Дапагліфлозин добре вивчений у клінічних дослідженнях, включно з тривалими дослідженнями із залученням великої кількості пацієнтів із цукровим діабетом II типу, серцевою недостатністю та хронічною хворобою нирок.
У великих дослідженнях профіль безпеки дапагліфлозин відповідав раніше встановленим даним, а частота серйозних небажаних явищ в цілому не відрізнялася від плацебо. При цьому деякі небажані реакції, зокрема генітальні інфекції, виникають частіше при застосуванні дапагліфлозину, ніж прийому плацебо.
При оцінці безпеки слід враховувати не тільки особливості дапагліфлозину, але й стан пацієнта, супутні захворювання та інші лікарські засоби, що приймаються. Основні ризики та ситуації, що потребують особливої обережності або тимчасової відміни препарату, розглянуті далі.
Які побічні ефекти у дапагліфлозину?
До характерних небажаних реакцій дапагліфлозину належать генітальні інфекції та інфекції сечовивідних шляхів (ІСВШ). Також ліки можуть підвищувати частоту сечовипускання, зумовлювати зменшення обсягу рідини в організмі та зниження артеріального тиску.
При одночасному застосуванні дапагліфлозину з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини підвищується ризик гіпоглікемії.
Інші небажані реакції:
- запаморочення;
- біль у спині;
- висип;
- свербіж в ділянці статевих органів;
- запор;
- сухість у роті;
- спрага;
- нічне сечовипускання.
Можливі зміни лабораторних показників, зокрема підвищення рівнів гематокриту, креатиніну та сечовини у плазмі крові, а також зміни показників ліпідного обміну.
До дуже рідкісних побічних реакцій належать ангіоневротичний набряк (ангіоедема) та тубулоінтерстиціальний нефрит1.
Коли потрібно звернутися по невідкладну медичну допомогу?
Деякі симптоми на тлі лікування дапагліфлозином можуть вказувати на рідкісні, але серйозні ускладнення, і в цих випадках показана невідкладна медична допомога.
Негайно звернутися по медичну допомогу слід при:
- ознаках діабетичного кетоацидозу (ДКА) — докладніше про них розказано у розділі «Які симптоми кетоацидозу при прийомі дапагліфлозину?»1;
- вираженому болю та набряку, почервонінню або підвищенню температури в ділянці статевих органів або промежини, особливо якщо одночасно виникає гарячка або різко погіршується самопочуття — це може бути ознакою некротичної інфекції промежини (гангрени Фурньє)1;
- значному запамороченні, непритомності або інших ознаках тяжкої форми зневоднення, особливо якщо неможливо заповнювати втрату рідини1.
Як знизити ризик побічних ефектів дапагліфлозину?
Основні правила безпеки:
- не змінювати самостійно дозу препарату;
- враховувати ризик зневоднення при блюванні, діареї та інших станах із втратою рідини;
- повідомляти лікаря про прийом інсуліну, сульфонілсечовини та діуретиків;
- дотримуватися рекомендацій щодо тимчасової відміни лікарського засобу при великих операціях та серйозних гострих захворюваннях.
Що робити, якщо стало погано під час прийому дапагліфлозину?
Тактика залежить від симптомів. При легких та неспецифічних небажаних реакціях необхідно оцінити їхню причину та стан пацієнта. При вираженій слабкості, багаторазовому блюванні, болі в животі, утрудненому диханні, порушенні свідомості або ознаках тяжкої інфекції необхідна термінова медична допомога.
Чи підвищує дапагліфлозин ризик інфекцій?
Дапагліфлозин підвищує ризик генітальних інфекцій. В об’єднаному аналізі 13 плацебо-контрольованих досліджень у хворих на цукровий діабет II типу генітальні інфекції фіксували у 5,5% пацієнтів, які отримували дапагліфлозин 10 мг, та у 0,6% осіб, які отримували плацебо. Більшість випадків були легкими або помірними і відповідали на стандартне лікування. У жінок генітальні інфекції виникали частіше — у 8,4% пацієнток проти 1,2% у групі плацебо2.
ІСВШ також реєстрували дещо частіше при застосуванні дапагліфлозину: 4,7 проти 3,5% у групі плацебо. Більшість випадків були легкими або помірними і рідко ставали причиною припинення лікування2.
При цьому дані великих тривалих досліджень не свідчать про суттєве підвищення частоти серйозних ІСВШ при застосуванні дапагліфлозину. У дослідженні DECLARE серйозні ІСВШ виникали у 0,9% пацієнтів у групі дапагліфлозину та у 1,3% у групі плацебо; у дослідженні DAPA-HF — у 0,6 та 0,7% відповідно3,4.
Чи викликає дапагліфлозин генітальні інфекції та ІСВШ?
Препарат підвищує ризик генітальних інфекцій та може дещо підвищувати частоту ІСВШ, що пов’язано з його механізмом дії. Дапагліфлозин блокує натрій-глюкозний котранспортер 2-го типу (SGLT2), білок-переносник у ниркових канальцях, який бере участь у зворотному всмоктуванні глюкози з первинної сечі в кров. У результаті розвивається глюкозурія — підвищений вміст глюкози в сечі1.
Підвищений вміст глюкози у сечі створює умови, що спричиняють розвиток генітальних грибкових інфекцій, насамперед кандидозу. Тому на тлі дапагліфлозину вони виникають частіше.
Ризик генітальних інфекцій вищий у пацієнтів, у яких такі інфекції вже виникали раніше.
Як розпізнати інфекцію при прийомі дапагліфлозину?
Генітальна інфекція може виявлятися:
- у жінок — свербежем та виділеннями з піхви;
- у чоловіків — свербежем, почервонінням і болісністю в ділянці головки статевого члена та крайньої плоті.
ІСВШ частіше проявляється печінням або болем при сечовипусканні, частими позивами до сечовипускання, відчуттям неповного випорожнення сечового міхура та дискомфортом у нижній частині живота.
Підвищення температури тіла, озноб або біль у попереку можуть вказувати на поширення інфекції на верхні сечові шляхи та потребують медичної оцінки.
Чи може дапагліфлозин спричинити кетоацидоз?
Так, препарат може підвищувати ризик ДКА — рідкісного, але серйозного ускладнення, при якому в крові накопичуються кетонові тіла та підвищується її кислотність1. Дапагліфлозин збільшує виведення глюкози із сечею і може зумовлювати збільшення утворення кетонових тіл. При нестачі інсуліну, тривалому голодуванні, гострому захворюванні або інших провокувальних факторах їх рівень може надмірно підвищуватися, викликаючи кетоацидоз.
Які симптоми кетоацидозу можуть розвиватися при прийомі дапагліфлозину?
ДКА може виявлятися нудотою, блюванням, болем у животі, втратою апетиту, вираженою слабкістю, спрагою, утрудненим чи глибоким диханням, сонливістю та сплутаністю свідомості. Може виникнути характерний фруктовий запах із рота.
При розвитку таких симптомів необхідно терміново звернутися по медичну допомогу, навіть якщо рівень глюкози в плазмі крові незначно підвищений або залишається нормальним. За підозри на ДКА прийом дапагліфлозину слід припинити.
Чи може дапагліфлозин спричинити зневоднення та знизити артеріальний тиск?
Так, дапагліфлозин може призводити до зневоднення (зменшення об’єму рідини в організмі) та зниження артеріального тиску. Препарат збільшує виведення глюкози та натрію із сечею, внаслідок чого організм втрачає більше води1.
При зменшенні об’єму рідини в організмі артеріальний тиск може знижуватися. Артеріальна гіпотензія може виявлятися запамороченням, слабкістю, ортостатичною гіпотензією — зниженням артеріального тиску при зміні положення тіла (при вставанні із сидячого або горизонтального положення).
Ризик артеріальної гіпотензії вищий у осіб похилого віку, пацієнтів з початково низьким артеріальним тиском, порушенням функції нирок, а також у тих, хто приймає діуретики.
Чи може дапагліфлозин спричинити гіпоглікемію?
При застосуванні дапагліфлозину як монотерапії ризик надмірного зниження глюкози зазвичай невисокий. Імовірність гіпоглікемії підвищується при поєднанні кількох цукрознижувальних лікарських засобів (комбінація з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини). У таких випадках може знадобитися корекція їх дози1.
Чи підвищує дапагліфлозин ризик гіпоглікемії — результати досліджень
У дослідженнях при монотерапії дапагліфлозином та його комбінації з метформіном ризик гіпоглікемії був порівняний з плацебо. При додаванні препарату до інсуліну або сульфонілсечовини епізоди гіпоглікемії виникали частіше.
У великих дослідженнях (DECLARE, DAPA-HF, DAPA-CKD) тяжку форму гіпоглікемії при прийомі дапагліфлозину фіксували не частіше, ніж у групі плацебо3–5.
Чи впливає дапагліфлозин на функцію нирок?
Препарат впливає на внутрішньониркову гемодинаміку та на початку лікування може викликати невелике оборотне зниження розрахункової швидкості клубочкової фільтрації (рШКФ) — показника, який використовують для оцінки фільтраційної функції нирок. Надалі у пацієнтів з відповідними показаннями лікування дапагліфлозином пов’язане з уповільненням прогресування хронічної хвороби нирок1.
Чи можна приймати дапагліфлозин при зниженні функції нирок?
Так. Рекомендована доза становить 10 мг 1 раз на добу, корекція дози залежно від функції нирок не потрібна.
Не рекомендується розпочинати лікування при показниках рШКФ <25 мл/хв/1,73 м². У пацієнтів з цукровим діабетом II типу цукрознижувальний ефект дапагліфлозину послаблюється при рШКФ <45 мл/хв/1,73 м² і при тяжкому порушенні функції нирок може бути відсутнім1.
Чи безпечний дапагліфлозин при хронічній хворобі нирок?
Дослідженням DAPA-CKD охоплено 4304 пацієнти зі зниженою функцією нирок та підвищеним виділенням альбуміну з сечею. Половина їх отримувала дапагліфлозин 10 мг, інші — плацебо, а спостереження тривало загалом 27 міс. Профіль безпеки дапагліфлозину у цьому дослідженні відповідав відомому профілю безпеки препарату5.
Чи можна приймати дапагліфлозин при серцевій недостатності?
Так. Препарат застосовують для лікування дорослих із симптоматичною хронічною серцевою недостатністю. Рекомендована доза становить 10 мг 1 раз на добу1.
У дослідженні DAPA-HF у пацієнтів із серцевою недостатністю зі зниженою фракцією викиду дапагліфлозин позитивно впливав на ризик збільшення вираженості серцевої недостатності або летальності від серцево-судинних причин порівняно з плацебо4.
Які протипоказання у дапагліфлозину?
Єдиним протипоказанням до застосування дапагліфлозину згідно з інструкцією є підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого з допоміжних компонентів препарату1.
Коли потрібно припинити прийом дапагліфлозину?
Прийом лікарського засобу необхідно негайно припинити за підозри на ДКА.
Тимчасове припинення лікування може бути потрібне при вираженому зневодненні, серйозному гострому захворюванні або перед великим хірургічним втручанням. При тяжкій ІСВШ також може знадобитися тимчасова відміна препарату.
При виникненні болю, почервоніння або набряку в ділянці статевих органів або промежини, особливо поєднано з гарячкою або нездужанням, необхідно терміново звернутися по медичну допомогу для виключення гангрени Фурньє. За підозри на гангрену Фурньє дапагліфлозин скасовують1.
Люди також запитують
Чи потрібно скасувати дапагліфлозин перед операцією?
Так. Перед великим хірургічним втручанням дапагліфлозин тимчасово скасовують, щоб знизити ризик ДКА. Відновлення лікування після операції можливе після стабілізації стану та відновлення звичайного прийому їжі за рекомендацією лікаря1.
Чи можна приймати дапагліфлозин під час голодування?
При тривалому голодуванні прийом дапагліфлозину тимчасово припиняють через підвищений ризик ДКА. Короткочасна зміна режиму харчування сама собою не потребує відміни препарату.
Чи потрібно скасовувати дапагліфлозин при блюванні та діареї?
При вираженому блюванні або діареї значно підвищується ризик зневоднення, тому може знадобитися тимчасово припинити прийом дапагліфлозину. Після відновлення стану питання про відновлення лікування ухвалює лікар з урахуванням причини та тяжкості симптомів.
Які препарати дапагліфлозину представлені в Україні?
В аптеках дапагліфлозин можна придбати у формі таблеток, покритих плівковою оболонкою:
- Дагліф® (АТ «Фармак», Україна), доза дапагліфлозину 10 мг, кількість таблеток в упаковці — 30 шт.;
- Форксіга (AstraZeneca UK Limited, Велика Британія), доза дапагліфлозину — 10 мг, кількість таблеток в упаковці — 30 шт.
Інформація у статті має довідковий характер і не замінює консультацію лікаря та інструкцію для медичного застосування дапагліфлозину. Рішення про призначення лікарського засобу, його дозу, тривалість лікування, тимчасове скасування або поновлення прийому ухвалює лікар з урахуванням показань, супутніх захворювань та інших препаратів, що приймаються. У разі розвитку симптомів, які можуть вказувати на серйозне ускладнення, необхідно своєчасно звернутися по медичну допомогу.
Матеріал підготувала: Ольга Слюсаренко, лікарка-лаборантка, медична редакторка
Медична рецензентка: Юлія Топузлієва, кандидатка фармацевтичних наук, провізорка, медична редакторка
1Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ФОРКСІГА, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг. РП № UA/13302/01/01.
2Jabbour S.A., Hardy E., Sugg J., Parikh S. (2018). Dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus: A pooled analysis of safety data from phase IIb/III clinical trials. Diabetes Obes. Metab., 20(3): 620–628. doi: 10.1111/dom.13124.
3Cahn A., Wiviott S.D., Mosenzon O. et al. (2020). Safety of dapagliflozin in a broad population of patients with type 2 diabetes: Analyses from the DECLARE-TIMI 58 study. Diabetes Obes. Metab., 22(8): 1357–1368.
4McMurray J.J.V., Solomon S.D., Inzucchi S.E. et al. (2019). Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N. Engl. J. Med., 381(21): 1995–2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303.
5Heerspink H.J.L., Stefánsson B.V., Correa-Rotter R. et al. (2020). Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med., 383(15): 1436–1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816.