НИЦЕРГОЛИН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/о 10 мг блистер в пачке, № 30

Ницерголин 10 мг

№  UA/5252/01/01 от 21.09.2016 до 21.09.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. После перорального приема ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях ЦНС.

При пероральном применении Ницерголин проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозг, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Ницерголин улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения ницерголина также отмечали повышение активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдали одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например в тесте с лабиринтом у зрелых животных, у которых применяли Ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголина у животных также удалось уменьшить выраженность проявлений недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией, скополамином). Пероральное применение ницерголина в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина в зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Ницерголин улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдали повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Ницерголин также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. За счет антиоксидантного эффекта и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, которая вызвана оксидативным стрессом и апоптозом. Ницерголин ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика. После приема внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности в плазме крови после применения у здоровых добровольцев радиоактивно меченного ницерголина в низких дозах (4–5 мг) наблюдали через 1,5 ч. Биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% в результате его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1 ч после перорального применения 14C-меченного ницерголина крысам (5 мг/кг массы тела) в головном мозгу животных были выявлены ницерголин и его основной метаболит (MMDL, 50% общей радиоактивности). После перорального применения ницерголина в терапевтических дозах у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина — MDL и MMDL соответственно. Cmax MMDL и MDL в плазме крови достигались через 1 и 4 ч после применения препарата с T½ 13 и 14 ч. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности плазмы крови. Объем распределения ницерголина достаточно большой (>105 л).

Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается более высокое сродство к α-кислому гликопротеину, чем к альбумину в плазме крови. Большинство (80%) препарата выделяется с мочой, 10–20% — выделяется с калом.

Фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер (при пероральном применении в дозе 30–60 мг).

Ницерголин в значительной степени метаболизируется перед выведением преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем — MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия фермента CYP 2D6).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдали значительное уменьшение выделения MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

ПОКАЗАНИЯ

острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторные нарушения церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ

рекомендуемая доза препарата — 5–10 мг 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами, желательно между приемами пищи, для непрерывного лечения.

Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания. В некоторых случаях лучше начинать с парентерального лечения, а затем переходить на длительный прием препарата перорально.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты альфа- или бета-рецепторов).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

редко сообщалось о следующих нетяжелых побочных эффектах.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, увеличение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, приступы стенокардии, тахикардия, похолодение конечностей.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, головокружение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания.

Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции.

Общие нарушения: ощущение жара, приливы, повышенное потоотделение, боль в конечностях, повышение температуры тела.

Возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови, которое не зависит ни от дозы, ни от продолжительности лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

следует с осторожностью применять препарат у больных со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Для лечения больных с гиперурикемией или подагрой в анамнезе, и/или во время одновременного лечения препаратами, влияющими на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, ницерголин следует применять с осторожностью.

Поскольку около 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно снижать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек (креатинин плазмы крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Следовательно, препарат требуется принимать длительное время. Желательно, чтобы каждые 6 мес врач оценивал эффект и принимал решение относительно целесообразности дальнейшего приема препарата.

На период применения препарата следует воздержаться от употребления алкоголя.

Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT-рецепторам серотонина.

Имеются данные о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньи.

Препарат не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальадсорбции глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Имеющиеся данные не подтверждают тератогенного влияния ницерголина. С учетом показаний применение препарата у беременных и женщин, кормящих грудью, маловероятно. Если показание к назначению лечения обосновано, лечение необходимо начинать только после оценки соотношения риск/польза.

Неизвестно, проникает ли ницерголин в молоко, поэтому ницерголин не следует применять кормящим грудью женщинам.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя клинические эффекты препарата ницерголин используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с другими автоматизированными системами при этом никогда не изучали. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение с учетом основного заболевания пациентов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

с осторожностью препарат применяют одновременно с:

  • антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их эффекты);
  • препаратами, которые также метаболизируются системой цитохрома Р450 2D6, поскольку невозможно исключить взаимодействие с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);
  • ацетилсалициловой кислотой (может удлинять время кровотечения);
  • препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Ницерголин нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. При одновременном применении с антикоагулянтами и антиагрегантами необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

при применении ницерголина в высоких дозах могут отмечать временное снижение АД. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно придать пациенту положение лежа на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется применение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей АД.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой