(Л.Д. Калюжная, Т.В. Проценко, А.В. Тяжкая, Е.В. Брагуца, Н.Г. Шаповал, И.Е. Милус, Я.А. Гончарова)
В последние годы энзимы широко используют в терапии ряда хронических дерматозов и заболеваний, передаваемых половым путем. Так, протеолитические энзимы (трипсин, химотрипсин) применяют при воспалительных заболеваниях репродуктивных органов, в том числе гонорейной, хламидийной и иной этиологии [88], для повышения эффективности антибактериальной терапии и усиления противовоспалительного действия. Лидазу, ронидазу и коллализин назначают при очаговой склеродермии, некоторых разновидностях псориаза, красного плоского лишая, нейродермита и др. Целый ряд комплексных ферментных препаратов (фестал, энзистал, панзинорм и др.) являются важным звеном лечения аллергодерматозов, в том числе экземы, атопического дерматита, в патогенезе которых существенная роль принадлежит нарушениям в пищеварительной системе.
Принципиально новым направлением стало применение в дерматовенерологии препаратов СЭТ [88, 116, 119, 124]. Перспективность СЭТ в дерматологической клинике объясняется как многогранным спектром лечебного действия, так и тем, что преобладающее большинство пациентов — это «первично-хронические» больные, у которых в формировании болезни играют роль наследственная предрасположенность, нередко раннее начало и отчетливая связь дерматоза с разнообразной сопутствующей патологией [155, 162]. В настоящее время у больных редко встречается только одно заболевание. Взаимовлияние нескольких или множества патологий отягощает течение дерматоза и существенно отражается на эффективности его лечения. Необходимость одновременного применения ряда лекарственных средств, влияющих как на основное заболевание, так и на сопутствующий фон, нередко чревато развитием аллергических, токсико-аллергических реакций, разнообразных побочных эффектов. В то же время патогенетические механизмы многих дерматозов и органной патологии могут служить мишенями для воздействия СЭТ.
Особенности течения дерматозов в последние годы заключаются в следующем: уже на ранних стадиях заболевания нарушается иммунный гомеостаз, воспалительные процессы на фоне недостаточности иммунных механизмов переходят в хроническую стадию, способствуя развитию в ряде случаев аутоиммунных реакций, которые сопровождаются постоянным образованием антител к измененным тканям и продуктам их распада, поддерживая состояние хронического воспаления и аутоиммунизации.
Вышеизложенные факты послужили толчком для применения препаратов СЭТ в дерматологической клинике.
В Украине накоплен более чем двухлетний опыт лечения больных с применением полиэнзимных препаратов (вобэнзим, вобэ-мугос Е), в том числе страдающих хламидиозом, сифилисом, псориазом, очаговой склеродермией, различными формами алопеции, кольцевидной гранулемой и липоидным некробиозом [11, 12, 88, 98, 116–118].
Так, Е.В. Брагуца (1998) для повышения эффективности лечения больных с алопецией использовал препараты СЭТ. Среди первично обратившихся пациентов с заболеваниями кожи больные с алопецией составляют от 3 до 5% и являются преимущественно лицами молодого возраста. В последнее время отмечается учащение тяжелых форм заболевания с выраженными эндокринными и иммунными нарушениями, отличающихся резистентностью к проводимому лечению. И хотя алопеция не приводит к летальности или инвалидности больных, имеющийся косметический дефект существенно ухудшает качество жизни пациентов. Именно это обусловливает медико-социальную значимость проблемы и актуальность поиска новых эффективных способов лечения алопеции.
Обоснованием выбора СЭТ был широкий спектр действия этих препаратов и возможность влияния на полипатогенетические механизмы алопеции.
Под наблюдением находились 62 пациента в возрасте от 6 до 52 лет, из них 29 женщин и 33 мужчины с давностью заболевания от 1 мес до 18 лет. Тотальная алопеция наблюдалась у 9 больных, диффузная — у 16, многоочаговая с площадью поражения свыше 50% волосистой части головы — у 26, очаговая с площадью поражения менее 50% волосистой части головы — у 11 больных. Прогрессирующее течение отмечалось у 55 больных. У 85% больных с алопецией выявлена разнообразная сопутствующая патология: хронический гастродуоденит с сохраненной секреторной функцией — у 3 больных, с повышенной — у 12, с пониженной — у 18, хронический холецистохолангит — у 5, дискинезия желчевыводящих путей — у 14, лямблиозный холецистит — у 4, вегетососудистая дистония по гипотоническому типу — у 5 больных.
Все больные подвергались комплексному клинико-лабораторному обследованию. Помимо общеклинических анализов крови и мочи, проводили иммунологическое исследование, включающее определение общего числа Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, ЦИК, иммуноглобулинов классов А, М, G, Е, D, определяли половые гормоны и гормоны щитовидной железы, исследовали сосуды головы с помощью реовазографа.
У больных с различными формами алопеции обнаружены различной степени выраженности иммунные нарушения, проявляющиеся подавлением показателей клеточного иммунитета, снижением фагоцитоза, повышением содержания ЦИК в сыворотке крови, диспротеинемией. Дисбаланс гормонов щитовидной железы установлен у 35% больных (эутиреоз, гиперплазия щитовидной железы I и II степени, тиреотоксикоз).
В зависимости от метода лечения все больные разделены на 2 группы. В 1-ю (контрольную) группу вошли 27 пациентов, которые получили комплексную терапию, включавшую вазоактивные препараты (трентал, агапурин и др.), биогенные стимуляторы (экстракт алоэ, ФиБС и др.), витамины, фотолазеротерапию (ФЛТ) с плацент-формулой. За 15–20 мин до ФЛТ в очаги втирали плацент-формулу, представляющую собой прошедшие заморозку и просушку ферменты плаценты. В состав препарата входят: протеины, ферменты, витамины, аминокислоты, мукополисахариды; благодаря его уникальной химической формуле в корнях волос улучшается обмен веществ, питание, кровообращение, происходит усиление вазоактивного действия на артериальное и венозное русло, интенсифицируется деятельность ферментов, что ведет к увеличению потребления кислорода на 50%. Во 2-ю (основную) группу вошли 35 больных, в комплексную терапию которых включили вобэнзим (30 больных) или вобэ-мугос Е (5 больных). Вобэнзим назначали внутрь по 3 драже за 30 мин до еды (с рекомендацией запивать 200 мл теплой воды) 3 раза в сутки в течение 30 дней. Вобэ-мугос Е назначали внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки. В наружную терапию включали мазь вобэ-мугос Е, которую применяли под компресс на 2–4 ч 1–2 раза в неделю в течение 1 мес. При необходимости подобные месячные курсы повторяли через 1–2 мес. Переносимость лечения у всех больных была удовлетворительной. Побочного действия препаратов СЭТ не отмечали ни в одном из 35 наблюдений.
Анализ ближайших результатов лечения позволяет отметить, что прогрессирование процесса прекратилось на 16–17-й день лечения у 65% больных 1-й группы и на 7–9-й день у 71% больных 2-й группы. Расширение устьев волосяных фолликулов отмечалось на 15–16-й день у больных 1-й группы и на 11–12-й день у больных 2-й группы. Активный рост пушковых волос отмечался к концу курса лечения у 46% больных 1-й группы и у 65% больных 2-й группы, получавших СЭТ. Клиническое улучшение сопровождалось тенденцией к нормализации показателей клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, более выраженное у больных 2 й группы.
Сопоставление различных методов лечения больных с алопецией позволяет разработать дифференцированный подход к лечению больных с различными формами заболевания. Так, при тотальной, диффузной, многоочаговой формах целесообразно использовать препараты СЭТ в течение 1–3 мес внутрь и наружно в сочетании с препаратами локальной стимуляции роста (плацент-формула).
При очаговой алопеции и отсутствии иммунных нарушений и эндокринопатий достаточны кратковременные (1 мес) курсы СЭТ и наружное длительное применение плацент-формулы, действие которой существенно повышается при сочетании с ФЛТ.
Полученные данные позволили заключить, что препараты СЭТ (вобэнзим, вобэ-мугос Е) эффективны в комплексном лечении больных с алопецией. Использование полиэнзимных препаратов при этой патологии позволяет не только повысить эффективность терапии, но и ограничить назначение разнообразных лекарственных средств общего действия, тем самым снижая вероятность побочных эффектов и уменьшая общую стоимость лечения [11, 12]. Хорошая переносимость препаратов, широкий спектр их лечебного действия, отсутствие противопоказаний позволяют использовать этот метод лечения в амбулаторных условиях дерматологических, соматических, косметологических лечебниц у лиц различных возрастных групп с применением следующих схем лечения:
Разработана также оригинальная методика «волнообразного» назначения вобэнзима детям [119]:
1) в возрасте от 3 до 7 лет:
2) в возрасте от 7 до 11 лет:
3) в возрасте от 11 до 14 лет 11 мес:
После этого срока при наличии положительных сдвигов в клинической картине и данных специального обследования дозу препарата снижают по 1 драже в неделю в обратной последовательности.
Мазь вобэ-мугос Е при необходимости можно комбинировать с НПВП и вазоактивными средствами (вобэ-мугос Е + мазь индовазиновая или индометациновая и др.).
Очаговая склеродермия. Поскольку в основе коллагенозов лежит прогрессирующая дезорганизация коллагена, начинающаяся мукоидным набуханием и приводящая к склерозу, современная дерматологическая доктрина лечения этих заболеваний базируется в основном на применении препаратов трех различных групп: антибиотиков, биостимуляторов и ферментных препаратов, улучшающих микроциркуляцию и реологические свойства крови. В практике дерматолога удельный вес очаговой склеродермии (ОСД) в структуре патологии кожи у детей составляет 10–15%.
Целесообразность применения СЭТ обусловлена такими патоморфологическими изменениями при ОСД, как наличие воспалительных инфильтратов из лимфоидных клеток между утолщенными коллагеновыми волокнами, суженный просвет сосудов в стадии склероза. Л.Д. Калюжная и И.А. Попова (1997) на базе Киевской медицинской академии последипломного образования применили вобэнзим в лечении 49 больных с ОСД в различных стадиях заболевания [46]. Возраст больных в момент появления у них клинических признаков ОСД колебался в пределах от 3 до 20 лет. Продолжительность заболевания по данным анамнеза составляла от 2 нед до 10 лет. У 32 больных была бляшечная форма заболевания, у 11 — в виде белого лихена Цумбуша, у 4 — идиопатической атрофодермии Пазини — Пьерини, у 1 — гемиатрофии Ромберга и у 1 больного — сиреневой формы Гужеро. Прогрессирующее течение заболевания было отмечено у 12 (24,5%) больных, у 37 — стационарная стадия. У пациентов исследовали в динамике концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови, ЦИК, изменения Т лимфоцитов, С-реактивного белка, СОЭ, уровня липопротеидов в крови и щелочной фосфатазы. Установлено значительное повышение концентрации ЦИК у 82,4% больных, причем их содержание было тем выше, чем более высокой была активность заболевания. Кроме того, при исследовании иммуного статуса при ОСД отмечено снижение показателей клеточного звена: относительного и абсолютного количества Т лимфоцитов и Т-супрессоров, напряженности иммунорегуляторного потенциала, а в гуморальном звене обращала на себя внимание гиперпродукция IgA и IgM, угнетение неспецифической защиты.
Вобэнзим назначали в начале лечения в дозе от 5 до 10 драже (в зависимости от стадии заболевания) 3 раза в сутки (режим приема указан выше). Поддерживающие дозы составляли от 1 до 3 драже в сутки. Длительность лечения составляла в отдельных случаях до 2 лет.
Под влиянием лечения вобэнзимом отмечены более быстрый регресс клинико-лабораторных показателей активности заболевания, нормализация показателей клеточного и гуморального звена иммунитета, а также достоверное снижение уровня ЦИК на 5–6-й неделе лечения. Ни один из пациентов не прекратил курс лечения вобэнзимом из-за аллергических реакций или каких-либо других побочных эффектов.
Следовательно, вобэнзим снижал уровень как циркулирующих, так и фиксированных в тканях иммунных комплексов, а также ингибировал их образование, способствовал предупреждению процесса склерозирования в сосудах, а это в свою очередь способствовало предупреждению прогрессирования ОСД и достижению ремиссии. Аналогичные результаты применения СЭТ при ОСД получены Н.Г. Шаповал [164]. Под наблюдением находились 94 больных с ОСД (мужчин — 34, женщин — 60) в возрасте от 5 до 66 лет. Давность заболевания варьировала от 6 мес до 22 лет. По форме и распространенности процесса больных распределили следующим образом: бляшечная форма ОСД — у 33, склероатрофический лихен — у 37, линейная форма ОСД — у 5, глубокая форма ОСД — у 2, сочетанные формы ОСД — у 17 больных. У всех пациентов была прогрессирующая стадия заболевания. До начала лечения всем больным проводили комплексное клинико-лабораторное исследование, включающее, наряду с общеклиническими анализами, иммуносерологические (ревмопробы, С-реактивный белок, титр ревматоидного фактора, белковые фракции крови) и иммунологические с определением концентрации иммуноглобулинов классов G, М, А, Е, уровня ЦИК, показателей экспрессии мононуклеарами крови молекул СД3+, СД4+, СД8+, СД22+, антитела к ДНК трех типов: I тип — антитела к формалинизованной однотяжевой ДНК, II тип — к термоденатурированной ДНК, III тип — к нативной высокополимерной ДНК. Всем пациентам проводили реовазографию сосудов головы и конечностей с нагрузочными пробами с помощью реографа.
Комплексная терапия включала: D-пеницилламин в суточной дозе 0,25–0,5 г в течение 1–4 мес, вазоактивные препараты (трентал, ксантинола никотинат), витамины, антиоксиданты, физиотерапию (вакуум-декомпрессию и/или зональную декомпрессию, фонофорез), а также вобэнзим, который назначали в зависимости от возраста и массы тела по 2–5 драже 3 раза в сутки за 40–60 мин до еды (с рекомендацией не разжевывать и запивать 200–250 мл воды) в течение 1–2 мес. Наружно использовали мазь вобэ-мугос Е как в виде компрессов, так и путем фонофореза. При комплексном обследовании признаки висцеральных поражений не выявлены ни у одного больного, синдром Рейно наблюдался у 67,5% больных.
При изучении показателей клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета у всех пациентов были выявлены различной степени выраженности нарушения, коррелирующие со степенью активности и распространенностью процесса. Так, повышение содержания ЦИК констатировано у 58,4%, диспротеинемия — у 48% больных. Гиперглобулинемия IgG (Р < 0,001) и IgМ (Р < 0,01) имела место у 31 и 57,1% больных с ОСД соответственно. Анализ уровней экспрессии дифференцировочных антигенов мононуклеаров выявил увеличение относительного содержания Т-лимфоцитов у 47%. Антитела к ДНК I типа обнаруживались у 19%, к ДНК II типа — у 23,8%, к ДНК III типа — у 29% больных. Иммуносерологическими методами положительные и резкоположительные острофазовые показатели отмечены у 26% пациентов. При реовазографии нарушения микроциркуляции (склонность к спазму, венозный застой) выявлены у 68% обследуемых.
В зависимости от методов лечения больные были разделены на 2 группы: в 1-й (контрольной) — 46 пациентов получали традиционную терапию, во 2-й (основной) — 48 пациентов кроме традиционной терапии принимали вобэнзим внутрь и мазь вобэ-мугос Е наружно.
Обе группы были сопоставимы по сравниваемым показателям. Переносимость лечения у всех больных была удовлетворительной. Анализ ближайших результатов выявил более выраженную положительную динамику клинической картины у пациентов 2-й группы. Так, регресс ливедного венчика в очагах поражения наблюдался у 85% больных 2-й группы на 10–14-й день лечения и лишь у 70% пациентов 1-й группы в конце курса лечения. Уменьшение плотности в очагах фиброза к концу курса терапии наблюдалось у 84,3% больных 2-й группы и лишь у 49,8% в 1-й группе. Положительная динамика клинической картины сопровождалась тенденцией к нормализации иммунологических, иммуносерологических показателей и картины реовазографии, достоверно более выраженной у пациентов 2-й группы (Р < 0,05).
Предварительный анализ отдаленных (до 1,5 года) результатов лечения подтверждает эффективность данного метода.
Таким образом, разработан патогенетически обоснованный метод лечения больных с ОСД, включающий применение препаратов СЭТ внутрь и наружно. Показана хорошая переносимость и высокая эффективность этих препаратов в комплексном лечении больных с ОСД, причем они хорошо сочетаются с препаратами базисной терапии (D-пеницилламином, НПВП и др.). Метод лечения доступен для применения в амбулаторных условиях, дерматологических, педиатрических и ревматологических отделениях [164].
Мазь вобэ-мугос Е включают в следующие схемы лечения:
Атопический дерматит у детей. А.В. Тяжкая и Ю.С. Пятницкий (1999) на базе Национального медицинского университета (г. Киев) провели исследование эффективности вобэнзима при атопическом дерматите — хроническом рецидивирующем воспалительно-аллергическом заболевании кожи с патологически измененным иммунным ответом, нейроэндокринными нарушениями и дисфункцией внутренних органов, в частности пищеварительной системы [154]. У 20–80% детей с атопическим дерматитом возникают аллергические заболевания респираторного тракта, функциональные и органические расстройства системы пищеварения, формируются очаги хронической инфекции, что делает атопический дерматит серьезной медико-биологической и социальной проблемой, требующей разработки новых эффективных методов лечения с учетом современных представлений о патогенезе этого заболевания [148].
Под наблюдением были 46 детей с различными проявлениями атопического дерматита (в возрасте до 1 года — 4 детей, от 1 года до 3 лет — 12, от 4 до 7 лет — 14, от 8 до 15 лет — 16 детей). Кроме клинического обследования, проводили биохимическое исследование крови с определением активности АлАТ, АсАТ, гидроксибутиратдегидрогеназы, -глютамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, содержания общего билирубина, холестерина, триглицеридов, мочевой кислоты, мочевины, креатинина; изучали иммунологические показатели — содержание секреторных и сывороточных форм IgA в слюне, содержание IgA, IgG, IgM в сыворотке крови, количество активных Е-РОК (абсолютная и относительная), их чувствительность к иммуномодуляторам; проводили бактериологическое исследование фекалий для определения наличия дисбактериоза кишечника, УЗИ органов брюшной полости; копрограмму. С помощью теста дегрануляции тучных клеток у всех больных определены аллергены. По показаниям проводились эндоскопическое исследование пищеварительного тракта, консультации специалистов. Обследование проводили до и после лечения.
У 70% обследованных детей с атопическим дерматитом выявлена дискинезия желчевыводящих путей, у 53% — хронический холецистохолангит, у 70% — реактивный панкреатит, у 64% — дисбактериоз кишечника, у 7% — хронический гастродуоденит, у 17% — хронический тонзиллит, у 17% — аденоидные вегетации. В ходе лечения оценивали динамику клинических проявлений со стороны кожи: степень выраженности высыпаний, их характер, площадь пораженных участков кожи, зуд.
Лечение вобэнзимом проводили на фоне гипоаллергенной диеты с учетом результатов теста дегрануляции тучных клеток. Дозу вобэнзима назначали индивидуально в зависимости от возраста ребенка и степени проявлений атопического дерматита. Дети в возрасте до 2 лет получали 1–2 драже препарата 2 раза в сутки, 3–7 лет — 2–3 драже 2–3 раза в сутки, дети школьного возраста — 3–4 драже 3–4 раза в сутки. Все больные принимали препарат за 30–40 мин до еды, запивая 100–150 мл охлажденной кипяченой воды. Вышеуказанные дозы вобэнзима назначали в течение 1-го месяца, затем дозу снижали до индивидуальной поддерживающей. Общий курс лечения — 2–3 мес. По достижении стойкой ремиссии на фоне поддерживающей терапии диету расширяли.
Изменения кожного синдрома в течение лечения происходили неоднозначно. У 60% детей независимо от возраста с первых дней лечения отмечали регресс симптомов кожного поражения: уменьшение гиперемии и отечности пораженных участков, степени выраженности элементов сыпи, мокнутия, зуда. Через 1–3 мес лечения полностью исчезли явления дермального синдрома, включая лихенификацию и гиперпигментацию. У 30% остальных пациентов после уменьшения симптомов поражения кожи в первые дни лечения в дальнейшем отмечали обострение симптоматики дерматита, которое при продолжении лечения в течение 1–3 мес полностью регрессировало. Подобное течение заболевания можно, по-видимому, объяснить элиминацией иммунных комплексов с аллергенами, фиксированными в дерме, в кровеносное русло и последующим их выведением из организма. У 10% детей грудного возраста с первых дней терапии отмечали позитивную динамику клинической симптоматики; длительная терапия вобэнзимом в сочетании с местным применением индифферентных мазей была эффективной.
У всех больных атопическим дерматитом за период лечения улучшалось самочувствие, нормализовался аппетит, уменьшался или полностью исчезал абдоминальный болевой синдром, уменьшалось напряжение и болезненность мышц живота при пальпации в правом подреберье, зоне Шоффара, околопупочной области, исчезли пальпаторно-перкуторные симптомы поражения желчного пузыря, поджелудочной железы (при явлениях дискинезии желчевыводящих путей), холецистохолангита, реактивного панкреатита или диспанкреатизма. Уменьшились размеры печени, поджелудочной железы (по данным УЗИ). У большинства детей нормализовался стул, что коррелировало с позитивной динамикой копрограмм: уменьшалось количество непереваренной соединительной ткани и мышечных волокон, нейтрального жира, крахмала. Очевидно, это связано с дополнительным действием препарата в качестве заместительной терапии ферментов поджелудочной железы. В единичных случаях при использовании вобэнзима в суточной дозе 12 драже у детей возникали явления метеоризма, ослабления стула, которые исчезали при снижении дозы на 1 прием. Других побочных действий препарата не отмечено.
При сравнении результатов биохимического исследования крови детей до лечения вобэнзимом и через 1 мес отмечали улучшение функционального состояния гепатобилиарной системы, коррелировавшее с обратным развитием дермального синдрома (табл. 35).
Нормализация функции печени при использовании вобэнзима может быть связана с тем, что препарат уменьшает перихолангиальную и периваскулярную инфильтрацию и отек; расщепляет детрит, накапливающийся в желчном пузыре и протоках; нормализует холекинетику; модулирует функциональную активность Купферовских клеток; стабилизирует мембрану гепатоцитов за счет ингибирования лизосомальных ферментов; нормализует процессы микроциркуляции в печени.
При иммунологическом исследовании у больных, получавших вобэнзим, через 1 мес от начала терапии наблюдали достоверное увеличение исходно сниженного содержания sIgA в слюне до нормальных величин, тенденцию к увеличению IgA (до нормы) в сыворотке крови, увеличение абсолютного и относительного количества Е-РОК (с повышением их чувствительности к иммуномодуляторам), нивелирование бывшего до лечения позитивным теста дегрануляции тучных клеток с пищевыми, эпидермальными, инфекционными аллергенами. Между приведенными выше изменениями иммунологических показателей и регрессом симптомов поражения кожи при атопическом дерматите имеется прямая связь: известно, что поступление антигенов в организм здоровых детей приводит к выработке sIgA, препятствующего контакту аллергенов с IgE плазмоцитами. Дефект sIgA, уменьшение его количества вызывают антигенную гиперстимуляцию, вторичное повышение количества IgA с развитием аллергической реакции [148, 261]. Увеличение содержания sIgA объясняет факт негативации теста дегрануляции тучных клеток с пищевыми, эпидермальными, инфекционными аллергенами у больных атопическим дерматитом. Увеличение содержания sIgA в слюне происходило параллельно с полной или частичной нормализацией биоценоза кишечника и слизистой оболочки зева в процессе лечения вобэнзимом. Позитивной была динамика течения реактивного панкреатита: уменьшение болевого и диспепсического синдромов, нормализация размеров и структуры поджелудочной железы (по данным УЗИ), стула и копрограммы. Следовательно, кроме системного действия, ферменты, входящие в состав вобэнзима, участвуют в процессе переваривания пищи. Вобэнзим можно считать эффективным препаратом для лечения различных форм атопического дерматита у детей. Кроме того, его можно использовать как комплекс дигестивных ферментов, улучшающий расщепление белковых субстратов (в том числе и антигенных) в пищеварительном тракте, для терапии ферментных нарушений, возникающих вследствие аллергического воспаления слизистой оболочки кишечника при аллергии, проявлением которой у детей может быть атопический дерматит. Купирование воспалительного процесса аллергического генеза в кишечнике устраняет ферментные нарушения, нормализует измененные висцеро-висцеральные рефлексы, что способствует ликвидации явлений дискинезии желчевыводящих путей и стабилизации процессов холекинетики.
В настоящее время при атопическом дерматите наиболее широко используют следующие методики применения СЭТ:
Следует подчеркнуть, что в первые 3–4 дня терапии больные часто отмечают кратковременное умеренное усиление интенсивности зуда, к концу 4-й недели у большинства больных воспалительный процесс почти полностью купируется. После курса лечения с использованием СЭТ сроки ремиссии увеличиваются в 2,5 раза.
Я.А. Гончарова и А.Ю. Кнерцер (1998) изучали влияние СЭТ в процессе лечения кольцевидной гранулемы (КГ) и липоидного некробиоза (ЛН) [31].
Несмотря на различный механизм развития патологического процесса, при этих дерматозах определяется один и тот же патоморфологический субстрат — микроциркуляторные расстройства в виде различной степени выраженности продуктивных васкулитов, будь-то диабетические микроангиопатии при ЛН или пролиферативный эндоваскулит вследствие хронического гранулематозного воспаления при КГ. Для этих дерматозов характерна торпидность течения и низкая эффективность проводимой терапии.
Под наблюдением Я.А. Гончаровой, А.Ю. Кнерцер [31] находились 96 человек (мужчин — 39, женщин — 57), из них 54 — с КГ, 42 — с ЛН. Все пациенты подвергались комплексному клинико-лабораторному обследованию. Диагноз дерматоза во всех случаях подтвержден гистологически.
В зависимости от метода лечения больные были разделены на 2 группы: в 1-й (контрольной) — 49 больных (из них 29 — с КГ и 20 — с ЛН) получали традиционное лечение, которое включало вазоактивные препараты, биостимуляторы, витамины, больным с КГ назначали НПВП, наружно — кортикостероидные мази. Во 2-й (основной) группе 47 больных (из них 25 — с КГ и 22 — с ЛН), наряду с традиционным лечением, получали вобэнзим внутрь и мазь вобэ-мугос Е наружно.
Вобэнзим назначали в зависимости от возраста и массы тела по 3–5 драже за 30 мин до еды 3 раза в сутки в течение 1 мес. Мазь вобэ-мугос Е назначали в виде аппликаций на очаги поражения 1 раз в сутки в течение 30 дней. Обе группы были сопоставимы по основным сравниваемым показателям.
При анализе полученных результатов отмечена хорошая переносимость вобэнзима у всех больных, включая детей. Эффективность применения препарата существенно зависела от длительности патологического процесса, его распространенности и формы КГ и ЛН. Наиболее эффективным препарат оказался при давности дерматоза до 1 года.
Под влиянием препаратов СЭТ в течение 6–8 дней исчезала эритема; инфильтрация разрешалась в течение 10–16 дней при всех формах КГ и ЛН. При глубоких и диссеминированных формах КГ, а также у больных ЛН с манифестирующими формами сахарного диабета положительный эффект препарата проявлялся несколько позднее — в среднем в течение 8–18 и 25–28 дней соответственно.
В то же время следует отметить, что включение вобэнзима в комплексное лечение у всех больных давало более выраженный и стойкий эффект по сравнению с традиционным лечением. Полный регресс высыпаний в конце курса лечения отмечен у 75,6% больных основной группы и у 21,9% — контрольной.
Наблюдение за больными в течение 6–18 мес подтвердило высокую эффективность вобэнзима и мази вобэ-мугос Е в комплексном лечении больных КГ и ЛН. Продолжительность ремиссии у больных основной группы составила 8–11 мес и 6–8 мес в контрольной группе.
Таким образом, вобэнзим является высокоэффективным средством в лечении КГ и ЛН, его можно использовать в лечении больных разного возраста с различными клиническими вариантами дерматозов. Вобэнзим следует назначать на ранних стадиях заболевания. Применение вобэнзима хорошо переносится больными, не сопровождается побочными эффектами, существенно повышает эффективность лечения.
Предложенные методики лечения [31, 116] включают назначение вобэнзима в зависимости от возраста и массы тела по 3–5 драже 3 раза в сутки в течение 1–2 мес. Наружно втирают в очаги поражения мазь вобэ-мугос Е как в чистом виде, так и в сочетании с индовазиновой мазью 1–2 раза в сутки в течение 1 мес. Эту же мазь используют на отдельные очаги для фонофореза (ежедневно, на курс 10 сеансов).
Целью исследования И.Е. Милус (1998) было установление эффективности применения препаратов СЭТ (вобэнзим) у больных псориазом [98]. Под наблюдением находились 58 больных с различными формами псориаза (37 лиц женского пола и 21 — мужского) в возрасте 2–58 лет. Всем пациентам проводили комплексное клинико-лабораторное обследование — общеклинические анализы, острофазовые реакции, определяли белковые фракции крови, уровень креатинина, трансаминаз, билирубина, проводили иммунологическое исследование (с определением общего числа Т- и В лимфоцитов, основных субпопуляций лимфоцитов, ЦИК).
В зависимости от метода лечения больные были разделены на 4 группы. Больных 1-й группы (контрольная — 15 человек) лечили традиционными методами (витамины, биостимуляторы, иммунокорректоры, физиотерапия и нафталановые или другие рассасывающие мази). Во 2-й группе (16 человек) в комплексное лечение включали вобэнзим (по 3 драже за 30 мин до еды 3 раза в сутки в течение 30 дней). В 3-й группе (6 человек) комплексную терапию сочетали с использованием мази вобэ-мугос Е. Мазь накладывали под компресс, втирали в пораженные области, а также вводили с помощью фонофореза (10 ежедневных сеансов). В 4-й группе (21 человек) комплексную терапию сочетали с использованием вобэнзима (внутрь) и мази вобэ-мугос Е (наружно). Все группы были сопоставимы по основным сравниваемым показателям.
Инфильтративно-бляшечный псориаз диагностирован у 55 больных, монетовидный — у 3 больных, при этом распространенная форма поражения была у 52 больных, ограниченная — у 6. Псориатическая артропатия была у 12% больных с преимущественным поражением суставов кистей, стоп и крестцово-подвздошного сочленения. У всех больных до начала лечения отмечали прогрессирующую стадию процесса. Высыпания локализовались в типичных местах и были представлены инфильтрированными бляшками разной степени выраженности, местами слитыми в большие скопления с выраженным экссудативным компонентом и лущением. У 32% больных в местах травматизации отмечалась изоморфная реакция Кебнера. При обследовании у 36% больных выявлены слабоположительные и положительные острофазовые реакции, преимущественно у пациентов с псориатической артропатией, а также с различной степенью выраженности иммунологических нарушений, коррелировавших с распространенностью и тяжестью течения дерматоза. Переносимость лечения у всех больных была удовлетворительной.
При анализе ближайших результатов лечения обращало на себя внимание то, что у больных 2-й и 4-й групп, принимавших вобэнзим внутрь, на 3–5-е сутки лечения значительно уменьшился экссудативный компонент высыпаний, активнее рассасывалась инфильтрация, даже в застарелых псориатических бляшках. Стационарная стадия псориаза наступала на 7–9-й день лечения у больных 1-й группы и на 3–5-й день лечения у больных 2 й и 4-й групп. Полный регресс псориатических элементов отмечен на 28–32-й день у больных 1-й группы, на 24–26-й день у больных 2-й группы, на 26–28-й день у больных 3-й группы и на 18–20-й день у больных 4 й группы, в лечении которых сочетали системное и наружное использование препаратов СЭТ. Динамика и регресс высыпаний сопровождались четкой тенденцией к нормализации биохимических, иммунологических и острофазовых показателей, наиболее выраженной у лиц, принимавших вобэнзим внутрь (2-я и 4-я группы). Отдаленные результаты лечения (наблюдение в течение года) подтвердили высокую эффективность использования препаратов СЭТ в комплексном лечении больных псориазом. Так, рецидив на протяжении 6–12 мес отмечен у 6 из 15 больных 1-й группы и только у 7 из 37 пациентов 2-й и 4-й групп, принимавших полиэнзимы внутрь.
Существуют несколько методик назначения СЭТ при псориазе:
Сопоставление ближайших и отдаленных результатов лечения позволяет дифференцировать назначение препаратов СЭТ у больных с различными формами псориаза. Так, при распространенной, экссудативной, инфильтративно-бляшечной формах псориаза целесообразно назначать полиэнзимные препараты внутрь и наружно. При ограниченных формах заболевания, в том числе при появлении новых бляшек, достаточно использовать аппликации мази вобэ-мугос Е, действие которой может быть усилено фонофорезом и препаратами, разрыхляющими роговой слой (мочевина) и/или способствующими более глубокому проникновению лекарственных веществ в дерму (димексид). Назначение СЭТ позволяет уменьшить количество назначаемых медикаментов, избежать или значительно сократить срок применения мазей, широко используемых для лечения рецидивирующих форм псориаза. Авторы пришли к заключению, что применение СЭТ при псориазе позволяет сократить продолжительность лечения и увеличить сроки ремиссии в 1,5–2 раза; препараты СЭТ (вобэнзим, вобэ-мугос Е) хорошо переносятся пациентами различного возраста, в том числе детьми.
Чрезвычайно актуальной в пластической хирургии и косметологии остается проблема лечения и профилактики келоидов и гипертрофических рубцов. С различной эффективностью наиболее часто используют лучи Букки, гормоно- и ферментотерапию, стекловидное тело, пирогенал, жидкий азот и др. Хирургическое иссечение келоидов в 50–75% случаев сопровождается рецидивированием. Учитывая то, что препараты СЭТ обладают противовоспалительной, противоотечной, фибринолитической активностью, а также улучшают микроциркуляцию и репарацию тканей, в последнее время СЭТ применяют как для лечения уже имеющихся рубцов, так и для их профилактики [119, 147].
Так, А.Г. Стенько [147] рекомендует назначение вобэнзима по 5 драже 3 раза в сутки в течение 2–3 мес, а также сочетанное его применение с СВЧ-облучением очагов поражения (оптимальная мощность 1,2–1,5 Вт/см2 в течение 3–5 мин), криодеструкцией жидким азотом (экспозиция от 1 до 5 мин); длительность терапии составляет 2–3 мес.
Т.В. Проценко и соавторами [119] разработан и внедрен комбинированный способ лечения келоидов и гипертрофических рубцов, заключающийся в пероральном назначении вобэнзима (по 3 драже 3 раза в сутки в течение 1 мес) с одновременным использованием одной из следующих методик:
Отдаленные (до 2 лет) результаты наблюдения за 78 больными с келоидными и гипертрофическими рубцами свидетельствуют о высокой эффективности препаратов СЭТ как для лечения, так и для профилактики рубцов. В то же время сравнение предложенных методик показало, что при свежих растущих рубцах вобэнзим целесообразно сочетать с Букки-терапией и наружными втираниями мази вобэ-мугос Е, а при старых, сформировавшихся рубцах с выраженным фиброзом эффективнее этапное комбинированное лечение: предварительное назначение вобэнзима внутрь, через 7–10 дней криодеструкция жидким азотом с последующей Букки-терапией или фонофорезом мази вобэ-мугос Е и гормональной кортикостероидной.
В «Институте красоты» (МЗ РФ, г. Москва) проведена оценка эффективности лечения 10 больных с различными формами угревой болезни (легкой, средней и тяжелой степени) [124]. Вобэнзим назначали перорально в дозе, предложенной фирмой-разработчиком.
Отмечена положительная динамика у всех пациентов по основным клиническим признакам: уже со 2-й недели приема вобэнзима уменьшалась сальность кожи, интенсивность воспаления. Регресс прокоагулированных пустул при сливных и конглобатных угрях наступал гораздо быстрее у пациентов, получавших вобэнзим, а атрофические рубцы на этих местах были менее глубокими. В целом, все элементы вторичной сыпи у больных, получавших СЭТ, были менее выраженными, отмечалось очевидное влияние препарата на нормализацию деятельности сальных желез.
При розовых угрях вобэнзим также назначали перорально в дозе, предложенной фирмой-разработчиком. Препарат сочетали с местной терапией (1% спиртовый раствор хлорофиллипта в сочетании с криомассажем жидким азотом умеренной интенсивности).
Эритема и отечность на фоне лечения вобэнзимом исчезали в среднем через 2–3 дня после начала терапии, количество высыпных элементов уменьшалось на 3–4-й день, полное их разрешение наступало в среднем в 1,5–2 раза быстрее [124].
Таким образом, СЭТ представляет собой действительно альтернативный метод лечения целого ряда хронических дерматозов, поскольку сочетает в себе принцип «базисной» терапии, непосредственно воздействующей на патогенетические механизмы развития дерматозов, позволяет уменьшить продолжительность применения кортикостероидных или цитостатических препаратов при псориазе (тяжелых формах), сократить использование D-пеницилламина при склеродермии, предупредить целый ряд нежелательных последствий медикаментозного воздействия.
Хорошая сочетаемость мази вобэ-мугос Е позволяет комбинировать ее с традиционно применяемыми в дерматологии противовоспалительными и рассасывающими мазями типа 2–5% серно-дегтярной, 5% ихтиоловой, 2–5% мази с ASD фр. III и др.
В последние годы в Украине наблюдается высокий уровень заболеваемости сифилисом и сохраняется тенденция к его повышению [74]. Наряду с этим отмечается изменение клинических и серологических проявлений заразных форм сифилиса, обусловленное снижением реактивности и противомикробной устойчивости организма, особенно в экологически неблагополучных регионах. Участились случаи злокачественного течения сифилиса, специфического поражения нервной и сердечно-сосудистой системы, глаз [74, 130, 141]. Появились наблюдения антибиотикорезистентности бледной трепонемы, обусловленной трансформацией ее в L- и цистформы, а также особенностями распространения бледной трепонемы в системе кровь — ткань — лимфа — кровь и механизмами транспорта антибиотиков через гистогематические и гематоэнцефалический барьеры [96]. В связи с этим актуальным является поиск путей повышения эффективности антибактериальной терапии сифилиса. С этой целью впервые в лечении больных сифилисом использован вобэнзим [118]. Основанием включения вобэнзима в комплексное лечение больных с ранними формами сифилиса было его противовоспалительное, иммуномодулирующее действия и способность повышать направленный транспорт антибиотиков к пораженным тканям [55, 56].
Под наблюдением находились 46 больных с ранними формами сифилиса (11 женщин и 35 мужчин в возрасте от 18 до 42 лет), из них с первичным серопозитивным сифилисом — 5 человек, вторичным свежим — 12, вторичным рецидивным — 29. Все пациенты подвергались комплексному клинико-лабораторному обследованию, в том числе иммуносерологическому, проводимому в динамике: до, в процессе и после лечения. Серологические исследования крови проводили всем больным до установления диагноза, в процессе лечения (1 раз в 7–10 дней) и диспансерного наблюдения (1 раз в месяц до наступления негативации крови, затем 1 раз в 3 мес в течение всего последующего наблюдения).
При анализе особенностей клинического течения сифилиса обращала на себя внимание высокая частота встречаемости язвенных твердых шанкров (у всех 5 больных с первичным сифилисом), ладонно-подошвенных сифилидов и широких кондилом при вторичном свежем сифилисе (у 9 из 12 больных), псориазиформных, лихеноидных и пустулезных сифилидов, сифилитической плешивости при вторичном рецидивном сифилисе. Выявленные изменения, отражающие патоморфоз сифилиса, обусловлены обычно снижением и угнетением иммунной и неспецифической резистентности организма [74].
В зависимости от метода лечения больные были разделены на 2 группы: 1-я (контрольная) — 20 человек, получала лечение согласно Инструкции МЗ Украины (1995 г.) по лечению и профилактике сифилиса и гонореи — дюрантным препаратом пенициллина — экстенциллином по 2 400 000 ЕД внутримышечно 1 раз в 7 дней, на курс при первичном серопозитивном — 4 инъекции, при вторичном свежем — 5, при вторичном рецидивном — 7. Антибактериальную терапию сочетали с био- и иммуностимуляторами (алоэ, гумизоль, тактивин и др.).
Во 2-й (основной) группе 26 человек получали антибактериальную терапию в сочетании с вобэнзимом по 5 драже за 30 мин до еды, запивая 200 мл теплой воды 3 раза в сутки в течение 7 дней, затем по 3 драже 3 раза в сутки в течение 20 дней. Прием вобэнзима начинали со 2-го дня базисной антибактериальной терапии.
Обе группы были репрезентативны по основным сравниваемым показателям: стадия сифилиса, пол, возраст больных и др.
Переносимость лечения в обеих группах была удовлетворительная.
Эффективность лечения оценивали по срокам регресса сифилидов, снижения титра реагинов и негативации серологических реакций крови (СРК).
Анализ ближайших результатов лечения не выявил статистически значимых различий в средних сроках регресса сифилидов. Наиболее значимыми показателями эффективности лечения сифилиса являются скорость и динамика негативации СРК. Сравнительный анализ динамики СРК с двумя антигенами, РИФ и РИБТ в двух обследованных группах выявил более выраженную негативацию указанных реакций у больных 2-й группы, комплексная терапия которых включала вобэнзим. Так, полная негативация СРК в конце курса лечения достигнута у 53,8% больных 2-й (основной) группы и лишь у 25% — контрольной. Резкоположительными СРК в конце курса лечения оставались у 35% больных контрольной группы, преимущественно при вторичном рецидивном сифилисе и ни у одного из 26 больных основной группы.
Отдаленные результаты лечения прослежены на протяжении 1,5 года наблюдения и подтвердили высокую эффективность разработанного метода лечения. Полная негативация СРК через год после окончания лечения констатирована у всех 26 больных основной группы и у 85% больных контрольной.
Таким образом, анализ ближайших и отдаленных результатов лечения показывает высокую эффективность комплексного противосифилитического лечения с применением вобэнзима, хорошую переносимость лечения, что позволяет его использовать как при стационарном, так и при амбулаторном лечении больных сифилисом. На основании полученных результатов авторы делают вывод, что новый комплексный способ лечения больных с заразными формами сифилиса с применением вобэнзима способствует более выраженной и стойкой негативации СРК, существенно повышает эффективность специфической терапии. Показана хорошая переносимость лечения, обосновывающая возможность широкого использования метода при амбулаторном и стационарном лечении больных.
Наиболее распространенной причиной воспалительных процессов в мочеполовой системе мужчин и женщин, а также фактором, вызывающим бесплодие даже при бессимптомном носительстве, являются хламидийная и микоплазменная инфекции. В связи с отсутствием общепринятых оптимальных методов лечения этой патологии весьма перспективным оказалось использование препаратов СЭТ [88].
Предложены несколько методик назначения препаратов СЭТ при данной патологии:
Многочисленные клинические исследования эффективности вобэнзима при хронических и осложненных формах хламидиоза и микоплазмоза показали хорошую переносимость препарата и его высокую эффективность. Так, полная элиминация возбудителя при хламидиозе отмечена у 75–80% больных [35, 95], при микоплазмозе — в 100%. Применение вобэнзима способствовало снижению вязкости аспирата и лизису плотных включений в выводных протоках и дольках предстательной железы, сокращению сроков дренирования закрытых очагов воспаления (микроабсцессов) предстательной железы на 30% [34, 35].
Имеются данные о применении СЭТ при папилломавирусной инфекции человека [2]. По данным исследователей, перспективным является применение неспецифической противовирусной терапии, основывающейся на сочетании индукторов интерферона (ридостин, циклоферон, неовир) и вобэнзима. Предложенная комбинация приводила не только к улучшению клинического течения процесса, но и к нормализации показателей интерферонового статуса в большинстве из 120 случаев.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют об эффективности применения полиэнзимных препаратов в комплексном лечении больных с указанными кожными и венерическими заболеваниями, что доказано с помощью клинических, биохимических, иммунологических методов исследования.