ГАЛОПЕРИДОЛ раствор для инъекций

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р д/ин. 5 мг амп. 1 мл, № 5

Галоперидол 5 мг

Прочие ингредиенты: кислота молочная, вода для инъекций.

№  UA/7271/01/01 от 02.11.2012 до 02.11.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Галоперидол является антагонистом центральных и периферических дофаминовых рецепторов. Он также обладает некоторыми антихолинергическими свойствами, связывается с опиатными рецепторами и действует на периферические рецепторы дофамина.

Фармакокинетика. После в/в введения 10 мг галоперидола в течение 2 мин Cmax в плазме крови составляет 34 мкг/мл в конце инфузии и снижается до 1 мкг/мл через 40 ч. После в/м введения 2 мг галоперидола Cmax в плазме крови была сходна с таковой при пероральном применении, то есть 10 мкг/мл, но достигалась за 20 мин.

Галоперидол быстро распределяется в экстраваскулярных тканях, особенно в печени и жировой ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет около 92%. Галоперидол проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком в концентрации 59–69% концентрации в плазме крови матери.

Галоперидол метаболизируется путем окислительного деалкилирования и в результате связывается с глицином. Т½ составляет в среднем 20 ч, со значительными суточными колебаниями.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые:

  • шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов;
  • другие психозы: особенно параноидальные;
  • мания и гипомания;
  • психические нарушения и нарушения поведения, такие как агрессия, гиперактивность, склонность к самоповреждению у умственно отсталых и у пациентов с органическими поражениями головного мозга;
  • в дополнение к краткосрочному лечению психомоторного возбуждения (от умеренного до тяжелого), волнения, насильственного или опасного импульсивного поведения;
  • тошнота, рвота.

ПРИМЕНЕНИЕ

Галоперидол, р-р для инъекций, предназначен только для в/м введения.

Доза препарата для всех показаний устанавливается индивидуально под наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста, ослабленным и с выявленными ранее побочными реакциями на нейролептики может потребоваться более низкая доза галоперидола. Начальная доза должна составлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепенно корректироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Взрослым. Как антипсихотическое средство для лечения шизофрении, психозов, мании и гипомании, органических поражений головного мозга (в зависимости от симптомов), а также как психомоторное антиажитационное средство для лечения психических или поведенческих проблем, таких как агрессия, гиперактивность и членовредительство у умственно отсталых и у больных с органическим поражением головного мозга (в зависимости от симптомов), насильственное или опасное импульсивное поведение.

Доза. Введение препарата в дозе 5 мг можно повторять каждый час до достижения адекватного контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 20 мг.

В/м введение должно быть заменено на пероральное лечение как можно быстрее.

Тошнота, рвота: 1–2 мг в/м.

Галоперидол, р-р для инъекций, совместим с:

  • 0,9% р-ром натрия хлорида (смесь пригодна для применения в течение 2 ч);
  • р-ром Рингера (смесь пригодна для применения в течение 4 ч);
  • 5% р-ром глюкозы (смесь пригодна для применения в течение 8 ч).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

коматозное состояние; угнетение функции ЦНС; болезнь Паркинсона; поражение базальных ганглиев.

Повышенная чувствительность (аллергия) к галоперидолу или вспомогательным веществам препарата и другим производным бутирофенона.

Галоперидол, как и другие нейролептики, изредка может вызывать удлинение интервала Q–T.

Поэтому применение галоперидола противопоказано у пациентов с клинически значимыми заболеваниями сердца (например недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами класса IA и III), удлинением интервала Q–Tс, желудочковой аритмией или трепетанием-фибрилляцией желудочков (желудочковая тахикардия по типу пируэт) в анамнезе, клинически значимой брадикардией; блокадой сердца II или III степени и неконтролируемой гипокалиемией. Галоперидол нельзя применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал Q–T.

Парентеральное применение у детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочные эффекты сгруппированы в соответствии с системами органов по классификации MedDRA.

Для указания частоты используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Данные, представленные ниже, касаются всех форм галоперидола, в том числе Галоперидола деканоата.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения; неизвестно — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; неизвестно — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия; неизвестно — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания: неизвестно — гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто — ажитация, бессонница; часто — депрессия, психотические расстройства; нечасто — спутанность сознания, снижение либидо, потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль; часто — поздняя дискинезия, спазм взгляда, дистония, дискинезия, акатизия, брадикинезия, гипокинезия, гипертония, сонливость, маскообразное лицо, тремор, головокружение; нечасто — судороги, паркинсонизм, акинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, седация, непроизвольные сокращения мышц; редко — моторная дисфункция, злокачественный нейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения; нечасто — расплывчатость зрения.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия; неизвестно — фибрилляция желудочков, тахикардия по типу пируэт, желудочковая тахикардия, экстрасистолы.

Сосудистые расстройства: часто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; редко — бронхоспазм; неизвестно — отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит, желтуха; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; нечасто — реакция фотосенсибилизации, крапивница, зуд, повышенное потоотделение; неизвестно — лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность опорно-двигательного аппарата; редко — тризм, подергивания мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочи.

Влияние на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния: неизвестно — синдром отмены у новорожденного.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — аменорея, дисменорея, галакторея, дискомфорт и боль в молочных железах; редко — меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция; неизвестно — гинекомастия, приапизм.

Системные нарушения и нарушения в месте введения; часто — реакция в месте введения; нечасто — нарушение походки, гипертермия, отек; неизвестно — внезапная смерть, отек лица, гипотермия.

Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела, отклонения в результатах анализов функциональных печеночных тестов; редко — удлинение интервала Q–T на ЭКГ.

Дополнительная информация. Сообщалось о нарушениях со стороны сердца, таких как удлинение интервала Q–T, тахикардия по типу пируэт, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия, остановка сердца. Указанные расстройства могут быть у пациентов, принимающих высокие дозы препарата или имеющих склонность к таким расстройствам.

Сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе и синдроме Стивенса — Джонсона у пациентов, принимавших галоперидол. Частота этих явлений неизвестна.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаях эмболии легочной артерии и случаях тромбоза глубоких вен при приеме антипсихотических средств; частота возникновения неизвестна.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов в психиатрической практике, получавших антипсихотические средства, включая галоперидол.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получавшие антипсихотические средства, находятся в группе повышенного риска смерти.

Хотя причины смерти отличались, большинство случаев смерти было вызвано сердечно-сосудистыми явлениями (например сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекциями (например пневмония). Типичные антипсихотические препараты могут повышать смертность так же, как и атипичные.

Галоперидол не показан для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Действие на сердечно-сосудистую систему. При применении галоперидола, кроме редких случаев внезапной смерти, очень редко сообщалось об удлинении интервала Q–T и/или желудочковой аритмии. Указанные расстройства могут возникать с большей частотой при применении высоких доз препарата или у пациентов со склонностью к таким расстройствам.

Перед началом применения галоперидола следует тщательно оценить соотношение польза/риск. За состоянием пациентов с факторами риска желудочковых аритмий, такими как заболевания сердца, внезапная смерть и/или удлинение интервала Q–T в семейном анамнезе, некорригированные электролитные нарушения, субарахноидальное кровоизлияние, голодание или злоупотребление алкоголем, следует внимательно наблюдать (ЭКГ и уровень калия), особенно в начальной фазе лечения до достижения равновесных концентраций в плазме крови. Риск удлинения интервала Q–T и/или развитие желудочковой аритмии может повышаться при приеме высоких доз препарата или при парентеральном применении, в частности, при в/в введении. При в/в введении галоперидола следует постоянно вести ЭКГ-мониторинг для выявления удлинения интервала Q–T и возникновения тяжелой аритмии.

Галоперидол, р-р для инъекций, предназначен только для в/м введения.

Галоперидол, р-р для инъекций, следует с осторожностью применять у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP 2D6, а также при применении ингибиторов цитохрома P450.

Следует избегать одновременного применения с антипсихотическими средствами.

До начала терапии необходимо провести ЭКГ-мониторинг всем пациентам, особенно лицам пожилого возраста и тем, у кого отмечены в личном или семейном анамнезе заболевания сердца или отклонения в работе сердца при клиническом осмотре. Во время терапии необходимость ЭКГ-мониторинга (например при повышении дозы) следует оценивать индивидуально. В случае удлинения интервала Q–T во время терапии дозу препарата следует снизить, а если интервал Q–T превышает 500 мс, следует немедленно прекратить прием галоперидола.

Рекомендуется регулярный мониторинг электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов в популяции пациентов с деменцией выявлено примерно 3-кратное повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов. Механизм возникновения этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск может быть также исключен для других антипсихотических препаратов или других популяций пациентов. Галоперидол следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром. Применение галоперидола, как и других антипсихотических средств, было связано со злокачественным нейролептическим синдромом: редкой идиосинкразией, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной неустойчивостью, нарушением сознания. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. После возникновения симптомов следует немедленно прекратить лечение антипсихотическими средствами и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия. Как и при применении всех антипсихотических средств, поздняя дискинезия может развиться у некоторых пациентов при длительном применении или после отмены препарата. Этот синдром в основном характеризуется непроизвольным ритмическим подергиванием языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных отмечают постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. Терапию следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы. Как при приеме всех нейролептических средств, могут возникать экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Антипаркинсонические средства антихолинергического типа могут быть назначены при необходимости, но не следует применять их регулярно для профилактики. В случае необходимости сопутствующего приема антипаркисонических средств их применение следует продолжить после прекращения применения галоперидола, если скорость выведения антипаркинсонического средства выше, чем скорость выведения галоперидола, чтобы избежать развития или усиления экстрапирамидных симптомов. Врач должен помнить о возможном повышении внутриглазного давления при сочетанном применении с галоперидолом антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические средства.

Приступы/судороги. Сообщалось, что в некоторых случаях применение галоперидола может вызвать судороги. Поэтому галоперидол следует назначать с осторожностью больным эпилепсией и при наличии состояний, способствующих развитию судорог (например прекращение употребления алкоголя и церебральные нарушения).

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции печени. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического.

Со стороны эндокринной системы. Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Поэтому пациентам с гипертиреозом антипсихотические средства следует применять с особой осторожностью и всегда сопровождать тиреостатической терапией.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею. Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ). При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения ВТЭ. Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Дополнительные факторы. Больные шизофренией реагируют на лечение антипсихотическими препаратами с задержкой. После окончания лечения симптомы появляются вновь лишь через несколько недель или месяцев.

Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, описаны крайне редко, также могут возникнуть рецидивы после внезапной отмены высоких доз антипсихотических препаратов. В связи с этим препарат рекомендуется отменять постепенно.

Как и все антипсихотические средства, галоперидол не следует применять в виде монотерапии при депрессии. Для лечения состояний, при которых депрессия и психоз наблюдаются одновременно, галоперидол можно принимать в комбинации с антидепрессантами.

Пациентам с почечной недостаточностью и феохромоцитомой рекомендуется соблюдать повышенную осторожность.

Доступные данные о безопасности применения препарата у детей указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седацию. Данные о длительном применении отсутствуют.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Безопасность применения галоперидола в период беременности не установлена. В некоторых исследованиях на животных было выявлено вредное воздействие на плод.

Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая галоперидол) в течение III триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях ажитации, гипертензии, гипотензии, тремора, сонливости, респираторного дистресса, расстройств питания. Итак, следует тщательно контролировать состояние новорожденных.

Поступали отдельные сообщения о врожденных дефектах плода после воздействия галоперидола. Применение галоперидола в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск; дозы и продолжительность лечения должны быть настолько низкими, насколько это возможно.

Период кормления грудью. Галоперидол проникает в грудное молоко. Поступали отдельные сообщения об экстрапирамидных симптомах у детей, находившихся на грудном вскармливании. Если применение галоперидола необходимо, пользу грудного вскармливания необходимо сопоставить с потенциальным риском.

Дети. Препарат не применять у детей. Применение у детей противопоказано!

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Могут наблюдаться седация или нарушение внимания, особенно при применении в высоких дозах и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя или других депрессантов ЦНС. Пациентам в период лечения следует избегать деятельности, требующей концентрации внимания, такой как управление транспортными средствами или работа с механизмами, до того момента, как станет известна их реакция на препарат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

одновременное применение галоперидола с препаратами, увеличивающими интервал Q–T, повышает риск развития желудочковых аритмий, в том числе тахикардии по типу пируэт. Поэтому не рекомендуется одновременное применение этих препаратов.

К таким препаратам относятся: определенные антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол и дофетилид), некоторые антибактериальные препараты (спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин при в/в введении), трициклические антидепрессанты (например амитриптилин), некоторые тетрациклические антидепрессанты (например мапротилин), другие нейролептики (например фенотиазин, пимозид и сертиндол), некоторые антигистаминные средства (например терфенадин), цизаприд, бретилиум и некоторые противомалярийные препараты, такие как хинин и мефлохин.

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, не рекомендуется — повышается риск развития желудочковых аритмий. Диуретиков, которые вызывают гипокалиемию, следует избегать, а при необходимости следует отдать предпочтение калийсберегающим диуретикам.

Галоперидол метаболизируется несколькими путями, задействуя глюкуронизацию и ферментативную систему цитохрома Р450 (в частности, CYP 3A4 или CYP 2D6). Подавление этих путей метаболизма другими препаратами или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола и риска развития побочных эффектов, включая удлинение интервала Q–T. В ходе исследований фармакокинетики сообщалось о слабом и умеренном повышении концентрации галоперидола при сочетанном приеме с другими препаратами, которые являются субстратами или ингибиторами изоферментов CYP 3A4 или CYP 2D6 (например итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин).

Снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Удлинение интервала Q–T и экстрапирамидные симптомы наблюдались при приеме галоперидола в комбинации со средствами, подавляющими обмен веществ: кетоконазол (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут). Может возникнуть необходимость в снижении дозы галоперидола.

Влияние других препаратов на галоперидол. Добавление к терапии галоперидолом препаратов, индуцирующих энзимы (и при длительном их применении), таких как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, может привести к значительному снижению концентрации галоперидола в плазме крови. Таким образом, при комбинированной терапии дозу галоперидола следует скорректировать в случае необходимости. После прекращения приема этих препаратов может возникнуть необходимость в снижении дозы галоперидола.

Натрия вальпроат, который подавляет глюкуронизацию, не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты. Как и все другие нейролептики, галоперидол может усиливать угнетение ЦНС, вызванное другими препаратами, включая алкоголь, снотворные, седативные и сильные анальгетики. При сочетанном применении с метилдопой сообщалось об усилении действия на ЦНС.

Галоперидол может проявлять антагонизм к действию эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметиков, а также изменять гипотензивное действие блокаторов адренорецепторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может уменьшать выраженность антипаркинсонического эффекта леводопы.

Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидол ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов, вследствие чего повышается концентрация этих препаратов в плазме крови.

Другие формы взаимодействия. При одновременном применении галоперидола с препаратами лития сообщалось о единичных случаях возникновения энцефалопатического синдрома. Неизвестно, относятся ли они к отдельной нозологической группе или проявлениям злокачественного нейролептического синдрома и/или токсичности лития. Признаками энцефалопатического синдрома являются спутанность сознания, дезориентация, головная боль, нарушение равновесия и сонливость. В одном из отчетов, который отражал бессимптомные отклонения на ЭЭГ при приеме этой комбинации препаратов, сообщалось, что может быть рекомендован ЭЭГ-мониторинг. При одновременном применении галоперидола с препаратами лития следует принимать галоперидол в максимально эффективной дозе, а содержание лития следует внимательно мониторировать, чтобы его уровень не превышал 1 ммоль/л. При возникновении проявлений энцефалопатического синдрома терапию следует немедленно прекратить.

Сообщалось об антагонистическом эффекте антикоагулянта фениндиона.

Дозу противосудорожных препаратов, возможно, потребуется повысить, учитывая сниженный порог судорожной готовности.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: характеризуется увеличением выраженности известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия, безразличие с переходом в сон. АГ может развиваться чаще, чем гипотензия.

В экстремальных случаях возможно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания и выраженной артериальной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести к состоянию шока. Также могут возникать судороги. Необходимо учесть возможность развития желудочковой аритмии с удлинением интервала Q–T.

Лечение: специфического антидота нет. Пациентам необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей и при необходимости поддерживать с помощью ИВЛ. В связи с единичными сообщениями об аритмии настоятельно рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.

В случае артериальной гипотензии и сосудистого коллапса следует принять меры для увеличения ОЦК и провести другие соответствующие мероприятия. Не следует применять эпинефрин. Пациентов следует наблюдать в течение 24 ч или более, измеряя температуру тела и поддерживая адекватное поступление жидкости.

При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить соответствующие противопаркинсонические средства.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 17.01.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой