миокарда и тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы;

угнетение активности ренина, снижение ОПСС (как следствие — вазодилатация).

Использование небиволола в терапевтических дозах не вызывает эффектов, связанных с α-адренергическим антагонизмом.

Применение небиволола у больных АГ вызывает усиление опосредованного NO ответа сосудистой стенки на ацетилхолин (сниженного при эндотелиальной дисфункции). Негативного воздействия небиволола на эректильную функцию больных эссенциальной АГ не отмечается.

Фармакокинетика. Небиволол метаболизируется с помощью CYP 2D6 в печени (гидроксилирование и глюкуронизация).

T½ D-небиволола составляет у быстрых метаболизаторов около 12 ч, увеличиваясь до 19 ч у лиц с медленным метаболизмом. Стоит отметить наличие адреноблокирующих свойств у гидроксильного метаболита и глюкуронидов небиволола.

В плазме крови для суточной дозы ≤20 мг содержание D-небиволола является дозозависимым.

Небиволол быстро абсорбируется в ЖКТ независимо от приема пищи. Биодоступность ≈12% (быстрые метаболизаторы) и ≈100% у лиц с медленным метаболизмом.

T½ D- и L-небиволола — 24 ч (быстрые метаболизаторы), увеличиваясь двукратно у лиц с медленным метаболизмом.

38% дозы небиволола выводится с мочой и 48% — с калом через 1 нед после приема препарата. Экскреция неизмененного небиволола с мочой составляет <0,5% введенной дозы.

Показания Небиволол-Дарница

  • ХСН (легкая или средняя степень тяжести) у пациентов в возрасте старше 70 лет (в качестве дополнения к стандартному лечению);
  • первичная АГ.

Применение Небиволол-Дарница

небиволол назначают взрослым пациентам. Таблетки принимают per os не разжевывая (запить достаточным количеством воды).

Первичная АГ: в дозе 5 мг 1 раз в сутки во время приема пищи.

Возможна комбинация с другими антигипертензивными препаратами. Дополнительное гипотензивное действие отмечено только при сочетании небиволола с гидрохлоротиазидом (в дозе 12,5–25 мг).

ХСН (при стабильном состоянии в течение предыдущих 6 нед): дозу постепенно повышают до оптимального индивидуального поддерживающего уровня.

У больных с недостаточностью функции почек, а также для пациентов в возрасте старше 65 лет стартовая доза — 2,5 мг/сут (если необходимо — повышают до 5 мг).

За пациентами в возрасте >75 лет, принимающими небиволол, следует установить тщательный контроль.

В случае применения больными дигоксина, мочегонных средств, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II доза этих препаратов должна быть подобрана за 2 нед до начала приема небиволола. В указанном случае стартовая доза небиволола составляет 1,25 мг. Каждые 1–2 нед дозу повышают сначала до 2,5 мг (1 раз в сутки), затем до 5 мг (1 раз в сутки). Максимальная доза — 10 мг. При необходимости дозу корректируют. Усиление проявлений ХСН или непереносимость небиволола требует постепенного снижения дозы либо, при необходимости, срочной отмены препарата.

В случае необходимости прекращения приема небиволола дозу снижают постепенно (двукратно каждую неделю).

Небиволол не назначают детям.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к небивололу или другим блокаторами β-адренергических рецепторов;
  • тяжелая брадикардия;
  • AV-блокада (II–III степень);
  • кардиогенный шок;
  • декомпенсированная ХСН;
  • синдром Шорта (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);

тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

у пациентов с АГ:

  • нарушения психики: нечасто — сновидения устрашающего характера, депрессия;
  • иммунная система: частота неизвестна — отек Квинке, гиперчувствительность;
  • нервная система: часто — головная боль, головокружение, парестезии; очень редко — синкопе;
  • орган зрения: нечасто — нарушение зрения;
  • сердце: нечасто — снижение ЧСС, ХСН, AV-блокада;
  • сосудистая система: нечасто — артериальная гипотензия, синдром Шарко (или усиление его проявлений);
  • респираторная система, органы грудной клетки и средостения: часто — диспноэ; нечасто — бронхоспазм;
  • система пищеварения: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто — зуд, сыпь эритематозная; очень редко — обострение псориаза; частота неизвестна — крапивница;
  • общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость, отек.

У пациентов с ХСН:

  • гиперчувствительность к небивололу;
  • обострение ХСН;
  • ортостатический коллапс;
  • AV-блокада (I степень);
  • отеки нижних конечностей.

Особые указания

вероятность возникновения сердечных аритмий при введении в наркоз и интубации снижается в случае применения блокаторов β-адренергических рецепторов. Если необходимо, введение блокаторов β-адренергических рецепторов осуществляют за ≥24 ч.

Средства для анестезии, способствующие депрессии миокарда, необходимо применять с осторожностью.

Возникновению вагусных реакций препятствует в/в введение атропина.

В основном у больных ХСН, не получавших ранее лечение, до достижения у них стабильного состояния не применяют блокаторы β-адренергических рецепторов.

Пациентам с ИБС необходимо постепенное (за 1–2 нед) завершение применения блокаторов β-адренорецепторов. Одновременно с целью предупреждения обострения стенокардии больному назначают введение заменяющего препарата.

При введении блокаторов β-адренорецепторов возможно снижение ЧСС.

Развитие проявлений брадикардии или снижение ЧСС в покое до 50–55 уд./мин требует снижения дозы препарата.

Лечение блокаторами β-адренорецепторов требует осмотрительности у пациентов с такой патологией:

нарушения периферического кровообращения;

AV-блокада (I степень);

вариантная стенокардия (Принцметала).

Гликемический профиль у больных сахарным диабетом не изменяется при применении небиволола. Между тем, ввиду уменьшения небивололом выраженности проявлений гипогликемии необходима осмотрительность в случае использования препарата у данной категории больных. При введении небиволола возможно также ослабление симптоматики у больных тиреотоксикозом. Внезапное прекращение применения небиволола может привести к отягощению указанных проявлений.

Блокаторы β-адренергических рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов с патологией респираторного тракта, которая сопровождается обструктивным синдромом.

Начало лечения небивололом у больных ХСН требует регулярного наблюдения. Нельзя резко отменять препарат.

Назначать больным псориазом блокаторы β-адренергических рецепторов можно только после скрупулезного всестороннего рассмотрения ситуации.

Применение препаратов указанной группы может обусловливать повышение чувствительности к аллергенам и усиление тяжести реакций гиперчувствительности анафилактического типа.

Ввиду наличия в препарате лактозы не рекомендуется его введение пациентам с нарушением абсорбции глюкозы и галактозы в ЖКТ, галактоземией либо лактазной недостаточностью.

В целом введение блокаторов β-адренергических рецепторов вызывает снижение плацентарного кровотока (следствием чего являются задержка внутриутробного развития плода, его гибель, самопроизвольный аборт либо преждевременные роды). Имеется угроза возникновения гипогликемии либо брадикардии у плода/новорожденного (в первые 3 сут). При необходимости введения препаратов указанной группы предпочтительнее таковые с избирательным влиянием на β1-адренергические рецепторы.

В случае бесспорной необходимости приема небиволола в период беременности проводят мониторинг маточно-плацентарного кровообращения и размеров плода.

Небиволол проникает в грудное молоко животных. Подобные данные в отношении женского грудного молока отсутствуют. Препарат в период кормления грудью принимать не следует.

Скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме небиволола не исследовали. Фармакокинетические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния небиволола на психомоторику. Однако существует вероятность возникновения головокружения и усталости.

Взаимодействия

не следует использовать небиволол в сочетании с такими лекарственными средствами:

  • антигипертензивные препараты центрального действия;
  • некоторые блокаторы кальциевых каналов (например относящиеся к бензодиазепинам или фенилалкиламинам);
  • противоаритмические препараты I класса.

Необходима осмотрительность в случае сочетанного применения небиволола с такими лекарственными средствами:

  • противоаритмические препараты III класса

(возможно усиление эффекта в отношении AV-проводимости);

  • летучие анестетики (галогеносодержащие) — ввиду вероятности риска чрезмерного снижения АД и угнетения рефлекторного повышения ЧСС;
  • баклофен или амифостин (требуется коррекция дозы небиволола);
  • пероральные сахароснижающие препараты и инсулин.

Необходимо принимать во внимание сочетанное применение небиволола с такими лекарственными средствами:

  • дигиталисные гликозиды;
  • блокаторы кальциевых каналов (производные дигидропиридина)

— ввиду повышения риска чрезмерного снижения АД, нарушения насосной функции желудочков у больных ХСН;

  • антипсихотики; трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина — возможно усиление гипотензивного эффекта;
  • симпатомиметики (препятствуют развитию гипотензивного эффекта); β-адреномиметики повышают риск АГ, выраженного снижения ЧСС и нарушения проводимости сердца).

Риск нежелательных явлений при применении небиволола повышает его сочетание с лекарственными средствами, которые угнетают активность CYP 2D6.

Передозировка

данные отсутствуют.

Условия хранения

при температуре ≤25 °С.

Инструкция МЗ
Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2017

Диагнозы, при которых применяют Небиволол-Дарница

Блокада задней ветви левой ножки пучка МКБ I44.5
Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной недостаточности МКБ I11.9
Другие формы стенокардии МКБ I20.8
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) постинфарктная, (перенесенный в прошлом инфаркт миокарда) МКБ I25.2
Нестабильная стенокардия МКБ I20.0
Острый субэндокардиальный инфаркт миокарда МКБ I21.4
Острый трансмуральный инфаркт передней стенки миокарда МКБ I21.0
Стенокардия МКБ I20.9
Ювенильная артериальная гипертензия МКБ I10

Рекомендуемые аналоги Небиволол-Дарница:

блокаторы бета-адренорецепторов
Небивал
Киевский витаминный завод
блокаторы бета-адренорецепторов
блокаторы бета-адренорецепторов
блокаторы бета-адренорецепторов
Небилет
Menarini International Operations Luxemburg S.A.
блокаторы бета-адренорецепторов
блокаторы бета-адренорецепторов

Комментарии

Алина Васильевна Бабушкина 13.03.2019 3:56
Высокоселективный антагонист β-адренергических рецепторов небиволол сочетает сильный продолжительный β1-адреноблокирующий эффект с сосудорасширяющим действием, не оказывая заметного влияния на α-адренорецепторы. Небиволол демонстрирует лучший профиль гемодинамики и безопасности наряду с дополнительной вазопротекцией по сравнению с β-адреноблокаторами предыдущих поколений. Небиволол является высокоизбирательным в отношении β1-адренергических рецепторов миокарда и проявляет наибольшую β1/β2-селективность по сравнению с другими β-адреноблокаторами. За конкурентную и избирательную блокаду β1˗адренергических рецепторов отвечает D˗изомер. Аффинность небиволола к β1-адренорецепторам кардиомиоцитов человека по сравнению с β2-адренорецепторами выше в >300 раз. В дополнение к кардиоселективному β1-адреноблокирующему эффекту небиволол индуцирует эндотелийзависимую вазодилатацию. Сосудорасширяющий механизм небиволола отличается от других β-блокаторов с вазодилататорными свойствами, которые опосредуются через блокаду α-адренергических рецепторов (карведилол, лабеталол). Вазодилатирующий эффект небиволола вызывается стимуляцией β3-адренорецепторов эндотелиоцитов его L-изомером, что ведет к активации эндотелиальной синтазы оксида азота (еNOS) и, соответственно, увеличению продукции NO. Косвенным образом небиволол также уменьшает процесс деградации NO и увеличивает биодоступность этой молекулы. Усиление высвобождения NO в эндотелии ведет к повышению податливости миокарда и снижению сердечной нагрузки, улучшению наполнения камер сердца и защите миокарда от чрезмерной симпатической стимуляции. Фармакологический профиль небиволола, отличный от других препаратов этого класса, связан с рядом гемодинамически значимых эффектов: • блокада β1-адренорецепторов, которая в состоянии покоя и при физических нагрузках ведет к снижению ЧСС, сократимости миокарда, а также уровня САД и ДАД; • NO-опосредованная вазодилатация, результатом которой является снижение ОПСС, увеличение ударного объема и фракции выброса, а также поддержание сердечного выброса; • расширение просвета сосудов и уменьшение выраженности окислительного стресса способствуют, вероятно, позитивному воздействию небиволола на метаболизм глюкозы и липидов; • уменьшение объема и агрегации тромбоцитов. Данные свойства определяют потенциально широкую эффективность небиволола в лечении АГ и ХСН. Метаанализ 12 клинических испытаний (Van Bortel L.M. et al., 2008) продемонстрировал более высокий уровень гипотензивного ответа у пациентов, получавших небиволол, по сравнению с другими антигипертензивными препаратами (ОШ 1,44; Р = 0,001). Клинические данные свидетельствуют о том, что небиволол также может быть полезен у пациентов, которые испытывали эректильную дисфункцию при применении других β-адреноблокаторов (Sharp R.P., Gales B.J., 2017). В ряде исследований продемонстрированы благоприятные эндотелиальные эффекты небиволола по сравнению с β1-селективными блокаторами, не обладающими вазодилататорным эффектом. Способность небиволола усиливать или восстанавливать эндотелийзависимую вазодилатацию у пациентов с АГ имеет важное терапевтическое значение (протекторная роль оксида азота в отношении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, развития атеросклероза). Небиволол-рацемат и его энантиомеры обладают выраженной антиоксидантной активностью. Путем прямого взаимодействия со свободными радикалами небиволол поглощает активные формы кислорода. При этом не только уменьшается интенсивность окислительного стресса, но и усиливается биодоступность NO. Ослабление окислительного стресса, отмечаемое при введении небиволола, связано также с уменьшением продукции пероксинитритов. Данные эффекты небиволола действуют синергически, обеспечивая в дополнение к его β1-антагонистическим свойствам кардиоваскулярную протекцию, и могут уменьшить или предотвратить опосредованное окислительным стрессом повреждение органов у пациентов с АГ (Coats A., Jain М., 2017). Согласно современным требованиям к регистрации лекарственных препаратов, одним из ключевых доказательств эффективности генерического лекарственного средства в твердой лекарственной форме является подтверждение его биоэквивалентности по сравнению с референтным препаратом в клиническом испытании с участием здоровых добровольцев. Результаты должным образом спланированного и проведенного клинического испытания генерического лекарственного средства не должны выявить значимой разницы в его биодоступности (в скорости и степени, с которыми действующее вещество всасывается в системный кровоток и становится доступным в месте действия активной субстанции) по сравнению с референтным. Важным практическим результатом доказанной биоэквивалентности генерического лекарственного средства референтному является возможность экстраполировать результаты доклинических и клинических исследований, подтверждающих эффективность и безопасность референтного лекарственного средства, на генерическое. Поэтому врачу при выборе альтернативных лекарственных средств, чтобы получить прогнозируемый результат, следует отдавать предпочтение препаратам с доказанными должным образом качеством, безопасностью и эффективностью. Проведенное с соблюдением международных стандартов сравнительное рандомизированное перекрестное с двумя периодами и двумя последовательностями (по схеме TR/RT) клиническое исследование (Кравчук Ж.М. и соавт., 2019) с участием здоровых добровольцев доказало биоэквивалентность лекарственного средства Небиволол-Дарница, таблетки по 5 мг небиволола (в форме небиволола гидрохлорида), производства ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», референтному лекарственному средству Небилет®, таблетки по 5 мг небиволола (в форме небиволола гидрохлорида), производства «Берлин-Хеми АГ» (Германия). Границы 90% доверительного интервала для отношения геометрических средних значений Cmax и AUC0-t препаратов Небиволол-Дарница и Небилет® составили 95,37–110,30% и 92,70–102,75% соответственно. Полученные результаты полностью соответствуют критерию биоэквивалентности (80,00–125,00%) для AUC0-t и Cmax небиволола. По данным клинического испытания оба лекарственных средства продемонстрировали хорошую переносимость.

Добавить свой

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko