Левоком ретард Асино (Levocom retard Acino) (559238) - инструкция по применению ATC-классификация

Леводопа - 100 мг

Карбидопа - 25 мг

фармакодинамика. Лекарственное средство Левоком ретард Асино — это комбинация карбидопы, ингибитора декарбоксилазы, с леводопой, метаболическим предшественником дофамина.
Леводопа облегчает симптомы болезни Паркинсона, декарбоксилируя ее в головном мозге к дофамину, который у этих пациентов имеется в меньших количествах (заместительная терапия). Поскольку по крайней мере 95% перорально введенной леводопы декарбоксилируется в периферических органах, в мозг поступает лишь небольшая часть.
Дофамин, образующийся в периферических органах, и образующиеся из него адренергические вещества при применении леводопы в качестве монотерапии приводят к многочисленным побочным эффектам со стороны пищеварительной системы и сердечно-сосудистой системы.
Одновременное введение ингибитора декарбоксилазы карбидопы в значительной степени предотвращает декарбоксилирование леводопы на периферии. В результате доза леводопы, необходимая для достижения подобного клинического эффекта, может быть снижена до 20%, необходимой для монотерапии. Таким образом, можно избежать побочных эффектов со стороны пищеварительной и сердечно-сосудистой систем.
Фармакокинетика.
Леводопа/карбидопа пролонгированного действия 100 мг/25 мг
Известно, что фармакокинетика комбинации леводопы/карбидопы пролонгированного действия по 100 мг/25 мг исследовалась у пациентов с болезнью Паркинсона. Применение комбинации леводопы/карбидопы пролонгированного действия 100 мг/25 мг 2 раза в сутки в общих дозах от 50 до 150 мг карбидопы, от 200 до 600 мг леводопы в сутки в течение 3 мес (открытые неконтролируемые исследования).
Леводопа/карбидопа пролонгированного действия 200 мг/50 мг
Известно, что фармакокинетика комбинации леводопы/карбидопы пролонгированного действия по 200 мг/50 мг изучалась на здоровых добровольцах младшего (23-45 лет) и старше (55-76 лет).
Сравнение фармакокинетических показателей показало, что биодоступность и концентрация в плазме крови в среднем были выше у пациентов пожилого возраста после приема комбинации леводопа/карбидопа пролонгированного высвобождения 200 мг/50 мг.
Среднее время достижения C_max таблеток леводопа/карбидопа пролонгированного высвобождения 200 мг/50 мг составляло примерно 2 ч, а таблеток леводопа/карбидопа пролонгированного высвобождения — 100 мг/25 мг 0,75 ч.
В среднем пиковый уровень концентрации в плазме крови комбинации леводопа/карбидопа пролонгированного действия 200 мг/50 мг был на 60% (в зависимости от дозы) ниже, чем леводопа/карбидопа пролонгированного действия 100 мг/25 мг, а период всасывания in vivo леводопа/карбидопа пролонгированное действие 200 мг/50 мг составляло от 4 до 6 ч.
Уровень леводопы в плазме крови в этих исследованиях колебался при применении леводопы/карбидопы пролонгированного действия 200 мг/50 мг в меньшем объеме, чем при применении леводопы/карбидопы 100 мг/25 мг.
Поскольку биологическая доступность леводопы в таблетках пролонгированного действия 200 мг/50 мг по сравнению с таблетками леводопа/карбидопа 100 мг/25 мг составляет всего 70%, суточная доза леводопы в таблетках пролонгированного действия обычно выше, чем у лекарственных форм с быстрым высвобождением.
Нет доказательств слишком быстрого или неконтролируемого высвобождения действующего вещества. Неизвестно, влияет ли питание с высоким содержанием белка на всасывание и в какой степени это происходит.
Образование дофамина угнетается при наличии карбидопы. Образование 3-О-метилдопы становится основным путем реакции расщепления. При дальнейшем метаболизме дофамина образуются вторичные метаболиты, такие как 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC) и гомованиновая кислота (HVA). Объем высвобождения леводопы, дофамина, DOPAC и HVA в моче в течение 24 ч составил 0,53%, 4,24%, 32% и 25,9% введенной дозы. Леводопа на 6% соединяется с белками плазмы.
В среднем 50% пероральной дозы 50 мг карбидопы выводится с мочой, 34% выделяется с калом. Это свидетельствует о неполном всасывании. Скорость восстановления неизмененной карбидопы после приема перорально составляла в среднем 10,2% введенной дозы. В моче было обнаружено три основных метаболита.

в качестве дополнительной терапии при болезни Паркинсона у пациентов, у которых при лечении обычными леводопой/ингибиторами декарбоксилазы немедленного высвобождения возникли моторные флуктуации.
Лекарственное средство Левоком ретард Асино применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения болезни Паркинсона в качестве альтернативы препаратам леводопы/ингибитора декарбоксилазы с немедленным высвобождением (стандарт).
Отсутствует достаточный клинический опыт применения лекарственного средства Левоком ретард Асино пациентам, ранее не получавшим леводопу или другие противопаркинсонические препараты, ни при переходе от лечения таблетками Левоком ретард Асино 100/25 мг до лечения таблетками Левоком ретард Асино 200/50 мг, ни при длительном лечении.
Примечание. Лекарственное средство Левоком ретард Асино не предназначено для лечения экстрапирамидных и других двигательных нарушений, вызванных лекарственными средствами.

препарат Левоком ретард Асино содержит карбидопа и леводопа в соотношении 1:4.
Суточную дозу необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально путем осторожного пошагового титрования. Может потребоваться повышение суточной дозы леводопы на 30%. В фазе титрования дозировку необходимо внимательно наблюдать за пациентом по усилению тошноты и патологических непроизвольных движений, включая дискинезию, хорею и дистонию. В случае более серьезных жалоб на ЖКТ, особенно если они возникают в начале лечения, иногда можно вводить противорвотные средства, такие как домперидон (препараты, не содержащие метоклопрамид).
Уровень дозировки и интервалы должен определять врач индивидуально после тщательного обследования.
Начальная доза
Пациенты, получающие лечение другими стандартными комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибиторы декарбоксилазы.
Суточная доза препарата Левоком ретард Асино должна содержать примерно на 10% больше леводопы. В зависимости от ответа на лечение может потребоваться увеличение суточной дозы леводопы до 30%.
Интервал между приемами препарата должен составлять от 4 до 12 ч.
Титрование
После начала лечения дозу можно увеличить или уменьшить, а интервал между приемами можно удлинить или укоротить, в зависимости от ответа на терапию. Для большинства пациентов может быть приемлемым применение от 2 до 8 таблеток Левоком Ретард Асино с удлиненным высвобождением в сутки, применяемых с интервалом от 4 до 12 ч в течение дня, разделенных на отдельные дозы.
При необходимости приема различных доз рекомендуется применять более низкую дозу препарата вечером.
Коррекцию дозировки рекомендуется проводить с интервалом не менее 3 дней.
Поддерживающая доза
Таблетки Левока ретард Асино обычно принимают в течение длительного периода времени (заместительная терапия). Продолжительность применения не ограничивается, если она хорошо переносится.
Комбинация с другими лекарственными средствами для лечения болезни Паркинсона
Опыт одновременного применения с антихолинергическими препаратами, агонистами дофамина и амантадином ограничен. Если используется такое комбинированное лечение, может потребоваться уменьшение дозы других веществ или препарата Левоком Ретард Асино.
Прекращение терапии препаратом
При внезапном уменьшении дозы или прекращении лечения Левоком ретард Асино необходимо тщательно наблюдать за пациентом, особенно в случае, если он применяет антипсихотические лекарственные средства.
Препарат Левоком ретард Асино в форме таблеток с удлиненным высвобождением нельзя разжевывать или измельчать, они принимаются целыми.
Способ и длительность применения
Продолжительность применения определяет врач. Клинический опыт длительной терапии ограничен. Лучше принимать за 30 мин до или через 90 мин после еды с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед употреблением следует избегать блюд, обогащенных белком.
Дети. Безопасность и эффективность применения Левоком ретард Асино не были продемонстрированы для пациентов младше 18 лет. Применение препарата пациентам младше 18 лет не рекомендуется.

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Подозрительные недиагностированные образования на коже (дерматозы) или меланома в анамнезе, поскольку леводопа может активировать злокачественную меланому.
Закрытоугольная глаукома.
Одновременное применение лекарственного средства Левоком ретард Асино и неселективных ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО следует прекратить не менее 2-х недель до назначения препарата. Лекарственное средство может применяться с селективными ингибиторами МАО-В (например, с селегилином) в рекомендуемых дозах.

известно, что применение комбинации леводопы/карбидопы в форме с удлиненным высвобождением у пациентов с умеренными или тяжелыми двигательными расстройствами не приводило к появлению нежелательных реакций, связанных с лекарственной формой препарата.
Наиболее частой побочной реакцией была дискинезия (ненормальные, непроизвольные движения).
Дискинезия наблюдалась несколько чаще у пациентов, применявших препарат леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением, по сравнению с пациентами, которые применяли препарат в форме без удлиненного высвобождения, поскольку уменьшение «периода исключения» препаратом леводопа/карбидопа в форме с удлиненным высвобождением. периодом включения» (с более частым возникновением дискинезий).
Другими частыми побочными реакциями (>1%) были тошнота, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение, хорея, сухость во рту, ночные ужасы, дистония, сонливость (включая очень редко чрезмерную дневную сонливость и приступы сна), бессонницу, депрессию рвота, потеря аппетита.
Последующие побочные реакции также были замечены в клинических исследованиях и послерегистрационном периоде.
Побочные реакции, о которых сообщали при применении лекарственного средства, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/ 1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Со стороны обмена веществ и питания: редко — потеря массы тела.
Со стороны психики: редко – возбуждение, тревога, дезориентация; редко — психические расстройства, в том числе параноидальные мысли и психотические эпизоды, депрессию с возможными мыслями суицидального характера ; частота неизвестна — синдром дофаминовой дизрегуляции (СДД).
СДД — расстройство зависимости, которое наблюдается у некоторых пациентов, получающих лечение карбидопой/леводопой. Пациенты с проявлениями СДД могут демонстрировать компульсивное злоупотребление дофамином с применением более высоких доз, чем необходимо для адекватного контроля двигательных симптомов при болезни Паркинсона. В некоторых случаях это может привести к тяжелой дискинезии (см. ОСОБЫЕ УАЗАНИЯ).
Нарушение импульсного контроля
У пациентов, применяющих агонисты дофамина и/или использующие другие дофаминергические методы лечения, содержащие леводопа, включая комбинацию леводопа/карбидопа пролонгированного действия, могут возникать патологические азартные игры, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или покупки, переедание и компульсивное питание. (см. ОСОБЫЕ УАЗАНИЯ).
Со стороны нервной системы: часто — феномен «включения-выключения» (чередование подвижности и неподвижности), головная боль, парестезия (например, покалывание и онемение конечностей); нечасто — снижение умственной работоспособности, экстрапирамидные и другие двигательные расстройства, потеря сознания; редко — злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны органов зрения: редко — размытость зрения.
Со стороны сердца: нечасто — сердцебиение.
Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (ортостатические эффекты при изменении положения); редко — приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной полости и средостения: часто — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диарея, диспепсия; нечасто — абдоминальная боль; редко — темная слюна.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — крапивница; редко — ангионевротический отек, зуд, выпадение волос, экзантема, окрас пота в темный цвет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: часто — мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — окрас мочи в темный цвет.
Общие нарушения: часто — боль в груди; нечасто — нарушение походки; редко — подавленность.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто — склонность к падениям.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении леводопы/карбидопы:
Доброкачественные и злокачественные новообразования (в том числе кисты и полипы): злокачественная меланома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение массы тела.
Со стороны психики: бруксизм, деменция, эйфория.
Со стороны нервной системы: активация синдрома Горнера, атаксия, привкус горечи во рту, судороги, обмороки, усиление тремора рук, занятие конечностей, возбуждение.
Со стороны органов зрения: блефароспазм, окулогирный криз, мидриаз, диплопия.
Со стороны сердца: нарушение сердечного ритма.
Со стороны сосудов: гиперемия, артериальная гипотензия, флебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, охриплость голоса.
Со стороны пищеварительной системы: жжение языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, икота, усиленное слюноотделение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пурпура Шенлейна-Геноха, усиленное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: подергивание мышц, тризм.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: приапизм.
Общие нарушения: отеки, повышенная утомляемость, слабость.
Результаты исследований см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

препарат Левоком ретард Асино не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной системы, БА или заболеваниями почек, печени или органов эндокринной системы (например, с гипертиреозом, феохромоцитомой), также при пептической язве или судорогах нарушениях системы кроветворения, а также при наличии противопоказаний к симпатомиметикам, эндогенные и экзогенные психозы.
Примечание
Как и леводопа, препарат Левоком ретард Асино следует с осторожностью применять пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с наличием суправентрикулярной, узловой или желудочковой аритмий. При подборе начальной дозы у таких пациентов следует проводить мониторинг сердечной деятельности с особо тщательным наблюдением.
Выведение активных компонентов таблеток Левоком ретард Асино с мочой, слюной и потом может привести к появлению пятен на одежде, которые невозможно удалить после высыхания, поэтому пятна следует отпирать в свежем состоянии.
Предупреждение
После многолетнего лечения препаратами, содержащими леводопу, внезапное прекращение или очень быстрое уменьшение дозы лекарственного средства. крови) или до акинетического кризиса. Оба состояния угрожают жизни. Поэтому перерывы в приеме леводопы, показанные по терапевтическим соображениям, могут проводиться только в клинике, прежде всего, если пациент получает нейролептики.
Синдром дофаминовой дизрегуляции (СДД) наблюдался у некоторых пациентов, получавших лечение карбидопой/леводопой. Это расстройство зависимости, что приводит к чрезмерному потреблению лекарственного средства. Перед началом лечения пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупредить о потенциальных рисках развития СДД (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства контроля импульсов
Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов по появлению импульсивных нарушений. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать о том, что у некоторых пациентов, получавших агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты при болезни Паркинсона, наблюдались симптомы импульсивных поведенческих нарушений (таких как патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, влечение к шопингу/расходу денег, компульсивное переедание). При появлении этих симптомов лечение препаратом следует просмотреть.
Контроль лечения
При корректировке дозы следует периодически проводить анализ крови и показателей функции печени и почек (не реже 1 раза в год).
Если в анамнезе есть инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма, нарушение коронарного кровообращения, следует регулярно осуществлять контроль кровообращения и ЭКГ, особенно в начале лечения. За пациентами с судорогами или язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе также требуется особое врачебное наблюдение.
В случае хронической открытоугольной глаукомы применение препарата Левоком ретард Асино допускается при условии надлежащего контроля внутриглазного давления и тщательного мониторинга возможных изменений во время применения препарата.
За всеми пациентами следует тщательно наблюдать по появлению психических изменений и признаков депрессии с суицидальными мыслями или без них. Пациентам с наличием психоза в анамнезе или в настоящее время препарат следует применять с осторожностью.
Злокачественная меланома
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы примерно в 2-6 раз выше по сравнению с общей популяцией. До сих пор не выяснено, связан ли такой повышенный риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, например с лекарственными средствами, применяемыми для лечения болезни Паркинсона.
Учитывая вышеприведенные факторы, пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны знать о необходимости проведения частого и регулярного скрининга в отношении меланомы. Периодические исследования кожи должны проводить квалифицированные специалисты (дерматологи).
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Недостаточно данных по применению комбинации леводопа/карбидопа во время беременности. В доклинических исследованиях препарат вызвал патологические изменения внутренних органов и скелета у кроликов.
Таблетки Левоком ретард Асина не следует применять во время беременности. Однако в каждом конкретном случае следует решить, может ли прекращение применения лекарственного средства Левоком ретард Асино у беременной женщины быть оправданным, поскольку тяжесть нелеченного заболевания может представлять серьезный риск для пациента.
Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. Известно, что в исследованиях, в которых принимали участие женщины, страдающие болезнью Паркинсона, в период кормления грудью наблюдалось выведение леводопы в грудное молоко.
Леводопа/карбидопа ингибируют высвобождение пролактина и, следовательно, лактацию. Женщинам следует избегать кормления грудью при лечении комбинацией леводопа/карбидопа.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Поскольку лекарственное средство Левоком ретард Асино может вызвать усталость даже при применении по назначению, а в очень редких случаях — чрезмерную дневную сонливость и внезапные приступы сна (возможно, даже без предупреждающих признаков), поэтому пациентам следует рекомендовать быть особенно осторожными при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, подвергшиеся чрезмерной дневной сонливости и приступу сна, не должны управлять автомобилем или работать с механизмами, которые могут подвергать себя или другим риску серьезных травм. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.

следует с осторожностью применять препарат Левоком ретард Асино одновременно со следующими лекарственными средствами:
Антигипертензивные средства
Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникала у пациентов, применявших препараты леводопы/ингибиторов декарбоксилазы вместе с гипотензивными средствами (особенно с препаратами, содержащими резерпин). В связи с этим в начале терапии препаратом Левоком ретард Асино может возникнуть необходимость коррекции дозировки антигипертензивного средства.
Антидепрессанты
В редких редких случаях при одновременном применении трициклических антидепрессантов и комбинации карбидопа/леводопа сообщалось о появлении нежелательных реакций, включая АГ и дискинезию (об одновременном применении ингибиторов МАО см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение селегилина и карбидопы/леводопы может ассоциироваться с появлением серьезной ортостатической артериальной гипотензии, однако это не обусловлено исключительно применением карбидопы/леводопы.
Антихолинергические средства
Антихолинергические средства могут ухудшить всасывание лекарственного средства у пациентов, а следовательно, и эффективность препарата Левоком ретард Асино.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами при лечении болезни Паркинсона
Антихолинергические средства, агонисты дофамина и амантадин можно принимать вместе с лекарственным препаратом Левоком ретард Асино. Коррекция дозы таблеток Левоком ретард Асино может потребоваться, если эти лекарственные средства назначают одновременно. Исследований взаимодействия с другими противопаркинсоническими препаратами не проводилось. О взаимодействии с антихолинергическими средствами см. выше.
Другие лекарственные средства
Антипсихотические лекарственные средства, такие как фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы. Сообщалось об уменьшении действия леводопы при лечении болезни Паркинсона, если принимать его с фенитоином, папаверином и опиоидами. Следует тщательно наблюдать пациентов относительно отсутствия терапевтического действия. Одновременное применение Левоком ретард Асино с симпатомиметиками может усилить их действие, поэтому дозу нужно будет уменьшать.
Одновременное применение препарата Левоком ретард Асино и лекарственных средств, приводящих к снижению запасов дофамина (например, резерпин и тетрабеназин) или других лекарственных средств, снижающих запасы моноамина, не рекомендуется.
Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, всасывание леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, которые находятся на обогащенной диеты. Поскольку карбидопа препятствует устранению действия леводопы, вызываемой пиридоксином, препарат Левоком ретард Асино может быть назначен пациентам, принимающим пиридоксин (витамин В₆).
Не изучалось, как влияет одновременное применение антацидов и комбинации леводопа/карбидопа пролонгированного действия на биодоступность леводопы.
Одновременный прием лекарственных средств, содержащих сульфат железа или глюконат железа, может привести к снижению биодоступности препарата Левоком ретард Асино.
Лабораторные исследования
Могут возникать изменения разных лабораторно-диагностических показателей:
• определение катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, ЩФ, АсАТ, АлАТ, ЛДГ, билирубина и азота мочевины крови;
• снижение гемоглобина и гематокрита; повышение уровня глюкозы и лейкоцитов в сыворотке крови, бактерий и крови в моче;
• ложноположительная реакция на наличие кетоновых тел при использовании тест-полосок (эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи);
• ложноотрицательный результат может проявиться при использовании глюкозооксидазного метода обнаружения глюкозурии;
• ложноположительная проба Кумбса (гемолитическая анемия диагностировалась при этом очень редко).
Примечание
Перед анестезией галотаном, циклопропаном и другими веществами, повышающими чувствительность сердца к действию симпатомиметических аминов, следует прекратить прием препарата по крайней мере за 8 ч, если одновременно не применяются опиоиды.
В случае, если лечение было временно прекращено, его можно возобновить, назначив обычную дозировку, как только пациент сможет принимать препарат.

симптомы передозировки соответствуют описанным в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Терапевтические мероприятия при передозировке
Лечебные мероприятия при остром передозировке препарата Левоком ретард Асино в основном такие же, как и при передозировке леводопы. Однако при наличии симптомов передозировки препарата Левоком ретард Асино применение пиридоксина неэффективно.
В случае передозировки следует немедленно промыть желудок, провести клинический мониторинг и принять общие поддерживающие меры, уделяя особое внимание сердечно-сосудистым функциям. Предотвратить сердечные аритмии можно при применении блокаторов β-адренорецепторов. Специфического антидота нет. Опыт применения диализа отсутствует.

не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке.