• Кабинет
  • СИНЕРПЕН (SYNERPEN)

    Склад і форма випуску

    порошок для розчину для інфузій флакон 30 мл, № 1Ціни в аптеках
    Іміпенем
    500 мг
    Циластатину натрію
    500 мг
    Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат.
    № UA/9191/01/01 від 04.02.2020
    B За рецептом

    Фармакологічні властивості

    Синерпен складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу β-лактамних антибіотиків — тієнаміцинів, і циластатину натрію, особливого інгібітора ферменту, що блокує метаболізм іміпенему в нирках та істотно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті Синерпен становить 1:1.

    Клас тієнаміцинових антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується ширшим спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким з вивчених антибіотиків.

    Синерпен показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій. Синерпен виявив свою ефективність при лікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі й до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму і цефтріаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину, тобраміцину) та/або пеніцилінів (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G, тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, також піддається лікуванню препаратом Синерпен.

    Синерпен не показаний для лікування менінгіту.

    Синерпен є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії та разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії відносно грамнегативних видів, але його визначною рисою є висока активність щодо грампозитивних видів, яка раніше спостерігалася лише у β-лактамних антибіотиків вузького спектра. Спектр активності препарату Синерпен охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis, різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.

    Синерпен ефективний проти великої кількості мікроорганізмів, таких як види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості β-лактамних антибіотиків.

    Антибактеріальний спектр препарату Синерпен ширший, ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, й охоплює всі клінічно важливі патогенні мікроорганізми. До мікроорганізмів, щодо яких Синерпен зазвичай ефективний in vitro, належать:

    грамнегативні аеробні бактерії:

    види Achromobacter; види Acinetobacter (раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila; види Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis; Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei); Burkholderia stutzeri (раніше Pseudomonas stutzeri); види Campylobacter; види Capnocytophaga; види Citrobacter, Citrobacter koseri (раніше Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens; види Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаючи β-лактамазопродукуючі штами); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei; види Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumonia; види Moraxella, Morganella morganii (раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Neisseria meningitidis; види Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides; види Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; види Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii; види Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa; види Salmonella, Salmonella typhi; види Serratia, Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens), Serratia marcescens; види Shigella; види Yersinia (раніше Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

    *Stenotrophomonas maltophilia (раніше Xanthomas maltophilia, раніше Pseudomonas maltophilia) та штами Burkholderia cepacia (раніше Pseudomonas cepacia) у цілому нечутливі щодо препарату Синерпен.

    Грампозитивні аеробні бактерії: види Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes; види Nocardia; види Pediococcus, Staphylococcus aureus (включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніциліназопродукуючі штами), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus групи С, Streptococcus групи G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включаючи α- та γ-гемолітичні штами); Enterococcus faecium та деякі стійкі до метициліну стафілококи нечутливі до препарату Синерпен.

    Грамнегативні анаеробні бактерії: види Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia; види Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp.

    Грампозитивні анаеробні бактерії: види Actinomyces; види Bifidobacterium; види Clostridium, Clostridium perfringens; види Eubacterium; види Lactoballus; види Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus; види Peptococcus; види Peptostreptococcus; види Propionibacterium (включаючи P. acnes).

    Інші: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

    Випробування in vitro свідчать, що іміпенем діє синергічно з аміноглікозидами відносно деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.

    Фармакокінетика. У здорових добровольців в/в інфузія препарату Синерпен у дозі 500 мг упродовж 20 хв призводила до пікових рівнів іміпенему в плазмі крові 21–58 мкг/мл. Т½ іміпенему з плазми крові становив 1 год. Близько 70% застосованого антибіотика виявляли в інтактному вигляді в сечі впродовж 10 год, і подальшого виведення препарату із сечею не виявлено. При застосуванні препарату Синерпен за схемою кожні 6 год не відмічено накопичення іміпенему в плазмі крові або сечі у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Одночасне застосування препарату Синерпен і пробенециду призводило до мінімального підвищення рівнів у плазмі крові та напіввиведення іміпенему з плазми крові. При застосуванні окремо іміпенем метаболізується в нирках дегідропептидазою-І. Індивідуальне відновлення в сечі було в діапазоні 5–40%, у середньому в кількох дослідженнях — 15–20%. Зв’язування іміпенему з протеїнами сироватки крові людини становить близько 20%.

    Циластатин — специфічний інгібітор ензиму дегідропептидази-І, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому одночасне застосування іміпенему і циластатину дає змогу досягнути терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі та плазмі крові. Пікові рівні циластатину в плазмі крові після 20-хвилинної в/в інфузії препарату Синерпен у дозі 500 мг знаходилися в діапазоні 21–55 мкг/мл. Т½ циластатину з плазми крові становить близько 1 год. Близько 70–80% дози циластатину впродовж 10 год після застосування Синерпену виводиться в незміненому вигляді із сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Близько 10% виявляли у вигляді метаболіту N-ацетилу, який чинить пригнічувальну дію щодо дегідропептидази, порівняну з такою материнського препарату. Одночасне застосування препарату Синерпен і пробенециду призводило до збільшення удвічі рівня у плазмі крові й Т½ циластатину, але не впливало на виведення циластатину із сечею.

    Зв’язування циластатину з білками сироватки крові людини становить близько 40%.

    Ниркова недостатність. Після одноразової в/в дози препарату Синерпен 250 мг/250 мг AUC для іміпенему збільшилася відповідно в 1,1; 1,9 та 2,7 раза у пацієнтів з незначною (кліренс креатиніну (ClCr) 50–80 мл/хв/1,73 м2), помірною (ClCr 30–<50 мл/хв/1,73 м2) та тяжкою (ClCr <30 мл/хв/1,73 м2) нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (ClCr >80 мл/хв/1,73 м2), а AUC для циластатину збільшилася відповідно в 1,6; 2 та 6,2 раза у пацієнтів з незначною, помірною та тяжкою нирковою недостатністю порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Після одноразової в/в дози препарату Синерпен 250 мг/250 мг, застосованої через 24 год після гемодіалізу, AUC для іміпенему та циластатину була більшою відповідно у 3,7 та 16,4 раза порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Виведення із сечею, нирковий кліренс та плазмовий кліренс іміпенему та циластатину зменшуються разом зі зниженням ниркової функції після в/в введення препарату Синерпен. Корекція дози необхідна для пацієнтів з порушенням функції нирок.

    Печінкова недостатність. Фармакокінетика іміпенему у пацієнтів з печінковою недостатністю не встановлювалася. Через обмежений обсяг печінкового метаболізму іміпенему очікується, що печінкова недостатність не впливатиме на його фармакокінетику. Тому корекція дози для пацієнтів з печінковою недостатністю не рекомендована.

    Діти. Середній кліренс та об’єм розподілу для іміпенему були приблизно на 45% вищими у дітей (віком від 3 міс до 14 років) порівняно з дорослими. AUC для іміпенему після застосування дози іміпенему/циластатину 15/15 мг/кг маси тіла у дітей була приблизно на 30% вищою, ніж експозиція у дорослих, що отримували дозу 500 мг/500 мг. При вищій дозі експозиція після застосування 25/25 мг/кг іміпенему/циластатину у дітей була на 9% вищою порівняно з експозицією у дорослих, які отримували дозу в 1000 мг/1000 мг.

    Пацієнти літнього віку. У здорових добровольців літнього віку (віком 65–75 років з нормальною функцією нирок для їхнього віку) фармакокінетика одноразової в/в дози препарату Синерпен у 500 мг/500 мг, що вводилася впродовж 20 хв, узгоджувалася з очікуваними результатами у пацієнтів з незначною нирковою недостатністю, для яких будь-які зміни дози вважаються непотрібними. Середні величини Т½ іміпенему та циластатину з плазми крові становили відповідно 91±7 та 69±15 хв. Багаторазове введення доз не впливало на фармакокінетику іміпенему чи циластатину і не виявлено будь-якого накопичення іміпенему/циластатину.

    Показання СИНЕРПЕН

    лікування інфекцій у дорослих та дітей віком від 1 року, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

    – внутрішньочеревні інфекції;

    – інфекції нижніх дихальних шляхів (тяжка пневмонія, включаючи лікарняну та вентиляторасоційовану пневмонію);

    – інтранатальні та післяпологові інфекції;

    – інфекції сечостатевої системи;

    – інфекції шкіри та м’яких тканин;

    – інфекції кісток і суглобів;

    – септицемія;

    – ендокардит.

    Препарат Синерпен можна застосовувати в лікуванні пацієнтів з нейтропенією, що супроводжується лихоманкою, імовірною причиною виникнення якої є бактеріальна інфекція.

    Лікування пацієнтів з бактеріємією, що асоційована або ймовірно асоційована з будь-якою з вищевказаних інфекцій.

    Застосування СИНЕРПЕН

    рекомендації доз для препарату Синерпен слід призначати кількості іміпенему/циластатину, яка буде застосовуватися.

    Добову дозу препарату Синерпен визначають, беручи до уваги тип та ступінь тяжкості інфекції, виділеного патогену(-ів); дозу розподілити на декілька рівних введень, враховуючи стан функції нирок і масу тіла.

    Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок. Дози для пацієнтів із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну >70 мл/хв/1,73 м2) і масою тіла не менше 70 кг:

    – 500 мг/500 мг через кожні 6 год або

    – 1000 мг/1000 мг через кожні 8 год або через кожні 6 год.

    Для лікування інфекцій, встановленою або ймовірною причиною яких є менш чутливі види бактерій (такі як Pseudomonas aeruginosa), та тяжких інфекцій (наприклад у нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою) рекомендується застосування дози 1000 мг/1000 мг через кожні 6 год.

    Дозу слід знижувати для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≤70 мл/хв/1,73 м2 та/або з масою тіла менше 70 кг. Зниження дози залежно від маси тіла особливо важливе для пацієнтів зі значно меншою за 70 кг масою тіла та/або помірною/тяжкою формою порушення функцій нирок.

    Дозу для пацієнтів, маса тіла яких менше 70 кг, визначати за допомогою формули:

    Фактична маса тіла (кг) × стандартна доза/70 (кг).

    Максимальна добова доза не повинна перевищувати 4000 мг/4000 мг/добу.

    Дорослі пацієнти із порушеннями функції нирок

    Щоб визначити знижену дозу для дорослих пацієнтів з порушеннями функцій нирок, необхідно:

    1. Визначити загальну добову дозу (тобто 2000/2000, 3000/3000 або 4000/4000 мг), яку зазвичай застосовують пацієнтам з нормальною функцією нирок.

    2. Підібрати необхідний режим введення зниженої дози (табл. 1) відповідно до кліренсу креатиніну пацієнта та тривалість проведення інфузії (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

    Таблиця 1

    Дози Синерпену для дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок і масою тіла 70 кг і більше*

    Загальна добова доза для пацієнтів з нормальною функцією нирок, мг/добу Кліренс креатиніну, мл/хв/1,73 м2
    41–70 2–40 6–20
      Доза в мг (інтервал у годинах)
    2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)
    3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12)**
    4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12)**

    *Для пацієнтів з масою тіла <70 кг призначену дозу слід пропорційно знижувати.

    **При застосуванні дози 500 мг/500 мг пацієнтам із кліренсом креатиніну 6–20 мл/хв/1,73 м2 значно зростає ризик виникнення судом.

    Синерпен для в/в введення не слід призначати пацієнтам із кліренсом креатиніну ≤5 мл/хв/1,73 м2, якщо впродовж найближчих 48 год їм не проводитимуть гемодіаліз.

    Гемодіаліз. При лікуванні пацієнтів із кліренсом креатиніну ≤5 мл/хв/1,73 м2, які перебувають на гемодіалізі, застосовують дози, рекомендовані пацієнтам із кліренсом креатиніну 6–20 мл/хв/1,73 м2 (див. табл. 1).

    Як іміпенем, так і циластатин виводяться впродовж проведення гемодіалізу. Пацієнту необхідно ввести Синерпен одразу ж після сеансу гемодіалізу і надалі вводити кожні 12 год після його закінчення. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, а особливо ті, у яких основним захворюванням є хвороби ЦНС, потребують уважного спостереження; призначати Синерпен таким пацієнтам рекомендується тільки за умови, що очікуваний ефект переважає можливий ризик виникнення судом (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

    На даний час існує недостатньо даних щодо застосування препарату Синерпен у пацієнтів, які перебувають на перитонеальному діалізі, тому не рекомендується застосовувати його для лікування цієї категорії пацієнтів.

    Печінкова недостатність. Корекції дози не потрібно для пацієнтів з порушеннями функцій печінки.

    Пацієнти літнього віку. Корекції дози не потрібно для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок.

    Діти віком від 1 року. Для дітей віком >1 року рекомендована доза становить 15/15 або 25/25 мг/кг/дозу через кожні 6 год.

    Доза Синерпену (іміпенем/циластатин) Необхідний об’єм розчинника, мл Приблизна середня концентрація Синерпену, мг/мл
    500/500 100 5/5

    Приготування розчину Синерпен у флаконах об’ємом 30 мл. Вміст флакона слід суспендувати та довести до 100 мл відповідним розчином для інфузій.

    Рекомендується додати близько 10 мл 0,9% розчину натрію хлориду у флакон. За виняткових обставин, коли 0,9% розчин натрію хлориду не можна застосовувати з клінічних причин, як розчинник можна застосовувати 5% глюкозу.

    Добре струсити та перенести суспензію, що утворилася, в ємність з розчином для інфузій.

    Попередження: суспензія не є готовим розчином для інфузій.

    Повторити процедуру, додавши знову 10 мл розчину для інфузій для того, щоб увесь вміст флакона перейшов у розчин для інфузій. Суміш, що утворилася, слід струшувати, доки вона не стане прозорою.

    Концентрація відновленого розчину після вищевказаної процедури становить близько 5 мг/мл іміпенему та циластатину.

    Розведені розчини слід застосовувати негайно. Часовий інтервал між початком відновлення та закінченням в/в інфузії не повинен перевищувати 2 год.

    Приготований розчин слід зберігати при кімнатній температурі не вище 25 °С не більше 4 год або в холодильнику при температурі не вище 4 °С не більше 24 год.

    Діти. Оскільки недостатньо клінічних даних, не рекомендовано застосовувати Синерпен у дітей віком до 1 року та дітей з порушеннями функції нирок (креатинін у плазмі крові >2 мг/дл) (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

    Протипоказання

    підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, інших препаратів карбапенему, інших β-лактамних антибіотиків (наприклад до пеніциліну або цефалоспоринів).

    Побічна дія

    Клас системи органів Побічні реакції
    Інфекції та інвазії Псевдомембранозний коліт, кандидоз, гастроентерит
    З боку системи крові та лімфатичної системи Еозинофілія, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, агранулоцитоз, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку
    З боку імунної системи Анафілактичні реакції
    З боку психіки Психічні порушення, включаючи галюцинації та стани сплутаності свідомості
    З боку нервової системи Судоми, міоклонічна активність, запаморочення, сонливість, енцефалопатія, парестезія, фокальний тремор, спотворення смаку, збільшення вираженості тяжкої міастенії, головний біль, сонливість
    З боку органа слуху та лабіринту Втрата слуху, запаморочення, шум у вухах
    З боку серця Ціаноз, тахікардія, сильне серцебиття
    Судинні розлади Тромбофлебіт, артеріальна гіпотензія, припливи
    З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння Диспное, гіпервентиляція, фарингеальний біль
    З боку ШКТ Діарея, блювання, нудота.

    Як виявлено, нудота та/або блювання, пов’язані з лікарським препаратом, виникають частіше у пацієнтів із гранулоцитопенією, ніж у пацієнтів без гранулоцитопенії, що лікувалися препаратом, зміна кольору зубів та/або язика, геморагічний коліт, біль у животі, печія, глосит, гіпертрофія сосочків язика, збільшене слиновиділення

    З боку гепатобіліарної системи Печінкова недостатність, гепатит, блискавичний гепатит
    З боку шкіри та підшкірної клітковини Висип (наприклад екзантематозний), кропив’янка, свербіж, токсичний епідермальний некроліз, хвороба Квінке, синдром Стівенса — Джонсона, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, гіпергідроз, зміни структури шкіри
    З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини Поліартралгія, біль у торакальній ділянці хребта
    Розлади з боку нирок та сечовидільної системи Гостра ниркова недостатність, олігурія/анурія, поліурія, зміна кольору сечі (безпечна, не слід плутати з гематурією).

    Роль препарату Синерпен у змінах функції нирок важко оцінити, оскільки зазвичай були наявні фактори, що зумовлюють схильність до преренальної азотемії чи до погіршення ниркової функції

    З боку репродуктивної системи та молочних залоз Генітальний свербіж
    Загальні порушення і стани в місці застосування Лихоманка, місцевий біль та індурація в місці ін’єкції, еритема в місці ін’єкції, інфекції при локальному введені, дискомфорт у ділянці грудей, астенія/слабкість
    Дослідження Підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, ЛФ у плазмі крові, позитивна пряма проба Кумбса, подовження протромбінового часу, зниження гемоглобіну, підвищення рівнів білірубіну в сироватці крові, рівнів креатиніну в сироватці крові, азоту сечовини в крові, зниження гематокриту, збільшення лімфоцитів та базофілів

    У ході досліджень за участю дітей віком >3 міс повідомлялося про побічні реакції, цілком подібні до тих, що виявлені у дорослих пацієнтів.

    Особливості застосування

    відомі деякі клінічні та лабораторні дані, які вказують на часткову перехресну алергенність препарату Синерпен та інших β-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів. Тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) спостерігаються при застосуванні більшості β-лактамних антибіотиків. Якщо під час застосування препарату розвинулася алергічна реакція, препарат слід відмінити і вжити відповідних заходів.

    Серйозні анафілактичні реакції потребують невідкладної терапії.

    У ході лікування іміпенемом/циластатином слід ретельно контролювати функції печінки через ризик розвитку печінкової токсичності (підвищення рівня трансаміназ, печінкова недостатність і блискавичний гепатит).

    Пацієнтам з існуючими раніше захворюваннями печінки слід контролювати функції печінки під час лікування іміпенемом/циластатином. Немає потреби в корекції дози.

    Під час лікування іміпенемом/циластатином можлива позитивна пряма або непряма проба Кумбса.

    Перед будь-яким емпіричним лікуванням слід враховувати антибактеріальний спектр іміпенему/циластатину, особливо при станах, що становлять загрозу для життя пацієнта. Крім того, слід дотримуватися обережності через обмежену чутливість певних патогенів (асоційованих, наприклад, з бактеріальними інфекціями шкіри та м’яких тканин) до іміпенему/циластатину. Застосування іміпенему/циластатину є доцільним для лікування цих типів інфекцій, якщо конкретний патоген був уже задокументований і відомий як чутливий, або існують дуже серйозні підстави вважати, що найімовірніший патоген(-и) є придатним(-и) для такого лікування. Одночасне застосування даного засобу проти стійкого до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA) може бути показане, коли підозрюється або доведена участь MRSA-інфекцій при затверджених показаннях. Одночасне застосування аміноглікозиду може бути показане, коли підозрюється або доведена участь інфекцій Pseudomonas aeruginosa при затверджених показаннях.

    У ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, а у деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. Тому не рекомендується одночасне застосування іміпенему та вальпроєвої кислоти/натрію вальпроату.

    Застосування Doribax (doripenem), антибактеріального препарату, який застосовується для лікування пацієнтів із пневмонією, що розвивається, при штучній вентиляції легень, зумовлює підвищений ризик летального наслідку та низьку клінічну ефективність порівняно із застосуванням іміпенему та циластатину для ін’єкцій.

    Розвиток псевдомембранозного коліту був зареєстрований як ускладнення при застосуванні майже всіх антибіотиків; форми його можуть бути від легких до таких, що загрожують життю пацієнта. Через це антибіотики необхідно з обережністю призначати пацієнтам, в анамнезі яких виявляються шлунково-кишкові захворювання, особливо коліти. Важливо пам’ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту, коли у пацієнта в ході лікування антибіотиками розвивається діарея. Слід розглядати можливість припинення терапії іміпенемом/циластатином і застосування специфічного лікування Clostridium difficile. Не слід призначати лікарські препарати, які інгібують перистальтику.

    Препарат Синерпен не рекомендований для лікування менінгіту.

    Як і при терапії іншими антибіотиками групи β-лактамів, при застосуванні препарату Синерпен описані такі побічні ефекти з боку ЦНС, як міоклонія, сплутаність свідомості або судоми, особливо у тих випадках, коли були перевищені рекомендовані дози залежно від функції нирок та маси тіла. Зазвичай подібні розлади відмічалися у пацієнтів з ураженням ЦНС (травмами головного мозку або нападами судом в анамнезі) та/або у пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких можлива кумуляція препарату в організмі. У зв’язку з цим особливо у таких хворих вкрай необхідно суворо дотримуватися рекомендованих доз та лікувального режиму. Терапію протисудомними препаратами слід продовжити хворим із судомами в анамнезі.

    Особливо уважно слід ставитися до неврологічних симптомів або судом у дітей з відомими факторами ризику судом або які отримують одночасне лікування лікарськими препаратами для зниження інтенсивності судом.

    Якщо в процесі лікування препаратом виникають фокальний тремор, міоклонія або судомні напади, пацієнтам слід пройти неврологічне обстеження з призначенням протисудомної терапії, якщо до цього вона не була призначена. Якщо симптоми порушень з боку ЦНС зберігаються, то дозу препарату Синерпен слід знизити або зовсім відмінити препарат.

    Синерпен не показаний для лікування пацієнтів із кліренсом креатиніну ≤5 мл/хв/1,73 м2, за винятком тих випадків, коли через 48 год буде проведено гемодіаліз. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Синерпен рекомендується тільки тоді, коли позитивні результати лікування перевищують потенційний ризик розвитку судом.

    Препарат Синерпен 500 мг/500 мг містить 37,6 мг натрію (1,6 мг-екв.), що слід враховувати при застосовуванні його у пацієнтів, які перебувають на контрольованій натрієвій (безсольовій) дієті.

    Застосування у період вагітності або годування груддю

    Вагітність. Застосування препарату для лікування вагітних належним чином не вивчене, тому призначати його в період вагітності можна тільки в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.

    Годування груддю. Іміпенем та циластатин екскретуються в невеликих кількостях у грудне молоко. У разі необхідності застосування препарату в період годування груддю слід припинити.

    Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Враховуючи ризик виникнення таких побічних явищ, як міоклонія, галюцинації, сплутаність свідомості й судоми, слід уникати керування транспортними засобами та іншими механізмами при застосуванні препарату.

    Взаємодія з іншими лікарськими засобами

    у хворих, які застосовували ганцикловір разом із препаратом Синерпен для в/в застосування, відмічалися генералізовані судоми. Ці препарати можна застосовувати одночасно тільки в разі, якщо очікувана користь від застосування переважає можливий ризик.

    У ході постмаркетингових досліджень повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти у плазмі крові при одночасному застосуванні з карбапенемами, а у деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. Тому не рекомендується одночасне застосування іміпенему та вальпроєвої кислоти/натрію вальпроату.

    Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити вираженість його антикоагуляційних ефектів. Ризик може змінюватися залежно від типу інфекції, віку та загального статусу пацієнта. Рекомендується проводити частий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (INR) під час та після одночасного застосування антибіотиків з пероральним засобом проти зсідання крові.

    Поєднане застосування препарату Синерпен та пробенециду призводило до мінімального підвищення концентрації іміпенему в плазмі крові та Т½ іміпенему з плазми крові. Виведення із сечею активного (незасвоєного) іміпенему зменшувалося приблизно до 60% дози, коли препарат Синерпен застосовувався з пробенецидом. Одночасне застосування препарату Синерпен та пробенециду подвоювало рівень циластатину в плазмі крові та Т½ циластатину, але не виявляло ефекту на виведення циластатину із сечею.

    Передозування

    симптоми передозування, що можуть виникати, узгоджуються з профілем побічних реакцій; вони можуть включати судоми, сплутаність свідомості, тремор, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію, брадикардію.

    Немає специфічної інформації щодо лікування при передозуванні препаратом. Препарат виводиться шляхом гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні не встановлена. Лікування симптоматичне.

    Умови зберігання

    при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.

    Дата додавання: 11.02.2020 р.
    © Компендиум 2019

    Інструкція

    Ціни на СИНЕРПЕН в містах України

    Дніпро 234.78 грн./уп.

    «АПТЕКА НА ТІТОВА» Дніпро, вул. Тітова, 16, тел.: +380986525305230.80 грн./уп.

    Житомир 270.19 грн./уп.

    «САНІТАС» Житомир, вул. Червоного Хреста, 3, тел.: +380412463046270.19 грн./уп.

    Луцьк 261.99 грн./уп.

    «ПОДОРОЖНИК» Луцьк, просп. Грушевського, 31, тел.: +380677078683261.99 грн./уп.

    Львів 250.12 грн./уп.

    «D.S.» Львів, вул. Некрасова Н., 11А, тел.: +380800302060250.12 грн./уп.

    Тернопіль 204.99 грн./уп.

    «АПТЕКА БАМ» Тернопіль, просп. Бандери, 96, тел.: +380672133178204.99 грн./уп.

    На нашому сайті застосовуються файли cookies для більшої зручності використання та покращенняя роботи сайту. Продовжуючи, ви погоджуєтесь з застосуванням cookies.
    Developed by Maxim Levchenko