ЛІВАЗО (LIVAZO)

Recordati Ireland Ltd

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 мг блістер, № 30Ціни в аптеках
Пітавастатин
1 мг
№ UA/11963/01/01 від 17.01.2017
A За рецептом
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2 мг блістер, № 30, 100Ціни в аптеках
Пітавастатин
2 мг
№ UA/11963/01/02 від 17.01.2017
A За рецептом
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 4 мг блістер, № 28, 30Ціни в аптеках
№ UA/11963/01/03 від 17.01.2017
A За рецептом

ДІАГНОЗИ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

фармакодинаміка. Пітавастатин конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, обмежуючи швидкість дії ферменту в біосинтезі ХС, та інгібує синтез ХС у печінці. Внаслідок цього експресія рецепторів ЛПНЩ у печінці підвищується, сприяючи захопленню циркулюючих ЛПНЩ з крові, зниженню загального ХС і ХС ЛПНЩ у крові. Його стійке інгібування печінкового синтезу ХС знижує секрецію ЛПНЩ у крові, знижуючи рівні ТГ у плазмі крові.

Лівазо знижує підвищений рівень ХС ЛПНЩ, загального ХС і ТГ та підвищує рівень ХС ЛПВЩ. Препарат знижує Apo-B і призводить до варіабельного збільшення Аро-A1 (таблиця).

Таблиця. Доза-відповідь у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (скоригована середня зміна у відсотках від початкового рівня протягом 12 тиж)

Доза, мг N ХС ЛПНЩ Загальний ХС* ХС ЛПВЩ ТГ Apo-B Apo-A1
Плацебo 51 –4,0 –1,3 2,5 –2,1 0,3 3,2
1 52 –33,3 –22,8 9,4 –14,8 –24,1 8,5
2 49 –38,2 –26,1 9,0 –17,4 –30,4 5,6
4 50 –46,5 –32,5 8,3 –21,2 –36,1 4,7

*Не скориговано.

Клінічна ефективність. У контрольованих клінічних дослідженнях, у які були включені загалом 1687 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією, Лівазо послідовно знижував рівні ЛПНЩ, загального ХС, не-ЛПВЩ, ТГ і апо-B, і підвищував рівні ЛПВЩ та апо-A1. Співвідношення ТГ/ЛПВЩ і апо-B/апо-A1 були знижені. Лівазо в дозі 2 мг знижував вміст ЛПНЩ на 38–39%, а в дозі 4 мг — на 44–45%. У більшості пацієнтів, які приймали 2 мг Лівазо, було досягнуто цільове значення ЛПНЩ (згідно з рекомендаціями Європейського товариства з вивчення атеросклерозу (ЄТВА) <3 ммоль/л.

У контрольованих клінічних випробуваннях за участю 942 пацієнтів віком ≥65 років з первинною гіперхолестеринемією та змішаною дисліпідемією (середній початковий рівень ЛПНЩ близько 4,2 ммоль/л), які приймали Лівазо в дозах 1; 2 або 4 мг, вміст ЛПНЩ було знижено на 31; 39 і 44,3% відповідно, і близько 90% пацієнтів групи Лівазо досягли цільового значення цього параметра згідно з рекомендаціями ЄТВА. Більше 80% пацієнтів приймали інші лікарські засоби, однак частота побічних реакцій була однаковою у всіх групах лікування, і менше 5% пацієнтів виключили з дослідження через побічні реакції. Результати з безпеки та ефективності були подібними у пацієнтів різних вікових підгруп (65–69, 70–74 і ≥75 років).

У контрольованих клінічних дослідженнях за участю 761 пацієнта з первинною гіперхолестеринемією чи змішаною дисліпідемією, з двома або більше факторами серцево-судинного ризику (середній початковий рівень ЛПНЩ близько 4,1 ммоль/л), або змішаною дисліпідемією з цукровим діабетом ІІ типу (середній початковий рівень ЛПНЩ близько 3,6 ммоль/л), близько 80% пацієнтів групи Лівазо досягли цільового значення ЛПНЩ згідно з рекомендаціями ЄТВА (3 або 2,5 ммоль/л залежно від ступеня ризику). У групах пацієнтів значення ЛПНЩ було знижено на 44 і 41% відповідно.

У довгострокових дослідженнях тривалістю близько 60 тиж щодо первинної гіперхолестеринемії та змішаної дисліпідемії досягненню цільового значення за ЄТВА сприяло постійне і стабільне зниження ЛПНЩ, а рівень ЛПВЩ продовжував зростати. У дослідженні за участю 1346 пацієнтів після 12-тижневної статинової терапії з результатами зниження рівня ЛПНЩ на 42,3%, досягнення цільового значення за ЄТВА — на 69%, підвищення рівня ЛПВЩ — на 5,6%, після подальшого лікування пітавастатином 4 мг тривалістю 52 тиж рівень ЛПНЩ знизився на 42,9%, цільове значення за ЄТВА досягнуто на 74%, а рівень ЛПВЩ зріс на 14,3%.

На додаток до 2-річного наглядового дослідження (LIVES-01), 6582 пацієнти з гіперхолестеринемією, які отримували лікування пітавастатином (1; 2 або 4 мг), продовжили лікування ще протягом 3 років (усього 5 років лікування). Протягом цього 5-річного дослідження знижене значення ЛПНЩ (–30,5%) утримувалося від 3 міс до протягом усього дослідження, значення ЛПВЩ збільшилися на 1,7% за 3 міс та на 5,7% протягом 5 років, причому у пацієнтів з нижчими початковими значеннями ЛПВЩ (<40 мг/дл) цей параметр підвищився більшою мірою, а саме рівень у сироватці крові підвищився на 11,9% за 3 міс та на 28,9% через 5 років.

Атеросклероз. У дослідженні JAPAN-ACS порівнювали вплив 8–12-місячного лікування пітавастатином (4 мг) або аторвастатином (20 мг) на об’єм коронарної атеросклеротичної бляшки у 251 пацієнта, які перенесли черезшкірну коронарну ангіопластику при гострому коронарному синдромі, за допомогою внутрішньосудинного ультразвуку. Це дослідження продемонструвало зниження об’єму бляшок приблизно на 17% для обох схем. Було доведено ефективність як пітавастатину, так і аторвастатину. В обох випадках регресія бляшки була пов’язана з негативним ремоделюванням судин (від 113,0 до 105,4 мм3). У даному дослідженні не виявлено ніякої суттєвої кореляції між зниженням ЛПНЩ і регресією бляшок, на відміну від результатів, отриманих у ході плацебо-контрольованих досліджень.

Позитивні ефекти на летальність і захворюваність ще не оцінювали.

Цукровий діабет. У відкритому проспективному контрольованому дослідженні за участю 1269 пацієнтів японського походження з порушеною толерантністю до глюкози, які були відібрані за зміною якості життя завдяки прийому Лівазо (1 або 2 мг/добу) та контрольна група без прийому Лівазо. Протягом 2,8 року у 45,7% пацієнтів контрольної групи розвинувся цукровий діабет порівняно з 39,9% пацієнтів групи Лівазо.

Метааналіз 4815 недіабетичних пацієнтів, включених до рандомізованих контрольованих подвійних сліпих досліджень тривалістю щонайменше 12 тиж, показав, що препарат Лівазо не впливає на ризик виникнення первинного цукрового діабету (розвинувся цукровий діабет у 0,98% пацієнтів контрольної групи та 0,50% пацієнтів з Лівазо). 6,5% пацієнтів контрольної групи приймали плацебо, інші пацієнти отримували статини включно з аторвастатином, правастатином і симвастатином.

Діти. У подвійному сліпому рандомізованому мультицентровому плацебо-контрольованому дослідженні NK-104-4.01EU, у якому брали участь 106 пацієнтів — діти та підлітки віком ≥6–<17 років (48 пацієнтів чоловічої статі та 58 жіночої), з високим ризиком виникнення гіперліпідемії (рівні в плазмі крові ХС ЛПНЩ ≥160 мг/дл (4,1 ммоль/л) або ХС ЛПНЩ ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л) з додатковими факторами ризику), які отримували пітавастатин у дозі 1; 2; 4 мг або плацебо щодня протягом 12 тиж. У більшості пацієнтів перед дослідженням діагностували гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію, вік близько 41% хворих становив 6–10 років, приблизно 20; 9; 12 та 9% знаходилися на стадії II, III, IV та V за шкалою Таннера відповідно. Середній рівень ХС ЛПНЩ був знижений на 23,5; 30,1 та 39,3% після прийому пітавастатину в дозах 1; 2 та 4 мг відповідно порівняно з 1,0% у групі плацебо.

У 52-тижневому відкритому додатковому дослідженні та дослідженні безпеки NK-104-4.02EU (загальна кількість пацієнтів — 113, у тому числі 87 пацієнтів з 12-тижневого плацебо-контрольованого дослідження, з них 55 — чоловічої, 58 — жіночої статі), у якому брали участь діти та підлітки віком ≥6–<17 років з високим ризиком виникнення гіперліпідемії, приймали пітавастатин протягом 52 тиж. Усі пацієнти почали лікування пітавастатином у дозі 1 мг/добу з можливістю підвищення дози препарату до 2 та 4 мг для досягнення оптимальної мети лікування ХС ЛПНЩ <110 мг/дл (2,8 ммоль/л), базуючись на рівнях ХС ЛПНЩ на 4-й та 8-й тиждень лікування. Близько 37% пацієнтів, що брали участь у дослідженні, були віком 6–10 років та приблизно 22; 11; 12 та 13% знаходилися на стадії II, III, IV та V за шкалою Таннера відповідно. Більшості пацієнтів (n=103) дозу пітавастатину титрували до 4 мг/добу. Середній показник ХС ЛПНЩ знизився на 37,8% на 52-й тиждень лікування. У цілому 47 пацієнтів (42,0%) досягли мінімального рівня ХС ЛПНЩ <130 мг/дл згідно з рекомендаціями NYHA, а 23 пацієнти (20,5%) досягнули оптимального рівня ХС ЛПНЩ <110 мг/дл згідно з рекомендаціями NYHA на 52-му тижні лікування. Значення ХС ЛПНЩ наприкінці 52-го тижня у пацієнтів віком ≥6–<10 років (n=42) знизилося на 40,2%, у пацієнтів віком ≥10–<16 років (n=61) — на 36,7%, та у пацієнтів віком 16–17 років (n=9) — на 34,5%. Стать пацієнта не впливала на відповідь на лікування. Крім того, середнє значення загального ХС було знижене на 29,5%, а середнє значення ТГ у крові знизилося на 7,6% у кінцевій точці 52-го тижня лікування.

Комітет з педіатрії Європейського агентства з лікарських засобів відмовився від зобов’язання надати результати досліджень застосування у дітей віком до 6 років та лікування дітей будь-якого віку з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

Фармакокінетика

Всмоктування: пітавастатин швидко всмоктується у верхніх відділах ШКТ, і Cmax у плазмі крові досягається протягом 1 год після прийому внутрішньо. Всмоктування не залежить від прийому їжі. Препарат у незміненому вигляді проходить ентерогепатичну циркуляцію і добре всмоктується з тонкої кишки і клубової кишки. Абсолютна біодоступність пітавастатину становить 51%.

Розподіл: пітавастатин більше ніж на 99% зв’язується з білками у плазмі крові людини, в основному з альбуміном і α1-кислотним глікопротеїном, а середній об’єм розподілу становить близько 133 л. Пітавастатин активно транспортується в гепатоцити, місце дії та метаболізму, багатьма печінковими носіями, у тому числі ОATP1B1 і OATP1B3. Плазмова AUC є змінною з приблизно 4-кратним діапазоном між найвищими та найнижчими значеннями. Дослідження з SLCO1B1 (ген, який кодує OATP1B1) дають змогу припустити, що поліморфізм даного гена може пояснити значне коливання в AUC. Пітавастатин не є субстратом для р-глікопротеїну.

Метаболізм: пітавастатин у незміненому вигляді є більшою частиною препарату у плазмі крові. Основний метаболіт — неактивний лактон, який формується через кон’югат глюкуроніду пітавастатину ефірного типу UDP глюкуронозилтрансферазою (UGT1A3 і 2B7). Дослідження in vitro з використанням 13 ізоформ людського цитохрому P450 (CYP) показують, що метаболізм пітавастатину за допомогою CYP є мінімальним; CYP 2C9 (і меншою мірою CYP 2C8) відповідає за метаболізм пітавастатину до незначних метаболітів.

Виведення з організму: пітавастатин у незміненому вигляді швидко виводиться з печінки в жовч, але піддається ентерогепатичній рециркуляції, що зумовлює тривалість його дії. Менше 5% пітавастатину виводиться із сечею. Т½ з плазми крові коливається від 5,7 год (одна доза) до 8,9 год (рівноважний стан), і очевидне середнє геометричне перорального кліренсу становить 43,4 л/год після одноразової дози.

Вплив їжі: Cmax пітавастатину у плазмі крові знижувалася на 43% при застосуванні з їжею з високим вмістом жирів, але AUC залишалася незмінною.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку: AUC пітавастатину в 1,3 раза вищий у пацієнтів літнього віку (від 65 років). Це не впливало на безпеку та ефективність застосування Лівазо у пацієнтів літнього віку.

Стать: AUC пітавастатину збільшена в 1,6 раза у жінок. Це не впливало на безпеку та ефективність застосування Лівазо у жінок.

Раса: не відзначалося жодної різниці між фармакокінетичними профілями пітавастатину у здорових добровольців монголоїдної та європеоїдної рас.

Діти. Існують обмежені дані дослідження фармакокінетичної взаємодії у дітей та підлітків. У дослідженні NK-104-4.01EU при вибірковому взятті зразків виявили дозозалежний вплив на концентрацію пітавастатину в плазмі крові через 1 год після прийому. Також було виявлено, що концентрація через 1 год після прийому була (обернено пропорційно) пов’язана з масою тіла та може бути вищою у дітей, аніж у дорослих.

Ниркова недостатність: для пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня і пацієнтів на гемодіалізі значення AUC збільшувалося у 1,8 та 1,7 раза відповідно.

Печінкова недостатність: у пацієнтів з легкою (клас А за класифікацією Чайлда — П’ю) печінковою недостатністю AUC була в 1,6 раза вищою, ніж у здорових добровольців, а у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В за класифікацією Чайлда — П’ю) AUC була в 3,9 раза вищою. Обмеження дози рекомендується пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня. Лівазо протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

ПОКАЗАННЯ

для зниження підвищеного загального ХС і ХС ЛПНЩ у дорослих пацієнтів, підлітків та дітей віком старше 6 років з первинною гіперхолестеринемією, у тому числі гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і комбінованою (змішаною) дисліпідемією, коли відповідь на дієту та іншу немедикаментозну терапію є недостатньою.

ЗАСТОСУВАННЯ

дози. Пацієнти повинні дотримуватися дієти зі зниженим вмістом ХС до початку лікування. Важливо, щоб пацієнти продовжували дотримуватися дієти під час лікування.

Зазвичай початкова доза становить 1 мг 1 раз на добу. Корекцію дози слід проводити з інтервалом 4 тиж або більше. Дозу необхідно підбирати індивідуально, відповідно до рівня ХС ЛПНЩ, схеми терапії та стану пацієнта. Максимальна добова доза становить 4 мг.

Пацієнти літнього віку. Немає потреби в корекції дози у пацієнтів віком понад 70 років.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. При порушенні функції нирок легкого ступеня корекція дози не потрібна, проте пітавастатин слід застосовувати з обережністю. Дані щодо застосування дози 4 мг у пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого ступеня до тяжкого обмежені. Тому дозу 4 мг при легкому та середньому ступенях порушення функції нирок слід застосовувати тільки при ретельному моніторингу функції нирок після поступового титрування дози.

Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується застосовувати дозу, що становить 4 мг.

Пацієнти з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Доза 4 мг не рекомендується пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Максимальну добову дозу 2 мг можна застосовувати при ретельному моніторингу функції печінки.

Діти

Діти віком від 6 років. Лікування дітей віком від 6 років та підлітків слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні гіперліпідемії, з постійним моніторингом стану пацієнта. Для дітей віком від 6 років та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією зазвичай початкова доза препарату становить 1 мг 1 раз на добу. Корекцію дози слід проводити з інтервалом 4 тиж або більше. Дози необхідно підбирати індивідуально, відповідно до рівня ХС ЛПНЩ, схеми терапії та стану пацієнта. Для дітей віком 6–9 років максимальна добова доза становить 2 мг. Для дітей від 10 років максимальна добова доза становить 4 мг (див. ПОБІЧНА ДІЯ, Фармакодинаміка, Фармакокінетика).

Діти віком до 6 років. Ефективність та безпека застосування препарату Лівазо у дітей віком до 6 років не досліджували.

Спосіб застосування. Тільки для перорального застосування, таблетку слід ковтати цілою. Таблетки Лівазо можна приймати незалежно від прийому їжі. Бажано, щоб пацієнт приймав таблетки в один і той самий час кожного дня. Терапія статинами, як правило, є більш ефективною при застосуванні увечері, зважаючи на добовий ритм ліпідного метаболізму.

Якщо дитина або підліток не може проковтнути таблетку цілою, якщо необхідно, її можна розчинити у склянці води, яку слід одразу випити.

Для забезпечення повної дози ще один об’єм води повинен бути використаний для промивання склянки та випитий одразу. Таблетки не слід розчиняти в кислих фруктових соках або в молоці.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

– відома гіперчутливість до пітавастатину або будь-якої з допоміжних речовин або інших статинів;

– печінкова недостатність тяжкого ступеня, захворювання печінки в активній стадії або стійке підвищення сироваткових трансаміназ нез’ясованої етіології (більше ніж у 3 рази вище верхньої межі норми [ВМН]);

– міопатія;

– одночасна терапія циклоспорином;

– період вагітності, годування груддю (див. Застосування у період вагітності або годування груддю).

ПОБІЧНА ДІЯ

за узагальненими даними контрольованих клінічних досліджень, через побічні реакції було виключено менше 4% пацієнтів, які приймали Лівазо в рекомендованих дозах. Найчастішою документованою побічною реакцією після прийому пітавастатину під час проведення контрольованих клінічних випробувань була міалгія.

Побічні реакції та їх частота, що відмічалися при застосуванні Лівазо в рекомендованих дозах у ході контрольованих клінічних досліджень та у постмаркетинговий період, зазначені нижче відповідно до класів систем органів. Частота визначається таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); поодинокі (≥1/10 000, <1/1 000); рідко (менше <1/10 000) і частота невідома.

З боку системи крові і лімфатичної системи:

нечасто — анемія.

Порушення обміну речовин, метаболізму: нечасто — анорексія.

Психічні розлади: нечасто — безсоння.

З боку нервової системи: часто — головний біль; нечасто — запаморочення, дисгевзія, сонливість, гіпестезія.

З боку органа зору: поодинокі — зниження гостроти зору.

З боку органа слуху і вестибулярного апарату: нечасто — дзвін у вухах.

Шлунково-кишкові розлади: часто — запор, діарея, диспепсія, нудота; нечасто — біль у животі, сухість у роті, блювання; поодинокі — глосодинія, гострий панкреатит; рідкісні — шлунково-кишковий дискомфорт.

З боку гепатобіліарної системи: нечасто — підвищення активності трансаміназ (АсАТ, АлАТ); поодинокі — холестатична жовтяниця, відхилення від норми показників функції печінки, захворювання печінки.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасто — свербіж, висип; поодинокі — кропив’янка, еритема.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної тканини і кісток: часто — міалгія, артралгія; нечасто — м’язові спазми; поодинокі — міопатія, рабдоміоліз; частота невідома — імуноопосередкована некротична міопатія (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

З боку сечовидільної системи: нечасто — полакіурія.

Загальні розлади: нечасто — астенія, нездужання, підвищена втомлюваність, периферичний набряк.

Підвищення рівня креатинінкінази в крові у >3 разів вище ВМН відзначалося в 49 з 2800 (1,8%) пацієнтів, які отримували препарат Лівазо під час контрольованих клінічних досліджень. Рівні, що у >3 разів вище ВМН, відзначалися в 49 з 2800 (1,8%) пацієнтів, які отримували препарат Лівазо під час контрольованих клінічних досліджень. Рівні, що у ≥10 разів перевищували ВМН і супроводжувалися симптомами з боку м’язів (міалгія, міопатія і, рідше, рабдоміоліз), були поодинокими.

Діти. База даних із клінічної безпеки містить інформацію про безпеку застосування у 142 педіатричних пацієнтів, які приймали пітавастатин, з яких 87 пацієнтів були віком 6–11 років, а 55 пацієнтів — віком 12–17 років. Загалом 91 пацієнт приймав пітавастатин протягом 1 року, 12 пацієнтів приймали пітавастатин протягом 2,5 року і 2 пацієнти — протягом 3 років. Менше ніж 3% пацієнтів, які лікувалися пітавастатином, було виключено через виникнення побічних реакцій. Найбільш поширеними побічними реакціями, пов’язаними з прийомом пітавастатину, про які повідомлялося протягом клінічної програми, були головний біль (4,9%), міалгія (2,1%) та біль у животі (4,9%). На підставі наявних даних очікується, що частота, тип і ступінь тяжкості побічних реакцій у дітей та підлітків будуть подібними до таких, що виникали у дорослих.

Постмаркетинговий досвід. Під час 2-річного проспективного постмаркетингового дослідження, у якому брали участь 20 000 пацієнтів японського походження, переважна більшість яких отримували по 1 або 2 мг пітавастатину, у 10,4% пацієнтів відзначалися небажані явища і 7,4% пацієнтів відмовилися від терапії через розвиток небажаних явищ. Показник міалгії становив 1,08%. Більшість небажаних явищ були легкими. Протягом 2 років показник небажаних явищ був вищим у пацієнтів з лікарською алергією (20,4%) або захворюванням печінки або нирок (13,5%) в анамнезі.

Під час постмаркетингового спостереження було 2 повідомлення про рабдоміоліз, що потребував госпіталізації (0,01% пацієнтів).

Крім того, наявні спонтанні постмаркетингові повідомлення про ефекти з боку скелетних м’язів, включаючи міалгію і міопатію, у пацієнтів, які отримували Лівазо при всіх рекомендованих дозах. Були також отримані повідомлення про розвиток рабдоміолізу, що супроводжувався гострою нирковою недостатністю і без неї, у тому числі летальний рабдоміоліз.

Класспецифічні ефекти статинів. Повідомлялося про наступні побічні реакції під час застосування деяких статинів:

  • порушення сну, зокрема нічні кошмари;
  • втрата пам’яті;
  • статева дисфункція;
  • депресія;
  • окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо під час тривалої терапії;
  • цукровий діабет: частота залежить від наявності або відсутності факторів ризику (вміст глюкози в крові натще ≥5,6 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м2, підвищений рівень ТГ, АГ в анамнезі).

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

вплив на м’язи. Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), існує ймовірність розвитку міалгії, міопатії та рідше — рабдоміолізу. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про будь-який дискомфорт з боку м’язів. Слід визначати рівні креатинкінази у будь-якого пацієнта, який повідомляє про біль, чутливість або слабкість у м’язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою.

Креатинкіназу не слід визначати після енергічних вправ або за наявності будь-якої іншої причини підвищення креатинкінази, що може вносити плутанину в інтерпретацію результату. При підвищених концентраціях креатинкінази (>5 разів вище ВМН) підтверджувальний тест необхідно провести протягом 5–7 днів.

Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після лікування деякими статинами. ІОНМ клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням у сироватці крові рівня креатинкінази, який зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.

Лівазо не слід одночасно застосовувати із системною фузидовою кислотою або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, для яких застосування системної фузидової кислоти є життєво важливим, необхідно припинити лікування статинами протягом усього періоду застосування фузидової кислоти. Були повідомлення про розвиток рабдоміолізу (включаючи повідомлення з летальним наслідком) у пацієнтів, які одночасно отримували комбінацію фузидової кислоти і статинів (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). Усім пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися до лікаря при появі будь-яких симптомів слабкості м’язів, м’язового болю або болючості м’язів.

Терапія статинами може бути поновлена через 7 днів після останньої застосованої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли пацієнт потребує тривалого лікування системною фузидовою кислотою, наприклад для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування препарату Лівазо і фузидової кислоти слід розглядати в кожному конкретному випадку, і пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом.

До початку лікування. Як і в разі застосування інших статинів, Лівазо слід призначати з обережністю пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. Слід визначати рівень креатинінкінази для встановлення початкового рівня в таких ситуаціях:

– ниркова недостатність;

– гіпотиреоз;

– особистий або сімейний анамнез спадкових м’язових порушень;

– м’язова токсичність під час застосування фібрату або іншого статину в анамнезі;

– захворювання печінки або зловживання алкоголем в анамнезі;

– пацієнти літнього віку (від 70 років) з іншими певними чинниками ризику розвитку рабдоміолізу.

У таких ситуаціях рекомендується клінічний моніторинг, слід оцінити співвідношення можливого ризику та очікуваної користі від лікування. Не рекомендується розпочинати лікування препаратом Лівазо, якщо значення кліренсу креатиніну більше ніж у 5 разів перевищує ВМН.

Під час лікування. Пацієнтам рекомендується повідомляти про біль, слабкість або судоми у м’язах відразу після їх виникнення. Слід визначати рівні креатинкінази та припинити лікування при підвищенні рівнів креатинкінази більше ніж у 5 разів вище ВМН. Слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми є тяжкими, навіть якщо рівні креатинкінази не більше ніж у 5 разів перевищують ВМН. Якщо симптоми зникають і рівні креатинкінази повертаються до норми, то може розглядатися питання про поновлення лікування препаратом Лівазо в дозі 1 мг і при ретельному моніторингу.

Вплив на печінку. Як і в разі застосування інших статинів, препарат Лівазо слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі або тим, хто регулярно споживає надмірну кількість алкоголю. До початку лікування препаратом Лівазо та періодично в ході лікування необхідно контролювати показники функції печінки. Лікування Лівазо необхідно припинити пацієнтам зі стійким підвищенням сироваткових трансаміназ (АлАТ і АсАТ), що перевищує у 3 рази ВМН.

Вплив на нирки. Лівазо слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня. Підвищення дози слід проводити тільки при ретельному моніторингу функції нирок після поступового титрування дози. Пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня не рекомендується застосовувати дозу 4 мг.

Цукровий діабет. Певні дані вказують на те, що статини як клас лікарських засобів підвищують рівень глюкози в крові, а в деяких пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету можуть спричинити гіперглікемію, яка потребуватиме належного лікування. Однак цей ризик не повинен бути причиною припинення лікування статинами, беручи до уваги більш значний терапевтичний ефект статинів на зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань. У пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку гіперглікемії (рівень глюкози натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ у крові, АГ) необхідно контролювати клінічні та біохімічні показники згідно з національними настановами. Однак немає жодного підтвердженого факту про ризик розвитку цукрового діабету під час застосування пітавастатину за результатами постмаркетингових спостережних досліджень безпеки або проспективних досліджень (див. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ).

Інтерстиціальні захворювання легень. Повідомлялося про інтерстиціальне захворювання легень під час застосування деяких статинів, особливо при довгостроковій терапії. Виражені ознаки можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану здоров’я (підвищена втомлюваність, зменшення маси тіла і лихоманка). У разі підозри на розвиток інтерстиціального захворювання легень у пацієнта терапію статинами необхідно припинити.

Діти. Існують обмежені дані про довгостроковий вплив на розвиток і статеве дозрівання педіатричних пацієнтів віком від 6 років, які приймають Лівазо. Підлітків жіночої статі слід поінформувати про відповідні протизаплідні заходи під час лікування Лівазо.

Інші ефекти. Тимчасове призупинення терапії Лівазо рекомендується на час лікування еритроміцином, іншими макролідними антибіотиками або фузидовою кислотою. Лівазо слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають препарати, що призводять до розвитку міопатії (наприклад фібрати або ніацин).

Лактоза. Таблетки містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. Препарат Лівазо протипоказаний у період вагітності (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні заходи контрацепції під час лікування препаратом Лівазо. Оскільки ХС та інші продукти біосинтезу ХС мають важливе значення для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази переважує користь від лікування під час вагітності. Дослідження на тваринах свідчать про репродуктивну токсичність, але відсутність тератогенного потенціалу. Якщо пацієнтка планує завагітніти, лікування необхідно припинити як мінімум за місяць до зачаття. Якщо вагітність настає під час застосування препарату Лівазо, лікування необхідно негайно припинити.

Годування груддю. Препарат Лівазо протипоказаний у період годування груддю (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Пітавастатин проникає у грудне молоко тварин. Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко у людини.

Фертильність. На сьогодні дані відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. З огляду на можливість виникнення запаморочення і сонливості під час лікування препаратом Лівазо, необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ

пітавастатин активно транспортується в гепатоцити кількома шляхами (у тому числі поліпептидом, що транспортує органічні аніони, OATP), які можуть бути залучені в деякі з нижченаведених взаємодій.

Циклоспорин: одночасне застосування однієї дози циклоспорину з Лівазо в рівноважному стані призвело до 4,6-кратного збільшення AUC пітавастатину. Вплив рівноважного стану циклоспорину на рівноважний стан Лівазо невідомий. Лівазо протипоказаний пацієнтам, які отримують циклоспорин.

Еритроміцин: одночасне застосування з препаратом Лівазо призводило до 2,8-кратного збільшення AUC пітавастатину. Тимчасове призупинення лікування Лівазо рекомендується на час лікування еритроміцином або іншими макролідними антибіотиками.

Гемфіброзил та інші фібрати: застосування монотерапії фібратами іноді асоціюється з розвитком міопатії. Одночасне застосування фібратів зі статинами асоціювалося з підвищеним ризиком міопатії та рабдоміолізом. Лівазо слід з обережністю призначати одночасно з фібратами. Під час фармакокінетичних досліджень одночасне застосування препарату Лівазо з гемфіброзилом призводило до 1,4-кратного збільшення AUC пітавастатину, а AUC фенофібрату збільшилося в 1,2 раза.

Ніацин: дослідження взаємодії препарату Лівазо і ніацину не проводили. Монотерапія ніацином асоціювалася з розвитком міопатії та рабдоміолізом. Таким чином, Лівазо слід з обережністю призначати одночасно з ніацином.

Фузидова кислота: ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, підвищується під час поєднаного застосування системної фузидової кислоти і статинів. Механізм такої взаємодії (фармакодинаміка або фармакокінетика, або обидва) на сьогодні невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні наслідки) у пацієнтів, які застосовували цю комбінацію. Якщо вважається за необхідне застосування фузидової кислоти, лікування препаратом Лівазо слід припинити на період лікування фузидовою кислотою (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Рифампіцин: одночасне призначення з препаратом Лівазо призводило до 1,3-кратного збільшення AUC пітавастатину внаслідок зниження поглинання печінкою.

Інгібітори протеази: одночасне призначення з препаратом Лівазо може призвести до незначних змін AUC пітавастатину.

Езетиміб і його метаболіт глюкуронід інгібують всмоктування ХС з продуктів харчування і жовчі. Одночасне призначення з препаратом Лівазо не впливає на рівень концентрації езетимібу або його метаболіту глюкуроніду у плазмі крові, а езетиміб не впливає на концентрацію пітавастатину у плазмі крові.

Інгібітори CYP 3A4: дослідження взаємодії з ітраконазолом та грейпфрутовим соком, відомими інгібіторами CYP 3A4, не виявили клінічно значущого ефекту на плазмові концентрації пітавастатину.

Дигоксин, відомий Р-gp субстрат, не взаємодіє з Лівазо. При одночасному призначенні не виявлено жодної значної зміни в концентрації пітавастатину або дигоксину.

Варфарин: рівноважні фармакокінетичні й фармакодинамічні властивості (INR і PT) варфарину у здорових добровольців не залежали від одночасного застосування Лівазо в дозі 4 мг/добу. Однак, як і у випадку застосування інших статинів, у пацієнтів, які отримували варфарин, слід контролювати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване відношення при включенні препарату Лівазо у схему терапії.

Діти. Взаємодію з іншими лікарськими засобами досліджували тільки у дорослих. Ступінь взаємодії в педіатричних пацієнтів невідомий.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

при передозуванні можливе збільшення вираженості симптомів побічних реакцій. Спеціальної терапії в разі передозування немає. Лікування повинно бути симптоматичним, у разі необхідності слід проводити підтримувальну терапію. Слід контролювати функцію печінки та рівні креатинкінази. Гемодіаліз неефективний. Антидоту немає.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

при температурі не вище 25 °С.

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ

Дата додавання: 05.03.2020 р.

© Компендиум 2019

Ціни на ЛІВАЗО в містах України

Вінниця 693.98 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 625.1 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Вінниця, просп. Юності, 20/73, тел.: +380432467803

Дніпро 704.98 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 611.85 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Дніпро, вул. Глинки, 2, тел.: +380567902912

Житомир 764 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 764 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Житомир, вул. Київська, 7/4, тел.: +380800505911

Запоріжжя 679.82 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 625.1 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Запоріжжя, шосе Оріховське, 10, тел.: +380612190325

Івано-Франківск 699.99 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 699.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Івано-Франківськ, вул. Галицька, 80Б, тел.: +380673124744

Київ 720.33 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 550 грн./уп.
«СІТІ-ФАРМ» Київ, вул. Велика Васильківська, 104А, тел.: +380971979297

Кропивницький 764 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 764 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Кропивницький, вул. Преображенська, 4А, тел.: +380800505911

Львів 746.36 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 654.75 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Львів, вул. Городоцька, 141/143, тел.: +380322382167

Одеса 693.17 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 509.72 грн./уп.
«АПТЕКА АКС СОЦІАЛЬНА» Одеса, вул. Корольова Академіка, 33, тел.: +380482359772

Тернопіль 720.75 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 720.75 грн./уп.
«D.S.» Тернопіль, вул. Хмельницького Богдана, 17, тел.: +380800302060

Ужгород 767.49 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 748.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ужгород, вул. Заньковецької, 77Б, тел.: +380676713785

Харків 764 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 764 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗЬКІ ЦІНИ №1» Харків, вул. Полтавський шлях, 148/2, тел.: +380800505911

Чернігів 705.84 грн./уп.

ЛІВАЗО табл. в/плівк. обол. 4 мг блістер № 30, Recordati Ireland Ltd ..... 685.98 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернігів, вул. Преображенська, 2, тел.: +380462676814

Developed by Maxim Levchenko