0
UA | RU

Азарга® (Azarga)

Alcon-Couvreur

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Бринзоламид10 мг/мл
Тимолол5 мг/мл
№ UA/10400/01/01 от 18.03.2020
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства

Состав

действующие вещества:

1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в качестве тимолола малеата);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, натрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТС S01E D51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глазные капли АЗАРГА® содержат два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это при помощи различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности.

Бринзоламид — сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего фермента глаза.

Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.

Тимолол — это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также непосредственного угнетающего действия на миокард.

Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты

В месячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА® дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во время визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата АЗАРГА®.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВТО при применении глазных капель АЗАРГА® дважды в день составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг/мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. — эффект при применении тимолола 5 мг/мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применением бринзоламида и тимолола во время всех визитов в течение исследования.

В трех контролируемых клинических исследованиях ощущение дискомфорта после инстилляции глазных капель АЗАРГА® был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг/мл.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали внутрь бринзоламид по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА®. После применения глазных капель АЗАРГА® дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ККТ) в среднем составила 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ± 3,01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ККТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC0–12год) составили соответственно на 27% и 28% меньше (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0–12год: 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл) по сравнению с применением тимолола 5 мг/мл (Cmax: 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0–12год: 6,58 ± 3,18 нг*ч/мл). Низкое системное воздействие тимолола после применения глазных капель АЗАРГА® не является клинически значимым. После применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.

Распределение

Связывание бринзоламида с белком плазмы крови является умеренным (около 60%). Благодаря своему высокому сродству с СА-II и в несколько меньшей степени — с СA-I бринзоламид проникает в ККТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ККТ, где преимущественно связывается с СA-I. Сродство бринзоламида и метаболита с красными кровяными тельцами и СA ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов показали, что тимолол может быть количественно определен в внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель АЗАРГА®.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирование, O-деалкилирование и окисление его N-пропиловой боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида, образующимся у людей, который также связывается с СA-I в присутствии бринзоламида и аккумулируется в ККТ.

Исследования in vitro показали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием етаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.

Экскреция

Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, выявленными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропила и О-дезметила (<1%).

Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Около 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится также с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови Т1/2 составляет 4,8 часа после применения глазных капель АЗАРГА®.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламид

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала.

В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг/кг/сут (в 214 раз больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы, составляющей 28 мкг/кг / сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сут, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые вызывали метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5–6%) при дозе 2 мг/кг/сут до примерно 14% при дозе 18 мг/кг/сут. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сут побочного действия на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальном периоде (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу, 14 мкг/кг/сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).

Клинические характеристики

Показания

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.

Повышенная чувствительность к другим блокаторам β-адренорецепторов.

Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (см. раздел «Особенности применения»).

Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, блокада II или III степени не контролируемая кардиостимулятором.

Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследований глазных капель АЗАРГА® по их взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводили.

Хотя глазные капли АЗАРГА®, содержащие бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, следует учитывать такое проявление взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы, не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут угнетать метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих блокаторы β-адренорецепторов одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазема), блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

Блокаторы β-адренорецепторов могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме блокаторов β-адренорецепторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель АЗАРГА® и клонидина.

Об усилении системного действия блокаторов β-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.

Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системные эффекты

Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Для того чтобы уменьшить системную абсорбцию см. раздел «Способ применения и дозы».

Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли АЗАРГА®, возможно возникновение аллергических реакций, присущих всем производным сульфонамидов.

Нарушения со стороны сердца

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотонией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Вследствие негативного влияния на время проведения импульса, блокаторы β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.

Сосудистые нарушения

Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Гипертиреоидизм

Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренорецепторов.

Нарушение функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальных исходах, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой после применения некоторых блокаторов β-адренорецепторов для местного офтальмологического применения.

Глазные капли АЗАРГА® следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.

Нарушения кислотно-щелочного баланса

Глазные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, как и при применении сульфонамидов. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Умственная активность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая требует умственной активности и/или физической координации. Глазные капли АЗАРГА® абсорбируются системно, и таким образом указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель.

Анафилактические реакции

При применении блокаторов β-адренорецепторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.

Одновременное применение

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты блокаторов β-адренорецепторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системные блокаторы β-адренорецепторов. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных блокаторов β-адренорецепторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли АЗАРГА®. Сопутствующее применение глазных капель АЗАРГА® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения глазных капель АЗАРГА® для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5–7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Глазные капли АЗАРГА® не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.

Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовалось.

Особое внимание следует обратить на пациентов, которые носят контактные линзы, поскольку исследований в этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.

Глазные капли АЗАРГА® можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (См. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли АЗАРГА® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА® и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем снова одевать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсичнескую язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушение функций печени

Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных по применению бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламида на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли АЗАРГА® не следует применять в период беременности. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении блокаторов β-адренорецепторов показали риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении блокаторов β-адренорецепторов до родов у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли АЗАРГА® перед родами.

Учитывая, что данные по применению бринзоламида беременными отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивные средства.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Блокаторы β-адренорецепторов проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаза, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным для того, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у новорожденных. Чтобы уменьшить системную абсорбцию см. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного кормления или воздержание от применения глазных капель АЗАРГА® должен принимать врач, учитывая пользу для женщин и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин.

При применении глазных капель АЗАРГА® не ожидается никаких эффектов на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли АЗАРГА® имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Временное затуманивание зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и/или физической координации (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями АЗАРГА® применение другого средства следует прекратить, начав применение глазных капель АЗАРГА® со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функций печени и почек

Не проводилось каких-либо

исследований препарата АЗАРГА® или глазных капель тимолола 5 мг/мл, у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.

Не проводили исследования препарата АЗАРГА® при применении у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат АЗАРГА® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).

Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (См. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

После вскрытия флакона снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не прикасаться к векам или другим поверхностям кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА® у детей в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.

Передозировка

При случайном проглатывании содержимого флакона, симптомы передозировки блокаторами β-адренорецепторов могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозное состояние, а также возможно влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаза и боль в глазу, которые возникали у примерно от 2% до 7% пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, приведен в форме таблицы

Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА® и компонентов бринзоламида и тимолола, и в постмаркетинговый период, сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до <1/1000) или единичные (<1/10000) или частота возникновения неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В рамках каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Виды органов и систем Побочные реакции (соответствующий термин MedDRA)
Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна: ринофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3
Заболевания крови и лимфатическо системы Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, повышение уровня хлоридов в крови3
Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия2, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локальная и генерализованная сыпь2, повышенная чувствительность1, крапивница2, зуд2
Со стороны обмена веществ Частота неизвестна: гипогликемия2, снижение аппетита3
Психические расстройства Нечасто: бессонница1. Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, угнетение настроения3, уменьшение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3
Со стороны нервной системы Часто: дисгевзия1. Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга2, инсульт2, потеря сознания2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, нарушения моторики3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, потеря вкуса3, головокружение1,2, головная боль1
Офтальмологические нарушения Часто: затуманивание зрения1, боль в глазах1, раздражение глаз1. Нечасто: эрозия роговицы1, точечный кератит1, светобоязнь1, сухость глаз1, выделения из глаз1, зуд глаз1,3, ощущение инородного тела в глазах1, глазная гиперемия1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, опалесценция в передней камере глаза1, гиперемия конъюнктивы1, эритема век1. Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва 3, отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомии2 (см. раздел «Особенности применения), кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушения со стороны эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, преципитаты в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, мейбомиит3, диплопия2,3, повышенная чувствительность к яркому свету3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, ухудшение зрения1, птеригиум3, глазной дискомфорт3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, нарушение зрения3, отек глаз3, аллергические проявления со стороны глаз3, мадароз3, нарушения со стороны век3, отек век1, птоз2, блефарит3, астенопия3, образование чешуек по краям век3, повышенное слезотечение3, изменение рефракции (у некоторых из-за прекращения терапии с применением миотических средств)2
Со стороны органов слуха и равновесия Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3
Со стороны сердечной системы Частота неизвестна: остановка сердца2, ухудшение функции сердца2, застойная сердечная недостаточность2, атриовентрикулярная блокада2, кардио—респираторный дистресс3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярность частоты сердечных сокращений3, аритмия2,3, ускоренное сердцебиение2,3, тахикардия3, повышенная частота сердечных сокращений3, боль в груди2, отек2
Сосудистые нарушения Нечасто: снижение артериального давления1. Частота неизвестна: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, похолодание конечностей2
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения Нечасто: кашель1. Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперактивность бронхов3, раздражение горла3, заложенность носа3, застой в верхних дыхательных путях3, избыточная секреция носоглоточной слизи3, чихание3, сухость в носу3, боль в глотке и гортани3, риноррея3, дыхательная недостаточность2
Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: рвота2,3, боль в верхней части живота1,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, абдоминальный дискомфорт3, дискомфорт в желудке3, усиление перистальтики кишечника3, расстройства желудочно-кишечного тракта3, гипестезия ротовой полости3, парестезия ротовой полости3, метеоризм3
Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб3
Со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папуллезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, аллопеция1, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия1, спазмы мышц3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3, хромота2
Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3, болезнь Пейрони2
Нарушения репродуктивной функции и функции молочной железы Частота неизвестна: нарушение эрекцииї3, половая дисфункция2, снижение либидо2
Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, повышенная утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, дискомфорт в грудной клетке3, дискомфорт3, ощущение тревоги3, раздражительность3, периферический отек3, остатки лекарственного препарата3
Лабораторные показатели Нечасто: повышение уровня калия в крови1, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови1

1Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата АЗАРГА®.

2Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола качестве монотерапии.

3Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида в качестве монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дизгевзия (горький или непривычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА®, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал.

Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глазные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и абсорбируется системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, свойственных пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.

Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, свойственные системным блокаторам β-адренорецепторам. Приведенные побочные реакции включают реакции, присущие классу офтальмологических блокаторов β-адренорецепторов.

Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель АЗАРГА®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Не использовать больше 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия хранения

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка

По 5 мл во флаконах-капельницах «Дроп-Тейнер®».

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкон-Куврьер/Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2019

Диагнозы, при которых применяют Азарга

Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза МКБ H40.4
Первичная закрытоугольная глаукома МКБ H40.2
Псевдоэксфолиативный синдром (ПЭС), офтальмогипертензия МКБ H40.1

Рекомендуемые аналоги Азарга:

противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
противоглаукомные препараты и миотические средства
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko