Укрлів^® суспензія (Ukrliv^® suspension)

Кислота урсодезоксихолева - 250 мг/5 мл

фармакодинаміка. Незначна кількість урсодезоксихолієвої кислоти (УДХК) зазвичай міститься в жовчі людини.
Після перорального прийому вона знижує насиченість жовчі ХС, пригнічуючи поглинання ХС у тонкому кишечнику і знижуючи секрецію ХС у жовчі. У результаті дисперсії ХС та утворення рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.
Вважається, що ефект УДХК при захворюваннях печінки та холестатичних захворюваннях зумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною УДХК, а також покращанням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.
Застосування у дітей
Муковісцидоз. Існують дані щодо тривалого застосування УДХК (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей із гепатобіліарними порушеннями, пов’язаними з муковісцидозом. Зокрема, застосування УДХК може знизити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням УДХК має бути розпочато одразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.
Фармакокінетика. При пероральному прийомі УДХК швидко поглинається в тонкій кишці та верхній частині клубової кишки шляхом пасивного транспортування і в кінцевому відділі клубової кишки шляхом активного транспортування. Ступінь поглинання зазвичай становить 60–80%. Після всмоктування жовчна кислота піддається в печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином і таурином, після чого вона екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60%.
Залежно від добової дози та основного порушення або стану печінки більш гідрофільна УДХК кумулюється в жовчі. Водночас відмічається відносне зниження рівня інших більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолієвої і літохолієвої кислот. Літохолієва кислота є гепатотоксичною і спричиняє ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка в печінці сульфатується і, таким чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і, нарешті, з калом.
Біологічний період напіврозпаду УДХК становить 3,5–5,8 доби.

симптоматичне лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.
Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих із функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на наявність у ньому жовчного(-их) каменя(-ів).
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком від 1 міс до 18 років.

при різних показаннях рекомендуються нижченаведені добові дози.
Для розчинення холестеринових жовчних каменів. Близько 10 мг УДХК/кг маси тіла на добу (табл. 1)
Таблиця 1

*1 мірна ложечка (= 5 мл суспензії) містить 250 мг УДХК.
Лікарський засіб Укрлів необхідно приймати увечері перед сном. Суспензію слід приймати регулярно.
Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6–24 міс. Якщо зменшення розмірів жовчних каменів не відмічено після 12 міс прийому, продовжувати терапію не слід.
Успіх лікування необхідно перевіряти кожні 6 міс за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. За допомогою додаткових досліджень слід перевіряти, чи не відбулася з часом кальцифікація каменів. Якщо це виявлено, лікування необхідно припинити.
Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ). Добова доза залежить від маси тіла та становить близько 14±2 мг УДХК/кг маси тіла.
У перші 3 міс лікування лікарський засіб Укрлів слід приймати упродовж дня, розподіливши добову дозу на декілька прийомів. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на добу увечері.
Таблиця 2

*1 мірна ложечка (= 5 мл суспензії) містить 250 мг УДХК.
Для вимірювання доз можна використовувати пластиковий разовий шприц без голки.
Лікарський засіб Укрлів слід приймати відповідно до наведеного у табл. 2 режиму дозування. Необхідно дотримуватися регулярності прийому.
Застосування лікарського засобу Укрлів при ПБЦ може бути необмеженим у часі.
У пацієнтів із ПБЦ рідко на початку лікування можливе збільшення вираженості клінічних симптомів, наприклад, може посилитися свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи спочатку знижену добову дозу суспензії Укрлів, після чого поступово підвищувати дозу (підвищуючи щотижня добову дозу) до досягнення показаного режиму дозування.
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі. Для дітей з муковісцидозом віком від 1 міс до 18 років режим дозування становить 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2–3 прийоми з подальшим підвищенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби.
Діти масою тіла <10 кг уражуються дуже рідко. У таких випадках для введення суспензії для внутрішнього застосування рекомендується використовувати одноразові шприци, що знаходяться у вільному продажу.
Разові дози для дітей з масою тіла до 10 кг слід набирати шприцом з мірної ложечки, що йде в комплекті, до об’єму 1,25 мл. Для цього використовується шприц для одноразового застосування об’ємом 2 мл з градацією 0,1 мл. Зверніть увагу, що одноразові шприци не включені в пакет.
Щоб ввести необхідну дозу за допомогою шприца, слід дотримуватися таких вимог.
1. Перед тим як відкрити флакон/банку, суспензію необхідно збовтати.
2. Далі необхідно налити невелику кількість суспензії в мірну ложечку.
3. Набрати в шприц трохи більше суспензії, ніж потрібно.
4. Натиснути пальцем на поршень шприца, щоб видалити бульбашки повітря з набраної суспензії.
5. Перевірити об’єм суспензії у шприці, при необхідності відрегулювати.
6. Обережно ввести вміст шприца безпосередньо в рот дитині.
Не можна набирати суспензію в шприц безпосередньо з флакона/банки. Не можна виливати невикористану суспензію з мірної ложечки або шприца назад у флакон/банку.
Таблиця 3
Режим дозування для дітей з масою тіла <10 кг: 20 мг УДХК/кг/добу (пристрій для вимірювання об’єму — одноразовий шприц)

Таблиця 4
Режим дозування для дітей з масою тіла >10 кг: 20–25 мг УДХК/кг/добу (пристрій для вимірювання об’єму — мірна ложечка)

Таблиця 5
*Перевідна таблиця

Діти. Для розчинення холестеринових жовчних каменів та симптоматичного лікування ПБЦ. Вікових обмежень для застосування цього лікарського засобу немає. Режим дозування згідно з розділом ЗАСТОСУВАННЯ.
Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі. Застосовувати у дітей віком від 1 міс.

гіперчутливість до жовчних кислот або будь-якої з допоміжних речовин, що входить до складу препарату.
Гострий холецистит або гострий холангіт.
Обтурація жовчовивідних шляхів (блокада загальної жовчовивідної протоки або протоки міхура).
Часті напади жовчної (печінкової) коліки.
Наявність рентгеноконтрастних кальцифікованих жовчних каменів.
Порушена скоротливість жовчного міхура.
Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.

нижче вказані побічні реакції за системами органів та частотою: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000, включаючи окремі випадки), невідомо (частоту неможливо оцінити на підставі наявних даних).
З боку ШКТ: часто — пастоподібні випорожнення, діарея; дуже рідко — виражений біль у правій верхній частині черевної порожнини.
З боку печінки та жовчного міхура: дуже рідко — кальцифікація жовчних каменів, декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після припинення лікування.
З боку імунної системи: дуже рідко — реакції гіперчутливості, включаючи висип (кропив’янку).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжувати контролювати співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції у ДП «Державний експертний центр МОЗ України» та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

лікарський засіб Укрлів слід приймати під наглядом лікаря.
Протягом перших 3 міс лікування необхідно перевіряти параметри функції печінки АсАT (SGOT), АлАT (SGPT) i ГГТ через кожні 4 тиж, а потім — через кожні 3 міс. Також це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБЦ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБЦ на пізніх стадіях.
Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменів. Щоб оцінити ефективність лікування і виявити завчасно будь-яку кальцифікацію жовчних каменів, залежно від розміру каменя, необхідно проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) із оглядом затемнень у положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6–10 міс від початку лікування.
Не рекомендується застосовувати лікарський засіб Укрлів, якщо жовчний міхур не візуалізується на рентгенівських знімках або у разі кальцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.
Жінкам, які приймають лікарський засіб Укрлів для розчинення жовчних каменів, слід використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі.
Лікування пацієнтів з ПБЦ на пізній стадії. Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.
У пацієнтів з ПБЦ вкрай рідко можливе збільшення вираженості симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу лікарського засобу Укрлів слід знизити до 250 мг на/добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі ЗАСТОСУВАННЯ.
У разі появи діареї рекомендується знизити дозу препарату, а в разі стійкої діареї лікування необхідно відмінити.
Одна мірна ложечка (еквівалентно 5 мл) лікарського засобу Укрлів, суспензія оральна, 250 мг/5 мл, містить 0,34 ммоль (7,95 мг) натрію. Пацієнтам, які контролюють споживання натрію (низьконатрієва дієта), слід враховувати цей факт.
Лікарський засіб Укрлів, суспензія оральна, 250 мг/5 мл містить ксиліт: 1 мл суспензії містить 0,35 г ксиліту. Енергетична цінність 1 г ксиліту — 2,4 ккал. При прийомі відповідно до рекомендованого дозування однократна доза ксиліту становитиме від 0,44 г (1,25 мл суспензії) до 12,25 г (35 мл суспензії). При застосуванні однократної дози ксиліту понад 10 г (понад 28,57 мл суспензії) він може чинити послаблювальну дію.
Застосування у період вагітності та годування грудьми
Вагітність. Дослідження на тваринах не показали впливу УДХК на фертильність. Дані про вплив на фертильність у людини відсутні.
Дані щодо застосування УДХК у вагітних недостатні. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Лікарський засіб Укрлів не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків, коли це є вкрай необхідним. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.
Жінки репродуктивного віку. Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують лікарський засіб Укрлів для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати утворення каменів у жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності.
Годування грудьми. За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату у жінок, які годують грудьми, вміст УДХК у грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, які отримують таке молоко.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватися механізмами не виявлено.

лікарський засіб Укрлів не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом та/або антацидами, які містять алюмінію гідроксид або смектит (оксид алюмінію), оскільки ці препарати зв’язують УДХК в кишечнику і, таким чином, перешкоджають її абсорбції і знижують ефективність. Якщо застосування препарату, що містить одну з цих речовин, є необхідним, то його слід приймати не менше ніж за 2 год до або через 2 год після прийому лікарського засобу Укрлів.
УДХК може впливати на всмоктування циклоспорину в кишечнику. У зв’язку з цим у пацієнтів, які приймають циклоспорин, слід перевірити концентрацію цієї речовини в крові і при необхідності відкоригувати дозу.
В окремих випадках УДХК може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
Є клінічні дані про те, що одночасне застосування УДХК (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) у здорових добровольців призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові. Клінічна значущість цієї взаємодії, а також значущість щодо інших статинів не встановлені.
Доведено, що УДХК знижує C_max і AUC антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців.
Рекомендується ретельне спостереження за результатом одночасного застосування нітрендипіну та УДХК. Може бути необхідне підвищення дози нітрендипіну. Крім того, повідомлялося про зменшення вираженості терапевтичної дії дапсону.
Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що УДХК потенційно може спричинити індукцію ферментів цитохрому Р450 3A. Але при дослідженні взаємодії УДХК з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 3A, подібного ефекту не виявлено.
Естрогенні гормони, а також препарати для зниження концентрації ХС в крові, такі як клофібрат, можуть посилювати секрецію ХС печінкою і, таким чином, зумовлювати утворення каменів у жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для УДХК, застосованої для їх розчинення.

при передозуванні можлива діарея. Передозування є малоймовірним, оскільки поглинання УДХК знижується при підвищенні дози, і більша її кількість екскретується з калом.
У разі діареї дозу слід знизити; якщо діарея продовжується, необхідно припинити терапію.
Жодних специфічних заходів вживати не потрібно; наслідки діареї слід лікувати симптоматично, зі збереженням балансу рідини та електролітів.
Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів. Тривала терапія високими дозами УДХК (28–30 мг/кг/добу) у пацієнтів із первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов’язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Після першого відкриття флакона або банки препарат зберігати не більше 4 міс.