Єллокс (Yellox^®) (417445) - інструкція із застосування ATC-класифікація

Допоміжні речовини: кислота борна, натрію тетраборат, натрію сульфіт безводний (Е221), тилоксапол, повідон (К 30), динатрію едетат, бензалконію хлорид, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Бромфенак - 0,9 мг/мл

механізм дії. Бромфенак — це НПЗП, який виявляє протизапальну активність, що, як вважається, зумовлена його здатністю блокувати синтез простагландинів шляхом інгібування в першу чергу ЦОГ-2.
ЦОГ-1 інгібується лише незначною мірою.
In vitro бромфенак пригнічував синтез простагландинів у циліарному тілі райдужної оболонки кролика. Значення ІС₅₀ були нижчими для бромфенаку (1,1 мкмоль), ніж для індометацину (4,2 мкмоль) і пранопрофену (11,9 мкмоль).
Бромфенак у концентраціях 0,02%; 0,05%; 0,1% і 0,2% пригнічував майже всі ознаки запалення очей на моделі експериментального увеїту у кроликів.
Клінічна ефективність. Два багатоцентрові рандомізовані подвійні сліпі дослідження II фази в паралельних групах проводилися в Японії та два багатоцентрові рандомізовані (2:1) подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження III фази в паралельних групах проведені в США для оцінки клінічної ефективності та безпеки препарату Єллокс у дозуванні двічі на добу для лікування післяопераційного запалення в пацієнтів, які перенесли операцію з видалення катаракти. У цих дослідженнях речовину інсталювали приблизно через 24 год після операції з видалення катаракти та її застосування тривало до 14 днів. Ефект лікування оцінювався до 29 днів.
Значно більша частка пацієнтів у групі препарату Єллокс — 64,0% проти 43,3% у групі плацебо (р<0,0001) повідомили про повне зникнення запалення очей на 15-й день дослідження. Протягом перших 2 тиж після операції відмічено значно менше клітинних елементів та опалесценції передньої камери (85,1% пацієнтів з оцінкою опалесценції ≤1) порівняно з плацебо (52%). Різниця у швидкості зникнення запалення виявилася вже на 3-тю добу.
У великому добре контрольованому дослідженні, яке проведено в Японії, встановлено, що Єллокс так само ефективний, як і офтальмологічний р-н пранопрофену.
Діти. Європейське агентство з лікарських засобів дозволило не подавати результати досліджень із застосування препарату Єллокс у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку з післяопераційним запаленням очей (інформація про застосування лікарського засобу у дітей наведена у розділі ЗАСТОСУВАННЯ).
Фармакокінетика.
Всмоктування. Бромфенак ефективно проникає в рогівку пацієнтів з катарактою. Одноразова доза зумовлювала середню C_max у водянистій волозі 79±68 нг/мл через 150–180 хв після застосування препарату. Концентрація підтримувалася протягом 12 год у водянистій волозі з вимірюваними рівнями до 24 год в основних тканинах ока, включно з сітківкою. Концентрація в плазмі крові не може бути визначена кількісно при щоденному застосуванні очних крапель бромфенаку 2 рази на добу.
Розподіл. Бромфенак сильно зв’язується з білками плазми крові. In vitro 99,8% бромфенаку зв’язувалося з білками в плазмі крові людини.
Жодного біологічного значущого зв’язування меланіну in vitro не виявлено.
Дослідження на кроликах з використанням бромфенаку, міченого радіоактивним ізотопом, показали, що найвищі концентрації після місцевого застосування відмічаються в рогівці, а потім у кон’юнктиві та водянистій волозі. Низькі концентрації виявлені лише в кришталику і скловидному тілі.
Метаболізм. Дослідження in vitro показують, що бромфенак в основному метаболізується білком CYP 2C9, який відсутній як у райдужно-циліарному тілі, так і в сітківці/судинній оболонці, і рівень цього ферменту в рогівці становить менше 1% порівняно з відповідним рівнем у печінці.
У людей, які застосовували препарат перорально, незмінена вихідна сполука є основним компонентом у плазмі крові. Ідентифіковано кілька кон’югованих і некон’югованих метаболітів, при цьому циклічний амід є основним метаболітом, що виводиться з сечею.
Виведення. Після інстиляції в око Т_½ бромфенаку з водянистої вологи становить 1,4 год, що вказує на швидке виведення.
Після перорального введення ¹⁴С-бромфенаку здоровим добровольцям встановлено, що виведення з сечею є основним шляхом екскреції радіоактивних компонентів, що становить близько 82%, у той час як виведення з калом — близько 13% дози.
Доклінічні дані з безпеки. Дані доклінічних досліджень не свідчать про особливу небезпеку для людини на основі звичайних досліджень безпеки, фармакології, токсичності повторних доз, генотоксичності та канцерогенного потенціалу. Однак пероральні дози 0,9 мг/кг/добу у щурів (у 900 разів перевищує рекомендовану офтальмологічну дозу) спричиняли ембріонально-фетальну летальність, підвищували неонатальну смертність і знижували постнатальний ріст. У вагітних кроликів пероральні дози 7,5 мг/кг/добу (у 7500 разів вище рекомендованої офтальмологічної дози) спричиняли підвищену постімплантаційну загибель плода (див. Застосування у період вагітності або годування грудьми).
Дослідження на тваринах виявили виведення бромфенаку з грудним молоком при пероральному застосуванні в дозі 2,35 мг/кг маси тіла, що у 2350 разів перевищує рекомендовану офтальмологічну дозу. Однак після інстиляції в око рівні в плазмі крові неможливо виявити (див. Фармакокінетика).

лікування післяопераційного запалення очей після видалення катаракти у дорослих.

одна крапля лікарського засобу містить близько 33 мкг бромфенаку.
Спосіб застосування. Препарат призначений для застосування в офтальмології у дорослих, включно з пацієнтами зрілого віку.
Якщо застосовується більше ніж один офтальмологічний препарат місцевої дії, слід дотримуватися інтервалу принаймні 5 хв між їх застосуванням.
Щоб попередити забруднення насадки-крапельниці та р-ну, необхідно дотримуватися обережності і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь насадкою-крапельницею флакона.
Дози. Одну краплю препарату Єллокс інстилюють в уражене око (очі) двічі на добу, починаючи наступного дня після операції з видалення катаракти та продовжуючи протягом перших 2 тиж післяопераційного періоду.
Тривалість лікування не повинна перевищувати 2 тиж, оскільки немає даних про безпеку застосування протягом довшого періоду.
Застосування Єллоксу не досліджували у пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок.
Діти. Безпеку та ефективність застосування бромфенаку у дітей і підлітків не вивчали. Дані відсутні.

підвищена чутливість до бромфенаку або будь-якої з допоміжних речовин, які входять до складу цього лікарського засобу, або інших НПЗП.
Єллокс протипоказаний пацієнтам, у яких напади БА, кропив’янки або гострого риніту провокуються ацетилсаліциловою кислотою або іншими лікарськими засобами, здатними пригнічувати активність простагландинсинтетази.

резюме профілю безпеки. Ґрунтуючись на наявних клінічних даних, загалом у 3,4% пацієнтів відмічали одну або кілька побічних реакцій. Найбільш частими або найбільш важливими реакціями в об’єднаних дослідженнях були аномальні відчуття в очах (0,5%), ерозія рогівки (легка або помірна) (0,4%), свербіж очей (0,4%), біль в очах (0,3%) і почервоніння очей (0,3%). Побічні реакції з боку рогівки відмічали лише в осіб японської національності. Побічні реакції рідко спричиняли відміну препарату, причому усього 8 (0,8%) пацієнтів передчасно припинили лікування в дослідженні через побічну реакцію, 3 (0,3%) пацієнти з ерозією рогівки легкого ступеня, 2 (0,2%) — з набряком повік і по 1 (0,1%) — з аномальними відчуттями в очах, набряком рогівки або свербежем очей.
Перелік побічних реакцій
Побічні реакції розподілені таким чином: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10 000 до <1/1000); дуже рідко (від <1/10 000). У кожній групі за частотою побічні реакції вказані у порядку зменшення серйозності.
У таблиці нижче описані побічні реакції за класами систем органів і частотою.

*Серйозні повідомлення в період післяреєстраційного застосування у більш ніж 20 млн пацієнтів.
**Відмічається у разі застосування 4 рази на добу.
Пацієнтів з ознаками розриву епітелію рогівки треба поінформувати про негайне припинення застосування препарату Єллокс, і вони мають перебувати під наглядом лікаря до нормалізації стану рогівки (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

усі НПЗП місцевої дії можуть сповільнювати або затримувати загоєння, як і місцеві кортикостероїди. Одночасне застосування НПЗП та місцевих стероїдів може погіршити загоєння.
Перехресна чутливість. Існує потенційна перехресна чутливість до ацетилсаліцилової кислоти, похідних фенілоцтової кислоти та інших НПЗП. Тому треба уникати лікування осіб, у яких раніше відмічали чутливість до цих лікарських засобів (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).
Сприйнятливі пацієнти. У сприйнятливих пацієнтів тривале застосування місцевих НПЗП, включно з бромфенаком, може спричинити розрив епітелію, стоншення рогівки, ерозії рогівки, утворення виразки на рогівці або перфорації рогівки. Це може загрожувати втратою зору. Треба негайно відмінити застосування НПЗП у пацієнтів з ознаками розриву епітелію рогівки і забезпечити нагляд лікаря до нормалізації стану рогівки. Отже, у пацієнтів групи ризику одночасне застосування офтальмологічних кортикостероїдів із НПЗП може спричинити більш високий ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки.
Досвід післяреєстраційного застосування. Досвід післяреєстраційного застосування місцевих НПЗП дозволяє припустити, що пацієнти зі складними офтальмологічними операціями, денервацією рогівки, дефектами епітелію рогівки, цукровим діабетом і захворюваннями поверхневих тканин ока, як-от синдром «сухого ока», ревматоїдний артрит або повторні офтальмологічні операції протягом короткого періоду, можуть мати підвищений ризик розвитку побічних явищ з боку рогівки, які створюють ризик втрати зору. Застосовувати НПЗП у таких пацієнтів слід з обережністю.
Повідомлялося про те, що офтальмологічні НПЗП можуть спричиняти посилену кровотечу з очних тканин (включаючи гіфему) в поєднанні з офтальмологічною операцією. Єллокс слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із схильністю до кровотечі або в таких, які приймають інші лікарські засоби, що можуть продовжити час кровотечі.
У рідкісних випадках відмічали, що після відміни препарату Єллокс може виникнути раптове загострення запальної реакції, наприклад у вигляді макулярного набряку, спричиненого операцією з видалення катаракти.
Офтальмологічні інфекції. Гостра офтальмологічна інфекція може приховуватися місцевим застосуванням протизапальних лікарських засобів.
Застосування контактних лінз. Загалом носіння контактних лінз не рекомендується в післяопераційний період після операції з видалення катаракти. Тому пацієнтам треба рекомендувати не носити контактні лінзи під час лікування препаратом Єллокс.
Єллокс містить бензалконію хлорид (1 мл р-ну містить 50 мкг бензалконію хлориду), часте або тривале застосування препарату має супроводжуватися ретельним контролем. Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактними лінзами.
Повідомлялося про випадки подразнення очей, точкової кератопатії та/або токсичної виразкової кератопатії, пов’язаних із застосуванням бензалконію хлориду.
Єллокс містить натрію сульфіт, який може спричиняти алергічні реакції, включно з симптомами анафілаксії та небезпечними для життя або менш тяжкими нападами БА у сприйнятливих пацієнтів.
Застосування у період вагітності або годування грудьми
Вагітність. Немає належних даних щодо застосування бромфенаку для лікування вагітних. Дослідження на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності (див. Доклінічні дані з безпеки). Потенційний ризик для людини невідомий. Оскільки системний вплив у невагітних жінок незначний після лікування препаратом Єллокс, ризик у період вагітності можна вважати низьким.
Однак через відомі впливи лікарських засобів, що пригнічують біосинтез простагландинів, на серцево-судинну систему плода (закриття артеріальної протоки) треба уникати застосування препарату Єллокс у ІІІ триместр вагітності. Застосування препарату Єллокс загалом не рекомендується у період вагітності, лише якщо користь переважує потенційний ризик.
Період годування грудьми. Невідомо, чи виводиться бромфенак або його метаболіти з грудним молоком людини. Дослідження на тваринах виявили виведення бромфенаку з молоком щурів після дуже високих пероральних доз (див. Доклінічні дані з безпеки). Не очікується жодного впливу на новонародженого/немовля, оскільки системний вплив бромфенаку на жінку, яка годує грудьми, незначний. Єллокс можна застосовувати у період годування грудьми.
Фертильність. У дослідженнях на тваринах впливу бромфенаку на фертильність не виявлено. Крім того, системний вплив бромфенаку незначний: з цієї причини не потрібно проводити тести на вагітність або використовувати протизаплідні засоби.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Єллокс чинить незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Інстиляція може супроводжуватися тимчасовою розмитістю зору. Якщо інстиляція супроводжується розмитістю зору, пацієнтам треба порадити утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами доти, доки зір не стане чітким.

клінічні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися. Не повідомлялося про будь-які взаємодії з очними краплями, що містять антибіотики, які застосовувалися в поєднанні з хірургічним втручанням.

при застосуванні двох крапель р-ну 2 мг/мл 4 рази на добу протягом 28 днів не відзначено жодних аномальних результатів або побічних реакцій у клінічній практиці. Випадкове застосування більше однієї краплі не повинно призводити до збільшення експозиції в місці введення, оскільки надмірна кількість буде вимиватися з ока через обмежений об’єм кон’юнктивального мішка.
При випадковому пероральному прийомі практично відсутній ризик виникнення побічних ефектів. Прийом усередину вмісту флакона об’ємом 5 мл відповідає пероральній дозі менше 5 мг бромфенаку, що у 30 разів нижче добової дози бромфенаку для перорального застосування, який використовувався раніше.
При випадковому проковтуванні лікарського засобу Єллокс необхідно пити багато рідини для розведення лікарського засобу.

при температурі не вище 25 °С.
Після першого відкриття зберігати не більше 4 тиж. Зберігати в недоступному для дітей місці.