АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Препараты от аллергии
Противоаллергические препараты - это лекарственные средства, представители следующих фармакотерапевтических групп: антигистаминные препараты (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов) и кромоны.
Действие указанных препаратов от аллергии (включая топические средства от аллергии на коже, слизистых оболочках, конъюнктиве) направлено на устранение симптомов аллергических реакций, возникающих после сенсибилизации организма различными антигенами и повторного контакта организма с ними.
Антигистаминные препараты. Классификация, механизм действия
На сегодня открыто 4 вида гистаминовых рецепторов: Н1, Н2, Н3 и Н4, но для возникновения симптомов аллергических реакций и бронхиальной астмы имеют важное значение только Н1-гистаминовые рецепторы.
Гистамин - амин, синтезируемый из аминокислоты гистидина базофилами, тучными клетками, тромбоцитами, энтерохромаффинными клетками и гистаминергическими нейронами, он отвечает за широкий спектр различных реакций и функций в организме человека.
Большинство важных эффектов гистамина при аллергических реакциях и бронхиальной астме опосредуются через H1-гистаминовые рецепторы. К ним относятся сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, гиперпродукция слизи, зуд, выработка простагландинов, тахикардия, активация вагальных рефлексов и повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ).
Эффекты, опосредованные сочетанной стимуляциией H1/H2-гистаминовых рецепторов, выражаются симптомами, вызванными вазодилатацией: гипотензией (сниженным артериальным давлением), гиперемией, головной болью, а также тахикардией.
Основной группой препаратов от аллергии являются антигистаминные препараты (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов). Их действие направлено на блокаду Н1-гистаминовых рецепторов. Соответственно, антигистаминные средства (средства от аллергии), блокируя Н1-гистаминовые рецепторы, уменьшают выраженность или устраняют вышеперечисленные симптомы аллергии.
Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: химическая и функциональная классификация
| Химический класс | Функциональный класс | |
|---|---|---|
| I генерация Препараты от аллергии старого поколения | II генерация Препараты от аллергии нового поколения | |
| Алкиламины | Бромфенирамин, дексхлорфенирамин, диметинден, трипролидин, фенирамин, хлорфенирамин | Акривастин |
| Пиперазины | Буклизин, гидроксизин, меклизин, оксатомид, циклизин | Левоцетиризин, цетиризин, |
| Пиперидины | Азатадин, дифенилпиралин, кетотифен, ципрогептадин | Алкафтадин, бепотастин, биластин, дезлоратадин, левокабастин, лоратадин, мизоластин, рупатадин, фексофенадин, эбастин |
| Фенотиазины | Метдилазин, прометазин | |
| Этаноламины | Дименгидринат, дифенгидрамин, доксиламин, карбиноксамин, клемастин, фенилтолоксамин | |
| Этилендиамины | Антазолин, пириламин, трипеленамин | |
| Остальные | Доксепин | Азеластин, олапатадин, эмедастин, эпинастин |
Два представителя химического класса пиперидинов II генерации - астемизол и терфенадин (в таблице не указаны) в 90-х годах XX в. были запрещены для применения в практике, поскольку у них выявлены серьезные побочные эффекты.
Кромоны. Представители фармакотерапевтической группы, механизм действия.
Кромоны, или стабилизаторы мембран тучных клеток - это группа противоаллергических препаратов, производных кромоглициевой кислоты, представителями которой являются кромогликат натрия и недокромил натрия. Также к данной группе относят кетотифен.
Исследования механизма действия кромонов продемонстрировали, что они блокируют дегрануляцию тучных клеток и, следовательно, высвобождение медиаторов воспаления, которое вызвано различными стимулами, включая IgE - иммуноглобулин (антитело), играющий одну из ключевых ролей в развитии аллергических реакций и бронхиальной астмы.
Также кромоны могут влиять на другие механизмы воспалительного процесса, включая угнетение высвобождения тучными клетками эйкозаноидов и цитокинов.
Кроме того, кромоны угнетают миграцию лейкоцитов. Медиаторы, выделяемые тучными клетками, активируют молекулы адгезии, тем самым вызывая миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Ингибированием высвобождения медиаторов из тучных клеток можно объяснить воздействие кромонов на миграцию лейкоцитов. Вместе с тем имеются данные, что эти препараты влияют непосредственно на лейкоциты.
Применение препаратов от аллергии у беременных
Американский колледж акушерства и гинекологии (The American College of Obstetricians and Gynecologists - ACOG) и Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии (The American College of Allergy, Asthma and Immunology - ACAAI) рекомендуют хлорфенирамин и трипеленамин в качестве препаратов от аллергии в период беременности (Callaghan M.L., 2000). Они также рекомендуют применение цетиризина и лоратадина после I триместра у пациенток с непереносимостью или отсутствием реакции на лечение в виде уменьшения выраженности симптомов аллергии при приеме максимальных доз хлорфенирамина или трипеленамина (Callaghan M.L., 2000).
В опубликованном в 2001 г. руководстве «Аллергический ринит и его влияние на астму» (ARIA) сделан вывод, что антигистаминные препараты I генерации имеют общее неблагоприятное соотношение риск/польза, даже у небеременных, из-за их неудовлетворительной селективности, наличия седативного и антихолинергического эффектов.
Согласно руководству ARIA рекомендуется, если это возможно, антигистаминные препараты I генерации не назначать.
Примененение препаратов от аллергии у детей
Препараты от аллергии часто применяют у детей и подростков для лечения различных аллергических заболеваний. Эффективность антигистаминных препаратов II генерации хорошо изучена, и им следует отдавать предпочтение при лечении аллергии, поскольку они не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают сонливости, вызывают значимо меньшее количество побочных эффектов. Данные факты необходимо учитывать при выборе препарата от аллергии для детей и подростков. Выбор конкретного препарата, той или иной формы выпуска выбранного препарата должен быть строго индивидуализирован с учетом клинических и фармакологических особенностей каждого пациента.