АМИТРИПТИЛИН (AMITRIPTYLINE)

CAS №: 50-48-6 C20H23N

RTECS: 3-(10,11-дигидро-5H-дибензо(a,d)циклогептен-5-илиден)-N,N-диметил-1-пропанамин; или 10,11-дигидро-5-(γ-диметиламинопропилиден)-5H-дибензо(a,d)циклогептен; или 10,11-дигидро-N,N-диметил-5H-дибензо(a,d)гептален-∆(sup 5),γ-пропиламин; или 5-(3-диметиламинопропилиден)-10,11-дигидро-5H-дибензо(a,d)циклогептен.
RTECS, HSDB: 5-(3´-диметиламинопропилиден)-дибензо-(a,d)(1,4)-циклогептадиен.
HSDB: 5-(γ-диметиламинопропилиден)-5H-дибензо(a,d)(1,4)циклогептадиен.
NLM: 3-(10,11-дигидро-5H-дибензо(a,d)циклогептен-5-илиден)-N,N-диметилпропиламин.

Mm = 277,41 Да; точка плавления — 196,5 °С; pKa = 9,4; log Р (октанол-вода) = 4,92; растворимость в воде — 9,71 мг/л при температуре 24 °С. Амитриптилин (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический порошок без запаха, свободнорастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, р-р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

амитриптилин относится к группе трициклических антидепрессантов. Ингибирует обратный нейрональный захват катехоламинов и серотонина, оказывает центральное холиноблокирующее и антигистаминное действие. Не является ингибитором МАО. Тимолептическое действие амитриптилина сочетается с седативным эффектом.

Применяют главным образом при эндогенных депрессиях, в том числе при тяжелых формах заболевания. Уменьшает ощущение тревоги, ажитацию. Эффективен при лечении ночного энуреза у детей.

После приема внутрь хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Биодоступность — около 50%. С белками плазмы крови связывается >90% амитриптилина. Объем распределения — 15 л/кг массы тела. Диапазон терапевтических концентраций в плазме крови составляет 0,04–0,16 мкг/мл. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — нортриптилина и динитротриптилина. T½ составляет около 24 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой.

ПОКАЗАНИЯ

депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза; эндогенные депрессии; смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения с превалированием ощущения тревоги, неполноценности и навязчивых состояний; энурез у детей (особенно первичный), за исключением случаев гипотонии мочевого пузыря; энкопрез; психогенная анорексия.

ПРИМЕНЕНИЕ

взрослым при депрессии назначают внутрь в дозе 75–100 мг/сут в 3 приема. Парентерально вводят в начале лечения в дозе 20–30 мг в/м 4 раза в сутки.

Подросткам и пациентам пожилого возраста назначают в более низких дозах. Поддерживающую дозу и продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

Для лечения энуреза у детей дозу подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела ребенка. Детям в возрасте младше 6 лет обычно назначают 10 мг на ночь; от 6 до 10 лет — по 10–20 мг/сут; от 10 до 16 лет — по 25–50 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

одновременный прием ингибиторов МАО; инфаркт миокарда в анамнезе; период беременности и кормления грудью; повышенная чувствительность к амитриптилину; не рекомендуется применять для лечения депрессии у детей в возрасте до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

возможны спутанность сознания, нарушение способности к концентрации внимания, головная боль, головокружение, расстройства сна, тревога, нарушение координации движений, тремор, сухость во рту, запор, усиление потоотделения, нарушение зрения, анорексия, тошнота, диарея, крапивница, отеки, алопеция. При длительном применении в высоких дозах — явления паркинсонизма, гепатит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

с осторожностью назначают пациентам с глаукомой, доброкачественной гипертрофией предстательной железы, нарушениями мочеиспускания, стенозирующими поражениями пищеварительного тракта, эпилепсией, заболеваниями щитовидной железы и сердечно-сосудистой системы, нарушениями функции печени.

Амитриптилин не рекомендуется назначать в маниакальной фазе маниакально-депрессивного психоза и пациентам с суицидальными наклонностями.

Пациентам, принимающим амитриптилин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

при применении амитриптилина в комбинации с другими антидепрессантами его дозы подбирают индивидуально.

Одновременное применение амитриптилина и ингибиторов МАО может привести к гиперпиретическому кризу, генерализованным судорогам и летальному исходу. При необходимости замены амитриптилина ингибиторами МАО (или наоборот) перерыв в терапии должен составлять не менее 14 дней. Сочетанный прием трициклических антидепрессантов и блокаторов β-адренорецепторов приводит к уменьшению стимулирующего эффекта антидепрессантов; фенамин усиливает антидепрессивный эффект амитриптилина. При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и противосудорожных средств снижается порог возникновения эпилептических припадков. При комбинированном применении с симпатомиметиками повышается риск появления аритмии и АГ. Опасность появления аритмии повышает и дополнительное лечение противоаритмическими средствами. Атропин усиливает антихолинергический эффект амитриптилина; при их сочетанном применении повышен риск развития кишечной непроходимости. Амитриптилин потенцирует действие седативных и снотворных препаратов, а также алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

проявляется экстрапирамидным синдромом, сонливостью, бредом, выраженной сухостью во рту, тахикардией. В более тяжелых случаях возникают угнетение дыхания, судороги, кома, нарушение функции миокарда, ацидоз, гипотермия.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. В случае возникновения нарушений сердечной деятельности проводят ЭКГ-мониторинг. При необходимости проводят симптоматическую терапию; не следует применять дигоксин или блокаторы β-адренорецепторов. При появлении судорог в/в назначают диазепам, в более тяжелых случаях — общий наркоз. При наличии выраженных антихолинергических симптомов применяют физостигмин.

Торговые наименования

Дата добавления: 27.04.2016 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой