G03D

ГЕСТАГЕНИ G03D Класифікація

Прогинорм Геста капсули м'які, 200 мг, блістер, № 30; Фармліга
Прогинорм Ово капсули м'які, 100 мг, блістер, № 30; Фармліга
Прогинорм Ово капсули м'які, 200 мг, блістер, № 30; Фармліга
Прожестін-КР® гель, 10 мг/1 г, туба, 40 г, № 1; Червона зірка
Прожестожель® гель, 10 мг/г, туба, 80 г, з шпателем-дозатором, № 1; Безен Хелскеа
Пролюта капсули м'які, 100 мг, блістер, № 30; Містрал Кепітал Менеджмент
Пролюта капсули м'які, 200 мг, блістер, № 14; Містрал Кепітал Менеджмент
Савіс таблетки, 2 мг, блістер, № 28; Гедеон Ріхтер
Савіс таблетки, 2 мг, блістер, № 84; Гедеон Ріхтер
Утрожестан® капсули, 100 мг, блістер, № 30; Безен Хелскеа
Утрожестан® капсули, 200 мг, блістер, № 14; Безен Хелскеа

Що таке гестагени

Гестагени — група гормонів (прогестинів), які сприяють виношуванню вагітності. Їх призначають при аменореї та аномальних маткових кровотечах. Гестагени також ефективні при ендометріозі, що діагностують у 10% жінок репродуктивного віку (Murji A. et al., 2020).

Гестагени мають протизапальну та імуномодулювальну дію. У більшості жінок з попередньо діагностованими передчасними пологами відзначають підвищення запальних маркерів у плазмі крові (фактор некрозу пухлини альфа, інтерлейкін-6 та матриксна металопротеїназа-8). Гестагени сприяють виношуванню вагітності шляхом пригнічення Th2- та Th27-залежних реакцій та запалення, підвищення активності регуляторних Т-клітин (Treg), а також ремісії аутоімунних захворювань (ревматоїдний артрит та розсіяний склероз) у вагітних (Abraham Tsur et al., 2015).

Механізм дії

Гестагени зменшують вираженість гіперпластичних змін ендометрію, кількість рецепторів естрогенів у гормонозалежних структурах, що знижує їх чутливість до дії естрогену. Гестагени сприяють циклічній секреторній трансформації проліферативного ендометрію.

Класифікація гестагенів

Відповідно до АТС-класифікації до гестагенів відносять:

  • похідні прагнену: прогестерон;
  • похідні прегнадієну: дієногест;
  • похідні естрену: норетистерон, лінестренол (Державний реєстр лікарських засобів України).

Показання для прийому гестагенів

Прогестерон показаний при:

  • первинній та вторинній аменореї;
  • безплідді;
  • альгоменореї на тлі гіпогеніталізму;
  • загрозі викидня і маткових кровотечах на ранніх термінах вагітності (у жінок з невиношуванням вагітності в анамнезі, у яких на ранніх термінах вагітності спостерігається кровотеча, ефективний вагінальний мікронізований прогестерон у дозі 400 мг 2 рази на добу) (Coomarasamy A. et al., 2020);
  • передчасних пологах (Sykes L. et al., 2018);
  • поліменореї;
  • міжменструальних кровотечах, а також з метою зменшення рясних менструальних кровотеч у жінок репродуктивного віку або в період перименопаузи та при гіперпластичних процесах в ендометрії, раку ендометрію (Jewson M. et al., 2020);
  • раці молочної залози, мастодинії;
  • доброякісній мастопатії та на фоні прогестеронової недостатності (Pickar J.H. et al., 2018);
  • ендометріозі.

Дієногест сприяє збереженню фертильності, дає можливість уникнути або відтермінувати хірургічне втручання з приводу ендометріозу та зменшити кількість нерегулярних маткових кровотеч (Murji A. et al., 2020). У пацієнтів, які приймають дієногест у період після операції з приводу ендометріозу, спостерігається нижчий ризик післяопераційного рецидиву захворювання (Zakhari A. et al., 2020).

Норетистерон показаний при:

  • передменструальному синдромі;
  • мастодинії (відчуття набряклості, нагрубання та болючості у молочній залозі, підвищена чутливість під час дотику);
  • первинній та вторинній аменореї;
  • порушенні менструального циклу, що супроводжується скороченням секреторної фази;
  • дисфункціональних маткових кровотечах;
  • кістозно-залозистій гіперплазії ендометрію, аденоміомі матки та ендометріозі (Huvinen E. et al., 2021);
  • дисфункціональних порушеннях та кровотечах у період менопаузи;
  • нерегулярному менструальному циклі.

Також норетистерон призначають для запобігання та припинення лактації.

Лінестренол призначають при:

  • поліменореї (інтервал між менструаціями менше 21 дня);
  • менорагії (кількість крові, що виділяється, в дні менструації, перевищує норму — більше 80 мл/ добу) або метрорагії (кров'янисті виділення зі статевих шляхів у проміжках між менструаціями, що не мають жодної циклічності);
  • первинній або вторинній аменореї, олігоменореї;
  • передменструальному синдромі;
  • ендометріозі;
  • доброякісних новоутвореннях молочних залоз;
  • пригніченні менструації, овуляції та болю під час овуляції;
  • дисменореї (біль у надлобковій ділянці, яка може супроводжувати менструацію або передувати їй за 1–3 дні. Пік болю — через 24 год від початку менструації, минає через 2–3 дні);
  • затримці менструації;
  • простій гіперплазії ендометрію без атипії у пременопаузальний період, особливо у віці від 45 років (Tasci Y. et al., 2014).

Лінестренол також показаний у складі комбінованої терапії з естрогенами в пери-  та постменопаузальний період з метою запобігання гіперплазії ендометрію.

Побічні ефекти

При прийомі гестагенів можливий розвиток побічних ефектів у вигляді:

  • тахікардії, підвищення систолічного артеріального тиску, тромбоемболії;
  • запаморочення, сонливості чи безсоння, головного болю, депресії;
  • набухання, підвищеної чутливості молочних залоз;
  • печіння, сухості, генітального свербежу, змін вагінальних виділень, кровотечі, вагінального мікозу, передменструального синдрому, порушення менструального циклу, ациклічних кров'янистих виділень, аменореї або олігоменореї, гірсутизму, зниження лібідо, спазмів матки;
  • здуття та болю в животі, нудоти, блювання, запорів, діареї, метеоризму;
  • задишки;
  • порушення функцій печінки та зміни функціональних проб печінки, розвитку холестатичної жовтяниці;
  • зміни апетиту, збільшення чи зменшення маси тіла, набряків кінцівок;
  • алергічних проявів на шкірі, мультиформної еритеми, свербежу, кропив'янки, висипу на шкірі, хлоазми, алопеції або гірсутизму, акне (Bosanac S.S. et al., 2018);
  • підвищеної стомлюваності, слабкості, пропасниці, реакцій гіперчутливості, можливих анафілактичних реакцій.

Надмірна кількість прогестерону може призвести до вірилізації плода жіночої статі (Компендіум).

Протипоказання

Гестагени протипоказані:

  • при  підвищеній чутливості до діючої речовини або компонентів препарату;
  • прогестерон, дієногест, норетистерон — при злоякісних новоутвореннях молочної залози та репродуктивних органів;
  • прогестерон, дієногест — при загостренні тромбофлебіту та епізодах тромбоемболії;
  • прогестерон — при захворюванні печінки та печінкової недостатності, розладах нервової системи з депресією, у І та ІІІ триместр вагітності, період годування грудьми;
  • дієногест — при гіперплазії ендометрію, ідіопатичній венозній тромбоемболії в анамнезі, стенокардії, інфаркті міокарда, гострих захворюваннях печінки, порфірії, порушенні мозкового кровообігу, у період вагітності та годування грудьми;
  • прогестерон, дієногест, лінестренол — при вагінальній кровотечі невизначеної етіології;
  • норетистерон — за наявності в анамнезі герпесу вагітних, тромбоемболії, у період статевого дозрівання;
  • лінестренол, норетистерон — при холестатичній жовтяниці, гепатиті, гепатоцелюлярному раку, синдромах Ротора (спадковому пігментному гепатозі) та Дабіна — Джонсона (ензимопатичній жовтяниці), у період вагітності;
  • лінестренол — при герпетичній інфекції, жовтяниці вагітних, отосклерозі, порфірії, венозній тромбоемболії, прогестагензалежних злоякісних новоутвореннях.