Интоксикация салицилатами — это неотложное состояние. Преднамеренный прием внутрь или случайная передозировка могут вызвать серьезные метаболические нарушения, затрудняющие лечение. Сочетанный прием других лекарств может еще больше усложнить лечение. Салицилаты широко доступны в продаже без рецепта.

Этиология

Салицилаты обладают анальгетическими, жаропонижающими и антитромботическими свойствами. Широко применяются, например ацетилсалициловая кислота, холина салицилат.

Салициловая кислота обладает кератолитическими, раздражающими и антисептическими свойствами.

Выделяют две группы сложных эфиров салициловой кислоты:

• по фенольной группе (ацетилсалициловая кислота);
• по карбоксильной (включая метилсалицилат и фенилсалицилат) группе.

Применяются как монопрепараты салицилатов, так и комбинированные препараты, содержащие в составе салицилаты.

Интоксикация может возникнуть из-за острого приема внутрь или хронического (постоянного) применения, что приводит к повышению концентрации в плазме крови.

Отравление детей салицилатами чаще всего отмечается в семьях, в которых неправильно хранят лекарственные средства. Важно! Тяжелое отравление ацетилсалициловой кислотой у детей развивается уже при приеме внутрь 3 г препарата.

Отравления взрослых обычно происходят при случайной передозировке, суицидальных попытках.

Например в 2011 г. в США зарегистрировано 30 000 случаев отравления салицилатами.

Патофизиология

При отравлении салицилатами развиваются различные метаболические нарушения.

В токсических дозах ацетилсалициловая кислота сначала стимулирует, а потом угнетает центральную нервную систему.

Прямая стимуляция продолговатого мозга вызывает гипервентиляцию и респираторный алкалоз. По мере метаболизма он вызывает разъединение окислительного фосфорилирования в митохондриях. Затем уровень лактата повышается из-за возрастания анаэробного метаболизма. Кроме того, салицилаты повышают распад жирных кислот и, следовательно, образование кетоновых тел. Накопление молочной кислоты и в меньшей степени метаболитов салицилата приводит к метаболическому ацидозу. Повышение метаболических потребностей стимулирует липолиз и приводит к острому кетоацидозу. Гипервентиляция повышается для компенсации метаболического ацидоза. Затем компенсаторные возможности истощаются и развивается метаболический ацидоз. Это приводит к гемодинамической нестабильности и повреждению органов-мишеней.

Ацетилсалициловая кислота хорошо всасывается в кислой среде желудка.

На всасывание могут влиять различные факторы. Наличие пищи в желудке во время приема препарата может задерживать его всасывание. Ацетилсалициловая кислота может образовывать безоары, задерживающие всасывание. Также ацетилсалициловая кислота может вызывать спазмы пилорического сфинктера, что увеличивает время нахождения в желудке и способствует всасыванию. Всасывание продолжается в тонкой кишке.

Салицилаты метаболизируются в печени, а неактивные метаболиты затем выводятся с мочой.

Показано, что накожные препараты салицилатов попадают в кровоток. Однако концентрация в плазме крови не достигает токсических уровней. Так, отравление салициловой кислотой при наружном применении маловероятно.

Диагностика интоксикации салицилатами

Важно собрать анамнез.

Анамнез должен включать название, время приема, количество принятого препарата. Также важно определить, были ли приняты какие-либо другие вещества.

Важно выяснить, произошло отравление случайно или является преднамеренным. Эта информация должна быть подтверждена семьей, друзьями или персоналом скорой медицинской помощи.

Как же проявляется интоксикация салицилатами?

Острое отравление салицилатами: симптомы

При острой передозировке салицилатов симптомы появятся в течение 3–8 ч. Тяжесть симптомов зависит от количества принятого внутрь препарата (таблица).

Признаки поражения органов-мишеней при отравлении салицилатами включают судороги, рабдомиолиз, отек легких, отек головного мозга и почечную недостаточность.

Хроническое отравление салицилатами: симптомы

При хронической интоксикации салицилатами симптомы подобны таковым при острой интоксикации, но развиваются постепенно и обычно менее выраженные.

У детей симптомы будут прогрессировать от легких до тяжелых быстрее, чем у взрослых.

Что будет от передозировки ацетилсалициловой кислоты?

Одним из наиболее часто фиксируемых отравлений салицилатами является отравление ацетилсалициловой кислотой.

Так, отравление средней степени тяжести развивается при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/кг массы тела, а тяжелая интоксикация развивается при приеме более 300 мг ацетилсалициловой кислоты на 1 кг массы тела.

Какие симптомы отмечаются при отравлении ацетилсалициловой кислотой?

Характерны головная боль, тошнота и рвота, кожная сыпь, гематомы, головокружение, нарушения слуха, шум в ушах. Возможны нарушения зрения. Характерны повышенное потоотделение, учащение дыхания, сердечные аритмии, спутанность сознания, повышение температуры тела.

Дополнительные методы обследования

Уровень салицилатов в плазме крови следует определять у всех пациентов с подозрением на интоксикацию салицилатами. Рекомендуются серийное определение уровня салицилатов, поскольку абсорбция широко варьирует и повлияет на лечение.

Для дифференциальной диагностики также следует определить уровень парацетамола в плазме крови.

Общий анализ крови.

Биохимический анализ крови.

Уровень электролитов в плазме крови, включая кальций и магний.

Уровень лактата в плазме крови.

Коагулограмма.

Электрокардиограмма

Компьютерная томография головы при измененном психическом состоянии пациента.

Результаты лабораторных исследований могут быть нормальными или отмечаться незначительные отклонения уровня электролитов при отравлениях легкой и средней тяжести. Возможны чистый респираторный алкалоз или метаболический ацидоз с респираторным алкалозом. В общем анализе крови могут отмечаться лейкоцитоз и тромбоцитопения, гипокалиемия и гиперкальциемия, а также повышенные уровни азота мочевины, креатинина и лактата. При тяжелой интоксикации выявляют выраженный метаболический ацидоз с анионным разрывом.

Могут определяться удлинение времени кровотечения и свертывания крови, снижение протромбинового индекса. В биохимическом анализе крови — повышение уровня печеночных ферментов.

Лечение

Рекомендуется инфузионная терапия. Применяются солевые растворы, декстроза, гидрокарбонат натрия.

Препараты калия рекомендуют при гипокалиемии.

Целевой диурез составляет 2–3 мл/кг в час.

При истощении возможностей респираторной компенсации метаболического ацидоза может быть показана искусственная вентиляция легких.

В тяжелых случаях может рекомендоваться экстренный гемодиализ. Показания к гемодиализу включают тяжелый ацидоз или артериальную гипотензию, несмотря на инфузионную терапию; уровень салицилатов, превышающий 100 мг/дл, искусственную вентиляцию легких или повреждение органов-мишеней.

При судорогах показаны бензодиазепины.

Также могут применяться гемостатические средства.

Отравление ацетилсаициловой кислотой: как лечить?

Показаны применение активированного угля, промывание желудка, возможно удаление таблеток из желудка при гастроскопии. Проводятся инфузионная терапия, коррекция электролитного обмена, уровня глюкозы, ацидоза. Могут быть рекомендованы форсированный диурез, противосудорожные препараты (бензодиазепины), гемодиализ при тяжелой интоксикации.

Родителям детей с отравлением салицилатами необходимо рассказать о потенциальных побочных и токсических эффектах всех безрецептурных препаратов. Дома все лекарственные средства следует хранить в недоступном для детей месте, желательно в запертом шкафу. Родителям следует рассказать о признаках и симптомах отравления ацетилсалициловой кислотой и другими салицилатами и о необходимости как можно скорее доставить ребенка в отделение неотложной помощи.

Наконец, если отравление было преднамеренным (суицидальные тенденции), пациенту следует обратиться к психиатру.

Дифференциальная диагностика

• Интоксикация кофеином.
• Интоксикация окисью углерода.
• Отравление транквилизаторами.
• Отравление этиленгликолем.
• Интоксикация углеводородами.
• Сепсис.
• Отравление антигистаминными препаратами.
• Отравление цианидами.
• Симптомы отмены лекарственных средств.
• Интоксикация железом.
• Шизофрения.
• Диабетический кетоацидоз.

Чем опасна интоксикация салицилатами?

Возможные осложнения отравления салицилатами:

• остановка дыхания;
• одышка;
• аспирационный пневмонит;
• глухота;
• шум в ушах;
• асистолия;
• артериальная гипотензия;
• энцефалопатия;
• судороги;
• кома;
• синдром острого повреждения легких;
• гипопротромбинемия и тромбоцитопатия;
• острая почечная недостаточность;
• геморрагический гастрит.

После перенесенного отравления салицилатами может сохраняться некоторый остаточный неврологический дефицит в течение нескольких лет.