0
UA | RU

Ливазо

(Livazo)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Питавастатин1 мг
№ UA/11963/01/01 от 17.01.2017
По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг блистер № 30
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг блистер № 100
ВеществоКоличество
Питавастатин2 мг
№ UA/11963/01/02 от 17.01.2017
По рецепту
ВеществоКоличество
Питавастатин4 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, магния-алюминия силикат, стеарат магния, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный безводный..
№ UA/11963/01/03 от 17.01.2017
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе ХС и ингибирует синтез ХС в печени. В результате этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижению уровня общего ХС и ХС ЛПНП в крови. Его устойчивое ингибирование печеночного синтеза ХС снижает секрецию ЛПНП в крови, снижая уровни ТГ в плазме крови. Ливазо снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП. Препарат снижает уровень Apo-B и приводит к вариабельному увеличению Аро-A1 (таблица).

Таблица. Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированное среднее изменение в процентах от начального уровня в течение 12 нед)

Доза, мг N ХС ЛПНП Общий ХС* ХС ЛПВП ТГ Apo-B Apo-A1
Плацебo 51 –4,0 –1,3 2,5 –2,1 0,3 3,2
1 52 –33,3 –22,8 9,4 –14,8 –24,1 8,5
2 49 –38,2 –26,1 9,0 –17,4 –30,4 5,6
4 50 –46,5 –32,5 8,3 –21,2 –36,1 4,7

*Не скорректировано.

Клиническая эффективность. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включено в общей сложности 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, Ливазо последовательно снижал уровни ЛПНП, общего ХС, не-ЛПВП, ТГ и апо-B и повышал уровни ЛПВП и апо-A1. Соотношения ТГ/ЛПВП и апо-B/апо-A1 были снижены. Ливазо в дозе 2 мг снижал содержание ЛПНП на 38–39%, а в дозе 4 мг — на 44–45%. У большинства пациентов, принимавших 2 мг Ливазо, было достигнуто целевое значение ЛПНП (согласно рекомендациям Европейского общества по изучению атеросклероза (ЕОИА) <3 ммоль/л).

В контролируемых клинических исследованиях с участием 942 пациентов в возрасте ≥65 лет с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (средний начальный уровень ЛПНП около 4,2 ммоль/л), принимавших Ливазо в дозах 1; 2 или 4 мг, содержание ЛПНП было снижено на 31; 39 и 44,3% соответственно и около 90% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения этого параметра согласно рекомендациям ЕОИА. Более 80% пациентов принимали другие лекарственные средства, однако частота побочных реакций была одинаковой во всех группах лечения, и менее 5% пациентов исключили из исследования из-за побочных реакций. Результаты безопасности и эффективности были подобными у пациентов разных возрастных подгрупп (65–69, 70–74 и ≥75 лет).

В контролируемых клинических исследованиях с участием 761 пациента с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, с двумя или более факторами сердечно-сосудистого риска (средний начальный уровень ЛПНП около 4,1 ммоль/л), или смешанной дислипидемией с сахарным диабетом 2-го типа (уровень ЛПНП около 3,6 ммоль/л), около 80% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения ЛПНП согласно рекомендациям ЕОИА (3 или 2,5 ммоль/л в зависимости от степени риска). В группах пациентов значение ЛПНП было снижено на 44 и 41% соответственно.

В долгосрочных исследованиях продолжительностью около 60 нед по поводу первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии достижению целевого значения по ЕОИА способствовало постоянное и стабильное снижение уровня ЛПНП, а уровень ЛПВП продолжал возрастать. В исследовании с участием 1346 пациентов после 12-недельной терапии статинами с такими результатами: снижение уровня ЛПНП на 42,3%, достижение целевого значения по ЕОИА на 69%, повышение уровня ЛПВП на 5,6%, после дальнейшего лечения питавастатином 4 мг продолжительностью 52 нед, — уровень ЛПНП снизился на 42,9%, целевое значение по ЕОИА достигнуто на 74%, а уровень ЛПВП повысился на 14,3%.

В дополнение к 2-летнему наблюдению (LIVES-01) 6582 пациента с гиперхолестеринемией, получавших лечение питавастатином (1; 2 или 4 мг), продолжили лечение еще в течение 3 лет (всего 5 лет лечения). В течение этого 5-летнего исследования сниженное значение ЛПНП (−30,5%) удерживалось от 3 мес до всего периода исследования, значения ЛПВП увеличились на 1,7% за 3 мес и на 5,7% в течение 5 лет, причем у пациентов с более низкими начальными значениями ЛПВП (<40 мг/дл) этот параметр повысился в большей степени, а именно уровень в сыворотке крови повысился на 11,9% за 3 мес и на 28,9% через 5 лет.

Атеросклероз. В исследовании JAPAN-ACS сравнивали влияние 8–12-месячного лечения питавастатином (4 мг) или аторвастатином (20 мг) на объем коронарной атеросклеротической бляшки у 251 пациента, которые перенесли чрескожную коронарную ангиопластику. Это исследование продемонстрировало уменьшение объема бляшек примерно на 17% для обеих схем. Доказана эффективность как питавастатина, так и аторвастатина. В обоих случаях регрессия бляшки была связана с отрицательным ремоделированием сосудов (от 113,0 до 105,4 мм3). В данном исследовании не выявлено существенной корреляции между снижением уровня ЛПНП и регрессией бляшек, в отличие от результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Положительные эффекты в отношении летальности и заболеваемости еще не оценивали.

Сахарный диабет. В открытом проспективном контролируемом исследовании принимали участие 1269 пациентов японского происхождения с нарушенной толерантностью к глюкозе, которые отобраны по изменению качества жизни благодаря приему Ливазо (1 или 2 мг/сут), и контрольная группа без приема Ливазо. В течение 2,8 года у 45,7% пациентов контрольной группы развился сахарный диабет по сравнению с 39,9% пациентов группы Ливазо.

Метаанализ 4815 пациентов без сахарного диабета, включенных в рандомизированные двойные слепые исследования продолжительностью по меньшей мере 12 нед, показал, что препарат Ливазо не влияет на риск возникновения первичного сахарного диабета (развился сахарный диабет у 0,98% пациентов контрольной группы и 0,50% пациентов с Ливазо). 6,5% пациентов контрольной группы принимали плацебо, другие пациенты получали статины, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин.

Дети. В двойном слепом рандомизированном мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании NK-104-4.01EU, в котором принимали участие 106 пациентов — дети и подростки в возрасте ≥6–<17 лет (48 пациентов мужского пола и 58 женского), с высоким риском возникновения гиперлипидемии (уровни в плазме крови ХС ЛПНП ≥160 мг/дл (4,1 ммоль/л) или ХС ЛПНП ≥130 мг/дл (3,4 ммоль/л) с дополнительными факторами риска), получавших питавастатин в дозе 1; 2; 4 мг или плацебо ежедневно в течение 12 нед. У большинства пациентов перед исследованием диагностировали гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, возраст около 41% больных составлял 6–10 лет, около 20; 9; 12 и 9% находились на стадии II, III, IV и V по шкале Таннера соответственно. Средний уровень ХС ЛПНП был снижен на 23,5; 30,1 и 39,3% после приема питавастатина в дозах 1; 2 и 4 мг соответственно по сравнению с 1,0% в группе плацебо.

В 52-недельном открытом дополнительном исследовании и исследовании безопасности NK-104-4.02EU (общее количество пациентов — 113, в том числе 87 пациентов из 12-недельного плацебо-контролируемого исследования, из них 55 — мужского, 58 — женского пола) участвовали дети и подростки в возрасте ≥6–<17 лет с высоким риском возникновения гиперлипидемии, принимавшие питавастатин в течение 52 нед. Все пациенты начали лечение питавастатином в дозе 1 мг/сут с возможностью повышения дозы препарата до 2 и 4 мг для достижения оптимальной цели лечения — уровень ХС ЛПНП <110 мг/дл (2,8 ммоль/л), основываясь на уровнях ХС ЛПНП на 4-й и 8-й неделе лечения. Около 37% пациентов, участвовавших в исследовании, были в возрасте 6–10 лет и около 22; 11; 12 и 13% находились на стадии II, III, IV и V по шкале Таннера соответственно. У большинства пациентов (n=103) дозу питавастатина титровали до 4 мг/сут. Средний показатель ХС ЛПНП снизился на 37,8% на 52-ю неделю лечения. В целом 47 пациентов (42,0%) достигли минимального уровня ХС ЛПНП <130 мг/дл согласно рекомендациям NYHA, а 23 пациента (20,5%) достигли оптимального уровня ХС ЛПНП <110 мг/дл согласно рекомендациям NYHA на 52-й неделе лечения. Значение ХС ЛПНП в конце 52-й недели у пациентов в возрасте ≥6–<10 лет (n=42) снизилось на 40,2%, у пациентов в возрасте ≥10–<16 лет (n=61) — на 36,7%, и у пациентов в возрасте 16–17 лет (n=9) — на 34,5%. Пол пациента не влиял на ответ на лечение. Кроме того, среднее значение общего ХС было снижено на 29,5%, а среднее значение ТГ в крови снизилось на 7,6% в конечной точке 52-й недели лечения.

Комитет по педиатрии Европейского агентства по лекарственным средствам отказался от обязательства предоставить результаты исследований применения у детей в возрасте до 6 лет и лечения детей любого возраста с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

ВИЧ-инфицированные пациенты. Эффективность питавастатина и других статинов относительно уровня ХС-ЛПНП снижалась у пациентов с гиперхолестеринемией и сопутствующей ВИЧ-инфекцией или ее лечением по сравнению с неинфицированными ВИЧ пациентами с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.

В исследование INTREPID включено в общей сложности 252 ВИЧ-инфицированных пациента с дислипидемией (по 126 пациентов в каждой из групп), которым после 4-недельного вступительного периода подготовки к исследованию и диеты рандомизированным образом было назначено лечение питавастатином в дозе 4 мг 1 раз в сутки или правастатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 52 нед. Первичный показатель эффективности был оценен на 12-й неделе.

Содержание ХС-ЛПНП в сыворотке крови натощак снизилось на 31 и 30% в группе лечения питавастатином и на 21 и 20% в группе лечения правастатином через соответственно 12 и 52 нед (разница средних результатов лечения составляла −9,8%, р<0,0001 на 12-й неделе и −8,4%, р=0,0007 на 52-й неделе). Отмечено статистически значимое различие в изменении от начального уровня среднего значения вторичных показателей эффективности, таких как уровень общего ХС, не-ЛПВП и апоВ, при лечении на 12-й и 52-й неделе с более выраженным снижением в группе лечения питавастатином, чем в группе лечения правастатином соответственно для каждого параметра. Нового сигнала безопасности или побочной реакции при лечении питавастатином 4 мг не выявлено. На 52-й неделе зарегистрирована вирологическая недостаточность (определенная как значение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 >200 копий/мл и >0,3-log увеличения от базового уровня) у 4 пациентов (3,2%) из группы питавастатина и у 6 пациентов (4,8%) из группы правастатина без статистически значимых различий между методами лечения.

Фармакокинетика

Всасывание. Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, и Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается из тонкой и подвздошной кишок. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Распределение. Питавастатин более чем на 99% связывается с белками в плазме крови человека, в основном с альбумином и α1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC является переменной с примерно 4-кратным диапазоном между самыми высокими и низкими значениями. Исследования SLCO1B1 (ген, кодирующий OATP1B1) позволяют предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить значительное колебание в показателе AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм. Питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит — неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 і 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP 2C9 (и в меньшей степени CYP 2C8) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение. Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что приводит к продолжительности его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. Т½ из плазмы крови колеблется от 5,7 ч (одна доза) до 8,9 ч (равновесное состояние), и очевидное среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43,4 л/ч после однократной дозы.

Влияние пищи. Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при приеме с пищей с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизменной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. AUC питавастатина в 1,3 раза выше у пациентов пожилого возраста (65 лет). Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у пациентов пожилого возраста.

Пол. AUC питавастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо у женщин.

Раса. Не отмечалось разницы между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной расы.

Дети. Имеются ограниченные данные исследования фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков. В исследовании NK-104-4.01EU при выборочном взятии образцов выявили дозозависимое влияние на концентрацию питавастатина в плазме крови через 1 ч после приема. Также установлено, что концентрация через 1 ч после приема была (обратно пропорционально) связана с массой тела и может быть выше у детей, чем у взрослых.

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значение AUC увеличивалось в 1,8 и 1,7 раза соответственно.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда — Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлда — Пью) AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания Ливазо

для снижения повышенного уровня общего ХС и ХС ЛПНП у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте старше 6 лет с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) дислипидемией, когда ответ на диету и другую немедикаментозную терапию недостаточен.

Применение Ливазо

дозы. Пациенты должны соблюдать диету со сниженным содержанием ХС до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или более. Дозу необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Максимальная суточная доза составляет 4 мг.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 70 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек. При нарушении функции почек легкой степени коррекции дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению дозы 4 мг у пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени ограничены. Поэтому дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степени. Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно применять при тщательном мониторинге функции печени.

Дети

Дети в возрасте ≥6 лет. Лечение детей в возрасте ≥6 лет и подростков следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента. Для детей в возрасте от 6 лет и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или более. Дозы необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Для детей в возрасте 6–9 лет максимальная суточная доза составляет 2 мг. Для детей в возрасте от 10 лет максимальная суточная доза составляет 4 мг (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Фармакодинамика, Фармакокинетика).

Дети в возрасте до 6 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо у детей в возрасте до 6 лет не исследовали.

Способ применения. Только для перорального применения, таблетку следует глотать целиком. Таблетки Ливазо можно принимать независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, более эффективна при применении вечером, учитывая суточный ритм липидного метаболизма.

Если ребенок или подросток не может проглотить таблетку целиком, при необходимости ее можно растворить в стакане воды, которую следует выпить.

Для обеспечения полной дозы еще один объем воды должен быть использован для промывания стакана и выпит сразу. Таблетки не следует растворять в кислых фруктовых соках или молоке.

Противопоказания

– известная гиперчувствительность к питавастатину или любому из вспомогательных веществ или другим статинам;

– печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевания печени в активной стадии или устойчивое повышение уровня сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН));

– миопатия;

– одновременная терапия циклоспорином;

– период беременности, кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Побочные эффекты

по обобщенным данным контролируемых клинических исследований, из-за побочных реакций исключено менее 4% пациентов, принимавших Ливазо в рекомендуемых дозах. Наиболее частой документированной побочной реакцией после приема питавастатина в ходе контролируемых клинических исследований была миалгия.

Побочные реакции и их частота, отмечаемые при применении Ливазо в рекомендуемых дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указаны ниже в соответствии с классами систем органов. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (менее <1/10 000) и частота неизвестна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — анемия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: очень редко — анорексия.

Психические расстройства: очень редко — бессонница.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, дисгевзия, сонливость, гипестезия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: очень редко — звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — боль в животе, сухость во рту, рвота; редко — глоссодиния, острый панкреатит; очень редко — желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение активности трансаминаз (АсАТ, АлАТ); редко — холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевания печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница, эритема; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: часто — миалгия, артралгия; нечасто — мышечные спазмы; редко — миопатия, рабдомиолиз; частота неизвестна — волчаночноподобный синдром, иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.

Общие нарушения: очень редко — астения, недомогание, повышенная утомляемость, периферический отек.

Повышение уровня креатинкиназы в крови в 3 раза выше ВГН отмечалось у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо в ходе контролируемых клинических исследований. Уровни, в 3 раза превышавшие ВГН, отмечались у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо в ходе контролируемых клинических исследований. Уровни, которые в ≥10 раз превышали ВГН и сопровождались симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз), были единичными.

Дети. База данных по клинической безопасности содержит информацию о безопасности применения у 142 педиатрических пациентов, принимавших питавастатин, из которых 87 пациентов были в возрасте 6–11 лет, а 55 пациентов — в возрасте 12–17 лет. В общей сложности 91 пациент принимал питавастатин в течение 1 года, 12 пациентов принимали питавастатин в течение 2,5 года и 2 пациента — в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, получавших лечение питавастатином, исключено из-за побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом питавастатина, о которых сообщалось в течение клинической программы, были головная боль (4,9%), миалгия (2,1%) и боль в животе (4,9%). На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей и подростков будут подобными таковым у взрослых.

Постмаркетинговый опыт. В ходе 2-летнего проспективного постмаркетингового исследования, в котором принимали участие 20 000 пациентов японского происхождения, подавляющее большинство которых получали по 1 или 2 мг питавастатина, у 10,4% пациентов отмечались нежелательные явления и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития нежелательных явлений. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных явлений было легким. В течение 2 лет показатель нежелательных явлений был выше у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.

В ходе постмаркетингового наблюдения было 2 сообщения о рабдомиолизе, требовавшем госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, получены спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгию и миопатию, у пациентов, получавших Ливазо во всех рекомендованных дозах. Также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшегося ОПН и без нее, в том числе рабдомиолиз с летальным исходом.

Классспецифические эффекты статинов. Сообщалось о следующих побочных реакциях при применении некоторых статинов:

  • нарушение сна, в том числе ночные кошмары;
  • потеря памяти;
  • половая дисфункция;
  • депрессия;
  • частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в ходе длительной терапии;
  • сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, АГ в анамнезе).

Особые указания

воздействие на мышцы. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже — рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любом дискомфорте со стороны мышц. Следует определять уровни креатинкиназы у любого пациента, сообщающего о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Уровень креатинкиназы не следует определять после энергичных упражнений или при наличии какой-либо другой причины повышения уровня креатинкиназы, что может вносить путаницу в интерпретацию результата. При повышенных концентрациях креатинкиназы (5 раз выше ВГН) подтверждающий тест необходимо провести в течение 5–7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротической миопатии во время или после лечения некоторыми статинами. Иммуноопосредованная некротическая миопатия клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышением в сыворотке крови уровня креатинкиназы, которое сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

Ливазо не следует одновременно применять с системной терапией фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты жизненно важно, необходимо прекратить лечение статинами в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Были сообщения о развитии рабдомиолиза (включая сообщения с летальным исходом) у пациентов, одновременно получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов слабости мышц, мышечной боли или болезненности мышц.

Терапия статинами может быть восстановлена через 7 дней после последнего применения дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда пациент нуждается в длительном системном применении фузидовой кислоты, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Ливазо и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

До начала лечения. Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень креатинкиназы для установления исходного уровня в следующих ситуациях:

– почечная недостаточность;

– гипотиреоз;

– личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений;

– мышечная токсичность при применении фибрата или другого статина в анамнезе;

– заболевание печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе;

– пациенты пожилого возраста (от 70 лет) с другими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения. Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ливазо, если значение клиренса креатинина более чем в 5 раз превышает ВГН.

Во время лечения. Пациентам рекомендуется сообщать о боли, слабости или судорогах в мышцах сразу после их возникновения. Следует определять уровень креатинкиназы и прекратить лечение при повышении уровня креатинкиназы более чем в 5 раз выше ВГН. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы тяжелые, даже если уровень креатинкиназы не более чем в 5 раз превышает ВГН. Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме, то может рассматриваться вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Воздействие на печень. Как и в случае применения других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или регулярно потребляющим избыточное количество алкоголя. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением более чем в 3 раза выше ВГН уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ и АсАТ).

Воздействие на почки. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Сахарный диабет. Определенные данные указывают на то, что статины как класс лекарственных средств повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета могут вызвать гипергликемию, которая требует надлежащего лечения. Однако этот риск не должен являться причиной прекращения лечения статинами, учитывая более значительный терапевтический эффект статинов в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с повышенным риском развития гипергликемии (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в крови, АГ) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели согласно национальным руководствам. Однако нет подтвержденного факта риска развития сахарного диабета при применении питавастатина по результатам постмаркетинговых наблюдательных исследований безопасности или проспективных исследований (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Интерстициальные заболевания легких. Сообщалось об интерстициальном заболевании легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Дети. Существуют ограниченные данные о долгосрочном влиянии на развитие и половое созревание педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет, принимающих Ливазо. Подростков женского пола следует проинформировать о соответствующих противозачаточных мерах во время лечения Ливазо.

Дети в возрасте от 6 лет. Лечение детей в возрасте от 6 лет препаратом Ливазо следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента.

Дети в возрасте до 6 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо у детей в возрасте до 6 лет не исследовали.

Остальные эффекты. Временная приостановка терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидовой кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, приводящие к развитию миопатии (например фибраты или ниацин).

Лактоза. Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Препарат Ливазо противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие меры по контрацепции при лечении препаратом Ливазо. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превалирует над лечением в период беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, однако об отсутствии тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, лечение следует прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает при применении препарата Ливазо, лечение следует немедленно прекратить.

Кормление грудью. Препарат Ливазо противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Питавастатин проникает в грудное молоко животных. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека.

Фертильность. На сегодня данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения Ливазо, необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взаимодействия

питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующим органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.

Циклоспорин: одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питавастатина. Влияние равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние Ливазо неизвестно. Ливазо противопоказан пациентам, получающим циклоспорин.

Эритромицин: одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питавастатина. Временная приостановка терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском миопатии и рабдомиолиза. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратом. В ходе фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питавастатина, а AUC фенофибрата увеличилась в 1,2 раза.

Ниацин: исследования взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводились. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолиза. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.

Фузидовая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сочетанном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба) на сегодня неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные исходы) у пациентов, применявших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидовой кислоты, лечение препаратом Ливазо следует прекратить на период лечения фузидовой кислотой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Глекапревир и пибрентасвир: одновременное применение глекапревира/пибрентасвира и ингибитора ГМГ КоА-редуктазы может повышать плазменную концентрацию последнего. Применение лекарственного средства Ливазо с глекапревиром/пибрентасвиром не изучалось, но возможно такое же взаимодействие. Рекомендуется применение таблеток Ливазо в дозировке 1 мг в начале лечения глекапревиром/пибрентасвиром; при этом необходим клинический мониторинг состояния пациентов, получающих такую комбинацию.

Рифампицин: одновременное назначение с препаратом Ливазо приводило к 1,3-кратному увеличению AUC питавастатина вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы и ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы: одновременное назначение лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, атазанавира или эфавиренца с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питавастатина.

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание ХС из продуктов питания и желчи. Одновременное назначение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP 3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP 3A4, не выявили клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питавастатина.

Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном назначении не выявлено какого-либо значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо в дозе 4 мг/сут. Однако, как и в случае других статинов, у пациентов, получавших варфарин, следует контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Дети. Взаимодействия с другими лекарственными средствами исследовали только у взрослых. Степень взаимодействия у педиатрических пациентов неизвестна.

Передозировка

при передозировке возможно увеличение выраженности симптомов побочных реакций. Специальной терапии при передозировке нет. Лечение должно быть симптоматическим, в случае необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать функцию печени и уровень креатинкиназы. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Условия хранения

в месте, недоступном для детей, в упаковке при температуре ≤25 °C. Для защиты от света хранить блистер в упаковке.

Дата добавления: 15.12.2021 г.
© Компендиум 2021

Диагнозы, при которых применяют Ливазо

Аортальный (клапанный) стеноз с недостаточностью МКБ I35.2
Атеросклеротическая болезнь сердца МКБ I25.1
Нестабильная стенокардия МКБ I20.0
Стенокардия МКБ I20.9
Стенокардия с документально подтвержденным спазмом МКБ I20.1

Комментарии

Филипп Александрович Бекало 22.04.2019 3:56
При пероральном приеме переносимость дозы питавастатина 1–4 мг 1р/сут, как правило, хорошая у взрослых пациентов, участвующих в краткосрочных (8–16 недель) иссследованиях [Budinski D et al., 2009; Gumprecht J et al., 2011; Eriksson M et al., 2011]. Профиль питавастатина в целом был аналогичен аторвастатину [Budinski D et al., 2009; Gumprecht J et al., 2011], правастатину [Slender S et al., 2013; Sponseller CA et al., 2014] и симвастатину [Eriksson M et al., 2011; Ose L et al., 2009]. Характер и частота возникших во время лечения нежелательных явлений (НЯВЛ) и связанных с проводимой терапией нежелателдьных явлений у пациентов, принимающих питавастатин, аналогичны наблюдавшимся у пациентов, принимающих активный препарат сравнения. У большинства пациентов вышеуказанные явления легкой и средней степени тяжести и не были связаны с исследуемым препаратом. Отмечено несколько случаев серьезных НЯВЛ (у ≤2% пациентов) и прекращения лечения (1–5), отмеченные в каждой из групп пациентов, получавших питавастатин, с частотой каждого НЯВЛ аналогичных частоте нежелательных явлений, наблюдавшихся в группах приема активного препарата сравнения [Budinski D et al., 2009; Gumprecht J et al., 2011; Eriksson M et al., 2011; Ose L et al., 2009; Slender S et al., 2013; Sponseller CA et al., 2014]. Повышение уровня АлАТ и АсАТ >3 верхних границ норм (ВГН) и повышение уровня КФК >5 ВГН были редкими. О случаях рабдомиолиза сообщений не поступало [Ose L et al., 2009; Slender S et al., 2013; Sponseller CA et al., 2014]. В долгосрочных исследованиях (44–60 недель) дозы питавастатина 2 или 4 мг 1р/сут при ежедневном приеме также хорошо переносились без регистрации новых побочных эффектов [Kurihara Y et al., 2008; Gumprecht J et al., 2011; Slender S et al., 2013; Eriksson M et al., 2011; Ose L et al., 2010; Sasaki J. et al., 2008]. Этиология и частота НЯВЛ в основном были аналогичными в долгосрочных исследованиях, большинство из них — легкой и средней степени тяжести [Gumprecht J et al., 2011; Slender S et al., 2013; Eriksson M et al., 2011; Ose L et al., 2010]. В более кратковременном открытом исследовании, повышение уровня КФК в крови (6% пациентов), назофарингит (5%) и миалгия (4%) являлись наиболее часто регистрируемыми НЯВЛ [Ose L et al., 2010]. Случаев миопатии, рабдомиолиза или тяжелой миалгии не зарегистрировано [Slender S et al., 2013; Ose L et al., 2010]. В целом, 2–7% пациентов, принимавших питавастатин [Gumprecht J et al., 2011; Slender S et al., 2013; Eriksson M et al., 2011; Ose L et al., 2010], 1% пациентов, принимавших аторвастатин [Gumprecht J et al., 2011], и 11% пациентов, принимавших симвастатин [Eriksson M et al., 2011] прекратили лечение.

Добавить свой

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko