Легочный мукормикоз

Легочный мукормикоз — это оппортунистическое заболевание с тяжелым течением, вызываемое мукоровыми грибами (Mucorales). Клиническая картина инфекции очень вариабельна, часто неспецифична, схожа с другими инфекционными заболеваниями легких и опухолевыми процессами, что существенно затрудняет своевременную диагностику и начало антимикотической терапии. Для легочного мукормикоза характерна высокая летальность, которая достигает практически 63% (при диссеминированном микозе — 80–95%).

Исторические данные

Описания клинических случаев легочного мукормикоза появились в профильной литературе в конце XIX в. Наиболее популярной и цитируемой была работа врача Артура Пальтауфа (Arthur Paltauf), опубликованная в журнале «Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medizin» в 1885 г. А. Пальтауф представил летальный случай генерализованной грибковой инфекции, вызванной представителями порядка Mucorales. Он назвал заболевание «Mycosis mucorina», впоследствии оно было переименовано в mucormycosis (мукормикоз). В дальнейшем были выделены факторы риска, значительно повышающие вероятность развития грибковой инфекции у человека, — нарушения обмена (неконтролируемый сахарный диабет, диабетический кетоацидоз), тяжелая форма иммуносупрессии и др.

Внедрение в практику компьютерной томографии с высокой разрешающей способностью позволило улучшить диагностику мукормикоза на более ранних стадиях.

Эпидемиология

В последние десятилетия фиксируется рост числа зарегистрированных эпизодов легочного мукормикоза, что стало особенно заметным после 2021 г. в связи с пандемией COVID-19. Вспышки COVID-ассоциированного мукормикоза (COVID-associated mucormycosis — CAM) были зафиксированы в ряде стран, наиболее масштабная — в Индии в 2020–2021 гг. Кроме коронавирусной инфекции, факторами риска развития легочного мукормикоза являются:

• гемобластозы (особенно острые лейкозы) — отсутствие адекватной фагоцитарной защиты позволяет спорам прорастать и формировать инвазивные гибридные гифы;
• аллотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток и трансплантация органов;
• неконтролируемый сахарный диабет с кетоацидозом — создается благоприятная среда для роста Mucorales. Одновременно нарушается фагоцитарная функция нейтрофилов и макрофагов;
• вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4⁺ <50 клеток/мкл;
• длительное применение системных кортикостероидов и других препаратов, подавляющих иммунитет, — стероиды нарушают хемотаксис, адгезию и фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов. Во время пандемии COVID-19 чрезмерное применение кортикостероидов стало одной из причин повышения частоты случаев микоза. Антагонисты фактора некроза опухоли альфа (Tumor necrosis factor-alfa — TNF-α) нарушают формирование гранулем и способность организма локализовать очаги инфекции;
• врожденные дефекты иммунитета (хроническая гранулематозная болезнь, дефицит интерлейкина-12, дефект STAT1);
• состояние после травм и ожогов;
• избыток железа — повышенное системное содержание доступного железа и ацидоз повышают вирулентность грибов;
• хронические легочные заболевания, механическая вентиляция, длительная госпитализация в отделениях интенсивной терапии — повреждение слизистой оболочки респираторного тракта, дыхательная поддержка, контаминация кислородного оборудования повышают риск локального внедрения спор.

Наличие 1 или нескольких факторов риска должно повышать клиническую настороженность врача при развитии соответствующих симптомов. При сочетании нескольких факторов риск развития микоза возрастает катастрофически.

Большинство случаев грибковой инфекции диагностируют в возрастной группе 40–60 лет. У иммунокомпрометированных пациентов дебют легочного мукормикоза происходит в более молодом возрасте. Значимых гендерных особенностей заболевания не выявлено, однако показатели смертности выше у мужчин.

Этиология

Причина легочного мукормикоза — мукоровые грибы рода Rhizopus, Mucor, Lichtheimia (ранее Absidia), Cunninghamella и др. Виды Rhizopus arrhizus и Rhizopus microsporus широко распространены в окружающей среде (почве, разлагающемся органическом материале, пыли, помещениях), обладают способностью к быстрому росту и выраженной инвазивностью. Вид Lichtheimia более характерен для некоторых районов Индии и Юго-Восточной Азии.

Заражение происходит ингаляционным путем. Споры Mucorales мелкие, легко вдыхаются и попадают в альвеолы. В норме у иммунокомпетентных лиц они не вызывают инфекционное заболевание благодаря эффективным механизмам местной и системной защиты дыхательных путей. У восприимчивого хозяина споры прорастают в гипертрофированные нити (гифы), проникают в сосудистую стенку (этот процесс называется ангиоинвазия), вызывают тромбоз, ишемию и некроз легочной ткани. Гифы широкие (5–15 микрон), непрозрачные, с редкими перегородками. Они быстро растут при комнатной температуре и особенно активно при температуре 37 °С. В дыхательных путях условия для роста микроорганизма оптимальные.

Патогенез

В патогенезе инфекции (таблица) выделяют 3 ключевых фактора, которые обусловливают формирование характерных клинико-морфологических проявлений (очагов некроза, кровоизлияний и кавитаций в легких), таких как:

• высокая инвазивная способность возбудителя;
• нарушения врожденного иммунитета;
• метаболические условия, благоприятствующие росту грибов.

Классификация

В клинической практике используют классификацию заболевания по следующим критериям:

• течение:
  • острое (преимущественно у пациентов с иммунодефицитом) — быстрое прогрессирование патологического процесса с выраженной деструкцией легочной ткани, геморрагиями, высоким риском кровотечений. Развивается в течение нескольких дней или первых недель;
  • подострое — протекает с менее выраженными деструктивными изменениями и постепенным прогрессированием (недели, месяцы);
  • хроническое — диагностируют редко, у пациентов с нормальным иммунным статусом или его незначительными нарушениями. Заболевание прогрессирует медленно, по клиническим проявлениям напоминает туберкулезный процесс или другие хронические заболевания легких;
• глубина поражения:
  • поверхностный (трахеобронхиальный) мукормикоз — ограничивается слизистой оболочкой и подслизистым слоем трахеобронхиального дерева. Часто является случайной находкой при фибробронхоскопии;
  • инвазивный — деструкция легочной ткани с ангиоинвазией;
  • диссеминированный — инфекция распространяется на несколько органов и систем;
• локализация патологического очага в легких:
  • центральная — классическая локализация с поражением прикорневых областей;
  • периферическая — периферические отделы легких;
  • диффузная — значительное поражение легочной ткани.

Клинические проявления

Клиническая картина легочного мукормикоза зависит от тяжести иммуносупрессии, вирулентности возбудителя, локализации процесса и наличия сопутствующей патологии.

Начальные симптомы

В дебюте легочного мукормикоза преобладают неспецифические симптомы, которые напоминают проявления бактериальной пневмонии или прогрессирование основного заболевания:

• лихорадка — температура тела достигает 38,5–40 °С, однако при выраженной иммуносупрессии температурная реакция стертая. Лихорадка часто волнообразная, сопровождается выраженным ознобом;
• кашель — развивается у подавляющего большинства пациентов. При продуктивном кашле выделяется мокрота, часто с примесью крови;
• одышка — возникает при поражении значительной площади легочной ткани или развитии осложнений (пневмоторакса, дыхательной недостаточности). Степень одышки варьирует от легкой (при физической нагрузке) до тяжелой (в состоянии покоя);
• боль в грудной клетке — указывает на вовлечение висцеральной плевры в патологический процесс. Выраженность болевого синдрома увеличивается при глубоком дыхании или кашле;
• общая слабость, недомогание;
• уменьшение массы тела;
• повышенное потоотделение в ночное время суток.

Особенности течения легочного мукормикоза у иммунокомпрометированных пациентов

У лиц с выраженной иммуносупрессией клинические проявления заболевания могут быть стертыми. Проявляются общая слабость и недомогание без выраженных дыхательных симптомов, при этом процесс прогрессирует незаметно. Стоит помнить, что отсутствие классических воспалительных симптомов не исключает наличие прогрессирующей инфекции.

На фоне интенсивной химиотерапии при гемобластозах симптомы легочного мукормикоза, как правило, развиваются остро. Инфекция протекает с выраженным напряжением дыхательной мускулатуры и признаками дыхательной недостаточности, быстро прогрессирует до критического состояния. Пациенты нуждаются в интенсивной респираторной поддержке.

Синдромальные проявления

Основные синдромы, характерные для легочного мукормикоза:

• синдром дыхательной недостаточности — развивается при обширном поражении легочной ткани. Пациенты жалуются на выраженную одышку в состоянии покоя, дискомфорт в грудной клетке, принимают вынужденное положение сидя;
• геморрагический — является одним из самых опасных синдромов грибковой инфекции. Механизм развития связан с ангиоинвазией и деструкцией сосудистой стенки, а также активацией свертывающей системы крови. Возникновение массивного кровохарканья — признак, указывающий на разрыв стенки сосуда и попадание крови в просвет дыхательных путей. Такое состояние предполагает проведение немедленного хирургического вмешательства;
• интоксикационный — значительное повышение температуры тела, профузное потоотделение, общая слабость, кахексия развиваются на фоне системной воспалительной реакции. При токсемии часто отмечается спутанность сознания;
• синдром поражения плевры — свидетельствует о вовлечении висцеральной плевры в инфекционный процесс. Основная жалоба — боль в грудной клетке, выраженность которой увеличивается при дыхании. При вовлечении париетальной плевры возможен пневмоторакс или пиопневмоторакс с коллапсом легких.

Особенности течения при специфических состояниях

Клиническое течение легочного мукормикоза на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и специфических состояний может отличаться от классического варианта:

• у пациентов с сахарным диабетом грибковая инфекция протекает в агрессивной форме вследствие нарушения функций иммунных клеток на фоне гипергликемии и кетоацидоза;
• развитие вторичного мукормикоза у пациентов с COVID-19, как правило, происходит на 2–3 нед от начала вирусного заболевания, часто при применении высоких доз кортикостероидов. Об инфекции, вызванной Mucorales, свидетельствует прогрессирование дыхательной недостаточности, несмотря на проводимую противовирусную и поддерживающую терапию;
• у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток заболевание часто развивается в период глубокой нейтропении после окончания цитостатической терапии. Клиническая картина может быть замаскирована под синдром приживления (Engraftment syndrome) или инфекционные осложнения, связанные с герпесвирусами. У такой категории пациентов прогноз легочного мукормикоза неблагоприятный, смертность превышает 70%;
• при нейтрофильно-гранулоцитарном гранулематозе дефект системы NADPH-оксидазы нарушает способность нейтрофилов вырабатывать активные формы кислорода, необходимые для уничтожения грибов.

Атипичная локализация

При интерпретации клинической картины необходимо учитывать возможность атипичной локализации инфекционного процесса:

• первичное поражение бронхов с последующей эмболизацией и распространением инфекции в легочную ткань;
• верхние доли легких — напоминает туберкулез с формированием полостей распада, однако темпы прогрессирования симптоматики при грибковой инфекции значительно выше;
• периферические отделы легких — процесс может быть односторонним или двусторонним, клиническая картина схожа с пневмонией.

Диагностика

Диагноз легочного мукормикоза устанавливают на основании совокупности эпидемиологических данных, жалоб и клинических проявлений, результатов лабораторных и лучевых методов исследования. Вероятность грибковой инфекции высокая у пациентов с иммуносупрессией (гемобластозы, химиотерапия, трансплантация органов, применение системных глюкокортикостероидов, COVID-19) в сочетании с быстро прогрессирующей пневмонией, резистентной к стандартной антибактериальной терапии, особенно если в клинической картине зафиксированы кровохарканье, боль в грудной клетке плеврального характера, симптомы интоксикации.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования при подозрении на легочный мукормикоз получают во время бронхоскопии, трансбронхиальной или трансторакальной пункционной биопсии.

Характерные лабораторные признаки легочного мукормикоза:

• микроскопия — широкие (диаметром 5–30 микрон) ленточные не имеющие перегородок гифы, ветвящиеся под прямым или близким к прямому углом;
• окрашивание реактивом Шиффа (Periodic Acid Schiff — PAS) — цвет грибов ярко-розовый или красный вследствие высокого содержания полисахаридов в стенке;
• культуральное исследование на питательных средах (среда Сабуро, полусинтетический агар) — позволяет идентифицировать вид возбудителя. Однако диагностическая эффективность метода при исследовании материала из дыхательных путей невысока — положительные результаты удается получить лишь примерно в 40% случаев. Такой низкий показатель обусловлен медленным ростом Mucorales и преобладанием некротических масс в биологическом материале (отсутствуют жизнеспособные микроорганизмы);
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) — с помощью ПЦР выявляют ДНК возбудителя легочного мукормикоза. Метод значительно сокращает время диагностики с нескольких дней до часов;
• секвенирование нового поколения (Next Generation Sequencing — NGS) бесклеточной ДНК микроорганизмов в образцах крови — перспективный метод для выявления ДНК возбудителя при системной инфекции;
• общий анализ крови — при легочном мукормикозе возможны лейкопения или лейкоцитоз (в зависимости от степени иммуносупрессии пациента и выраженности воспалительного ответа), уровень гемоглобина часто снижен вследствие хронического воспаления и кровотечений;
• биохимический анализ крови — повышение уровня трансаминаз (аланинаминотрансферазы / аспартатаминотрансферазы (АлАТ / АсАТ)), креатинина, снижение уровня альбумина, нарушение электролитного баланса. Биохимические изменения усугубляются при включении амфотерицина В в схему терапии.

Лучевая диагностика легочного мукормикоза

Основным методом визуализации легких при легочном мукормикозе является компьютерная томография (КТ). Рентген-признаки легочного мукормикоза неспецифичны:

• хаотично локализованные очаги консолидации легочной паренхимы с нечеткими контурами, часто двусторонние и мультилобарные;
• признаки геморрагии и инфаркта легких в виде секторальных зон просветления;
• полости распада с воздушными уровнями в зоне некроза;
• плевральный выпот;
• медиастинальная лимфаденопатия.

Рентгенография органов грудной клетки менее чувствительна, чем КТ, особенно на ранних этапах грибковой инфекции.

Магнитно-резонансную томографию (МРТ) проводят при подозрении на воспаление органов средостения, стенки грудной клетки или при наличии осложнений легочного мукормикоза.

Фибробронхоскопия

При трахеобронхиальном мукормикозе на слизистой оболочке трахеи и крупных бронхов выявляют геморрагии, некротический налет серовато-черного цвета, грануляционную ткань. Редко отмечается полная обтурация просвета бронхов грибковыми массами с развитием ателектаза дистального отдела легких. Некротические изменения в стенке бронхов вызывают ее перфорацию и формирование бронхо-плевральной фистулы.

Дифференциальная диагностика

Следует исключить другие инфекционные и неинфекционные заболевания легких со схожими клиническими проявлениями:

• инвазивный аспергиллез — гифы возбудителя, как правило, имеют меньший диаметр (2–4 микрона), регулярно ветвятся под острым углом (примерно 45°) и имеют перегородки. При КТ для аспергиллеза характерны «симптом гало» — участок затемнения по типу «матового стекла», окружающий центральный очаг инфильтрации, кавитация;
• цитомегаловирусная пневмония — более постепенное начало заболевания, наличие перибронхиального инфильтрата, выявление цитомегаловируса в материале при культуральном исследовании или методом ПЦР;
• пневмоцистная пневмония — развивается у пациентов с уровнем CD4-лимфоцитов <200 клеток/мкл. Клинически проявляется прогрессирующей одышкой, кашлем с незначительным отделяемым, лихорадкой. На КТ выявляют двусторонний интерстициальный инфильтрат. Диагноз подтверждают выявлением цист Pneumocystis при изучении материала, полученного при трансбронхиальной биопсии;
• туберкулез легких — ключевым моментом в дифференциальной диагностике является выявление кислотоустойчивых микобактерий;
• бактериальная пневмония — может осложнять течение мукормикоза. Состояние улучшается после стандартной антибактериальной терапии;
• геморрагический инфаркт легких вследствие тромбоэмболии легочной артерии — может визуально напоминать грибковую инфекцию, однако клинический контекст, анамнез и результаты ангиографии позволяют провести четкую дифференциацию.

Лечение

Лечение легочного мукормикоза предполагает использование комбинированного подхода:

• агрессивная противогрибковая фармакотерапия;
• хирургическое иссечение некротизированной ткани;
• контроль основного заболевания, приведшего к иммуносупрессии пациента.

Начало терапии должно осуществляться немедленно после диагностирования или даже при высоком клиническом подозрении на мукормикоз. Исследования свидетельствуют, что каждые 24 ч задержки антимикотического лечения снижают выживаемость на 10–15%. Пациентам показана госпитализация в отделения интенсивной терапии или специализированные инфекционные отделения с возможностью проведения инвазивной механической вентиляции и диагностических манипуляций, постоянного мониторирования гемодинамики и функции органов.

Противогрибковая фармакотерапия

Амфотерицин В — препарат выбора на начальной стадии лечения легочного мукормикоза. Он связывается с эргостеролом (компонентом грибковой клеточной мембраны), дестабилизирует липидный бислой, вызывая гибель микробной клетки. Рекомендуемая доза амфотерицина В составляет 0,7–1,5 мг/кг/сут внутривенно. Препарат вводят капельно в течение 2–6 ч. До введения амфотерицина В необходима достаточная гидратация (500 мл 0,9% раствора натрия хлорида) для снижения нефротоксичности препарата.

Протокол введения амфотерицина В предусматривает:

• тестовую дозу — 1 мг препарата в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида вводят внутривенно в течение 20–30 мин;
• при удовлетворительной переносимости (отсутствие выраженной дрожи, озноба, стойкого повышения температуры >39 °C, артралгий) дозу повышают ежедневно на 5–10 мг до достижения целевой дозы 0,5–1 мг/кг/сут.

Продолжительность применения амфотерицина В варьирует в зависимости от клинического ответа, выраженности иммуносупрессии и возможности восстановления иммунитета пациента. Минимальный курс — 6–12 нед.

Позаконазол — триазол второго поколения, который in vitro проявляет активность против большинства представителей Mucorales. Препарат ингибирует 14-α-деметилазу грибов, нарушая синтез эргостерола. Рекомендуемая доза составляет 400 мг перорально 2–4 р/сут (суммарная суточная доза 800–1600 мг) или 300 мг внутривенно 1 р/сут. При пероральном введении абсорбция препарата зависит от pH желудочного сока и наличия жира в пище, поэтому рекомендуется применение с приемом пищи. Позаконазол рекомендуют принимать при непереносимости амфотерицина В или как препарат для переходной и поддерживающей терапии после начального курса амфотерицина В.

Изавуконазол — новый азольный антимикотик, одобренный для лечения инвазивного аспергиллеза и мукормикоза. Препарат обладает активностью против большинства представителей Mucorales благодаря ингибированию 14-α-деметилазы. Изавуконазол доступен для внутривенного введения (200 мг 1 р/сут), в форме пероральных капсул (200 мг 3 р/сут с интервалом 6–8 ч). Препарат хорошо проникает в легочную ткань, при этом нефротоксичность отсутствует. Побочные эффекты обычно легкой степени: расстройства желудочно-кишечного тракта, редко — сокращение интервала Q–T на электрокардиограмме.

Схемы комбинированной терапии

При диссеминированных формах грибковой инфекции применяют комбинированную антимикотическую терапию:

• классическая схема — амфотерицин В (высокие дозы 1–1,5 мг/кг/сут или липидные формы 5 мг/кг/сут) как препарат первой линии. После достижения клинической стабилизации (обычно через 2–3 нед) переход на позаконазол в дозе 400 мг перорально 2–4 р/сут;
• альтернативная схема при непереносимости амфотерицина В: изавуконазол в дозе 200 мг внутривенно 1 р/сут или перорально 200 мг 3 р/сут + позаконазол в дозе 400 мг перорально 2–4 р/сут.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано при локализованных формах заболевания с четко ограниченным очагом поражения (одиночный легочный инфильтрат в одном сегменте или доле), персистирующем кровотечении, резистентном к консервативной терапии, прогрессировании некроза, несмотря на противогрибковую терапию.

Объем хирургического вмешательства варьирует от ограниченного иссечения при локальном абсцедировании до сегментарной резекции, лобэктомии или в редких случаях — пневмонэктомии. Операция дополняет противогрибковую терапию, а не является ее альтернативой.

Поддерживающая терапия

Направления терапии при различных состояниях:

• сахарный диабет — контроль гликемии осуществляется путем введения инсулина, при необходимости — в условиях отделения интенсивной терапии;
• онкологические заболевания (в случае химиотерапии) — следует рассмотреть возможность временного прерывания или модификации схемы химиотерапии для восстановления количества нейтрофилов. При наличии тяжелой формы нейтропении (<500 нейтрофилов/мкл) рекомендуют введение гранулоцит-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ);
• длительное применение системных глюкокортикостероидов (особенно при COVID-19) — снижение дозы или отмена препаратов;
• дыхательная недостаточность — обеспечение адекватной оксигенации. Инвазивная вентиляция показана при снижении парциального давления кислорода <60 мм рт.ст. (при фракции кислорода ≥60%);
• кровотечения (кровохарканье) — коррекция гемостаза, консультация торакального хирурга для оценки показаний к эндоваскулярной эмболизации бронхиальных артерий или хирургическому гемостазу.

Осложнения

Возможные осложнения легочного мукормикоза:

• массивное легочное кровотечение в результате эрозии стенок кровеносных сосудов в зоне некроза. Профилактика включает своевременное начало противогрибковой терапии, избегание инвазивных манипуляций в зоне поражения, осторожное проведение трансбронхиальной биопсии;
• острая дыхательная недостаточность развивается при обширном поражении легочной паренхимы. Значительное расширение зон некроза при прогрессировании инфекции становится причиной критического уровня дыхательной недостаточности с необходимостью применения инвазивной механической вентиляции;
• абсцедирование — маркер присоединения вторичной бактериальной инфекции к некротизированной ткани. При этом развиваются явления гнойного воспаления с формированием полостей распада;
• плевральный выпот и эмпиема плевры — признак распространения инфекции на плевральные листки. При попадании гнойного экссудата в плевральную полость развивается эмпиема, которая предполагает проведение хирургической торакостомии;
• диссеминация инфекции с поражением других органов и систем (почки, сердце, головной мозг, синусы) — значительно утяжеляет прогноз. Мозговые формы мукормикоза характеризуются крайне высокой летальностью;
• тромбоз сосудов грудной клетки вызывает инфаркт легких, формирование инфарктной пневмонии;
• медиастинит и распространение инфекции на органы средостения;
• септический шок развивается при генерализации инфекции, является причиной острой органной недостаточности и смерти пациента.

Профилактика

Первичная профилактика мукормикоза направлена на предотвращение инфицирования у лиц с высоким риском. К основным мероприятиям первичной профилактики относятся:

• избежание контакта с источниками спор грибов Mucorales — ограничение пребывания в местах высокого содержания спор (строительные площадки, цветочные магазины, подвальные помещения);
• использование масок при нахождении в помещениях с высоким риском заражения;
• контроль диабета — систематическое наблюдение и контроль гликемии пациентов с сахарным диабетом существенно снижает вероятность развития грибковых инфекций;
• минимизация использования глюкокортикостероидов в высоких дозах, особенно при лечении COVID-19;
• контроль иммуносупрессии при наличии гемобластозов, трансплантации органов.

Вторичная профилактика (профилактическое введение противогрибковых препаратов) при легочном мукормикозе обычно не проводится, однако у пациентов с очень высоким риском (например после трансплантации стволовых клеток крови с персистирующей нейтропенией, несмотря на введение Г-КСФ) возможно применение позаконазола в дозе 400 мг перорально 1 или 2 р/сут.

Прогноз

Несмотря на усовершенствование методов диагностики и развитие противогрибковой терапии, прогноз при легочном мукормикозе остается серьезным. Летальность в различных исследованиях варьирует (50–90%) в зависимости от сроков начала лечения, наличия основного заболевания и других факторов.

Негативно влияют на прогноз:

• позднее начало лечения;
• диссеминированная форма грибковой инфекции;
• выраженная иммуносупрессия (в том числе нейтропения <100 нейтрофилов/мкл);
• множественное поражение органов;
• развитие дыхательной недостаточности, при которой необходима механическая вентиляция легких;
• тромбоз сосудов;
• неконтролируемое основное заболевание.

Среди факторов, определяющих исход, ключевое значение имеет временной фактор — начало адекватной противогрибковой терапии в первые 48–72 ч от развития симптомов существенно улучшает прогноз.

Длительное выживание после мукормикоза возможно при условии полного излечения инфекции и восстановления иммунной функции пациента. Рецидивы инфекции описаны в 5–10% случаев, особенно при наличии сохраняющейся иммуносупрессии.

Долгосрочные последствия легочного мукормикоза:

• фиброз и пневмосклероз — замещение пораженных участков легочной ткани соединительной, уменьшение дыхательной поверхности;
• хроническая дыхательная недостаточность — вследствие потери эластичности и объема легких;
• бронхоэктазы — деформация бронхов с нарушением дренажной функции;
• рубцовые изменения и плевральные сращения, ограничивающие подвижность легких.