АСАКОЛ®

Tillots Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/о кишечно-раств. 400 мг блистер, коробка картон., №  100

№ UA/4770/01/01 от 19.08.2016 до 19.08.2021По рецепту B

табл. п/о кишечно-раств. 800 мг блистер, коробка картон., №  60

Месалазин 800 мг

№ UA/4770/01/02 от 19.08.2016 до 19.08.2021По рецепту B

См. МЕСАЛАЗИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

Дата добавления: 15.02.2018 г.

Рекомендуемые аналоги с полной информацией:

Комментарии

Алексей Музыченко 18.12.2017 8:02

В справочнике «Компендиум» 2016 года по данному препарату была представлена следующая информация

табл. п/о кишечно-раств. 400 мг блистер, коробка картон., № 100
 Месалазин400 мг

№  UA/4770/01/01 от 19.08.2016 до 19.08.2021 По рецепту B

табл. п/о кишечно-раств. 800 мг блистер, коробка картон., № 50, № 60
 Месалазин800 мг

№  UA/4770/01/02 от 19.08.2016 до 19.08.2021 По рецепту B

супп. ректал. 500 мг блистер, № 20
 Месалазин500 мг

№ UA/4770/02/01 от 02.10.2015 до 02.10.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Механизм действия. Таблетки и суппозитории Асакол содержат месалазин, что представляет собой 5-ПАСК, которая оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до настоящего времени полностью не выяснен. Месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов, в результате чего купируется воспаление в кишечнике путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. В результате угнетается синтез противовоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах стенки кишечника. В последних исследованиях установлено, что месалазин активирует рецепторы PPAR-γ, которые противодействуют ядерной активации воспалительных реакций в кишечнике.
Фармакодинамические эффекты. Во время исследований установлено, что месалазин также ингибирует действие ЦОГ, а следовательно, и высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническое значение этого эффекта до настоящего времени не установлено. Месалазин ингибирует синтез фактора активации тромбоцитов. Кроме того, месалазин является также антиоксидантом: снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.
Данные метаанализа 9 исследований (3 когортные исследования, 6 исследований случай-контроль) с участием 1932 пациентов с язвенным колитом (334 случая колоректального рака и 140 случаев дисплазии) подтвердили снижение риска развития колоректального рака на 49% у тех пациентов, которые регулярно принимали месалазин. Этот эффект отсутствовал у пациентов с язвенным колитом, которые не получали месалазин или принимали его нерегулярно.
Клиническая эффективность и безопасность. Индукция ремиссии у пациентов с проктитом или проктосигмоидитом легкой или умеренной степени тяжести.
Поддерживающее лечение в стадии ремиссии у пациентов с проктитом легкой или умеренной степени тяжести.
Клинические исследования суппозиториев Асакол включали: одно сравнительное исследование биодоступности, одно немасштабное исследование переносимости и четыре двойных слепых клинических исследования. Данные исследования биодоступности подтвердили приемлемый профиль по сравнению с другим лицензированным препаратом, содержащим месалазин, в форме суппозиториев. Во время исследований переносимости и клинических исследований получены данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения данного препарата. Доказательства клинической эффективности заключаются в статистически достоверном улучшении клинических, сигмоидоскопических и гистологических показателей заболевания.
При пероральном применении месалазин действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань со стороны полости кишечника. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрация в плазме крови не являются существенными для терапевтического эффекта, а скорее всего выступают фактором безвредности.
Фармакокинетика. Абсорбция. Только часть месалазина, содержащегося в суппозитории, абсорбируется и циркулирует в системном кровотоке. Механизм действия месалазина является местным, а не системным. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев средние значения Cmax и Tmax составляли 211 нг/мл и 2,0 ч для месалазина и 443 нг/мл и 3,0 ч для N-ацетил-месалазина соответственно. Месалазин и N-ацетил-месалазин связываются с белками плазмы крови на 43 и 78% соответственно.
Распределение. В грудном молоке человека установлены низкие концентрации месалазина и его метаболита N-ацетила. Клиническое значение данного явления не определено.
Биотрансформация. Метаболизм месалазина осуществляется в слизистой оболочке кишечника и печени, в результате чего образуется неактивный метаболит N-ацетил-месалазин.
Экскреция месалазина происходит в основном с калом и мочой в неизмененном виде и в виде метаболита N-ацетила. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев биологические T½ месалазина и N-ацетил-месалазина составляли 4,97 и 8,32 ч соответственно.
Таблетки Асакол, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, резистентны к желудочному соку. Полимерная оболочка таблеток обеспечивает высвобождение действующего вещества в зависимости от рН среды в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, которые являются основными очагами воспаления. Состав таблеток подобран таким образом, чтобы свести к минимуму всасывание месалазина в пищеварительном тракте. Поглощение месалазина является наивысшим в проксимальной части кишечника и ниже — в дистальной части. Абсорбция после перорального приема составляет около 24%. Соответственно, 76% введенной дозы остается в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, а также в прямой кишке, оказывая местное противовоспалительное действие.
Линейность/нелинейность. Специальные исследования не проводились.
Взаимосвязь между фармакокинетическими/фармакодинамическими данными. Специальные исследования не проводились.

ПОКАЗАНИЯ:

таблетки. Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.
Суппозитории. Данное лекарственное средство предназначено для применения у взрослых:
с целью лечения проктита и проктосигмоидита легкой или умеренной степени тяжести;
при тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки
Взрослые. Язвенный колит. При лечении заболевания в фазе обострения доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.
При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендуемая доза составляет до 2 г месалазина 1 раз в сутки, подбирается индивидуально. Возможно также разделение дозы на несколько приемов.
Болезнь Крона. При лечении заболевания в фазе обострения и поддерживающей терапии доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.
Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы, если не нарушена функция почек.
Дети в возрасте старше 6 лет
При лечении язвенного колита и болезни Крона в стадии обострения доза подбирается индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг/сут, ее разделяют на несколько приемов. Максимальная доза составляет 75 мг/кг/сут, которую разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.
При поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг/сут, разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.
Как правило, детям с массой тела <40 кг назначают половину дозы для взрослых, а детям с массой тела >40 кг — полную дозу.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, за 1 ч до приема пищи. Как при обострении заболевания, так и при поддерживающем лечении в стадии ремиссии для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Асакол следует принимать регулярно и постоянно. Длительность применения определяет врач. Обычно обострение при язвенном колите и болезни Крона исчезает через 8–12 нед.
Суппозитории. Суппозитории предназначены только для ректального применения.
Дозировка. Взрослые. Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.
При тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидный отдел прямой кишки, а также в случае медленной реакции на пероральную терапию — по 1 суппозиторию утром и вечером в качестве дополнительной терапии к пероральному лечению.
Поддерживающее лечение в стадии ремиссии: дозировка зависит от тяжести заболевания и может быть снижена в случае улучшения состояния больного.
Пациенты пожилого возраста могут применять обычную дозу для взрослых, если у них нет нарушений функции почек. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); язва желудка и двенадцатиперстной кишки; геморрагический диатез.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

база данных клинических исследований включает 246 пациентов, которые применяли Асакол, суппозитории по 500 мг. Диапазон доз месалазина колебался от 1,0 до 1,5 г/сут, продолжительность лечения составляла от 4 нед до 12 мес.
При применении пероральной или комбинированной пероральной и ректальной терапии месалазином зарегистрированы органоспецифические побочные эффекты, в частности, со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Большинство из этих побочных эффектов отмечены именно во время пероральной терапии месалазином и не возникали у пациентов, получавших монотерапию препаратом Асакол, суппозитории по 500 мг. Однако такие эффекты не могут быть исключены при применении ректальной монотерапии месалазином.
Следует немедленно прекратить лечение при наличии у пациента признаков острой непереносимости сульфасалазина, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.
Побочные эффекты, зарегистрированные в двух двойных слепых клинических исследованиях и одном открытом клиническом исследовании, а также в спонтанных сообщениях или источниках литературы, возникновение которых может быть связано с применением месалазина или не может быть исключено, представлены ниже в соответствии с классом системы органов: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения).
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, системная красная волчанка, панколит.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — миокардит, перикардит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит).
Со стороны пищеварительной системы: редко — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; очень редко — острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражение костей; очень редко — миалгия, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — олигоспермия (обратимая).
Системные нарушения: нечасто — отсутствие эффекта препарата.
Описание отдельных побочных эффектов. Некоторые (количество не установлено) из указанных выше побочных эффектов, вероятно, связаны с основным заболеванием (воспалительное заболевание кишечника), а не с применением препарата Асакол. Особенно это касается нарушений со стороны пищеварительной системы.
Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью избежания дискразии крови, которая может быть вызвана угнетением функции костного мозга.
Одновременное применение миелосупрессивных препаратов, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, может вызвать лейкопению.
При одновременном применении с НПВП, азатиоприном или метотрексатом возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек.
Дети. Существуют ограниченные данные по безопасности при применении суппозиториев Асакол в педиатрической практике. Ожидается, что у детей поражению могут подвергаться те же органы, что и у взрослых (сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа, кожа и подкожные ткани).
Другие особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Получены редкие сообщения об острых нарушениях функции почек. Следует учитывать возможность возникновения месалазин-индуцированной нефротоксичности у пациентов, у которых во время лечения развилась почечная дисфункция. Данная нефротоксичность обычно исчезает после прекращения лечения.
Пациенты с нарушением функции печени. Есть сообщения о повышении уровня ферментов печени и возникновении гепатита. У некоторых пациентов данные симптомы исчезали после отмены месалазина.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста суппозитории Асакол назначают с осторожностью. Асакол может быть назначен только тогда, когда у пациента не нарушена функция почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

нарушение функции почек. Для оценки функционального состояния почек врач может назначить анализ мочи (с помощью тест-полоски) перед и во время лечения. С осторожностью следует назначать данный препарат пациентам с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови и протеинурией. Если во время лечения месалазином отмечено нарушение функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазина.
Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения препаратом Асакол, а также во время терапии. Также рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 нед в течение следующих 12 нед. С помощью контроля, который выполняется с короткими интервалами времени после начала терапии препаратом Асакол, возможно выявление редких острых почечных реакций. При отсутствии острых почечных реакций интервалы между тестами могут быть увеличены до 3 мес, а затем до 1 раза в год в течение следующих 5 лет. При наличии дополнительных лабораторных или клинических признаков почечной недостаточности необходимо немедленно провести данные анализы. При наличии признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить терапию препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу.
Дискразия крови. Случаи серьезной дискразии крови являются очень редкими. При подозрении или достоверном возникновении дискразии (признаки кровотечения неясного происхождения, кровоподтеки, пурпура, анемия, незатухающие лихорадка или боль в горле) пациент должен немедленно прекратить лечение препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу. Перед началом и в течение терапии рекомендуется проведение гематологических исследований (подсчет отдельных видов лейкоцитов), дату которых определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.
Нарушение функции печени. Среди пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин, зарегистрированы случаи повышения уровня ферментов печени. Следует с осторожностью назначать Асакол пациентам с нарушением функции печени. Рекомендуется проводить анализы крови (параметры функции печени, такие как АлАТ или АсАТ) до и во время лечения. Время проведения данных анализов определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.
Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца. Случаи реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином (миокардит или перикардит), очень редкие у пациентов, принимающих Асакол. В случае возникновения реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином, у пациентов не следует применять Асакол во второй раз. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с аллергическим миокардитом или перикардитом в анамнезе независимо от того, какой препарат вызвал такую реакцию.
Заболевания легких. Пациенты, которые имеют заболевания легких, в частности БА, должны быть под тщательным наблюдением во время лечения Асаколом.
Повышенная чувствительность к сульфасалазину. При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечение проводят только под постоянным медицинским контролем. Следует немедленно прекратить лечение при наличии признаков острой непереносимости препарата, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Основываясь на теоретических знаниях, следует с осторожностью начинать лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.
Пациенты пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста и только при сохранении нормальной функции почек и отсутствии тяжелых нарушений функции почек.
Дети. Опыт применения препарата в педиатрической группе незначительный, в связи с чем существует ограниченное количество документов по эффективности препарата при применении у детей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Данных о применении препарата Асакол у беременных недостаточно. Ограниченные данные (627 беременных) указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или здоровье плода и/или новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышении риска преждевременных родов и уменьшения массы тела новорожденного у женщин, получавших месалазин в период беременности. На сегодня отсутствуют какие-либо соответствующие эпидемиологические данные.
Сообщалось об одном случае почечной недостаточности у новорожденного, мать которого длительное время применяла месалазин в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности.
Данные исследований на животных по пероральному применению месалазина не указывают на его прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности и родов, эмбриофетальное или постнатальное развитие.
Таким образом, Асакол можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. Клиническое значение такой экскреции не установлено. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата в период кормления грудью. Нельзя исключить у новорожденных реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Итак, Асакол можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.
Репродуктивная функция. Влияние на репродуктивную функцию не установлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Асакол не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае, если во время лечения возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Существуют некоторые данные о возможности снижения эффекта антикоагулянтного действия варфарина при одновременном применении с месалазином.
Под действием месалазина может повыситься иммунодепрессивная активность азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. В результате возможно развитие опасной для жизни инфекции. Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления признаков инфекционных заболеваний или иммуносупрессии. Перед началом комбинированной терапии следует контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, периодически проводя анализ крови (еженедельно) во время лечения. Если показатель количества лейкоцитов в течение 1 мес остается стабильным, анализ можно проводить с 4-недельными интервалами в течение следующих 12 нед, а дальше — с 3-месячным интервалом.
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие, такими как НПВП, азатиоприн или метотрексат, возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако побочные эффекты, которые являются доказательством такого взаимодействия, не зарегистрированы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

существует недостаточно данных о передозировке (например суицид путем перорального приема высоких доз месалазина), которые не указывают на возможную нефротоксичность или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C. Суппозитории — в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике и не замораживать.

Добавить свой