Эпобиокрин (Epobiocrinum) (167897) - инструкция по применению ATC-классификация

Эпоэтин альфа - 2000 МЕ/мл

иммунологические и биологические свойства. Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека (ЭПО) — естественному гликопротеиновому гормону, стимулирующему эритропоэз. В норме у здорового человека ЭПО синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. ЭПО стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие проявляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне бурстобразующих эритроидных единиц и колониеобразующих эритроидных единиц, далее — на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита (чувствительность этих клеток к ЭПО пропорциональна степени их зрелости). ЭПО нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.

фармакокинетика. При в/в введении препарата T_½ у лиц с нормальной функцией почек составляет около 4 ч; у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч.
При п/к введении концентрация препарата в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения. T_½ составляет 24 ч.
Препарат не обладает кумулятивными свойствами.

• анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным гемодиализом (ПАПД);
• анемия у беременных (ІІІ триместр беременности) и у рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
• ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
• поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменимые и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии) продукцией эритропоэтина;
• стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
• анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
• анемии, связанные с химио- и радиотерапией опухолей;
• анемии у пациентов с ВИЧ, вызванные применением зидовудина;
• ЭПО-зависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
• для уменьшения объемов переливаемой крови при значительных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин.
Для инфузий препарат не используют.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН. Больным, находящимся на гемодиализе (ГД), препарат вводят п/к или в/в в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь C_max препарата в крови на протяжении первого часа, с его снижением к базовому уровню к концу первых суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь C_max препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением к базовому уровню к концу вторых суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует меньшей стартовой дозы.
Анемии у беременных и рожениц. Беременным (ІІІ триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг/нед (на протяжении 6 дней) в комплексе с адекватным насыщением организма железом в сочетании с витаминами группы B (B₁, B₆, B₁₂ и фолиевой кислотой). В первый день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций проводят в дозе 60 МЕ/кг.
В случае резистентности к терапии необходимо проводить своевременное выявление факторов, ингибирующих эритропоэз, таких как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их коррекцию.
Анемии у новорожденных детей. Для профилактики и лечения ранней анемии у новорожденных недоношенных детей, лечения поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменимые и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии) продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных детей с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа 2–3 мг/кг/сут (по элементарному железу), фолиевую кислоту — 50 мкг/сут и витамин Е — 5 мг/сут.
Анемии у больных с ХПН. Начальная доза Эпобиокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л), гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
1) гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
2) сниженный ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю). Необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю;
3) повышенный ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита более 2,0% за 2 нед). Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
4) гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
Период поддерживающей терапии. Предшествующая доза коррекционного периода снижается на 25–30% и поддерживается на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения (как наиболее экономичный и безопасный).
Анемии у пациентов после химио- и радиотерапии опухолей. Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации ЭПО ниже 200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в плазме крови выше 200 МЕ/мл.
Анемии у пациентов с ВИЧ, вызванные применением зидовудина. Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у пациентов с ВИЧ, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ниже 500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг/нед.
Хирургия. Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам. Эпобиокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до хирургического вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит. Начальная доза Эпобиокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина дозы и кратность введения Эпобиокрина должны подбираться индивидуально для каждого больного. При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще одного раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2,0% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита более 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин. Исходя из возможного более выраженного эффекта Эпобиокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который использовался в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/ответ. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме.

неконтролируемая АГ. Повышенная чувствительность к эпоэтину альфа.
Также применение препарата противопоказано:

• перед проведением обширной хирургической операции не в рамках преддепозитной программы с использованием аутологичной крови;
• при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, церебральных, периферических);
• при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.

гриппоподобный синдром. Возможны головокружения, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боль в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД; ухудшение течения имеющейся АГ (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях — гипертонические кризы, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и симптомами генерализованных тонико-клонических судорог.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта у пациентов со склонностью к гипотензии (находящихся на гемодиализе) или при наличии у них стенозов, аневризм.
Со стороны мочевыделительной системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выражены кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, отек Квинке. Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).
Местные реакции: гиперемия кожных покровов, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

препарат нельзя использовать при нарушении целостности, маркировки, физических свойств, срока хранения.
Препарат с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; больных с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений. Требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
Во время применения препарата необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычной головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию, АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови снижется одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и больные в пред- или послеоперационный период, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, поскольку Эпобиокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение их числа (которое приходит в норму самостоятельно в течение курса терапии); тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационный период не рекомендуется применять Эпобиокрин при исходном уровне гемоглобина более 15 г/дл.
С осторожностью следует применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови. Применение Эпобиокрина преддиализными пациентами не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином, как правило, требуется повышение дозы гепарина во время диализа (из-за повышения гематокрита). При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпобиокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B₁₂, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Применение во время беременности и кормления грудью. Безопасность применения Эпобиокрина при беременности и в период лактации не установлена.
Влияние на способность управления транспортными средствами. На способность управления транспортными средствами не влияет.

действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.
При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и, при необходимости, повышать его дозу).
Несовместимость. Эпобиокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств.

возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. О симптомах передозировки, мерах их предупреждения и устранения см. в разделах: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Не встряхивать.