Історія виникнення сифілісу пов’язана з безліччю гіпотез та різноманітних фактів, проте походження хвороби досі є актуальною темою для дискусій серед дослідників. Є кілька теорій про походження сифілісу. Однією з найпоширеніших є «колумбійська гіпотеза», яка припускає, що захворювання привезене до Європи з Америки за часів перших контактів між європейцями та американськими індіанцями після подорожі Христофора Колумба.
Короткий огляд історичних фактів про хворобу:
Виникнення назви хвороби «сифіліс» пов’язують із різними теоріями та легендами. За однією з теорій, термін «сифіліс» походить від співзвучного латинського слова «lues», яке означає «зараза» або «інфекція». Воно використовувалося у старовинних медичних текстах для позначення інфекційних захворювань, включаючи сифіліс.
Друга поширена теорія пов’язана з міфічним персонажем. У 1530 р. професор університету в Падуї, лікар, поет і астроном Фракасторо Джироламо написав працю «Syphilis sive morbus gallicus» (лат. «Сифіліс, або французька хвороба»). Джироламо сформулював концепцію контагіозності (лат. contagium), припускаючи, що хвороба може передаватися через мікроскопічні частинки (на той момент ще нічого не було відомо про мікроорганізми). У своїй праці Ф. Джироламо описує сифіліс як інфекційне захворювання. А назву хвороби вчений пов’язав із міфічним персонажем Сифілом, який своєю зухвалістю образив богів, за що вони покарали його тяжкою хворобою. Згодом інфекція отримала його ім’я.
Інфекції, що передаються статевим шляхом (ІПСШ), є поширеними захворюваннями, які значно погіршують якість життя пацієнтів. Сифіліс досі залишається актуальним захворюванням у багатьох країнах. Основні його аспекти такі:
За статистикою, щодня у всьому світі фіксується понад 1 млн випадків зараження ІПСШ.
В Україні за останні 10 років зареєстровано понад 40 тис. нових випадків інфікування. Проте, за даними офіційної статистики, відмічена позитивна динаміка: рівень захворюваності поступово знижується. Гендерні показники захворюваності на венеричну інфекцію серед чоловіків у середньому дещо вищі, ніж у жінок.
Сифіліс — це венеричне захворювання інфекційного генезу, яке уражує шкіру, слизові оболонки, внутрішні органи, кістки та нервову систему. Причина захворювання — бактерія T. pallidum з підвиду Pallidum, що належить до роду трепонем. У медичній літературі також згадуються інші назви збудника: бліда трепонема, бліда спірохета.
Основні характеристики та особливості T. pallidum представлені в табл. 1.
Характеристика | Опис |
Морфологія | Бактерія має довге тонке тіло спіральної форми, що містить 8–14 витків спіралі. Її розмір менше ніж 20 мікронів, а діаметр спіралі — до 0,35 мікрона.
Зовні трепонема вкрита слизовим шаром, який захищає її від навколишніх факторів, усередині клітини розташовані джгутики. Завдяки своїй формі та фібрилам бактерія здатна до рухів у різних площинах, що дозволяє їй ефективно проникати у тканини. |
Геном | Геном T. pallidum представлений дволанцюговою молекулою ДНК, що містить понад 1 тис. генів. |
Фарбування | T. pallidum — це грамнегативна бактерія. Майже не фарбується аніліновими барвниками.
При забарвленні за методом Романовського — Гімзе набуває слабкого забарвлення, що і стало причиною її назви — бліда трепонема. |
Культуральні властивості | Це облігатний анаероб та хемоорганогетеротроф. Бліда трепонема не культивується на звичайних живильних середовищах. У лабораторній діагностиці використовують методи одержання змішаних та чистих культур цієї бактерії. |
Стійкість | T. pallidum не може довго існувати поза організмом людини:
T. pallidum стійка до низьких температур, особливо за високої вологості. |
Враховуючи не дуже високу стійкість трепонеми у навколишньому середовищі, заразитися трепонемою можна лише під час прямого контакту з інфікованим біоматеріалом.
Основні шляхи передачі інфекції:
Захворювання не передається при побутових контактах (дотиках, обіймах), при користуванні спільними предметами побуту (наприклад посудом) або повітряно-краплинним шляхом, проте залишається високозаразним при прямому контакті з інфікованими тканинами або рідинами (ексудат виразок, сперма, виділення з піхви, кров, слина і т.ін.).
Висока заразність інфекції відзначається на стадії первинного та вторинного сифілісу. При латентному перебігу та пізньому сифілісі зараження від хворої людини менш ймовірне.
Існує безліч класифікацій інфекції за різними параметрами. Клінічно найзручніша з класифікацій — за стадіями інфекції.
Набутий сифіліс:
Вроджений сифіліс:
Сифіліс — це інфекційне захворювання, яке характеризується різноманітністю клінічних проявів на різних стадіях хвороби. Вивчення того, як проявляється сифіліс, є важливим завданням для забезпечення своєчасності лікування та запобігання хронізації процесу.
Безсимптомний інкубаційний період сифілісу триває до 28 днів, після чого у ⅔ пацієнтів з’являються видимі симптоми. Проте інкубаційний період може скорочуватися чи подовжуватися.
Через який період буде проявлятися сифіліс у пацієнтів — залежить від кількості збудника, що потрапив в організм, та стану імунної системи, але в середньому перші симптоми з’являються через 21 день після контакту зі збудником.
Бліда трепонема проникає в організм через пошкоджену шкіру чи слизові оболонки. Локально, у місці потрапляння, починається активний поділ бактерій з утворенням специфічного дерматологічного елемента — шанкру.
Первинний сифіліс характеризується утворенням одиничного первинного утворення — папули та помірною регіонарною лімфаденопатією (перші симптоми сифілісу). З папули утворюється виразка, так званий твердий шанкр, який класично розташовується в аногенітальній ділянці:
У більшості випадків шанкр одиничний, безболісний і щільний на дотик. Сама виразка має чисту основу з незначними серозними виділеннями, що містять велику кількість спірохет, але без домішків гною.
При атиповому перебігу шанкр може бути:
Далі бактерії швидко поширюються зі струмом крові та лімфи. Загоєння виразки відбувається через 1–2 міс (3–8 тиж).
Без відповідного лікування через 3–5 міс після інфікування або через 5–10 тиж після появи первинного шанкру починають розвиватися ознаки вторинного сифілісу. У цей період діагностують:
Характеристики висипу:
Висип неспецифічний, часто імітує різні види дерматиту. Важлива діагностична ознака — шкірно-слизова локалізація висипу (на губах, язику, геніталіях, шкірі) та наявність широких кондилом в ділянці ануса, що нагадують цвітну капусту, у промежині та під молочними залозами у жінок.
При вторинному сифілісі може діагностуватися патологія інших органів:
Через 2–3 міс вторинний сифіліс спонтанно переходить у безсимптомну латентну стадію. На цій стадії інфекція залишається в організмі, але не проявляється клінічно, тобто немає видимих ознак сифілісу.
Латентний сифіліс поділяється на 2 підтипи:
Латентний сифіліс зазвичай виявляється під час проведення профілактичних медичних оглядів, які включають скринінгову діагностику сифілісу.
Через 20–40 років після інфікування у ⅓ нелікованих пацієнтів латентний сифіліс переходить у пізню стадію. Клінічні прояви пізнього сифілісу дуже варіабельні та рідко виявляються. Це відбувається через використання антибактеріальних препаратів за іншими показаннями та змазування клінічної картини. Детальний опис проявів третинного сифілісу наведено в табл. 2.
Діагностика | Характеристика |
Нейросифіліс | Нейросифіліс виникає внаслідок інвазії блідої трепонеми у тканині центральної нервової системи (ЦНС) у 7% пацієнтів. Залежно від типу ураження виділяють такі форми нейросифілісу:
1) асимптомна — перебіг без видимих клінічних ознак, лише у 15% пацієнтів відзначають симптоми легкої форми менінгіту; 2) менінговаскулярна — характеризується запаленням великих і середніх артерій, що живлять тканини головного та спинного мозку. Цей стан розвивається через 5–10 років після первинної інфекції та проявляється різноманітними симптомами. Артеріїт має осередковий характер і викликає інфаркт та менінгеальне запалення, ознаки залежать від локалізації уражених судин. Також можливі продромальні явища, головний біль, емоційна лабільність, безсоння; 3) паренхіматозна — характеризується ураженням функціональної тканини головного та спинного мозку. Виникає на пізніх стадіях хвороби та зазвичай проявляється внутрішньочерепною гіпертензією, запаленням та дегенерацією тканин ЦНС. Виділяють: a) загальний параліч — виникає через 10–20 років після інфікування. Характеризується руйнуванням кортикальних нейронів, поступовим зниженням пам’яті та когнітивних функцій, емоційною лабільністю, зміною особистості, психозами та деменцією. Судоми та геміпарез належать до пізніх ускладнень; b) tabes dorsalis (рухова атаксія, сухотка спинного мозку) — розвивається через 15–25 років після інфікування. Виявляється комплексом синдромів ураження нервової системи: запаленням заднього стовпа спинного мозку та корінців нервів, блискавичним болем, арефлексією, парестезією, сенсорною атаксією, атрофією зорового нерва, зміною зіниць (наприклад зіниця Аргайла — Робертсона). |
Кардіоваскулярний сифіліс | Розвивається через 10–30 років після інфікування у 10% пацієнтів. Кардіоваскулярний сифіліс може виявлятися різноманітними симптомами, включаючи біль у грудях, задишку, стомлюваність, а також такими порушеннями: аортит (зазвичай висхідної аорти), регургітація аорти, серцева недостатність, стеноз коронарних артерій, стенокардія, аневризма. |
Гумозний сифіліс | Доброякісний третинний гумозний сифіліс розвивається через 3–10 років після інфікування у 15% пацієнтів. Сифілітичні гранульоми з деструкцією гуми можуть виникати в будь-якому органі, але найчастіше уражують кістки і шкіру. Зростають повільно, незворотно руйнуючи навколишні тканини, після загоєння залишають грубі рубці.
При локалізації в кістковій тканині викликають інтенсивний тупий біль, який посилюється переважно вночі. |
Вираженість ознак сифілісу у новонародженої дитини залежатиме від тривалості хвороби матері та протисифілітичної терапії, що проводиться. У разі відсутності лікування вагітної жінки інфекція може передаватися плоду на всіх стадіях хвороби.
Якщо інфікування матері відбулося в період вагітності, це може призвести до переривання вагітності, мертвонародження або неонатальної смерті. У ⅔ новонароджених не виявляють симптомів хвороби відразу після народження, що ускладнює діагностику. Тому вроджений сифіліс прийнято розділяти на ранній та пізній.
Ранній сифіліс діагностують протягом перших 2 років життя. Поширені прояви сифілісу (виявляють у 50% пацієнтів):
До інших ознак належать широкі кондиломи, везикуло-бульозний висип, остеохондрит, періостит, псевдопараліч, ураження слизових оболонок, періоральні тріщини, неімунна водянка, гломерулонефрит, неврологічні та офтальмологічні ураження.
При пізньому сифілісі симптоми фіксують після 2 років життя. Прояви інфекції схожі на гумозну форму сифілісу, що пов’язано із хронічним тривалим запаленням. До характерних ознак вродженої інфекції належать:
Для діагностики хвороби необхідно застосовувати мультидисциплінарний підхід з використанням різних лабораторних та інструментальних методів обстеження та залучення різних спеціалістів як з дерматовенерології, так і акушерства та гінекології, неонатології, педіатрії, офтальмології, неврології, загальної практики.
Повний та точний анамнез дуже важливий для визначення потенційних ускладнень та для диференціації між пізньою, прихованою та раніше лікованою інфекцією.
Повний анамнез сексуальних контактів:
Для пізнього сифілісу необхідно уточнити наявність симптомів та попереднього діагнозу сифілісу (рік та місце діагностики, отримане лікування (препарат, шлях введення, тривалість), серологічні результати).
Також у пацієнтів збирають інформацію:
У разі раннього захворювання (первинного або вторинного) слід провести за показаннями такі обстеження:
На стадії пізнього сифілісу (у тому числі при підозрі на пізнє вроджене захворювання) слід провести клінічне обстеження за показаннями, звертаючи увагу на стан:
Лабораторна діагностика інфекції включає різні методи. Серед основних можна виділити:
Основні діагностичні напрями для встановлення остаточного діагнозу представлені в табл. 3.
Групи | Дослідження |
Донори, особи з груп ризику, хворі на інші статеві інфекції та ВІЛ, контактні пацієнти | Для діагностики призначається один із серологічних тестів:
При позитивному результаті діагноз верифікується за допомогою нетрепонемних тестів — RPR чи VDRL. Визначення антитіл до Treponema pallidum — первинний скринінговий тест. ІФА є більш чутливим та специфічним методом:
|
Пацієнти з клінічною підозрою на сифіліс. Діагностика всіх форм, зокрема вродженого. Пацієнти із сумнівними серологічними результатами на сифіліс. Пацієнти з підозрою на реінфекцію | Призначається комплексне серологічне дослідження:
При позитивних трепонемних тестах слід здійснити кількісний аналіз на сифіліс RPR або VDRL. Це допоможе визначити стадію захворювання та необхідний обсяг лікування, наприклад, якщо у пацієнта реінфекція після попереднього лікування. Інтерпретація:
Далі рекомендовано динамічний нагляд за титром антитіл. Тест гемаглютинації антитіл до Treponema pallidum (TPНA) використовується для підтвердження тесту RPR/VDRL:
Для підтвердження діагнозу у пацієнтів зі шкірними проявами досліджують ексудат із шанкру за допомогою мікроскопії в темному полі. Якщо результати мікроскопії є негативними, показано проведення серологічних тестів. |
Пацієнти з неврологічними ускладненнями | При дослідженні ліквору рекомендовано комплекс досліджень:
Реакція імунофлуоресценції з абсорбцією (РІФ–АБС) — специфічний тест, який застосовується у разі нейросифілісу та при підозрі на вроджену інфекцію, оскільки він також виявляє антитіла класу IgM. Далі рекомендовано динамічний нагляд за титром антитіл. |
Для контролю ефективності протитрепонемної терапії | Один із нетрепонемних тестів: RPR або VDRL кількісним методом. |
За потреби проводиться додаткова інструментальна діагностика, зокрема при підозрі на пізній сифіліс:
Лікування хворих проводиться з урахуванням стадії перебігу інфекції, наявності її ускладнень, супутніх захворювань, протипоказань та інших чинників.
З метою запобігання поширенню інфекції лікування призначають якнайшвидше.
Етіотропна терапія базується на застосуванні трепонемацидних антимікробних препаратів:
Макроліди, за даними численних досліджень, показали нижчу ефективність лікування захворювання.
Рекомендовані схеми лікування сифілісу описані у наказі Міністерства охорони здоров’я України від 18.04.2023 р. № 743 «Про затвердження стандарту медичної допомоги при сифілісі». Основні препарати, що застосовуються у терапії інфекції, описані у табл. 4.
Діагностика | Схема лікування |
Лікування за показаннями (профілактичне лікування) | 1-ша лінія — комбінований лікарський засіб бензатин бензилпеніцилін + прокаїну бензилпеніцилін — 1,5 млн ОД внутрішньом’язово, 2 р/тиж, на курс — 2 ін’єкції.
Альтернативні препарати — доксициклін по 100 мг перорально 2 р/добу, 14 днів. |
Ранній сифіліс (первинний, вторинний та ранній латентний) | 1-ша лінія — комбінований лікарський засіб бензатин бензилпеніцилін + прокаїну бензилпеніцилін — 1,5 млн ОД внутрішньом’язово, 2 р/тиж, на курс 5 ін’єкцій або бензилпеніцилін — 1 млн ОД внутрішньом’язово, кожні 4 год, 21 день.
Альтернативні препарати:
|
Сифіліс з невстановленим терміном інфікування, пізній латентний, кардіоваскулярний та гумозний сифіліс | 1-ша лінія — комбінований лікарський засіб бензатин бензилпеніцилін + прокаїну бензилпеніцилін — 3 млн ОД внутрішньом’язово, одноразово або введений як 2 ін’єкції по 1,5 млн ОД в кожну сідницю на 1-й, 8-й та 15-й день лікування.
Або бензилпеніцилін — 1 млн ОД внутрішньом’язово, кожні 4 год, 28 днів. Альтернативні препарати — 200 мг/добу (по 100 мг 2 р/добу), перорально, 21–28 днів. З усіма антитрепонемними антибіотиками при серцево-судинній формі слід призначати глюкокортикостероїди — 40–60 мг преднізолону 1 р/добу протягом 3 днів, починаючи терапію за 24 год до прийому антибіотиків. |
Нейросифіліс, офтальмологічні та аурикулярні ураження при ранньому сифілісі | 1-ша лінія — бензилпеніцилін по 3–4 млн ОД внутрішньовенно, кожні 4 год (щодня 18–24 млн ОД), 10–14 днів.
2-га лінія — цефтріаксон по 1–2 г внутрішньовенно, 1 р/добу, 10–14 днів. З усіма антитрепонемними антибіотиками при нейросифілісі слід призначати глюкокортикостероїди — 40–60 мг преднізолону 1 р/добу протягом 3 днів, починаючи терапію за 24 год до прийому антибіотиків. |
Сифіліс у період вагітності | Профілактичне специфічне лікування вагітних одним із препаратів:
При ранньому сифілісі у період вагітності терапія здійснюється одним із препаратів:
Інфекція зі невстановленим терміном зараження, пізній сифіліс (латентний, кардіоваскулярний та гумозний) у період вагітності (один із препаратів):
З усіма антитрепонемними антибіотиками при серцево-судинній формі слід призначати глюкокортикостероїди — 40–60 мг преднізолону 1 р/добу протягом 3 днів, починаючи за 24 год до прийому антибіотиків. Нейросифіліс у період вагітності (один із препаратів):
З усіма антитрепонемними антибіотиками при нейросифілісі слід призначати глюкокортикостероїди — 40–60 мг преднізолону 1 р/добу протягом 3 днів, починаючи за 24 год до прийому антибіотиків. |
Вроджений сифіліс | Бензилпеніцилін — 150 000 ОД/кг/добу внутрішньовенно (добову дозу розділити на 6 введень через кожні 4 год щодня, 10–14 днів.
Профілактичне специфічне лікування новонароджених — бензилпеніцилін по 100 000–150 000 ОД/кг/добу внутрішньовенно в разовій дозі 50 000 ОД/кг маси тіла кожні 12 год перші 7 днів життя (2 р/добу) і з 8-го дня — кожні 8 год, вводити препарат протягом 15 хв, курс лікування — 8 днів. |
Після антибактеріальної терапії нетрепонемний кардіоліпіновий тест виконують через 1; 3 та 6 міс, при необхідності — через 12 міс.
Чи лікується сифіліс повністю? Так, рання діагностика та застосування трепонемацидних антибіотиків підвищують ефективність лікування, скорочують терміни одужання та запобігають виникненню віддалених наслідків сифілісу.
З метою підвищення ефективності лікування необхідно здійснювати терапевтичні заходи як щодо хворих, так і їх статевих партнерів. Усі сексуальні партнери повинні пройти скринінгове обстеження (визначення антитіл до Treponema pallidum). Якщо результат тесту негативний, його необхідно повторити ще раз через 2–3 міс.
Прогноз захворювання залежить від низки факторів, включаючи стадію інфекції, ефективність та своєчасність лікування, а також від індивідуальних особливостей пацієнта:
Профілактика інфекції включає наступні заходи: