Кетонал® Дуо капсулы твердые с модифицированным высвобождением 150 мг блистер, №20 Лекарственный препарат

фармакодинамика. Кетопрофен является НПВП, который оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны. Проявляет центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата. У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.
Фармакокинетика
Абсорбция. Капсулы Кетонал Дуо — новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (желтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% от общего количества) и медленно — из желтых пеллет (40% от общего количества), что обусловливает немедленное и пролонгированное действие препарата.
После приема капсул Кетонал Дуо кетопрофен быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения C_max, но не снижает биодоступность и C_max кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация — 9036,64 нг/мл — достигается в течение 1,76 ч.
Распределение. Степень связывания с белками крови — 99%. Объем распределения — 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, составляющей 30% от плазменной. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она стабильна (сохраняется до 30 ч), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время.
Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%), в виде глюкуронида, около 10% — с калом. Активных метаболитов кетопрофена нет. Клиренс кетопрофена составляет около 0,08 л/кг/ч.
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленное, Т_½ увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

— заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);
— болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.
Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого периода. Самая низкая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего периода, необходимого для уменьшения выраженности симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
При комбинированном применении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.
Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).
Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.
Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается, и если назначена терапия НПВП, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу кетопрофена, а через 4 нед от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Дети. Препарат не применять у детей.

повышенная чувствительность к кетопрофену или вспомогательным веществам лекарственного средства. Кетонал Дуо противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. Тяжелая сердечная недостаточность. Не применять для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Хроническая диспепсия в анамнезе; активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, или ульцерация/перфорация (два и более отдельные случаи) в анамнезе, желудочно-кишечные кровотечения/перфорации/язвы в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП; цереброваскулярные или другие кровотечения; склонность к геморрагии; геморрагические диатезы; тяжелые нарушения функции печени или почек, тяжелая почечная недостаточность, БА и ринит в анамнезе. III триместр беременности.

классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).
Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.
Со стороны системы крови: редко — геморрагическая анемия; нечасто — гемолиз, пурпура; частота неизвестна — тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения.
Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.
Со стороны иммунной системы: редко — реактивность дыхательной системы, включая БА и ее обострения; частота неизвестна — бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия, повышенная чувствительность, анафилактические реакции, включая шок.
Психические расстройства: часто — нервозность, кошмарные сновидения; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии, вертиго, изменения настроения, сонливость; нечасто — судороги; редко — нарушение речи, дисгевзия; очень редко — псевдоопухоли головного мозга; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание, имеются сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, у которых наблюдаются следующие симптомы — ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка или потеря ориентации).
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит; редко — помутнение зрения; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, изменение пигментации сетчатки.
Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; нечасто — сердечная недостаточность, АГ; частота неизвестна — тахикардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, вазодилатация, аритмия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, васкулит.
Применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах длительный период) может быть связано с повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит; редко — бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции), приступы БА; частота неизвестна — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия; часто — тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко — гастрит, язвенная болезнь ЖКТ; очень редко — колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикула), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз; частота неизвестна — мелена, гематемезис. Могут возникать пептические язвы, перфорация, желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.
Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение уровня сывороточного билирубина и трансаминаз, тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом; частота неизвестна — гепатит, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи: часто — кожная сыпь; нечасто — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит; редко — фотосенсибилизация, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — отклонение от нормы показателей функции почек, ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные почечные функциональные тесты.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — менометроррагия.
Общие нарушения: редко — отеки, частота неизвестна — нарушение вкуса.
Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы показателей функции печени, повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке крови из-за нарушений, связанных с сахарным диабетом; нечасто — увеличение массы тела, при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

особые предостережения. Нежелательных эффектов (особенно со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно избежать, принимая минимальную эффективную дозу в течение короткого периода, необходимого для устранения симптомов.
Лекарственное средство следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).
Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предшествующих симптомов. Риск желудочно-кишечных кровотечений, ульцерации или перфорации возрастает при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, у лиц пожилого возраста, у больных с низкой массой тела, а также у лиц с нарушением функции тромбоцитов и лиц, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Этим пациентам следует начинать лечение с низкой дозы. У таких пациентов следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Пациенты, у которых ранее отмечали побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.
Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или ее перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВП на разных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны пищеварительного тракта. При возникновении кровотечения или ульцерации у пациентов, которые лечатся кетопрофеном, терапию следует отменить.
Согласно эпидемиологическим данным кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные дают основания предполагать, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с повышением риска артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска при применении кетопрофена данных недостаточно.
В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или при других признаках повышенной чувствительности.
Меры предосторожности. НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с расстройствами ЖКТ, такими как гастрит и дуоденит, язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может обостриться их состояние.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у лиц, принимающих антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).
Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.
В начале лечения следует проводить мониторинг почечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нефрозом, нарушениями функции печени, циррозом, нарушениями водного обмена (например обезвоживание в результате применения диуретиков, гиповолемия после хирургической операции), особенно у больных пожилого возраста. У таких пациентов назначение кетопрофена может привести к уменьшению почечного кровотока из-за подавления синтеза простагландинов. В начальный период лечения следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной появления отеков и повышения концентрации небелкового азота в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилого возраста, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.
Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Маскировка симптомов основных инфекций: Кетонал Дуо, как и другие НПВП, оказывает анальгезирующие, противовоспалительные и жаропонижающие свойства, может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, которое может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Такие случаи отмечали при бактериальной негоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Кетонал применяют для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или их выраженность увеличивается.
У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз и индивидуально подбирать дозы лекарственного средства, в частности при длительной терапии.
Особенно осторожно следует назначать кетопрофен лицам пожилого возраста, в том числе с нарушениями функции печени или почек; для таких больных нужно снизить дозу лекарственного средства. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функцию печени и почек.
Сообщалось об отдельных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанных с лечением кетопрофеном.
При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин следует откорректировать дозу кетопрофена.
Применение кетопрофена может негативно отражаться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, применение кетопрофена необходимо прекратить.
У больных БА, хроническим ринитом, синуситом и/или полипозом носа повышен риск возникновения аллергии на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП. Кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с такими факторами риска, как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение также должны проходить тщательное обследование.
При применении кетопрофена следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксическими реакциями в анамнезе.
Лечение кетопрофеном следует прекратить, если отмечают нарушения зрения, такие как нечеткость зрения.
Капсулы Кетонал Дуо содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Следует прекратить применение лекарственного средства перед большими хирургическими вмешательствами.
Кетопрофен следует с осторожностью применять у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Лица пожилого возраста: всасывание кетопрофена не меняется, только удлиняется Т_½ лекарственного средства (3 ч) и снижается клиренс в почках и плазме крови. У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, иногда с летальным исходом. После 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.
Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме крови, удлиняется Т_½ пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме крови и Т_½ не изменяются; количество препарата, не связанного с белками, возрастает почти вдвое.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или на развитие эмбриона/плода. Повышается риск выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков повышается с менее чем 1% до около 1,5%. Риск возрастает с повышением дозы таких препаратов и длительности терапии. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если лекарственное средство применяют у женщин, которые планируют забеременеть, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.
В I и II триместр беременности Кетонал можно назначать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях доза кетопрофена должна быть низкой, а продолжительность лечения — короткой.
В III триместр беременности НПВП могут вызывать у плода явления сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), почечной дисфункции, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.
Применение НПВП непосредственно перед родами может быть причиной удлинения времени кровотечения, угнетения сократительной способности матки и удлинения продолжительности родов.
Применение кетопрофена в III триместр противопоказано.
Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:
— сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
— нарушение функции почек может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;
на мать и новорожденного, а также в конце беременности:
— удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать при приеме даже очень низких доз;
— торможение сокращений матки, которое приводит к задержке или удлинению родов.
Кормление грудью. Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен противопоказано назначать в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена в этот период не доказана.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (могут возникнуть головокружение, сонливость, судороги) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном. Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.
Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсичных уровней.
После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы >15 мг/нед) возникала тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в плазме крови.
Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и проводить тщательный мониторинг функции почек во время лечения.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном у пациентов с нарушенной функцией почек (например обезвоженные пациенты, пациенты пожилого возраста) повышают риск нефротоксичности с возможностью развития ОПН.
Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.
При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы <15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови. У пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста наблюдения следует проводить чаще.
При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином повышается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.
Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности. Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (блокаторов бета-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов; диуретики повышают риск нефротоксичности НПВП.
Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному снижению клиренса кетопрофена из плазмы крови.
Кетопрофен связывается с белками крови; при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например, антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, может потребоваться коррекция дозы для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.
Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.
Кетопрофен усиливает эффекты пероральных противодиабетических и противосудорожных средств (фенитоин).
Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.
Одновременное применение с циклоспорином, такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с НПВП эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противовоспалительные средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.
Следует принять во внимание, что возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов при одновременном применении с кетопрофеном. Также возможно усиление гипогликемического эффекта пероральных противодиабетических лекарственных средств.
Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и повышать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.
Соединения алюминия с нейтрализующим действием не снижают всасывание кетопрофена.
У пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно применяли тенофовира дизопроксил и высокие дозы или несколько видов НПВП, отмечали случаи острой печеночной недостаточности. Необходимо проводить соответствующий мониторинг функции почек при одновременном применении НПВП и тенофовира дизопроксила.

симптомы: звон в ушах, дезориентация, возбуждение, одышка, головная боль, головокружение, сонливость, артериальная гипотензия или АГ, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кровавая рвота, угнетение дыхания, судороги, боль в области эпигастрия, стул черного цвета, нарушение сознания. При тяжелой интоксикации отмечают желудочно-кишечные кровотечения (мелена, гематемезис), нарушение функции почек, почечная недостаточность; редко — кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если имеются. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.

при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.