Що таке азитроміцин?

Азитроміцин — антибактеріальний препарат (антибіотик) широкого спектру дії. Він належить до групи макролідів.

Азитроміцин є похідним еритроміцину із значно підвищеною активністю проти грамнегативних бактерій (включаючи ентеробактерії). Препарат також ефективний проти багатьох грампозитивних організмів.

Азитроміцин — діюча речовина низки препаратів з різними торговельними назвами.

Азитроміцин застосовується при лікуванні бактеріальних інфекцій, таких як респіраторні, шкірні, вушні, очні інфекції та захворювання, що передаються статевим шляхом.

Як діє азитроміцин на бактерії?

Антибіотики бувають двох типів — такі, що вбивають бактерії (наукова назва — бактерицидні), і такі, що сповільнюють їх ріст (бактеріостатичні).

Азитроміцин, як і інші представники групи макролідів, насамперед чинить бактеріостатичну дію, пригнічуючи ріст бактерій, а не безпосередньо вбиваючи мікроорганізми. Цей механізм реалізується завдяки тому, що він порушує синтез бактеріальних білків. Азитроміцин робить це шляхом зв’язування з рибосомою бактерій — внутрішньоклітинною органелою, на якій відбувається утворення білків. Однак більш високі дози азитроміцину чинять бактерицидну дію на деякі бактерії, зокрема стрептококи та H. influenzae.

Азитроміцин як інгібітор синтезу бактеріальних білків ефективний проти багатьох «атипових» бактерій, таких як хламідії (наприклад Chlamydia trachomatis та Chlamydophila psittaci), легіонели (наприклад Legionella pneumophila), мікоплазми (наприклад Mycoplasma pneumoniaum) та мікобактерії (наприклад Mycobacterium avium).

Крім того, азитроміцин має кілька переваг, що вигідно відрізняють його від антибактеріальних препаратів інших груп. Наприклад, азитроміцин застосовується для лікування хронічних запальних захворювань дихальних шляхів, оскільки він регулює міжклітинні контакти між епітеліальними клітинами дихальних шляхів. Гіперсекреція слизу, особливо муцину, у дихальних шляхах є важливою ланкою патогенезу хронічних респіраторних захворювань. Азитроміцин сприяє зниженню секреції муцину та деяких цитокінів та ферментів, що викликають розвиток запалення (Yang J., 2020).

Що лікує азитроміцин?

Азитроміцин успішно застосовується для лікування респіраторних захворювань, кишкових інфекцій, пародонтиту та захворювань, що передаються статевим шляхом, як у монотерапії, так і в комплексних схемах лікування (Heidary M. et al., 2022).

Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) схвалило такі показання до застосування азитроміцину:

  • позалікарняна пневмонія, спричинена Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis;
  • інші інфекційні захворювання дихальних шляхів, включаючи загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ);
  • гострий середній отит;
  • фарингіт, спричинений Streptococcus pyogenes;
  • шкірні інфекції, спричинені pyogenes, Streptococcus agalactiae або Staphylococcus aureus;
  • лікування та профілактика інфекцій, спричинених комплексом avium (MAC), у пацієнтів зі СНІДом;
  • інфекції, що передаються статевим шляхом, включаючи хламідіоз, гонококову інфекцію, шанкроїд (Haemophilus ducreyi) та Mycoplasma genitalium;
  • уретрит і цервіцит, викликані trachomatis або Neisseria gonorrhoeae (згідно з рекомендацією Центру з контролю та профілактики захворювань США (Center for Disease Control — CDC) при неускладнених гонококових інфекціях шийки матки або уретри застосовується в комбінації з гентаміцином).

Азитроміцин: застосування

Азитроміцин випускається у формі суспензії, таблеток або капсул для прийому внутрішньо, ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій та очних крапель.

Як приймати азитроміцин — до чи після їди?

Таблетки або суспензію азитроміцину можна приймати незалежно від прийому їжі.

Який проміжок між прийомами азитроміцину?

У стандартних випадках препарат рекомендують застосовувати 1 раз на добу. Але можливі різноманітні схеми лікування.

Скільки днів приймати азитроміцин?

Стандартний курс лікування за більшості захворювань становить 3 дні. Але можливі винятки.

Так, за оцінками експертів, при інфекціях верхніх дихальних шляхів короткочасні курси азитроміцину настільки ж ефективні, як і триваліші курси інших антибіотиків (Ioannidis J.P. et al., 2001).

Лікар розповість про необхідну тривалість курсу лікування та схему застосування препарату у вашому конкретному випадку.

Наприклад, при деяких інфекціях може бути рекомендовано внутрішньовенне введення 500 мг 1 раз на добу протягом принаймні 2 днів та наступний прийом препарату перорально у дозі 500 мг протягом 7–10 днів. Азитроміцин розчин для інфузій готується шляхом розчинення ліофілізованого порошку у воді для ін’єкцій, фізіологічному розчині натрію хлориду, розчині Рінгера, 5% розчині декстрози та деяких інших згідно з інструкцією для застосування препарату. Важливо, що азитроміцин у формі розчину для інфузій не слід застосовувати внутрішньовенно струминно чи внутрішньом’язово!

При вульгарних вуграх показано застосування курсової дози 6000 мг азитроміцину. При цьому рекомендується 3 дні приймати по 500 мг щодня, потім з інтервалом 7 днів по 500 мг 1 раз на тиждень протягом 9 тиж.

При мігруючій еритемі зазвичай рекомендують 1000 мг азитроміцину в 1-й день лікування і потім 500 мг щодня протягом 4 днів.

У багатьох випадках при інфекціях, що передаються статевим шляхом, рекомендується одноразова доза 1000 мг.

Можливе і хронічне (протягом тривалого часу) застосування азитроміцину. Так, тривалий прийом препарату у різних дозах може бути рекомендований для лікування атипових мікобактеріальних інфекцій. Також його застосовують як профілактику поширених бактеріальних інфекцій у осіб з високою сприйнятливістю (наприклад з хронічним гранулематозним захворюванням, тяжким ХОЗЛ або бронхоектазією). У дослідженнях показано ефективність та безпеку тривалого застосування азитроміцину для профілактики бактеріальних інфекцій у пацієнтів із первинною циліарною дискінезією, муковісцидозом (Firth A., Praveen Prathapan P., 2020).

Як правильно приймати азитроміцин у різних клінічних ситуаціях?

Азитроміцин при синуситі

Гострий бактеріальний синусит — одне із показань до застосування азитроміцину. Доза азитроміцину у такому разі становить 10 мг/кг маси тіла для дітей та 500 мг для дорослих перорально 1 раз на добу протягом 3 днів.

Чи можна приймати азитроміцин при отиті?

Азитроміцин може застосовуватися для лікування отиту. Дорослим пацієнтам рекомендують приймати його в дозі 500 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. У той же час дітям віком 6 міс і старше азитроміцин може бути призначений одноразово в дозі 30 мг/кг маси тіла або 10 мг/кг маси тіла 1 раз на добу протягом 3 днів, або 10 мг/кг маси тіла в 1-й день, а потім 5 мг/кг/добу протягом наступних 4 днів.

Чи можна приймати азитроміцин при ангіні?

Пацієнтам віком 2 років і старше з фарингітом або ангіною (гострим тонзилітом), спричиненим S. pyogenes, азитроміцин призначають у дозі 12 мг/кг маси тіла перорально 1 раз на добу протягом 5 днів, з максимальною добовою дозою 500 мг (Sandman Z., Iqbal O.A., 2024).

Азитроміцин при застуді

Необхідно пам’ятати, що більшість простуд — це респіраторно-вірусні інфекції. Вони не викликаються бактеріями, а азитроміцин не діє на віруси. Це означає, що азитроміцин є неефективним при застуді. Якщо ж розвинулися бактеріальні ускладнення респіраторно-вірусної інфекції (наприклад отит, бактеріальний синусит, пневмонія), лікар може призначити азитроміцин.

Чи можна приймати азитроміцин у період вагітності?

Азитроміцин може бути рекомендований вагітним, якщо потенційний ризик непризначення препарату для матері є вищим, ніж ризик для плода. У той же час, за наявними на сьогодні результатами досліджень і спостережень, застосування азитроміцину в період вагітності не пов’язане зі значними вадами у новонародженого, підвищеним ризиком викидня або негативними наслідками для матері / плода. Згідно з рекомендаціями Американського коледжу акушерства та гінекології (American College of Obstetricians and Gynecologists guidelines), азитроміцин може бути включений до комбінованої схеми лікування передчасного розриву плодових оболонок і може застосовуватися профілактично перед майбутнім екстреним кесаревим розтином. Крім того, азитроміцин може бути показаний у певних випадках перед вагінальними пологами у пацієнток з високим ризиком бактеріального ендокардиту (Sandman Z., Iqbal O.A., 2024).

Чи можна застосовувати азитроміцин у період годування грудьми?

За оцінками експертів, азитроміцин проникає у грудне молоко у невеликій кількості. При призначенні його немовлятам застосовуються значно вищі дози, ніж дитина може отримати з молоком матері. Таким чином, при застосуванні препарату матір’ю не очікується розвитку побічних ефектів у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. У той же час необхідно спостерігати дитину на предмет можливого впливу на шлунково-кишкову мікрофлору, також можливі блювання, діарея, кандидоз (молочниця, пелюшковий дерматит).

Застосування азитроміцину у формі очних крапель матерями, що годують грудьми, пов’язане з мінімальним ризиком для немовлят, яким можна знехтувати. Крім того, передачу азитроміцину немовляті через грудне молоко можна зменшити натисканням на слізний канал протягом 1 хв після закапування (Sandman Z., Iqbal O.A., 2024).

Азитроміцин: побічні ефекти

Поряд із бажаним ефектом, будь-який препарат може викликати деякі небажані побічні ефекти. Хоча не всі з цих побічних ефектів можуть проявитися, іноді, якщо ж вони все ж таки розвиваються, може знадобитися медична допомога.

Азитроміцин, за оцінками експертів, є відносно безпечним протимікробним препаратом. Згідно з результатами досліджень, лише небагато пацієнтів припиняють його прийом через виникнення побічних ефектів (Ioannidis J.P. et al., 2001). Цей препарат також пов’язаний із меншою кількістю побічних ефектів з боку серця, ніж інші макроліди (наприклад еритроміцин, кларитроміцин).

У той же час при його застосуванні можуть розвиватися побічні ефекти, наприклад:

  • подовження інтервалу Q–Tc, що може призвести до шлуночкової тахікардії типу torsades de pointes або поліморфної шлуночкової тахікардії. Якщо фіксують нерегулярне серцебиття, негайно слід звернутися до лікаря;
  • рідко розвивається порушення функції печінки, що виявляється у тому числі жовтяницею;
  • нудота та діарея, оскільки препарат стимулює моторику кишечнику;
  • антибіотикасоційована діарея та інфекція, викликана Clostridioides difficile. Остання розвивається рідше, ніж при застосуванні антибіотиків інших класів протимікробних препаратів (наприклад кліндаміцин, фторхінолони та цефалоспорини) (Sandman Z., Iqbal O.A., 2024).

Як азитроміцин впливає на кишечник?

Діарея, біль у животі, нудота, метеоризм, шлунково-кишковий дискомфорт, часті рідкі випорожнення — можливі побічні ефекти застосування азитроміцину.

Шлунково-кишкова токсичність зазвичай має легку форму, і відміна препарату не потрібна. Більшість випадків диспепсії на фоні застосування азитроміцину є результатом активації азитроміцином промоторних (посилюють перистальтику та пасаж по кишечнику) рецепторів у шлунково-кишковому тракті.

При прийомі багатьох антибактеріальних препаратів, включаючи азитроміцин, може розвиватися Clostridium difficile-асоційована діарея. Лікування антибактеріальними препаратами змінює нормальну мікрофлору у товстій кишці, що призводить до надмірного росту C. difficile. При підозрі на цю інфекцію (наприклад поява крові в калі) слід не відкладаючи звернутися до лікаря.

Як азитроміцин впливає на печінку?

Азитроміцин рідко негативно впливає на печінку. За оцінками експертів, безсимптомне тимчасове підвищення рівня сироваткових амінотрансфераз (ферментів печінки, підвищення рівня яких може свідчити про пошкодження печінки) відзначається у 1–2% пацієнтів, які отримували лікування протягом коротких періодів. Азитроміцин може рідко викликати клінічно виражене ураження печінки. За різними оцінками, ураження печінки, що виявляється симптомами, виникає у від 1: 2500 до 1: 65000 пацієнтів, які приймали препарат. У такому випадку розвивається холестатичний гепатит, що самообмежується. Він може розвиватися протягом декількох тижнів після початку лікування, часто через кілька днів або навіть тижнів після припинення прийому азитроміцину. Типові симптоми: втома, жовтяниця, біль у животі та свербіж. Також може виникати лихоманка. У клінічному аналізі крові може визначатись еозинофілія. Зазвичай це доброякісний стан, але в деяких випадках він супроводжується тривалою жовтяницею та збереженням відхилень у показниках функції печінки протягом 6 міс і більше. Азитроміцин також може викликати гепатоцелюлярне ураження. При цьому можуть розвиватися невмотивована втома, біль у животі та жовтяниця. У такому разі симптоми можуть розвиватися через 1–3 дні після початку лікування. Рівні сироваткових амінотрансфераз при цьому значно підвищуються. Лужна фосфатаза зазвичай підвищена незначною мірою. Гепатоцелюлярні форми ураження печінки, спричинені азитроміцином, можуть бути тяжкими і призводити до гострої печінкової недостатності і навіть летального наслідку.

Азитроміцин та алкоголь

За даними Національних інститутів охорони здоров’я США (National Institutes of Health — NIH), шкідливі взаємодії з алкоголем відзначаються при застосуванні нітрофурантоїну, метронідазолу, гризеофульвіну, кетоконазолу, ізоніазиду, циклосерину та азитроміцину.

У той же час, на думку деяких експертів, вживання алкоголю можливе одночасно з азитроміцином. Так, наприклад, проведено дослідження ефективності азитроміцину у моделі пневмококової пневмонії у щурів. За його результатами вчені дійшли висновку, що ефективність азитроміцину не залежала від супутнього вживання алкоголю, оскільки показники виживання були однаковими як у щурів, які отримували алкоголь, так і у контрольних груп (Mergenhagen K.A. et al., 2020).

Питання, що часто ставляться

  1. Чи можна приймати азитроміцин при кашлі?

Азитроміцин при кашлі буде ефективним у тих випадках, коли кашель є симптомом бактеріальної інфекції — пневмонії, бактеріального синуситу, загострення бронхіальної астми або ХОЗЛ. Якщо ж кашель є симптомом вірусної інфекції або захворювання алергічної природи, азитроміцин не показаний, і його застосування не сприятиме одужанню.

  1. Чи можна приймати азитроміцин при бронхіті?

Найчастіше гострий бронхіт має вірусну етіологію. Оскільки азитроміцин не діє віруси, він не застосовується на лікування гострого вірусного бронхіту. Якщо лікар запідозрить бактеріальну інфекцію клінічно або за результатами аналізів крові, азитроміцин може бути рекомендований для лікування бронхіту.

При хронічних бронхітах більшість загострень мають бактеріальну етіологію. У такому разі для їх лікування може бути рекомендований азитроміцин.

  1. Чи можна приймати азитроміцин при гаймориті?

Азитроміцин може застосовуватися при лікуванні гаймориту бактеріальної етіології.

  1. Як приймати таблетки азитроміцину?

Таблетки азитроміцину (як і капсули, і суспензію) можна приймати незалежно від їди 1 раз на добу.

  1. Як скасовувати азитроміцин?

Лікар рекомендує певну тривалість курсу прийому азитроміцину. Після закінчення цього курсу лікування слід просто припинити прийом препарату.

  1. Скільки разів на добу слід приймати азитроміцин?

Азитроміцин приймають 1 раз на добу.

  1. Як азитроміцин впливає на кишкову мікрофлору?

Азитроміцин знижує різноманітність представників нормальної кишкової мікробіоти. Це може спричинити розвиток Clostridium difficile-асоційованої діареї.

  1. Як виводиться азитроміцин із організму?

Значна частина азитроміцину виводиться із жовчю (частково у незміненому вигляді, а частково у вигляді метаболітів), також частина препарату виводиться у незміненому вигляді із сечею.