БУДЕНОФАЛЬК капсулы (BUDENOFALK® capsules)

Состав и форма выпуска

капсулы твердые с кишечно-растворимыми гранулами 3 мг, № 50, 100Цены в аптеках
Будезонид
3 мг
№ UA/6964/01/01 от 17.11.2017
B По рецепту

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм влияния будесонида базируется в основном на местном действии в кишечнике. Будесонид является ГКС с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных ГКС, будесонид вызывает значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывает меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк проявляет дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови, который при рекомендуемой дозе 3 мг будесонида 3 раза в сутки является, вероятно, ниже, чем равноэффективные дозы системных ГКС.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые. Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона. В рандомизированном двойном слепом с двойной имитацией исследовании у лиц с болезнью Крона легкой и средней степени (200 <CDAI <400), с вовлечением подвздошной и/или восходящей кишки, эффективность 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) сравнивали с применением 3 мг будесонида 3 раза в сутки (3 мг TID).

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8-й неделе.

Всего 471 пациент был включен в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа 71,3% пациентов были в ремиссии в группе 9 мг OD и 75,1% — в группе 3 мг TID (P: 0,01975), что демонстрировало не меньшую эффективность 9 мг будесонида OD к 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о связанных с препаратом серьезных побочных эффектах.

Дети. Клинические исследования аутоиммунного гепатита. Безопасность и эффективность будесонида изучали в течение 6 мес у 46 пациентов педиатрического профиля в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 участников принимали будесонид (9 мг) и 27 пациентов — преднизон (начальная доза — 40 мг). Затем пациентам изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 мес.

Доля пациентов с полным ответом (а именно нормализацией уровня АсАТ и АлАТ без стероидоспецифических нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, сначала принимавшими преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика. Всасывание. Из-за специфического покрытия желудочно-устойчивых гранул препарата Буденофальк, твердые капсулы по 3 мг, существует лаг-фаза 2–3 ч. После однократного приема одной желудочно-растворимой капсулы Буденофальк 3 мг перед едой, средний Cmax будесонида в плазме крови, составляющий 1–2 нг/мл, наблюдался у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Крона примерно через 5 ч после приема. Максимальное высвобождение препарата наблюдалось в терминальных отделах подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона. Одновременное потребление пищи может задержать прохождение препарата через ЖКТ примерно на 2–3 ч. В этом случае задержка поглощения составляет примерно 4–6 ч. Это не влияет на скорость поглощения.

Распределение. Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет 85–90%.

Метаболизм. Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, которые образуются благодаря CYP 3A, составляет менее 1% таковой будесонида.

Выведение. Средний Т½ после приема составляет около 3–4 ч. Системная доступность у здоровых добровольцев, а также у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника натощак составляет около 9–13%. Клиренс будесонида составляет около 10–15 л/мин. Лишь незначительное количество будесонида выводится почками.

Особые группы пациентов (с нарушениями функции печени). Значительная часть будесонида метаболизируется в печени. Системное влияние будесонида может быть усиленным у пациентов с нарушением функции печени в связи с уменьшением метаболизма будесонида под действием CYP 3A. Этот эффект зависит от характера заболевания печени и степени его тяжести.

Показания БУДЕНОФАЛЬК капсулы

  • болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкой кишки) и/или восходящей ободочной кишке (части толстой кишки);
  • коллагенозный колит;
  • аутоиммунный гепатит.

Лечение Буденофальком оказывается неэффективным у пациентов с болезнью Крона, которая распространяется на верхнюю часть ЖКТ.

С учетом местного действия препарата Буденофальк вряд ли будет эффективен при внекишечных симптомах болезни, например проявляющихся на коже, глазах или суставах.

Применение БУДЕНОФАЛЬК капсулы

болезнь Крона

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз утром или по 1 капсуле (содержащей 3 мг будесонида) 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), если это удобнее для пациента.

Коллагенозный колит

Взрослые (старше 18 лет): рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Аутоиммунный гепатит

Взрослые

Индукция ремиссии. Для индукции ремиссии (то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая суточная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в сутки (утром, днем и вечером, что эквивалентно общей суточной дозе 9 мг будесонида).

Поддержание ремиссии. После достижения ремиссии рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле 2 раза в сутки (утром и вечером, что эквивалентно общей суточной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АлАТ и/или АсАТ, дозу следует повысить до 3 капсул в сутки, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек. Специфические рекомендации по дозированию для лиц с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность относительно лиц с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Капсулы следует принимать перед едой, глотая их целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Пациенты, испытывающие трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять только кишечно-растворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.

Продолжительность лечения обычно составляет 8 нед.

Как правило, желаемый эффект достигается через 2–4 нед.

Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до 2 капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели следует принимать только 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.

Длительность применения. Болезнь Крона и коллагенозный колит. Типичная продолжительность лечения составляет 8 нед. Полный эффект обычно достигается после 2–4 нед приема.

Аутоиммунный гепатит. После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 мес. Если биохимическая ремиссия стабильная и на биопсии печени нет признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозы). В течение первой недели дозу следует снизить до 2 твердых капсул в сутки (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в сутки, только утром. Затем лечение можно прекратить.

Противопоказания

повышенная чувствительность к будесониду или другим компонентам препарата, цирроз печени.

Побочные эффекты

оценка частоты побочных реакций базируется на следующих параметрах: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Нарушение метаболизма: часто — отек ног, синдром Кушинга, например лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, АГ, задержка натрия, сопровождающаяся отеками, повышение экскреции калия, снижение функции и/или атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные угри, нарушение секреции половых гормонов (например аменорея, гирсутизм, импотенция); очень редко — задержка роста у детей.

Нарушение зрения: очень редко — глаукома, катаракта.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — дискомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышение риска инфекций.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто — боль в суставах, мышечная боль, мышечная слабость и подергивания, остеопороз; очень редко — асептический некроз костей (бедро и головка плечевой кости).

Нарушения со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; очень редко — идиопатическая внутричерепная гипертензия, включая отек оптического диска зрительного нерва у подростков.

Психические нарушения: часто — депрессия, раздражительность, эйфория; очень редко — различные психиатрические эффекты или нарушения поведения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — аллергическая экзантема, петехии, экхимозы, замедление заживления ран, контактный дерматит.

Нарушения со стороны сосудистой системы: очень редко — АГ, повышение риска тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии).

Общие нарушения и состояние в месте введения: очень редко — ощущение усталости, слабость, головокружение.

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных ГКС. Эти побочные реакции зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предшествующего лечения другими ГКС и от индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с ГКС побочных эффектов Буденофалька 3 мг составляет почти половину от наблюдаемой при приеме сопоставимых по эффективности доз преднизолона.

При изменении лечения пациента с ГКС системного действия на местно действующий будесонид могут повторно возникнуть внекишечные проявления (особенно на коже и суставах).

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоиммунным гепатитом. В рамках клинических исследований с участием пациентов с аутоиммунным гепатитом нежелательные явления отмечали у 57% из 102 пациентов, получавших лечение будесонидом (по сравнению с 79% из 105 пациентов, получавших преднизон). Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдались у пациентов, принимавших будесонид, были изменения кожи (в частности акне) — 23%, эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга — 16%, желудочно-кишечные расстройства — 14%, психические расстройства (в основном — колебания настроения) — 14% и боли — 12%. За исключением головной боли, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесонида, чем при приеме преднизона.

Тип и частота побочных эффектов в подгруппе пациентов детского возраста были сопоставимы с аналогичными у взрослых пациентов (см. Фармакодинамика).

Особые указания

лечение Буденофальком приводит к более значимому снижению системного уровня ГКС, чем обычная терапия пероральными ГКС. Переход с терапии другими ГКС может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных ГКС.

Особенно тщательного медицинского наблюдения требуют пациенты с одним или несколькими из следующих заболеваний: туберкулез, АГ, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи сахарного диабета или глаукомы в семейном анамнезе.

Могут возникать системные эффекты ГКС, особенно при применении препарата в высоких дозах и в течение длительного периода. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и очень редко — широкий спектр психических/поведенческих расстройств.

Инфекции. Угнетение ответной реакции на воспаление и иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее течения. Следует тщательно оценить риск осложнения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения ГКС. Клинические проявления могут быть атипичными, и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.

Ветряная оспа. Особого внимания заслуживает ветряная оспа, поскольку это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациенты, которые не болели этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем (герпес зостер). Если пациент заболел ветряной оспой, следует немедленно обратиться к врачу. Аналогичные рекомендации требуется предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированным пациентам, применяющим системные ГКС или принимавшими их в течение последних 3 мес, после контакта с больным опоясывающим герпесом следует провести пассивную иммунизацию иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса. Пассивную иммунизацию следует провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа подтверждена, требуется немедленное специальное лечение.

Прием ГКС не следует прекращать, может даже потребоваться повышение их дозы.

Корь. В случае контакта с больным корью пациенты с нарушением иммунитета должны, по возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина как можно раньше после контакта.

Живые вакцины. Пациентам, длительно принимающим ГКС, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

Пациенты с нарушениями функции печени. Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом поздней стадии, с циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени. Однако у лиц с болезнью печени без цирроза будесонид в суточной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций по дозировкам для пациентов с нецирротическими заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.

Другие. ГКС может подавлять реакцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс. По этой причине пациентам, у которых отмечены хирургическое вмешательство или другие стрессы, следует назначать дополнительно системные ГКС.

Одновременного применения кетоконазола или других ингибиторов CYP 3A следует избегать.

Буденофальк 3 г содержит лактозу и сахарозу.

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточности сахаразы-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с Lapp-лактазной недостаточностью или врожденной недостаточностью лактазы.

Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АлАТ, АсАТ) в плазме крови (каждые 2 нед в течение первого месяца лечения и как минимум — через каждые 3 мес в дальнейшем) с целью возможной коррекции дозы будесонида.

Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат нельзя применять в период беременности, если только это не является абсолютно необходимым. Данные о влиянии приема будесонида на беременность у человека носят ограниченный характер. Данные об использовании ингаляционного будесонида большим количеством беременных указывают на отсутствие негативного влияния, однако максимальная концентрация будесонида в плазме крови, как ожидается, при приеме Буденофалька 3 мг будет выше по сравнению с ингаляционным будесонидом. У животных было показано, что будесонид, как и другие ГКС, вызывает аномалии развития плода. Насколько такие явления могут наблюдаться у человека, установлено не было. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения Буденофальком следует исключить возможную беременность и во время лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.

Кормление грудью. Будесонид выводится из организма с грудным молоком (существуют данные о экскреции этого препарата после ингаляционного применения). Однако значительного влияния после приема Буденофалька 3 мг в пределах терапевтического диапазона на ребенка, которого кормят таким молоком, не ожидается. Решение о том, следует прекратить грудное вскармливание, или прервать прием будесонида или воздержаться от терапии, необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и важности терапии для женщины.

Дети. Из-за отсутствия в настоящее время достаточного опыта применения Буденофалька в педиатрии не следует применять препарат у детей в возрасте до 12 лет. Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные, полученные у подростков (возраст 12–18 лет) с аутоиммунным гепатитом, описаны в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА. Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Буденофальк не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, следует быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия

Сердечные гликозиды. Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.

Салуретики. Экскреция калия может усиливаться.

Фармакокинетические взаимодействия

Цитохром P450 3A (CYP 3A)

Ингибиторы CYP 3A: прием кетоконазола 200 мг внутрь 1 раз в сутки повышает концентрацию будесонида (разовая доза 3 мг) в плазме крови примерно в 6 раз при одновременном применении. При приеме кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация повышается примерно в 3 раза. В связи с недостаточностью данных касательно рекомендованных доз, следует избегать данной комбинации.

Другие мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызвать заметное повышение концентрации будесонида в плазме крови. Поэтому следует избегать их одновременного применения.

Индукторы CYP 3A, такие как карбамазепин и рифампицин, могут уменьшать выраженность как системного, так и местного действия будесонида на слизистую оболочку кишечника. Дозу будесонида необходимо корригировать.

Субстраты CYP 3A, такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если родство конкурирующего за CYP 3A соединения выше, это может вызвать повышение концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид имеет большую связывающую способность к CYP 3A, в плазме крови могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующего вещества требует коррекции.

У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентрации в плазме крови и усилении действия ГКС. Эти взаимодействия не отмечены при применении комбинированных низкодозированных пероральных контрацептивов.

Одновременное применение циметидина и будесонида может вызвать некоторое, однако клинически незначительное, повышение уровня будесонида в плазме крови. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Нельзя исключить потенциальные взаимодействия со стероидсвязывающими смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофальком такие взаимодействия могут привести к уменьшению выраженности эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты необходимо принимать отдельно с интервалом не менее 2 ч.

Передозировка

до настоящего времени случаи передозировки не описаны. Учитывая свойства будесонида, передозировка с развитием токсических проявлений маловероятна.

Условия хранения

при температуре до 25 °C.

Диагнозы, при которых применяют БУДЕНОФАЛЬК капсулы

Дата добавления: 27.10.2020 г.
© Компендиум 2020

Цены на БУДЕНОФАЛЬК капсулы в городах Украины

Винница 3239.95 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Винница, ул. Грибоедова, 3, тел.: +3806721329863,017.99 грн./уп.

Днепр 3150.31 грн./уп.

«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Днепр, ул. Липинского Вячеслава, 7Б, тел.: +3805673201313,131.50 грн./уп.

Житомир 3250.54 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, ул. Киевская, 7/4, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Запорожье 3231 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Запорожье, ул. Седова, 1, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Ивано-Франковск 3264.32 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 80Б, тел.: +3806731247443,149.99 грн./уп.

Киев 3296.31 грн./уп.

«КАЛИНА» Киев, ул. Северная, 6В, тел.: +3804450009182,800.00 грн./уп.

Кропивницкий 3231 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кропивницкий, ул. Преображенская, 4А, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Луцк 3380.99 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Луцк, просп. Президента Грушевского, 22Б, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Львов 3105.19 грн./уп.

«D.S.» Львов, пл. Соборная, 1, тел.: +3808003020603,010.97 грн./уп.

Одесса 3411.2 грн./уп.

«АННУШКА» Одесса, просп. Добровольского, 73, тел.: +3806792442503,107.30 грн./уп.

Ровно 3140.39 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Ровно, ул. Князя Романа, 9, тел.: +3806721331952,995.99 грн./уп.

Сумы 3231 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Сумы, ул. Ильинская, 12, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Тернополь 3121.99 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Тернополь, просп. Бандеры Степана, 96, тел.: +3806721331783,012.99 грн./уп.

Ужгород 3447.99 грн./уп.

«ПОДОРОЖНИК» Ужгород, ул. Капушанская, 27, тел.: +3806732522243,447.99 грн./уп.

Харьков 3254.71 грн./уп.

«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Полтавский шлях, 148/2, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Херсон 3231 грн./уп.

«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Антоновка, ул. Высокосная, 15, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Хмельницкий 3205.48 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Хмельницкий, ул. Свободы, 1А, тел.: +3806829612522,967.99 грн./уп.

Черкассы 3231 грн./уп.

«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Черкассы, ул. Смелянская, 40, тел.: +3808005059113,231.00 грн./уп.

Чернигов 3253.33 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Чернигов, просп. Победы, 14, тел.: +3806772104303,017.99 грн./уп.

Черновцы 3174.29 грн./уп.

«D.S.» Черновцы, ул. Небесной Сотни, 11, тел.: +3808003020603,017.34 грн./уп.

geoapteka.ua
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko