История возникновения сифилиса связана со множеством гипотез и разнообразных фактов, однако происхождение болезни до сих пор является актуальной темой для дискуссий среди исследователей. Есть несколько теорий о происхождении сифилиса. Одной из самых распространенных является «колумбийская гипотеза», которая предполагает, что заболевание привезено в Европу из Америки во времена первых контактов между европейцами и американскими индейцами после путешествия Христофора Колумба.
Краткий обзор исторических фактов о болезни:
Возникновение названия болезни «сифилис» связывают с различными теориями и легендами. По одной из теорий термин «сифилис» происходит от созвучного латинского слова «lues», которое означает «зараза» или «инфекция». Оно использовалось в старинных медицинских текстах для обозначения инфекционных заболеваний, включая сифилис.
Вторая распространенная теория связана с мифическим персонажем. В 1530 г. профессор университета в Падуе, врач, поэт и астроном Фракасторо Джироламо написал труд «Syphilis sive morbus gallicus» (лат. «Сифилис, или французская болезнь»). Джироламо сформулировал концепцию «контагиозности» (лат. «contagium»), предполагая, что болезнь может передаваться через микроскопические частицы (на тот момент еще не было ничего известно о микроорганизмах). В своем труде Ф. Джироламо описывает сифилис как инфекционное заболевание. А название болезни ученый связал с мифическим персонажем Сифилом, который своей дерзостью оскорбил богов, за что они наказали его тяжелой болезнью. Впоследствии инфекция получила его имя.
Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), являются распространенными заболеваниями, которые значительно ухудшают качество жизни пациентов. Сифилис до сих пор остается актуальным заболеванием во многих странах. Основные аспекты:
По статистике, каждый день по всему миру фиксируется более 1 млн случаев заражения ИППП.
В Украине за последние 10 лет было зарегистрировано более 40 тыс. новых случаев инфицирования. Однако, по данным официальной статистики, наблюдается положительная динамика: уровень заболеваемости постепенно снижается. Гендерные показатели заболеваемости венерической инфекцией среди мужчин в среднем несколько выше, чем у женщин.
Сифилис — это венерическое заболевание инфекционного генеза, которое поражает кожу, слизистые оболочки, внутренние органы, кости и нервную систему. Причина заболевания — бактерия T. pallidum из подвида Pallidum, принадлежащего к роду трепонем. В медицинской литературе также упоминаются другие названия возбудителя: бледная трепонема, бледная спирохета.
Основные характеристики и особенности T. pallidum представлены в табл. 1.
Характеристика | Описание |
Морфология | Бактерия имеет длинное, тонкое тело спиральной формы, содержащее 8–14 витков в спирали. Ее размер менее 20 микрон, а диаметр спирали — до 0,35 микрон.
Снаружи трепонема покрыта слизистым слоем, который защищает ее от окружающих факторов, внутри клетки расположены жгутики. Благодаря своей форме и фибриллам, бактерия способна к движениям в разных плоскостях, что позволяет ей эффективно проникать в ткани. |
Геном | Геном T. pallidum представлен двухцепочечной молекулой ДНК, которая содержит более 1 тыс. генов. |
Окрашивание | T. pallidum — это грамотрицательная бактерия. Практически не окрашивается анилиновыми красителями.
При окраске по методу Романовского — Гимзе приобретает слабую окраску, что и стало причиной ее названия — бледная трепонема. |
Культуральные свойства | Это облигатный анаэроб и хемоорганогетеротроф. Бледная трепонема не культивируется на обычных питательных средах. В лабораторной диагностике используют методы получения смешанных культур и чистых культур этой бактерии. |
Устойчивость | T. pallidum не может долго существовать вне организма человека:
T. pallidum устойчива к низким температурам, особенно при высокой влажности. |
Учитывая невысокую стойкость трепонемы в окружающей среде, заразиться трепонемой можно только при прямом контакте с инфицированным биоматериалом.
Основные пути передачи инфекции:
Заболевание не передается при бытовых контактах (касаниях, объятиях), при пользовании общими предметами быта (например посудой) или воздушно-капельным путем, однако остается высоко заразным при прямом контакте с инфицированными тканями или жидкостями (экссудат язв, сперма, влагалищные выделения, кровь, слюна и т.д).
Высокая заразность инфекции отмечается на стадии первичного и вторичного сифилиса. При латентном течении и позднем сифилисе заражение от больного человека менее вероятно.
Существует множество классификаций инфекции по различным параметрам. Клинически наиболее удобная из классификаций — по стадиям инфекции.
Приобретенный сифилис:
Врожденный сифилис:
Сифилис — это инфекционное заболевание, которое характеризуется разнообразием клинических проявлений на разных стадиях болезни. Изучение того, как проявляется сифилис, является важной задачей для обеспечения своевременности лечения и предупреждения хронизации процесса.
Бессимптомный инкубационный период сифилиса длится до 28 дней, после чего у ⅔ пациентов появляются видимые симптомы. Однако инкубационный период может сокращаться или удлиняться.
Через какой период времени проявляется сифилис у пациентов — зависит от количества возбудителя, попавшего в организм, и состояния иммунной системы, но в среднем первые симптомы появляются через 21 день после контакта с возбудителем.
Бледная трепонема проникает в организм через поврежденную кожу или слизистые оболочки. Локально, в месте попадания, начинается активное деление бактерий с образованием специфического дерматологического элемента — шанкра.
Первичный сифилис характеризуется образованием единичного первичного образования — папулы и умеренной регионарной лимфаденопатией (первые симптомы сифилиса). Из папулы образуется язва, так называемый твердый шанкр, который классически располагается в аногенитальной области:
В большинстве случаев шанкр единичный, безболезненный и плотный на ощупь. Сама язва имеет чистое основание с незначительным серозным отделяемым, содержащим большое количество спирохет, но без примеси гноя.
При атипичном течении шанкры могут быть:
В дальнейшем бактерии быстро распространяются с током крови и лимфы. Заживление язвы происходит через 1–2 мес (3–8 нед).
Без соответствующего лечения через 3–5 мес после инфицирования или через 5–10 нед после появления первичного шанкра начинают развиваться признаки вторичного сифилиса. В этот период диагностируют:
Характеристики сыпи:
Сыпь неспецифическая, часто имитирует различные виды дерматита. Важный диагностический признак — кожно-слизистая локализация сыпи (на губах, языке, гениталиях, коже) и наличие широких кондилом в области ануса, напоминающих цветную капусту, в промежности и под молочными железами у женщин.
При вторичном сифилисе может диагностироваться патология других органов:
Через 2–3 мес вторичный сифилис спонтанно переходит в бессимптомную латентную стадию. На этой стадии инфекция остается в организме, но не проявляется клинически, то есть не имеет видимых признаков сифилиса.
Латентный сифилис делится на 2 подтипа:
Латентный сифилис обычно обнаруживается при проведении профилактических медицинских осмотров, включающих скрининговую диагностику сифилиса.
Через 20–40 лет после инфицирования у ⅓ нелеченых пациентов латентный сифилис переходит на позднюю стадию. Клинические проявления позднего сифилиса очень вариабельны и редко выявляются. Это происходит из-за использования антибактериальных препаратов по другим показаниям и смазывания клинической картины. Подробное описание проявлений третичного сифилиса представлено ниже в табл. 2.
Диагноз | Характеристика |
Нейросифилис | Нейросифилис возникает в результате инвазии бледной трепонемы в ткани центральной нервной системы (ЦНС) у 7% пациентов. В зависимости от типа поражения выделяют такие формы нейросифилиса:
1) асимптомная — протекает без видимых клинических признаков, лишь у 15% пациентов отмечают симптомы легкой формы менингита; 2) менинговаскулярная — характеризуется воспалением больших и средних артерий, питающих ткани головного и спинного мозга. Это состояние развивается через 5—10 лет после первичной инфекции и проявляется разнообразными симптомами. Очаговой артериит вызывает инфаркт и менингеальное воспаление, признаки зависят от локализации пораженных сосудов. Также возможны продромальные явления, головная боль, эмоциональная лабильность, бессонница; 3) паренхиматозная — характеризуется поражением функциональной ткани головного и спинного мозга. Возникает на поздних стадиях болезни и обычно проявляется внутричерепной гипертензией, воспалением и дегенерацией тканей ЦНС. Выделяют: a) общий паралич — возникает через 10–20 лет после инфицирования. Характеризуется разрушением кортикальных нейронов, постепенным снижением памяти и когнитивных функций, эмоциональной лабильностью, изменением личности, психозами и деменцией. Судороги и гемипарез относятся к поздним осложнениям; b) tabes dorsalis (двигательная атаксия, сухотка спинного мозга) — развивается через 15–25 лет после инфицирования. Проявляется комплексом синдромов поражения нервной системы: воспалением заднего столба спинного мозга и корешков нервов, молниеносной болью, арефлексией, парестезией, сенсорной атаксией, атрофией зрительного нерва, изменением зрачков (например зрачок Аргайла —Робертсона). |
Кардиоваскулярный сифилис | Развивается через 10–30 лет после инфицирования у 10% пациентов. Кардиоваскулярный сифилис может проявляться разнообразными симптомами, включая боль в груди, одышку, утомляемость, а также такими патологиями: аортитом (обычно восходящей аорты), регургитацией аорты, сердечной недостаточностью, стенозом коронарных артерий, стенокардией, аневризмой. |
Гуммозный сифилис | Доброкачественный третичный гуммозный сифилис развивается через 3–10 лет после инфицирования у 15% пациентов. Сифилитические гранулемы с деструкцией — гуммы, могут возникать в любом органе, но чаще всего поражают кости и кожу. Растут медленно, необратимо разрушая окружающие ткани, после разрешения оставляют грубые рубцы.
При локализации в костной ткани вызывают интенсивную тупую боль, которая часто усиливается ночью. |
Выраженность признаков сифилиса у новорожденного ребенка будет зависеть от продолжительности болезни матери и проводимой противосифилитической терапии. В случае отсутствия лечения у беременной инфекция может передаваться плоду на всех стадиях болезни.
Если инфицирование матери произошло в период беременности, это может привести к прерыванию беременности, мертворождению или неонатальной смерти. У около ⅔ новорожденных не выявляются симптомы болезни сразу после рождения, что сильно затрудняет диагностику. Поэтому врожденный сифилис принято разделять на ранний и поздний.
Ранний сифилис диагностируют в течение первых 2 лет жизни. Распространенные проявления сифилиса (выявляют у 50% пациентов):
К другим признакам относят: широкие кондиломы, везикуло-буллезная сыпь, остеохондрит, периостит, псевдопаралич, поражение слизистых оболочек, периоральные трещины, неиммунная водянка, гломерулонефрит, неврологические и офтальмологические поражения, гемолиз и тромбоцитопения.
При позднем сифилисе симптомы фиксируют после 2 лет жизни. Проявления инфекции похожи на гуммозную форму сифилиса, что связано с хроническим продолжительным воспалением. К характерным признакам врожденной инфекции относится:
Для диагностики болезни необходимо применять мультидисциплинарный подход с использованием различных лабораторных и инструментальных методов обследования и привлечения различных специалистов как по дерматовенерологии, так и акушерству и гинекологии, неонатологии, педиатрии, офтальмологии, неврологии, общей практике.
Полный и точный анамнез очень важен для определения потенциальных осложнений и для дифференциации между поздней, скрытой и ранее леченной инфекцией.
Полный анамнез сексуальных контактов:
Для позднего сифилиса необходимо уточнить наличие симптомов и предварительного диагноза сифилиса (год и место диагностики, полученное лечение (препарат, путь введения, длительность), серологические результаты).
Также у пациентов собирают информацию:
В случае раннего заболевания (первичного или вторичного) следует провести по показаниям следующие обследования:
На стадии позднего сифилиса (в том числе при подозрении на позднее врожденное заболевание) следует провести клиническое обследование по показаниям, обращая внимание на состояние:
Лабораторная диагностика инфекции включает в себя различные методы. Среди основных можно выделить:
Основные диагностические направления для постановки окончательного диагноза представлены ниже в табл. 3.
Группы | Исследования |
Доноры, лица из групп риска, больные другими половыми инфекциями и ВИЧ, контактные пациенты | Для диагностики назначается один из серологических тестов:
При положительном результате диагноз верифицируется с помощью нетрепонемных тестов — RPR или VDRL. Определение антител к Treponema pallidum — первичный скрининговый тест. ИФА является более чувствительным и специфическим методом:
|
Пациенты с клиническим подозрением на сифилис. Диагностика всех форм, в том числе врожденного. Пациенты с сомнительными серологическими результатами на сифилис. Пациенты с подозрением на реинфекцию | Назначается комплексное серологическое исследование:
При положительных трепонемных тестах следует провести количественный анализ на сифилис RPR или VDRL. Это поможет определить стадию заболевания и необходимый объем лечения, например, если у пациента реинфекция после предварительного лечения. Интерпретация:
Далее рекомендовано динамическое наблюдение за титром антител. Тест гемагглютинации антител к Treponema pallidum (TPНA) используется для подтверждения теста RPR/VDRL:
Для подтверждения диагноза у пациентов с кожными проявлениями исследуют экссудат из шанкра с помощью микроскопии по методу темного поля. Если результаты микроскопии отрицательны, показано проведение серологических тестов. |
Пациенты с неврологическими осложнениями | При исследовании ликвора рекомендован комплекс исследований:
Реакция иммунофлюоресценции с абсорбцией (РИФ-АБС) — специфический тест, применяемый в случае нейросифилиса и при подозрении на врожденную инфекцию, поскольку он также обнаруживает антитела класса IgM. Далее рекомендовано динамическое наблюдение за титром антител. |
Для контроля эффективности противотрепонемной терапии | Один из нетрепонемных тестов: RPR или VDRL количественным методом. |
При необходимости проводится дополнительная инструментальная диагностика, в частности при подозрении на поздний сифилис:
Лечение больных проводится с учетом стадии течения инфекции, наличия ее осложнений, сопутствующих заболеваний, противопоказаний и других факторов.
С целью предотвращения распространения инфекции лечение назначают как можно скорее.
Этиотропная терапия базируется на применении трепонемацидных антимикробных препаратов:
Макролиды, по данным многочисленных исследований, показали меньшую эффективность в лечении заболевания.
Рекомендованные схемы лечения сифилиса описаны в приказе Министерства здравоохранения Украины от 18.04.2023 г. № 743 «Об утверждении стандарта медицинской помощи при сифилисе». Основные препараты, применяемые в терапии инфекции, описаны ниже в табл. 4.
Диагноз | Схема лечения |
Лечение по эпидемическим показаниям (превентивное лечение) | 1-я линия — комбинированное лекарственное средство бензатина бензилпенициллин + прокаина бензилпенициллин — 1,5 млн ЕД внутримышечно, 2 р/нед, на курс — 2 инъекции.
Альтернативные препараты — доксициклин по 100 мг перорально 2 р/сут, 14 дней. |
Ранний сифилис (первичный, вторичный и ранний латентный) | 1-я линия — комбинированное лекарственное средство бензатина бензилпенициллин + прокаина бензилпенициллин — 1,5 млн ЕД внутримышечно, 2 р/нед, на курс — 5 инъекций или бензилпенициллин — 1 млн ЕД внутримышечно, каждые 4 ч, 21 день.
Альтернативные препараты:
|
Сифилис с неустановленным сроком инфицирования, поздний латентный, кардиоваскулярный и гуммозный сифилис | 1-я линия — комбинированное лекарственное средство бензатина бензилпенициллин + прокаина бензилпенициллин — 3 млн ЕД внутримышечно, однократно или введенное как 2 инъекции по 1,5 млн ЕД в каждую ягодицу на 1-й, 8-й и 15-й день лечения.
Или бензилпенициллин — 1 млн ЕД внутримышечно, каждые 4 ч, 28 дней. Альтернативные препараты — доксициклин по 200 мг/сут (по 100 мг 2 р/с), перорально, 21–28 дней. Со всеми антитрепонемными антибиотиками при сердечно-сосудистой форме следует назначать глюкокортикостероиды — 40–60 мг преднизолона 1 р/сут в течение 3 дней, начиная терапию за 24 ч до приема антибиотиков. |
Нейросифилис, офтальмологические и аурикулярные поражения при раннем сифилисе | 1-я линия — бензилпенициллин по 3–4 млн ЕД внутривенно, каждые 4 ч (ежедневно 18–24 млн ЕД), 10–14 дней.
2-я линия — цефтриаксон по 1–2 г внутривенно, 1 р/ сут, 10–14 сут. Со всеми антитрепонемными антибиотиками при нейросифилисе следует назначать глюкокортикостероиды — 40–60 мг преднизолона 1 р/сут в течение 3 дней, начиная терапию за 24 ч до приема антибиотиков. |
Сифилис в период беременности | Профилактическое специфическое лечение беременных одним из препаратов:
При раннем сифилисе в период беременности терапию проводят одним из препаратов:
Инфекция с неустановленным сроком заражения, поздний сифилис (латентный, кардиоваскулярный и гуммозный) в период беременности (один из препаратов):
Со всеми антитрепонемными антибиотиками при сердечно-сосудистой форме следует назначать глюкокортикостероиды — 40–60 мг преднизолона 1 р/сут в течение 3 дней, начиная за 24 ч до приема антибиотиков. Нейросифилис в период беременности (1 из препаратов):
Со всеми антитрепонемными антибиотиками при нейросифилисе следует назначать глюкокортикостероиды — 40–60 мг преднизолона 1 р/сут в течение 3 дней, начиная за 24 ч до приема антибиотиков. |
Врожденный сифилис | Бензилпенициллин — 150000 ЕД/кг/сут внутривенно (суточную дозу разделить на 6 введений через каждые 4 ч), ежедневно, 10–14 суток.
Профилактическое специфическое лечение новорожденных — бензилпенициллин по 100 000–150 000 ЕД/кг/сут внутривенно в разовой дозе 50 000 ЕД/кг каждые 12 ч первые 7 дней жизни (2 р/сут) и с 8-го дня — каждые 8 ч, введение в течение 15 мин, курс лечения — 8 дней. |
После антибактериальной терапии нетрепонемный кардиолипиновый тест выполняют через 1, 3 и 6 мес, при необходимости — через 12 мес.
Лечится ли сифилис полностью? Да, ранняя диагностика и применение трепонемацидных антибиотиков повышают эффективность лечения, сокращают сроки выздоровления и предотвращают возникновение отдаленных последствий сифилиса.
С целью повышения эффективности лечения необходимо осуществлять терапевтические меры как в отношении больных, так и их половых партнеров. Все сексуальные партнеры должны пройти скрининговое обследование (определение антител к Treponema pallidum). Если результат теста отрицательный, то тест требуется повторить через 2–3 мес.
Прогноз заболевания зависит от ряда факторов, включая стадию инфекции, эффективность и своевременность лечения, а также от индивидуальных особенностей пациента:
Профилактика инфекции включает в себя следующие меры: