ЛЕНЗЕТТО® (LENZETTO)

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

спрей трансдермальний 1,53 мг/доза флакон скляний 8.1 мл 56 доз, № 1Ціни в аптеках
Естрадіол
1,53 мг/доза
№ UA/17185/01/01 від 24.01.2019 до 24.01.2024
B За рецептом

ДІАГНОЗИ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

фармакодинаміка. Лензетто — препарат для системної замісної терапії естрогенами, при застосуванні якого відбувається вивільнення естрадіолу — основного естрогену, що секретується яєчниками. Діюча речовина, синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному естрадіолу людини. Заміщає нестачу естрогенів у жінок у постменопаузальний період і зменшує вираженість симптомів менопаузи.

Фармакокінетика. Абсорбція. При розпилюванні препарату Лензетто на шкіру середній час висихання становить 90 с (медіана — 67 с). У дослідженні препарату Лензетто у багаторазових дозах жінки в постменопаузальний період отримували лікування протягом 14 днів у вигляді одно-, дво- або триразових зрошень (по 90 мкл) шкіри внутрішньої поверхні передпліччя. Концентрація естрадіолу в сироватці крові досягала рівноважного стану після 7−8 днів застосування препарату Лензетто.

Після ранкового застосування в терапевтичному діапазоні доз концентрація в крові залишалася на відносно стабільному рівні протягом 24 год з максимальними значеннями в період між 02:00 і 06:00.

У ході клінічного дослідження жінки в постменопаузальний період отримували лікування препаратом Лензетто протягом 12 тиж у формі одно-, дво- і триразових зрошень (по 90 мкл) на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. Концентрацію естрадіолу в крові визначали на 4-, 8- і 12-му тижнях. Експозиція естрадіолу зростала з підвищенням дози (одно-, дво- і триразове зрошення відповідно), проте підвищення експозиції було дещо меншим, ніж пропорційна зміна дози.

Фармакокінетичні показники естрадіолу та естрону при одно-, дво- і триразовому зрошенні препаратом Лензетто (по 90 мкл) були додатково вивчені в ході клінічного дослідження. Отримані результати представлено в табл. 1.

Таблиця 1.

Значення фармакокінетичних показників на 14-й день застосування (не скориговані щодо вихідного значення)

Фармакокінетичний показник1 Кількість щоденних розпилень

препарату Лензетто

1 розпилення (N=24) 2 розпилення (N=23) 3 розпилення (N=24)
Естрадіол (пг/мл)      
Cmax

Cmin

Cavg

31,2

10,3

17,8

46,1

16,4

28,2

48,4

18,9

29,5

Естрон (пг/мл)      
Cmax

Cmin

Cavg

47,1

29,0

35,5

58,4

39,0

48,7

67,4

44,1

54,8

1Усі значення представлено у середніх геометричних.

У другому фармакокінетичному дослідженні проведено оцінку концентрації естрадіолу в сироватці крові 20 жінок у постменопаузальний період, які отримували протягом 18 днів по три дози (по 90 мкл) препарату Лензетто на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. У цьому дослідженні нанесення сонцезахисного засобу за 1 год до застосування препарату Лензетто не зумовлювало істотного впливу на ступінь всмоктування естрадіолу. У разі нанесення сонцезахисного засобу через 1 год після застосування препарату Лензетто ступінь всмоктування естрадіолу знижувалася приблизно на 10% (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Результати досліджень ступеня всмоктування препарату залежно від місця нанесення свідчать, що всмоктування естрадіолу при нанесенні препарату Лензетто на ділянки шкіри стегон можна порівняти зі ступенем всмоктування з поверхні шкіри передпліч, однак воно нижче, ніж при нанесенні препарату на шкіру живота.

Оцінка перенесення естрадіолу при застосуванні препарату Лензетто. У ході клінічного дослідження 20 жінок у постменопаузальний період отримували лікування естрадіолом у формі трансдермального спрею шляхом триразових зрошень по 90 мкл (1,53 мг/дозу) ділянок шкіри внутрішньої поверхні передпліччя один раз на добу. У рамках цього дослідження оцінювали ризик перенесення естрадіолу внаслідок дотику їхнього передпліччя протягом 5 хв до внутрішньої поверхні передпліччя чоловіків через 1 год після застосування препарату. У ході дослідження значущої передачі естрадіолу не виявлено. Відсутня інформація про вираженість перенесення естрадіолу в межах 1 год після застосування препарату (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Підвищення температури шкірних покривів. У рамках досліджень порівняння біодоступності проводилася оцінка впливу температури навколишнього середовища на ступінь всмоктування естрадіолу у 24 жінок у постменопаузальний період при дворазовому розпиленні препарату на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. У цьому дослідженні при підвищенні температури навколишнього середовища до 35 °C протягом 4 год зареєстровано значення швидкості й ступеня всмоктування естрадіолу, в порівнянні (відмінності на рівні 10%) з даними, отриманими при кімнатній температурі.

Жінки з надмірною масою тіла та ожирінням. Для оцінки впливу ожиріння на ступінь всмоктування при одноразовому застосуванні проведено порівняльне дослідження біодоступності. Дослідження проводили для порівняння швидкості та ступеня всмоктування естрадіолу в формі спрею 1,53 мг/дозу (90 мкл) у жінок з ожирінням і з нормальною масою тіла при нормальній температурі після двох розпилень препарату на шкіру внутрішньої поверхні передпліччя. З огляду на точкові оцінки скоригованих щодо вихідних значень рівнів некон’югованого естрадіолу і некон’югованого естрону, ступінь і швидкість всмоктування приблизно на 33–38 і 15−17% були нижчими, тоді як медіанний максимальний рівень всмоктування досягнутий раніше на 12−14 год. з урахуванням скоригованого за вихідним значенням загального рівня естрону ступінь всмоктування був приблизно на 7% нижчим, а швидкість — приблизно на 22% вищою у жінок з ожирінням у постменопаузальний період. Показник Tmax був більшим на 6 год у жінок з ожирінням у постменопаузальний період.

Розподіл. Естрогени в крові переважно зв’язуються з глобуліном, що зв’язує статеві гормони і альбумін.

Біотрансформація. Естрадіол оборотно конвертується до естрону, а обидві сполуки можуть перетворюватися в естріол (основний метаболіт, який виводиться із сечею). Естрогени також піддаються ентерогепатичній рециркуляції шляхом сульфатування і кон’югації з глюкуроновою кислотою в печінці, секреції кон’югатів із жовчю в тонку кишку із подальшим гідролізом в кишечнику та реабсорбцією. У жінок у постменопаузальний період значна частина циркулюючих у крові естрогенів представлена сульфатними кон’югатами, зокрема сульфатом естрону, які є циркулюючим резервуаром для формування більш активних естрогенів.

Виведення. Естрадіол, естрон і естріол виводяться із сечею у формі сульфатних кон’югатів і кон’югатів із глюкуроновою кислотою. Концентрації в сироватці крові естрадіолу, естрону та сульфату естрону повертаються до вихідних рівнів у межах більше ніж 1 тиж після відміни препарату, коли стан рівноваги був досягнутий.

ПОКАЗАННЯ

застосовувати для замісної гормональної терапії (ЗГТ) за наявності симптомів естрогенної недостатності у жінок у постменопаузальний період (у жінок із відсутністю менструальних кровотеч протягом не менше 6 міс або жінок із хірургічною менопаузою зі збереженою чи видаленою маткою).

Досвід лікування жінок віком >65 років обмежений.

ЗАСТОСУВАННЯ

дози

Лензетто застосовують 1 раз на добу в режимі монотерапії або в безперервному послідовному режимі (у поєднанні з прогестагеном).

Одну фіксовану дозу спрею наносять 1 раз на добу (початкова доза) на суху і неушкоджену шкіру передпліччя. Дозу можна підвищити до двох нанесень на добу на шкіру передпліччя залежно від вираженості клінічної відповіді пацієнтки. Підвищення дози має ґрунтуватися на ступені вираженості симптомів постменопаузи, при цьому це можливо як мінімум через 4 тиж безперервного лікування препаратом Лензетто. Максимальна добова доза — 3 нанесення (4,59 мг/добу) на шкіру передпліччя. Рішення про підвищення дози приймає лікар. Пацієнткам, які відчувають труднощі при нанесенні препарату в призначеній дозі на окремі ділянки передпліччя, не перекриваючи їх, препарат Лензетто можна наносити на ділянки шкіри іншого передпліччя або на ділянки шкіри внутрішньої поверхні стегна.

Для початку та продовження лікування за наявності симптомів постменопаузи слід призначити найнижчу ефективну дозу на найкоротший термін (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Якщо вираженість симптомів постменопаузи не зменшується після підвищення дози, пацієнтці слід повернутися до застосування препарату в попередній дозі.

Пацієнтки повинні періодично проходити клінічне обстеження (наприклад кожні 3 або 6 міс) для визначення доцільності продовження лікування (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

У разі призначення препарату, що містить естроген, жінкам у постменопаузальний період зі збереженою маткою слід також починати лікування прогестагеном, затвердженим як засіб для комбінованої естроген-прогестагенової терапії, для зниження ризику розвитку раку ендометрія. Слід призначати тільки прогестагени, зареєстровані як засоби для комбінованої естроген-прогестагенової терапії.

Жінки зі збереженою маткою. Жінкам зі збереженою маткою препарат слід призначати в комбінації з прогестагеном, який затверджено як засіб для естроген-прогестагенової терапії в безперервному послідовному режимі лікування з безперервним застосуванням естрогену. Прогестаген застосовують не менше 12−14 днів в ході кожного 28-денного циклу в послідовному режимі дозування.

Пацієнткам, які раніше не отримували ЗГТ, а також тим, які переходять з інших видів ЗГТ (циклічної, безперервної чи постійної комбінованої), потрібно надати рекомендації щодо правильного початку лікування.

У період застосування естрогену в комбінації з прогестагеном можуть виникати проривні кровотечі. Новий 28-денний цикл лікування починають без перерви в застосуванні препаратів.

Жінки з видаленою маткою. Якщо у жінки раніше не діагностовано ендометріозу, то додаткове застосування прогестагену жінкам із видаленою маткою не рекомендується.

У разі операції. У разі операції пацієнтка повинна повідомити хірургу, що застосовує Лензетто. Застосування Лензетто слід припинити приблизно за 4−6 тиж до операції, щоб знизити ризик тромбозу. З дозволу лікаря застосування Лензетто можна відновити.

Пропуск дози. Якщо жінка забула застосувати лікарський засіб у звичний час, необхідно застосувати спрей, як тільки про це буде згадано, і потім на наступний день продовжити застосування препарату в звичайному режимі. Якщо час нанесення наступної дози практично наблизився, пропущену дозу не слід наносити, а дочекатися часу нанесення наступної дози і застосувати її у звичайний час. Якщо пропущено застосування однієї чи більше доз, перед нанесенням на шкіру слід зробити одне розпилення, не знімаючи кришку з аплікатора. Якщо пацієнтка забуває застосувати препарат, то це підвищує ризик виникнення проривних кровотеч і кров’янистих виділень, що мастяться.

Спосіб застосування

Флакон містить 56 доз препарату. 1 доза спрею становить 90 мкл р-ну. Кількість застосованих розпилень рекомендується відзначати в таблиці на картонній упаковці.

Флакон слід утилізувати після застосування 56 доз препарату, навіть якщо в ньому залишився р-н.

Добова доза — 1 нанесення фіксованої дози спрею на суху і здорову шкіру внутрішньої поверхні руки між ліктем та зап’ястком. Якщо це неможливо, слід наносити спрей на внутрішню поверхню стегна. Не слід застосовувати Лензетто на шкіру молочних залоз або будь-яку ділянку біля молочних залоз.

Якщо призначена добова доза становить дві або три фіксованих дози, наносити їх слід на сусідні ділянки шкіри внутрішньої поверхні передпліччя (одна за одною, не перекриваючи їх) площею близько 20 см2. Слід почекати приблизно 2 хв для повного висихання р-ну.

Як застосувати Лензетто

Перш ніж застосовувати новий аплікатор вперше, необхідно тричі натиснути на кнопку (активатор), розпиляючи р-н в кришку, не знімаючи її з аплікатора: контейнер слід тримати у вертикальному положенні. Натиснути на кнопку аплікатора три рази великим або вказівним пальцем. Спрей готовий до застосування.

Не слід проводити подібні дії з аплікатором перед кожним застосуванням. Так необхідно робити тільки на початку використання нового флакона. Якщо пацієнт пропустив одну або кілька доз, слід підготувати аплікатор відповідно до інструкцій, наведених у розділі Пропуск дози.

Слід переконатися в тому, що препарат буде розпилюватися на здорову, суху і чисту шкіру.

Як застосовувати добову дозу

Для розпилення добової дози слід зняти кришку з аплікатора і, утримуючи контейнер у вертикальному положенні, направити спеціальний конічний купольний отвір на оброблювану ділянку шкіри.

Можливо, буде потрібно змістити руку або щільніше притиснути спеціальний конічний купольний отвір, щоб між ним і шкірою не залишилося вільного проміжку.

Натиснути на кнопку аплікатора один раз. Кнопку слід завжди натискати повністю і утримувати перед відпусканням.

За необхідності повторного розпилення змістити конічний купольний отвір флакона вздовж руки таким чином, щоб він розташовувався поруч з уже обробленою ділянкою шкіри. Натиснути на кнопку аплікатора один раз.

У разі необхідності третього розпилення знову перемістити конічний купольний отвір флакона вздовж руки і натиснути на кнопку аплікатора один раз.

Якщо при другому або третьому застосуванні спрею неможливо буде нанести препарат на внутрішню поверхню передпліччя однієї руки, можна розпилити його на внутрішню поверхню другого передпліччя. Якщо виникли проблеми з установкою конічного купольного отвору на внутрішню поверхню передпліччя або незручно використовувати спрей на передпліччі, можна розпилити препарат на внутрішню поверхню стегна.

Після завершення застосування препарату Лензетто завжди закривати кришкою аплікатор.

Якщо застосовувати препарат згідно з інструкцією, незалежно від форми або малюнка плями, залишеної препаратом на шкірі після його нанесення, при кожному застосуванні на шкіру буде наноситися однакова кількість препарату.

Після висихання спрею жінки повинні закрити одягом оброблені ділянки шкіри, щоб унеможливити контакт з ними інших осіб. Ділянки нанесення не повинні піддаватися впливу води протягом 60 хв. Іншим особам не слід торкатися ділянок нанесення протягом 60 хв після нанесення препарату.

Не дозволяти дітям торкатися до ділянок передпліч із нанесеним спреєм Лензетто. Якщо дитина доторкнулася до тієї частини руки, куди був нанесений препарат Лензетто, потрібно якомога швидше вимити з милом ділянку шкіри дитини, з якою відбувався контакт.

Не дозволяйте домашнім тваринам облизувати або кусати ділянку шкіри, оброблену препаратом Лензетто. Невеликі домашні тварини можуть бути особливо сприйнятливими до дії естрогенів, що містяться у препараті Лензетто. Слід звернутися до ветеринара в разі виявлення у своєї домашньої тварини ознак збільшення молочних залоз/сосків і/або набряклості вульви чи інших порушень.

У дослідженнях ступеня всмоктування естрадіолу залежно від місця нанесення виявлено, що при нанесенні препарату Лензетто на внутрішню поверхню передпліч ступінь всмоктування був схожим з таким при нанесенні на внутрішню поверхню стегон, але був нижчим, ніж після нанесення на шкіру живота.

Підвищення температури шкіри. Вивчено вплив підвищення температури навколишнього середовища при застосуванні препарату Лензетто, однак клінічно значущих відмінностей у ступені всмоктування Лензетто не виявлено. Проте лікарський засіб Лензетто слід застосовувати з обережністю при підвищеній температурі навколишнього середовища (сауна, засмага).

Нанесення сонцезахисних засобів на шкіру. При нанесенні сонцезахисних засобів на місце аплікації препарату приблизно через 1 год після застосування препарату Лензетто ступінь всмоктування естрадіолу може знизитися на 10%. У жінок, які використовують сонцезахисні засоби через 1 год після нанесення препарату Лензетто, може зменшуватися загальна кількість всмоктуваного через шкіру препарату Лензетто.

Надмірна маса тіла і ожиріння. Є обмежені дані, що свідчать про те, що ступінь всмоктування препарату Лензетто може знижуватися у жінок із надмірною масою тіла і у жінок з ожирінням. У ході лікування може виникнути потреба в регулюванні дози препарату Лензетто. Зміну дози слід узгодити з лікарем.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

– діагностований чи підозрюваний рак молочної залози або наявність цього захворювання в анамнезі;

– встановлена чи підозрювана естрогензалежна злоякісна пухлина чи наявність цього захворювання в анамнезі (в тому числі рак ендометрія);

– вагінальна кровотеча невстановленої етіології;

– нелікована гіперплазія ендометрія;

– венозні тромбоемболічні захворювання в анамнезі або на цей час (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії);

– діагностовані тромбофілічні розлади (наприклад дефіцит протеїну С, протеїну S або антитромбіну, див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ);

– артеріальні тромбоемболічні захворювання в анамнезі або на цей час (в тому числі стенокардія, інфаркт міокарда);

– гострі захворювання печінки чи захворювання печінки в анамнезі, якщо показники функції печінки не нормалізувалися;

– порфірія;

– гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

ПОБІЧНА ДІЯ

у ході 12-тижневого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження препарату Лензетто за участю 454 жінок 80−90% жінок було рандомізовано для застосування активного препарату як мінімум протягом 70 днів, а 75−85% жінок — на отримання плацебо як мінімум протягом 70 днів .

Побічні реакції приведено за системою класів та органів та частотою за MedDRA: часті (від ≥1/100 до <1/10), нечасті (від ≥1/1 000 до <1/100), поодинокі (від ≥1/10 000 до <1/1000).

Таблиця 2. Зареєстровані побічні реакції

Клас систем органів Часті

(від ≥1/100 до <1/10)

Нечасті

(від ≥1/1000 до <1/100)

Поодинокі

(від ≥1/10 000 до <1/1000)

Порушення з боку імунної системи   Реакції гіперчутливості  
Порушення з боку психіки   Пригнічений настрій, безсоння Тривожність, зниження лібідо, підвищення лібідо
Порушення з боку нервової системи Головний біль Запаморочення Мігрень
Порушення з боку органів слуху та рівноваги   Вертиго  
Порушення з боку органа зору   Порушення зору Непереносимість контактних лінз
Порушення з боку серця   Відчуття прискореного серцебиття  
Порушення з боку судин   АГ  
Порушення з боку ШКТ Біль у животі, нудота Діарея, диспепсія Здуття живота, блювання
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин Висип, свербіж Вузлувата еритема, кропив’янка, подразнення шкіри Гірсутизм, акне
Порушення з боку скелетно-м’язової та сполучної тканини   Міалгія М’язові спазми
Порушення з боку статевих органів і молочних залоз Біль у молочних залозах, набухання молочних залоз, маткові кровотечі/вагінальні кровотечі, включаючи виділення, що мастяться, метрорагія Зміна кольору шкіри в ділянці молочних залоз, виділення із сосків, поліп шийки матки, гіперплазія ендометрія, кісти яєчника, вагініт Дисменорея, передменструально-подібний синдром, збільшення молочних залоз
Дані лабораторних та інструментальних досліджень Збільшення/зменшення маси тіла Підвищення активності гамма-глутамілтрансферази, підвищення концентрації ХС в крові  
Загальні розлади і порушення в місці застосування   Набряк, біль у пахвовій ділянці Підвищена втомлюваність

Крім того, в рамках постмаркетингового спостереження зареєстровані нижченаведені побічні реакції.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, хлоазма, зміна кольору шкіри.

Ризик розвитку раку молочної залози

У жінок, які приймають комбіновані препарати естрогену і прогестагену понад 5 років, ризик розвитку раку молочної залози в 2 рази вищий.

Підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають естроген як монотерапію, значно нижче, ніж при застосуванні комбінованих естроген-прогестагенових препаратів.

Ступінь ризику залежить від тривалості лікування (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (WHI) і найбільшого епідеміологічного (MWS) дослідження наведені нижче.

Таблиця 3.

MWS (Дослідження мільйону жінок): очікуваний додатковий ризик раку молочної залози після 5 років лікування

Віковий діапазон (років) Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які не отримували ЗГТ протягом 5 років*1 Відношення ризиків (ВР) і  5% ДІ2 Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років

(95% ДІ)

ЗГТ тільки на основі естрогенів
50−65 9−12 1,2 1−2 (0−3)
Комбінована естроген-прогестагенова терапія
50−65 9−12 1,7 6 (5−7)

*1На основі захворюваності у розвинених країнах.

2Сукупне відношення ризиків. Ця величина не постійна, підвищується в міру збільшення тривалості лікування.

Тут і далі: ДІ — довірчий інтервал.

Примітка: оскільки захворюваність на рак молочної залози різниться в країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також змінюється пропорційно.

Таблиця 4.

Дослідження WHI в США: додатковий ризик раку молочної залози після 5 років лікування

Віковий діапазон (років) Захворюваність на 1000 жінок, які приймали плацебо протягом 5 років ВР і 95% ДІ Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95% ДІ)
Застосування естрогенів як монотерапії (CEЕ)
50−79 21 0,8 (0,7−1,0) –4 (–6−0)*3
Естроген і прогестаген (СEЕ+MPA)4
50−79 17 1,2 (1,0−1,5) +4 (0−9)

*3Група жінок у дослідженні WHI з видаленою маткою, у яких не виявлено підвищення ризику раку молочної залози.

4Коли аналіз був обмежений жінками, які ніколи не отримували ЗГТ до включення в дослідження, то не виявлено підвищення ризику в перші 5 років лікування; після 5 років ризик був вищий, ніж у жінок, які будь-коли отримували ЗГТ.

СEЕ — кон’югований кінський естроген.

МPА — медроксипрогестерону ацетат.

Ризик розвитку раку ендометрія. Жінки в період постменопаузи зі збереженою маткою

Ризик раку ендометрія становить приблизно 5 випадків на кожні 1000 жінок зі збереженою маткою, які не отримують ЗГТ.

Жінкам зі збереженою маткою не рекомендується застосування препаратів ЗГТ, що містять лише естроген, оскільки це підвищує ризик розвитку раку ендометрія (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Залежно від тривалості монотерапії естрогенами і дози естрогену підвищення ризику раку ендометрія за результатами епідеміологічних досліджень варіює від 5 до 55 додатково діагностованих випадків на кожні 1000 жінок віком 50−65 років.

Додавання прогестагенів до монотерапії естрогенами протягом мінімум 12 днів за цикл може запобігти цьому підвищенню ризику. У дослідженні MWS застосування комбінованої (послідовної чи безперервної) ЗГТ протягом 5 років не підвищувало ризик раку ендометрія (відносний ризик (ВР) 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яєчника

Застосування монотерапії естрогенами чи комбінованої терапії естрогенами і прогестагенами пов’язане з невеликим підвищенням ризику виявлення раку яєчника (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Результати метааналізу 52 епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик розвитку раку яєчника у жінок, які застосовують ЗГТ, порівняно з жінками, які ніколи не використовували ЗГТ (1,43 ВР, 95% ДІ 1,31−1,56). Для жінок віком 50–54 років, які застосовують ЗГТ протягом 5 років, це призводить приблизно до 1 додаткового випадку на 2000 осіб. У жінок віком 50–54 років, які не застосовують ЗГТ, приблизно у 2 жінок із 2000 осіб діагностовано рак яєчника протягом 5 років.

Ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ)

При ЗГТ відносний ризик розвитку ВТЕ, тобто тромбозу глибоких вен або легеневої тромбоемболії, підвищується в 1,3−3,0 раза. Імовірність такого ускладнення вища у перший рік застосування ЗГТ (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Результати дослідження WHI наведено в табл. 5.

Таблиця 5.

Дослідження WHI — додатковий ризик ВТЕ після 5 років лікування

Віковий діапазон (років) Захворюваність на 1000 жінок, які приймали плацебо протягом 5 років ВР і 95% ДІ2 Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які отримували ЗГТ
Пероральна терапія естрогенами5
50−59 7 1,2 (0,6−2,4) 1 (–3−10)
Комбінована пероральна естроген-прогестагенова терапія
50−59 4 2,3 (1,2−4,3) 5 (1−13)

5Дослідження за участю жінок із видаленою маткою.

Ризик ІХС

Ризик ІХС незначно підвищений у жінок, які отримували комбіновану ЗГТ у віці >60 років (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Ризик розвитку ішемічного інсульту

Відносний ризик ішемічного інсульту при монотерапії естрогенами та естроген-прогестагеновій терапії підвищується в 1,5 раза. Ризик геморагічного інсульту при ЗГТ не підвищується.

Відносний ризик не залежить від віку або тривалості терапії, але оскільки вихідний ризик значною мірою залежить від віку, то загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, підвищується з віком (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Таблиця 6.

Об’єднані дослідження WHI — додатковий ризик ішемічного інсульту6 після 5 років застосування

Віковий діапазон (років) Захворюваність на 1000 жінок, які приймали плацебо протягом 5 років ВР і 95% ДІ Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років
50−59 8 1,3 (1,1−1,6) 3 (1−5)

6Не проводилося диференціювання між ішемічним і геморагічним інсультом.

Додаткові побічні реакції, які також зареєстровані на фоні проведення терапії естрогенами і/або прогестагенами: ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні/анафілактичні реакції, порушення толерантності до глюкози, депресія, порушення настрою, дратівливість, загострення хореї, загострення епілепсії, деменція (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ), загострення БА, холестатична жовтяниця, підвищення ризику розвитку захворювання жовчного міхура, панкреатит, збільшення розміру гемангіоми печінки, хлоазма або мелазма, які можуть зберігатися і після відміни лікарського засобу; мультиформна еритема, геморагічний висип, випадіння волосся на голові, біль у суглобах, галакторея, кістозно-фіброзні зміни тканин молочних залоз, збільшення в розмірі лейоміоми матки, зміни кількості цервікального слизу, ерозія шийки матки, вагінальний кандидоз, гіпокальціємія (раніше виявлена патологія).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Важливим є отримання звітності про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарського засобу. Працівники сфери охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

для лікування симптомів постменопаузи ЗГТ призначають тільки тоді, коли наявні симптоми суттєво впливають на якість життя жінки. У всіх випадках необхідна ретельна оцінка ризику і переваг як мінімум один раз на рік. ЗГТ слід продовжувати доти, доки переваги від застосування переважують ризики.

Є обмежені дані про ризики, пов’язані з ЗГТ при лікуванні у разі ранньої менопаузи. Оскільки абсолютний ризик у жінок молодого віку нижчий, співвідношення користі й ризику для них може бути більш сприятливим, ніж для жінок старшого віку.

Медичне обстеження/динамічне спостереження

Перед початком або поновленням ЗГТ слід зібрати повний медичний і сімейний анамнез та провести медичне обстеження (включаючи обстеження органів малого таза і молочних залоз) з метою виявлення можливих протипоказань і станів, що потребують дотримання запобіжних заходів. У ході лікування рекомендується проводити періодичні огляди, частоту і характер яких необхідно підбирати індивідуально для кожної пацієнтки. Жінкам потрібно повідомляти лікаря про зміни в молочних залозах (див. нижче Рак молочної залози). Відповідно до прийнятих норм скринінгу слід проводити спеціальні дослідження, в тому числі мамографію, з урахуванням індивідуальних клінічних показань.

Стани, що потребують спостереження

Пацієнтки повинні перебувати під ретельним спостереженням лікаря за наявності тепер або в минулому і в разі загострення у період вагітності або попередньої гормональної терапії нижчезазначених станів. Необхідно брати до уваги, що при лікуванні препаратом Лензетто зазначені стани можуть відновлюватися чи ставати більш вираженими, особливо:

– лейоміома (міома матки) чи ендометріоз;

– фактори ризику розвитку тромбоемболічних захворювань (див. нижче);

– фактори ризику естрогензалежних пухлин, наприклад рак молочної залози у родичів першого ступеня споріднення;

– АГ;

– захворювання печінки (в тому числі гепатоцелюлярна аденома);

– цукровий діабет з ангіопатією або без неї;

– жовчнокам’яна хвороба;

– мігрень або (сильний) головний біль;

– системний червоний вовчак;

– гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. нижче);

– епілепсія;

– БА;

– отосклероз.

Причини негайного припинення терапії

Терапію слід припинити при виявленні протипоказань і при таких станах:

– жовтяниця чи порушення функції печінки;

– значне підвищення АТ;

– поява мігренеподібного головного болю;

– вагітність.

Гіперплазія і рак ендометрія

У жінок зі збереженою маткою ризик розвитку гіперплазії та раку ендометрія підвищується у разі тривалого прийому естрогенів як монотерапії. При цьому залежно від тривалості лікування і дози естрогену ризик раку ендометрія підвищується в 2−12 разів порівняно з таким у жінок, які не отримували гормони (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ). Після припинення терапії ризик може залишатися високим щонайменше протягом 10 років.

Додавання прогестагенів циклічно протягом мінімум 12 днів на місяць/28-денний цикл або безперервна комбінована терапія естрогеном і прогестогеном у жінок зі збереженою маткою запобігає підвищенню ризику, пов’язаного із ЗГТ тільки естрогенами.

Зниження ризику ураження ендометрія при додатковому застосуванні прогестагенів на тлі застосування препарату Лензетто не вивчали.

Проривна кровотеча і виділення, що мастяться, іноді спостерігаються в перші кілька місяців лікування. Якщо проривна кровотеча і виділення, що мастяться, відзначаються через деякий час після початку терапії або продовжуються після припинення лікування, то необхідно провести обстеження для виявлення причини, яке може включати біопсію ендометрія для виключення злоякісного новоутворення в ендометрії.

Естрогенна стимуляція в режимі монотерапії може призводити до передракових або злоякісних трансформацій вогнищ ендометріозу, які залишилися. Таким чином, необхідність додаткового включення прогестагенів у схеми замісної терапії естрогенами слід розглядати для жінок, яким проведено гістеректомію через ендометріоз, якщо є залишкові вогнища ендометріозу.

Рак молочної залози

Відомо, що у жінок, які приймають естроген у комбінації з прогестагеном і, можливо, також тільки естроген для ЗГТ, існує підвищений ризик раку молочної залози, який залежить від тривалості ЗГТ.

Комбінована естроген-прогестагенова терапія

Результати рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження WHI (Ініціатива з охорони здоров’я жінок), а також епідеміологічних досліджень показали підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані естроген-прогестагенові препарати з метою ЗГТ. Істотне підвищення ризику відзначали приблизно через 3 роки після початку лікування (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Застосування естрогенів як монотерапії

У ході дослідження WHI не відзначено підвищення ризику розвитку раку молочної залози у жінок із видаленою маткою, які отримують ЗГТ тільки на основі естрогену. У більшості спостережних досліджень відзначено деяке підвищення ризику раку молочної залози, який був значно нижчим, ніж у жінок, які отримували естроген-прогестагенову терапію (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Підвищення ризику проявляється протягом декількох років терапії, але він повертається до початкового рівня протягом декількох років (не більше п’яти) після припинення лікування.

При ЗГТ, особливо при комбінованому застосуванні естрогену і прогестагену, спостерігається підвищення мамографічної щільності на знімках, що може ускладнювати рентгенологічну діагностику раку молочної залози.

Рак яєчника

Частота раку яєчника набагато нижча частоти раку молочної залози.

Епідеміологічні дані великого метааналізу виявили дещо підвищений ризик у жінок, які приймають як ЗГТ лише естроген або комбіновані естроген-прогестагенові препарати. Такий ризик зростає протягом 5 років застосування і поступово знижується після припинення лікування.

Деякі інші дослідження, включаючи WHI, дають змогу припустити, що тривале застосування комбінованих препаратів ЗГТ може бути пов’язане з таким же або трохи нижчим ризиком (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

ВТЕ

При ЗГТ ризик розвитку ВТЕ, тобто тромбозу глибоких вен або легеневої тромбоемболії, підвищується в 1,3−3,0 раза. Імовірність такого ускладнення в перший рік ЗГТ вища, ніж в наступні (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Пацієнтки з діагностованими тромбофілічними станами мають підвищений ризик ВТЕ. ЗГТ може підвищити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цій групі пацієнток (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

До загальновизнаних факторів ризику ВТЕ належать застосування естрогенів, літній вік, великі хірургічні операції, тривала іммобілізація, ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2), період вагітності/післяпологовий, системний червоний вовчак та онкологічні захворювання. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ.

Необхідно вживати заходів щодо запобігання ВТЕ у всіх пацієнток у післяопераційний період. Якщо передбачається тривала іммобілізація після планового оперативного втручання, рекомендується тимчасово припинити ЗГТ за 4−6 тиж до операції. Поновлення лікування можливе тільки після повного відновлення рухової активності.

Жінкам, у яких немає ВТЕ в особистому анамнезі, але родичі I ступеня споріднення мають в анамнезі тромбоз у молодому віці, слід запропонувати обстеження після докладної консультації щодо його обмежень (при скринінгу виявляється тільки частина тромбофілічних порушень).

ЗГТ протипоказана, якщо було виявлено тромбофілічне порушення, не пов’язане із тромбозами, у інших членів сім’ї або якщо це тяжке порушення (наприклад дефіцит антитромбіну, дефіцит протеїну S, протеїну С або комбінація порушень).

При вирішенні питання про призначення ЗГТ потрібна ретельна оцінка співвідношення користь/ризик у жінок, які постійно отримують антикоагулянтну терапію.

При розвитку ВТЕ після початку лікування прийом препарату потрібно припинити. При появі перших можливих симптомів тромбоемболії (наприклад болючий набряк нижніх кінцівок, раптовий біль у грудях, задишка) пацієнтка повинна негайно звернутися до лікаря.

ІХС

У рандомізованих контрольованих дослідженнях не отримано доказів, що ЗГТ (естроген як монотерапія або в комбінації з прогестагенами) захищає від розвитку інфаркту міокарда у жінок з ІХС або без неї.

Комбінована естроген-прогестагенова терапія

Відносний ризик ІХС у період лікування комбінованими препаратами для ЗГТ незначно підвищується. Оскільки вихідний абсолютний ризик розвитку ІХС значною мірою залежить від віку пацієнта, частота додаткових випадків ІХС у жінок, які отримують ЗГТ комбінованими препаратами, дуже низька у групі здорових жінок у віці, близькому до початку менопаузи, але зростає з віком.

Застосування естрогенів як монотерапії

У ході рандомізованих контрольованих досліджень не відзначено підвищення ризику розвитку ІХС у жінок після гістеректомії, які отримують ЗГТ тільки на основі естрогенів.

Ішемічний інсульт

Ризик ішемічного інсульту при терапії комбінованими естроген-прогестагеновими препаратами і тільки естрогенами підвищується в 1,5 раза. Відносний ризик не залежить від віку пацієнта чи тривалості менопаузи. Однак відомо, що вихідний ризик інсульту значною мірою залежить від віку, тому загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, підвищується з віком (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Порушення зору

У жінок, які отримують лікування естрогенами, описані випадки тромбозу судин сітківки. Застосування препарату потрібно негайно припинити, якщо за результатами об’єктивного обстеження виявлено раптову повну або часткову втрату зору або раптовий розвиток проптозу, диплопії чи мігрені. У разі виявлення набряку диска зорового нерва чи пошкодження судин сітківки лікування естрогенами слід повністю відмінити.

Інші стани

Естрогени сприяють затримці рідини, тому пацієнтки із серцевою чи нирковою недостатністю потребують пильного спостереження.

Жінкам із гіпертригліцеридемією потрібне ретельне спостереження протягом замісної терапії естрогенами або комбінованої ЗГТ, оскільки у разі застосування естрогенів при гіпертригліцеридемії виявляли поодинокі випадки значного підвищення рівня ТГ у плазмі крові з подальшим розвитком панкреатиту.

Естрогени підвищують рівень тироксинзв’язувального глобуліну, що призводить до підвищення сумарного рівня в крові тиреоїдних гормонів, який вимірюється за рівнями пов’язаного з білками йоду, Т4 (методом колонкової хроматографії або методом радіоімуноаналізу) або Т3 (методом радіоімуноаналізу). Зниження інтенсивності захоплення Т3 смолою відображає підвищення рівня тироксинзв’язуючого глобуліну. Концентрації вільного Т4 і вільного Т3 не змінюються. Можливе підвищення рівнів інших зв’язуючих протеїнів у плазмі крові, наприклад кортикостероїдзв’язувального глобуліну, глобуліну, який зв’язує статеві гормони, що призводить до підвищення рівня циркулюючих кортикостероїдних і статевих гормонів відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть підвищуватися рівні інших білків у плазмі крові (субстрату ангіотензину/реніну, α1-антитрипсину, церулоплазміну).

ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі докази підвищеного ризику розвитку деменції у жінок, які почали безперервну комбіновану ЗГТ або ЗГТ тільки естрогеном у віці >65 років.

Рідини, що містять етиловий спирт, є вогненебезпечними. Слід уникати контакту з відкритим вогнем і не курити до повного висихання дози спрею.

Нанесення сонцезахисних засобів на шкіру. У разі нанесення сонцезахисних засобів на шкіру приблизно через 1 год після застосування препарату Лензетто ступінь всмоктування естрадіолу може знизитися на 10%. У разі нанесення сонцезахисних засобів на шкіру приблизно за 1 год до застосування препарату Лензетто впливу на ступінь всмоктування естрадіолу не виявлено (див. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ).

Підвищення температури шкіри. Вивчено вплив підвищення температури навколишнього середовища при застосуванні препарату Лензетто, для ступеня всмоктування естрадіолу зареєстровано відмінність на рівні 10%. Цей ефект не був клінічно значущим у разі щоденного застосування препарату Лензетто (див. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ). Препарат Лензетто слід застосовувати з обережністю при підвищеній температурі навколишнього середовища (сауна, засмага).

Діти. У постреєстраційних повідомленнях були випадки набухання і збільшення молочних залоз у дівчат препубертатного віку, ознаки передчасного статевого дозрівання, гінекомастії та збільшення розмірів грудних залоз у хлопчиків препубертатного віку після ненавмисного вторинного впливу препарату Лензетто. У більшості випадків виявлені зміни зникали після припинення впливу препарату Лензетто.

Лікарю слід приділяти особливу увагу ненавмисному вторинному впливу препарату Лензетто. Лікар повинен встановити причини аномального статевого розвитку дитини. У разі виявлення змін молочних залоз, що виникли в результаті ненавмисного впливу препарату Лензетто, лікар повинен додатково проконсультувати жінок про правила використання і поводження з препаратом Лензетто при контакті з дітьми. Жінки повинні закривати ділянку нанесення спрею одягом, якщо існує імовірність контакту іншої особи з цією зоною (особливо дітей). При неможливості забезпечення безпеки застосування препарату Лензетто слід розглянути питання про його відміну.

Застосування у період вагітності чи годування грудьми

Вагітність. Препарат Лензетто не показаний для застосування у період вагітності. Якщо вагітність настала під час терапії препаратом Лензетто, лікування слід негайно припинити.

Результати більшості проведених на сьогодні епідеміологічних досліджень, що належать до випадкового впливу естрогенів на плід, свідчать про відсутність тератогенного та фетотоксичного ефектів.

Годування грудьми. Препарат Лензетто не показаний для застосування в період годування грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами чи роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами не проводилися.

Діти. Препарат Лензетто не показаний для застосування у дітей.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ

метаболізм естрогенів може зростати при супутньому застосуванні речовин, які є індукторами ферментів лікарського метаболізму, зокрема ферментів цитохрому Р450, таких як протиепілептичні засоби (наприклад фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і антибіотики (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).

Ритонавір і нелфінавір, хоча і відомі як потужні інгібітори, при супутньому застосуванні зі стероїдними гормонами виявляють індукуючі властивості. Рослинні препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), можуть стимулювати метаболізм естрогенів (і прогестагенів).

Оскільки при трансдермальному застосуванні відсутній ефект «першого проходження» через печінку, то призначені подібним чином естрогени (і прогестагени) при ЗГТ меншою мірою піддаються впливу індукторів ферментів, ніж при застосуванні перорально.

Клінічно підвищений метаболізм естрогенів і прогестагенів може призвести до зниження ефективності препарату і зміни характеру маткової кровотечі.

Дослідження лікарських взаємодій із препаратом Лензетто не проводилося.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

після прийому у високих дозах препаратів, що містять естрогени, вираженого ефекту не зареєстровано. При передозуванні естрогенів у жінок можуть виникати нудота і блювання, болючість молочних залоз, запаморочення, біль у животі, сонливість/відчуття втоми і кровотечі відміни. Лікування передозування полягає у відміні препарату Лензетто і призначенні відповідної симптоматичної терапії.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

при температурі не вище 25 °С. Не охолоджувати і не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після початку застосування зберігати при температурі не вище 25 °С. Не охолоджувати і не заморожувати. Вогненебезпечно! Зберігати подалі від відкритого полум’я та нагрівальних приладів.

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ

Дата додавання: 27.01.2020 р.

© Компендиум 2019

Ціни на ЛЕНЗЕТТО® в містах України

Вінниця 336.99 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 336.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Вінниця, вул. Пирогова, 111, тел.: +380981889766

Дніпро 336.45 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 295.8 грн./уп.
«АПТЕКА НА КІРОВА» Дніпро, просп. Поля Олександра, 92, тел.: +380962831868

Житомир 289.74 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Житомир, пл. Житній Ринок, 1, тел.: +380800505911

Запоріжжя 308.95 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 308.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Запоріжжя, вул. Ентузіастів, 3, тел.: +380612772929

Івано-Франківск 335.52 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКІ БУЛИ» Івано-Франківськ, вул. Мазепи Гетьмана, 1, тел.: +380800505911

Київ 308.7 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Київ, вул. Васильківська, 5/7, тел.: +380800505911

Луцьк 286.6 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Луцьк, просп. Волі, 5/1, тел.: +380800505911

Львів 333.15 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 333.15 грн./уп.
«D.S.» Львів, вул. Франка Івана, 26, тел.: +380800302060

Одеса 322.64 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 307.22 грн./уп.
«АПТЕКА АКС СОЦІАЛЬНА» Одеса, просп. Добровольского, 73, тел.: +380487882367

Полтава 312.29 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Полтава, вул. Європейська, 241А, тел.: +380800505911

Рівне 333.99 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 298.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Рівне, вул. Князя Романа, 9, тел.: +380672133195

Суми 288.95 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 288.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Суми, вул. Петропавлівська, 74, тел.: +380542610004

Ужгород 355.6 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 321.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ужгород, вул. Корзо, 25, тел.: +380676713779

Харків 286.6 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗЬКІ ЦІНИ №1» Харків, вул. Полтавський шлях, 148/2, тел.: +380800505911

Херсон 302.99 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 302.99 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Херсон, вул. Потьомкінська, 103

Чернігів 296.27 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 286.6 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗЬКІ ЦІНИ №1» Чернігів, вул. 1-го Травня, 167, тел.: +380800505911

Чернівці 318.99 грн./уп.

ЛЕНЗЕТТО® спрей трансдермальний 1.53 мг/доза фл. скляний 8.1 мл № 1, Gedeon Richter ..... 318.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Чернівці, вул. Героїв Майдану, 69, тел.: +380674148017

Developed by Maxim Levchenko