АБИКЛАВ^®, таблетки

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування препарату

діючі речовини: амоксицилін, клавуланова кислота;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амоксициліну тригідрат у кількості, яка еквівалентна 500 мг амоксициліну, та клавуланат калію у кількості, яка еквівалентна 125 мг клавуланової кислоти або амоксициліну тригідрат у кількості, яка еквівалентна 875 мг амоксициліну, та клавуланат калію у кількості, яка еквівалентна 125 мг клавуланової кислоти;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, опадрай білий (06В58855).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амоксицилін та інгібітори b-лактамаз. Код АТС J01C R02.

Клінічні характеристики

Показання

Таблетки 500 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою

Лікування вищенаведених бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до лікарського засобу

мікроорганізмами:

• гострий бактеріальний синусит;
• гострий середній отит;
• загострення хронічного бронхіту;
• часткова (лобарна) пневмонія та бронхопневмонії;
• цистит;
• пієлонефрит;
• інфекції шкіри та м’яких тканин, у т.ч. опіки, абсцеси, запалення підшкірної клітковини, ранові інфекції;
• інфекції кісток та суглобів, зокрема остеомієліт.

Таблетки 875 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою

Короткотермінове лікування нищенаведених бактеріальних інфекцій, якщо вони спричинені організмами, чутливими до препарату:

• інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи інфекції ЛОР-органів), наприклад рецидивуючий тонзиліт, синусит, середній отит;
• інфекції нижніх дихальних шляхів, наприклад, загострення хронічного бронхіту, лобарна та бронхопневмонія;
• інфекції сечостатевих шляхів, наприклад цистит (особливо у випадку рецидивуючого або ускладненого перебігу, за винятком простатиту), уретрит, пієлонефрит, гінекологічні інфекції, спричинені Enterobacteriaceae* (головним чином Escherichia coli#), Staphylococcus saprophyticus та Enterococcus species, та гонорея, спричинена Neisseria gonorrhoeae#;
• інфекції шкіри та м’яких тканин, зокрема інфекції підшкірної клітковини, ранові інфекції, тяжкі дентальні абсцеси з поширенням на прилеглу клітковину, що звичайно спричинені Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes та Bacteroides species#;
• інфекції кісток та суглобів, зокрема остеомієліт, що звичайно спричинені Staphylococcus aureus#, у разі яких може бути потрібна пролонгована терапія;
• інші інфекції, наприклад септичний аборт, післяпологовий сепсис, септичне ураження черевної порожнини.
• Повний перелік чутливих організмів представлений у розділі «Фармакодинаміка».

Протипоказання

• Підвищена чутливість до активних речовин, до будь-якого препарату з групи пеніцилінів або до будь-якої допоміжної речовини.
• Тяжка реакція підвищеної чутливості негайного типу (наприклад анафілаксія) в анамнезі на інший b-лактамний препарат (наприклад цефалоспорин, карбапенем або монобактам).
• Жовтяниця/порушення функції печінки внаслідок прийому амоксициліну та клавуланової кислоти в анамнезі.

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений для перорального застосування. Призначають на початку прийому їжі для мінімізації потенційної шлунково-кишкової непереносимості та оптимізації абсорбції амоксициліну та клавуланової кислоти.

Лікування можна розпочати парентерально та продовжити шляхом перорального прийому препарату.

Дози виражені в одиницях вмісту амоксициліну+клавуланової кислоти, за винятком випадків, коли дози встановлені за одним з компонентів препарату.

При виборі дози препарату для лікування певної інфекції слід брати до уваги:

• вид патогенного мікроорганізму та його ймовірну чутливість до антибактеріальних засобів;
• тяжкість та локалізацію інфекції;
• вік, масу тіла та функцію нирок хворого.

Таблетки 500 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою

Слід вважати необхідним використання альтернативних форм випуску препарату (наприклад, таких, що містять вищі дози амоксициліну та/або різне співвідношення амоксициліну до клавуланової кислоти).

Для дорослих та дітей віком від 12 років ця форма випуску амоксицилін + клавуланова кислота забезпечує загальну добову дозу амоксициліну1500 мг/клавуланової кислоти 375 мг при призначенні за нижчезазначеними рекомендаціями. Якщо необхідна вища добова доза амоксициліну, рекомендується обрати інше дозування препарату з метою запобігання призначенню невиправдано високих доз клавуланової кислоти.

Тривалість терапії потрібно визначати за отриманим ефектом від лікування. Деякі інфекції (наприклад остеомієліт) потребують довшого терміну лікування. Не слід продовжувати лікування більше 14 днів без попередньої оцінки стану хворого.

Дорослі та діти віком від 12 років. Приймати по одній таблетці 500 мг/125 мг тричі на добу.

Дозування при дентоальвеолярних абсцесах

Рекомендована доза — 1 таблетка 2 рази на добу протягом 5 днів.

Особи літнього віку. Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.

Порушення функції нирок. Корекція дози ґрунтується на максимально рекомендованих дозах амоксициліну.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну (КК) більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна.

Дорослі та діти віком від 12 років

КК 10–30 мл/хв

500 мг/125 мг двічі на добу

КК <10 мл/хв

500 мг/125 мг 1 раз на добу

Гемодіаліз

500 мг/125 мг кожні 24 години, плюс 500 мг/125 мг протягом процедури діалізу та додатково наприкінці діалізу (тому що сироваткові концентрації як амоксициліну, так і клавуланової кислоти знижуються)

Таблетки 875 мг/125 мг, вкриті плівковою оболонкою

Дорослі та діти віком від 12 років.

Рекомендовані дози:

• стандартна доза (для всіх показань) — 875 мг/125 мг двічі на добу;
• підвищена доза (зокрема, для таких інфекцій, як середній отит, синусит, інфекції нижніх дихальних шляхів та сечостатевих шляхів) — 875 мг/125 мг тричі на добу.

Особи літнього віку. Не потрібна корекція дози. У разі необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.

Порушення функції нирок. Хворим із кліренсом креатиніну, вищим за 30 мл/хв, корекція дози не потрібна. Хворим з кліренсом креатиніну, меншим за 30 мл/хв, застосування препаратів амоксицилін + клавуланова кислота у співвідношенні 7:1 не рекомендоване, оскільки немає рекомендацій щодо корекції дози.

Порушення функції печінки. Дозувати з обережністю та регулярно контролювати функцію печінки.

Побічні ефекти.

Найбільш частими побічними реакціями є діарея, нудота та блювання.

Частоту побічних реакцій, виявлених у ході клінічних випробувань та постмаркетингових досліджень, визначають за допомогою такої умовної шкали:

дуже часто ( ≥1/10 );

часто ( ≥1/100 та <1/10 );

нечасто ( ≥1/1000 та <1/100 );

рідко ( ≥1/10 000 та <1/1000 );

дуже рідко ( <1/10 000 ),

невідомо (частоту не можна оцінити на основі наявних даних).

Інфекції та інвазії.

Часто:

кандидоз слизових оболонок та шкіри

Невідомо:

надлишковий ріст нечутливої мікрофлори

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи.

Рідко:

оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія

Невідомо:

оборотний агранулоцитоз, гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу

Порушення з боку імунної системи.

Невідомо:

ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироватковоподібний синдром, алергічний васкуліт

Неврологічні розлади.

Нечасто:

запаморочення, головний біль

Невідомо:

оборотна підвищена чутливість, судоми

Шлунково-кишкові розлади.

Дуже часто:

діарея

Часто:

нудота¹, блювання

Нечасто:

розлади травлення

Невідомо:

антибіотикоасоційований коліт², «чорний волосатий» язик

Розлади гепатобіліарної системи.

Нечасто:

підвищення АСТ та/або АЛТ3

Невідомо:

гепатит⁴, холестатична жовтяниця4

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини⁵.

Нечасто:

висипання, свербіж, кропив’янка

Рідко:

ексудативна багатоформна еритема

Невідомо:

синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз

Розлади з боку сечовидільної системи.

Невідомо:

інтерстиціальний нефрит, кристалурія

1 Нудота найчастіше спостерігається при застосуванні супроводжує використання високих доз перорально. Шлунково-кишкові розлади можна зменшити, приймаючи Рекут на початку прийому їжі.

2 Включаючи псевдомембранозний та геморагічний коліти

3 Помірне підвищення АСТ та/або АЛТ було відмічено у хворих, які приймали антибіотики класу b-лактамів, проте значимість цієї інформації невідома

4 Зазначені реакції були відмічені для інших пеніцилінів та цефалоспоринів

5 Якщо виникає будь-яка шкірна реакція підвищеної чутливості, слід припинити лікування

Передозування

Симптоми. Можуть виникати шлунково-кишкові розлади та порушення водно-електролітного балансу. Була відмічена кристалурія, спричинена амоксициліном, що в деяких випадках призводила до ниркової недостатності.

У хворих з порушенням функції нирок або у таких, що отримують високі дози, можуть виникати судоми.

Лікування. Шлунково-кишкові симптоми можна лікувати симптоматично, звертаючи увагу на водно-електролітний баланс. Препарат можна видалити з кровообігу шляхом гемодіалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Обмежена кількість даних щодо призначення амоксициліну + клавуланової кислоти під час вагітності не демонструє підвищення ризику вроджених вад розвитку. В ході одного дослідження у жінок з передчасним розривом плодних оболонок було виявлено, що профілактичне призначення амоксициліну + клавуланової кислоти може асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Під час вагітності слід уникати застосування препарату, крім випадків, коли користь від його застосування переважає потенційний ризик.

Період годування груддю. Обидві речовини проникають у грудне молоко. Препарат можна застосовувати в період годування груддю. За винятком ризику розвитку гіперчутливості, пов’язаного з проникненням слідових кількостей активних інгредієнтів препарату у грудне молоко, будь-яких шкідливих ефектів для дитини, яка знаходиться на грудному вигодовуванні, немає.

Діти. Застосовують дітям віком від 12 років.

Особливості застосування

Перед початком лікування слід ретельно перевірити наявність в анамнезі реакцій підвищеної чутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших b-лактамних препаратів.

Були повідомлення про виникнення серйозних, а іноді й летальних реакцій підвищеної чутливості (анафілактоїдні реакції) у хворих, які отримували терапію пеніцилінами. Ці реакції найбільш імовірні в осіб з підвищеною чутливістю до пеніцилінів в анамнезі та у осіб з ознаками атопії. Якщо виникла алергічна реакція, слід припинити терапію препаратом та призначити відповідне лікування.

У випадку, коли інфекція спричинена амоксицилінчутливим(и) мікроорганізмом(ами), рекомендовано змінити відповідно до офіційних рекомендацій.

Препарат нераціонально застосовувати у разі високого ризику того, що ймовірні патогени мають знижену чутливість або резистентність до b-лактамних препаратів, що не опосередковані b-лактамазами, чутливими до інгібування клавулановою кислотою. Цей препарат не слід застосовувати для лікування інфекцій, спричинених S. рneumoniae, резистентних до пеніциліну.

У хворих з порушенням функції нирок або при призначенні високих доз можуть виникати судоми.

Слід уникати призначення препарату при підозрі на мононуклеоз, оскільки у цьому випадку внаслідок використання амоксициліну може виникати кіроподібне висипання.

Тривале застосування може іноді призводити до надлишкового росту нечутливої мікрофлори.

Виникнення на початку лікування генералізованої пустульозної еритеми з гарячкою може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу. Така реакція потребує відміни препарату та є протипоказанням до будь-якого подальшого призначення амоксициліну.

Слід застосовувати з обережністю хворим з ознаками порушення функції печінки.

Повідомлення про порушення функції печінки стосуються переважно осіб чоловічої статі та людей літнього віку і можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням. Про подібні випадки у дітей повідомлялось дуже рідко. В усіх популяціях симптоми та ознаки звичайно виникають протягом або одразу після лікування, але в деяких випадках можуть не виявлятися протягом декількох тижнів після відміни препарату та зазвичай є оборотними. Ознаки ураження печінки можуть бути тяжкими, а у вкрай рідкісних випадках — летальними. У таких випадках майже завжди хворі мають тяжкі супутні захворювання або одночасно приймають лікарські засоби, для яких відома потенціююча дія щодо впливу на печінку.

Майже для всіх антибактеріальних засобів повідомлялося про виникнення антибіотикасоційованого коліту, тяжкість якого може бути від легкого ступеня до такого, що загрожує життю. Тому важливо враховувати цей діагноз у хворих з діареєю, що виникла під час або одразу після лікування будь-яким антибіотиком. У випадку розвитку антибіотикасоційованого коліту слід негайно відмінити препарат, звернутися до лікаря та розпочати відповідну терапію. У таких ситуаціях протипоказані засоби, що пригнічують перистальтику.

При тривалій терапії препаратом бажано періодично контролювати функції органів і систем, включаючи ниркову, печінкову та гематопоетичну функції.

Подовження протромбінового часу дуже рідко реєструвалося у хворих, що отримували лікарський засіб. При одночасному призначені антикоагулянтів слід проводити відповідний моніторинг. Для підтримки необхідного рівня антикоагуляції може бути необхідною корекція дози пероральних антикоагулянтів.

У хворих з порушенням функції нирок дозу слід скоригувати відповідно до ступеня порушення.

У пацієнтів зі зниженим діурезом у рідкісних випадках може спостерігатися кристалурія, переважно при парентеральному призначенні. При призначенні високих доз амоксициліну бажано підтримувати адекватний баланс споживання та виділення рідини для зменшення можливості розвитку кристалурії під впливом амоксициліну. У пацієнтів з катетеризованим сечовим міхуром слід регулярно перевіряти прохідність катетера.

Під час лікування амоксициліном визначення глюкози в сечі слід проводити глюкозооксидазним ензиматичним метод, тому що використання неензиматичних методів може призвести до хибнопозитивних результатів.

Наявність клавуланової кислоти в препараті може спричинити неспецифічне зв’язування IgG та альбуміну мембранами еритроцитів, що дає хибнопозитивний результат реакції Кумбса.

Повідомлялося про позитивні результати при використанні реагентів Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus в реакції імуноферментного аналізу (ІФА) у хворих, які отримували комбінацію амоксициліну та клавуланової кислоти, хоча після того інфікованість Aspergillus не визначалась. Для тесту ІФА Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus відмічені перехресні реакції з неаспергільозними полісахаридами та поліфуранозами. Тому позитивний результат тесту у хворих, які отримували препарат, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими методами діагностики.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводились. Проте можуть виникати побічні реакції (наприклад алергічні реакції, запаморочення, судоми), що можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Пероральні антикоагулянти. Описано випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення у хворих, які отримували підтримуючу терапію аценокумаролом або варфарином та проходили лікування амоксициліном. Якщо необхідне сумісне призначення, слід ретельно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване співвідношення при додатковому призначенні або відміні амоксициліну. Більш того, може бути необхідною корекція дози пероральних антикоагулянтів.

Метотрексат. Пеніциліни можуть знижувати екскрецію метотрексату, що призводить до потенційного підвищення токсичності.

Пробенецид. Супутнє призначення пробенециду не рекомендовано. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Супутнє застосування пробенециду може призводити до збільшення рівнів та подовження часу знаходження амоксициліну в крові, на відміну від клавуланової кислоти.

Алопуринол. Одночасний прийом алопуринолу під час лікування амоксициліном може підвищувати вірогідність виникнення шкірних алергічних реакцій.

Як і інші антибіотики, препарат може впливати на флору кишечнику, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Амоксицилін — напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін чутливий до b-лактамази та розпадається під її впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікроорганізми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має b-лактамну структуру, подібну до пеніцилінів, та інактивує b-лактамазні ферменти, які продукують резистентні до пеніцилінів та цефалоспоринів мікроорганізми. Зокрема, клавуланова кислота має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плазмідних b-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Наявність клавуланової кислоти у складі препарату захищає амоксицилін від розпаду внаслідок дії b-лактамаз та розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікроорганізмів, резистентних до амоксициліну та інших пеніцилінів та цефалоспоринів.

Таким чином, препарат виявляє властивості антибіотика широкого спектра дії та інгібітору b-лактамаз.

Препарат чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра мікроорганізмів, включаючи:

грампозитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians;

грампозитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus;

грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, види Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;

грамнегативні анаероби: види Bacteroides (включаючи Bacteroides fragilis), види Fusobacterium;

інші мікроорганізми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

*Деякі представники цих видів бактерій продукують b-лактамазу, що робить їх нечутливими до монотерапії амоксициліном.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Повністю дисоціюють у водному розчині при фізіологічних значеннях рН. Обидва компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному прийомі. Абсорбцію амоксициліну та клавуланової кислоти можна оптимізувати, якщо приймати препарат на початку прийому їжі. Після перорального прийому біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти сягає приблизно 70%. Плазмовий профіль обох компонентів подібний, а час досягнення пікової плазмової концентрації (T_max) для кожного препарату наближається до 1 години.

Результати фармакокінетичних досліджень, в яких амоксицилін + клавуланова кислота (таблетки 500 мг/125 мг тричі на день або таблетки 875 мг/125 мг двічі на день) призначались натще в групі здорових добровольців, наведені нижче.

Середні (± SD) фармакокінетичні параметри

Препарат

Доза

Cmax

Tmax

AUC (0–24h)

T½

мг

мкг/мл

годин

мкг.год/мл

годин

Амоксицилін

500 мг/125 мг

500

7,19 ± 2,26

1,5 (1,0–2,5)

53,5 ± 8,87

1,15 ± 0,20

875 мг/125 мг

875

11,64 ± 2,78

1,50 (1,0–2,5)

53,52 ± 12,31

1,19 ± 0,21

Клавуланова кислота

500 мг/125 мг

125

2,40 ± 0,83

1,5 (1,0–2,0)

15,72 ± 3,86

0,98 ± 0,12

875 мг/125 мг

125

2,18 ± 0,99

1,25 (1,0–2,0)

10,16 ± 3,04

0,96 ± 0,12