РЕГУЛОН (REGULON)

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

таблетки, вкриті оболонкою, № 21, 63Ціни в аптеках
Етинілестрадіол
0,03 мг
Дезогестрел
0,15 мг
Допоміжні речовини: магнію стеарат, альфа-токоферол, кремній колоїдний безводний, повідон, крохмаль картопляний, лактози моногідрат, пропіленгліколь, макрогол 6000, гіпромеллоза, кислота стеаринова.
№ UA/7293/01/01 від 15.06.2018
B За рецептом

ДІАГНОЗИ

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

фармакодинаміка. Регулон — це комбінований гормональний контрацептивний препарат для перорального застосування, дія якого полягає насамперед в інгібуванні гонадотропінів і пригніченні овуляції. Крім того, він уповільнює рух сперматозоїдів через цервікальний канал і перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини.

Етинілестрадіол — синтетичний естроген.

Дезогестрел — синтетичний прогестоген, який після прийому внутрішньо виражено інгібує овуляцію, чинить виражену прогестагенну та антиестрогенну дію, не виявляє естрогенної активності та має слабку андрогенну та анаболічну активність.

Фармакокінетика. Дезогестрел

Всмоктування. Дезогестрел швидко та майже повністю всмоктується з подальшою трансформацією до 3-кето-дезогестрелу (етоногестрелу), який є біологічно активним метаболітом дезогестрелу. Cmax у плазмі крові становить близько 2 нг/мл і досягається приблизно через 1,5 год (Тmax). Біодоступність дезогестрелу становить 62–81%.

Розподіл. 3-кето-дезогестрел добре зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами і глобуліном, який зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). Тільки 2–4% загальної кількості дезогестрелу в сироватці крові виявляється у вигляді вільних стероїдів, а 40–70% специфічно зв’язані з ГЗСГ. Спричинене етинілестрадіолом підвищення концентрації ГЗСГ впливає на розподіл білків сироватки крові, що призводить до збільшення ГЗСГ-зв’язаної фракції та зниження фракції, зв’язаної з альбуміном. Очікуваний Vd становить 1,5 л/кг.

Біотрансформація. Етоногестрел повністю розпадається відомими шляхами метаболізму стероїдів. Швидкість виведення метаболітів із сироватки крові становить близько 2 мл/хв/кг. Взаємодії етоногестрелу з етинілестрадіолом не виявлено.

Окрім 3-кето-дезогестрелу, який утворюється в печінці та у стінці кишечнику, утворюються й інші метаболіти дезогестрелу: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (так звані метаболіти фази I). Ці метаболіти не виявляють фармакологічної активності; вони послідовно перетворюються в полярні метаболіти, насамперед сульфати та глюкуроніди, частково шляхом кон’югації (метаболізм фази II).

Виведення. Середній Т½ 3-кето-дезогестрелу — близько 30 год. Метаболіти виділяються нирками та через кишечник у співвідношенні 6:4.

Рівноважний стан. На фармакокінетику етоногестрелу впливає вміст ГЗСГ у сироватці крові, який збільшується втричі при прийомі етинілестрадіолу. При щоденному прийомі рівноважний стан досягається у другій половині циклу, коли сироваткова концентрація етоногестрелу підвищується у 2–3 рази.

Етинілестрадіол

Всмоктування. Етинілестрадіол швидко й майже повністю всмоктується. Cmaxу плазмі крові становить 80 пг/мл і досягається приблизно через 1–2 год (Тmax). Біодоступність препарату внаслідок пресистемної кон’югації та ефекту першого проходження становить близько 60%.

Розподіл. Етинілестрадіол майже повністю зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбумінами, та активізує ГЗСГ у сироватці крові. Очікуваний Vd етинілестрадіолу становить 5 л/кг.

Біотрансформація. Етинілестрадіол зазнає пресистемної кон’югації у слизовій оболонці тонкої кишки й печінки. Етинілестрадіол в основному метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, але при цьому утворюється і багато інших гідроксильованих і метильованих метаболітів, які виявляються у вигляді вільних метаболітів, а також у вигляді кон’югованих сульфатів та глюкуронідів. Швидкість метаболічного кліренсу становить близько 5 мл/хв/кг.

Виведення. Т½ етинілестрадіолу становить близько 24 год. Близько 40 та 60% виділяється нирками і через кишечник відповідно.

Рівноважний стан. Рівноважний стан досягається через 3–4 дні, коли концентрація препарату в сироватці крові приблизно на 30–40% вища порівняно з одноразовою дозою.

ПОКАЗАННЯ

пероральна контрацепція.

Перед призначенням препарату Регулон слід оцінити наявні у жінки індивідуальні фактори ризику, особливо ті, що стосуються ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також порівняти ризик венозних тромбоемболічних ускладнень при прийомі препарату Регулон із ризиком при прийомі інших комбінованих гормональних контрацептивів (КГК) (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ й ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

ЗАСТОСУВАННЯ

дози. Прийом таблеток розпочинати з першого дня менструального циклу і приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня без перерви, у разі можливості — в один і той самий час доби. Потім слід зробити 7-денну перерву, під час якої відбувається кровотеча відміни. Наступного дня після 7-денної перерви (через 4 тиж після прийому першої таблетки, у той самий день тижня) відновлюють прийом препарату з наступної блістерної упаковки, що також містить 21 таблетку, навіть якщо кровотеча не припинилася. Такої схеми прийому слід дотримуватися, поки існує необхідність у контрацепції. При дотриманні вказівок лікаря контрацептивний ефект зберігається і на час 7-денної перерви у прийомі таблеток.

Таблетки необхідно приймати внутрішньо, у порядку, зазначеному на блістерній упаковці.

Перший прийом препарату Регулон

Якщо раніше гормональні контрацептиви не застосовувалися (в останній місяць). Прийом першої таблетки Регулон слід розпочинати з першого дня менструального циклу, у цьому разі не потрібно використовувати додаткові методи контрацепції.

Прийом таблеток можна розпочинати і з 2–5-го дня менструації, але в цьому разі в першому циклі застосування препарату слід використовувати додаткові (бар’єрні) методи контрацепції в перші 7 діб прийому таблеток.

Якщо минуло більше 5 днів після початку менструації, слід відкласти початок прийому препарату Регулон до наступної менструації.

При переході з КГК (комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиру). Бажано, щоб жінка почала прийом таблеток Регулон наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК; у таких випадках прийом таблеток Регулон не слід розпочинати пізніше наступного дня після звичної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього КПК. При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом таблеток Регулон бажано розпочинати в день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом таблеток Регулон слід розпочинати не пізніше запланованої процедури заміни.

При належному застосуванні попереднього методу контрацепції, а також при підтвердженні відсутності вагітності зміна методу контрацепції може проводитися в будь-який день циклу. Не слід перевищувати тривалість рекомендованої перерви в прийомі раніше використовуваного для контрацепції препарату.

При переході з інших препаратів, які містять лише прогестаген (міні-пілі, ін’єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи з прогестогеном. Жінка, яка приймає міні-пілі (препарати, що містять тільки прогестерон), може почати прийом препарату Регулон у будь-який день; у разі імпланта або внутрішньоматкової системи — у день їх видалення; при застосуванні ін’єкцій — замість наступної ін’єкції, проте у всіх цих випадках у перші 7 днів прийому таблеток рекомендується використовувати додатковий метод контрацепції.

Після аборту в І триместр вагітності. Застосування препарату Регулон слід розпочати негайно в той же день після операції або викидня. У такому разі немає необхідності в застосуванні додаткових засобів контрацепції.

Після пологів або аборту у ІІ триместр вагітності. Прийом пероральних контрацептивів жінкам, які не годують грудьми, слід розпочинати на 21–28-й день після пологів або аборту у ІІ триместр. Застосування додаткових методів контрацепції в цьому разі не потрібне.

У разі, якщо застосування препарату Регулон було розпочато пізніше, у перші 7 діб прийому слід використовувати додаткові методи контрацепції.

У разі, якщо після пологів уже був статевий контакт, прийом таблеток слід відкласти до першої менструації.

Примітка: жінкам, які годують грудьми, не слід приймати КПК, оскільки це може призвести до зменшення кількості грудного молока (див. Застосування у період вагітності або годування грудьми).

Прийом пропущених таблеток. Якщо після пропуску прийому таблетки минуло не більше 12 год, протизаплідна дія препарату не послаблюється. Необхідно якнайшвидше прийняти пропущену таблетку, а далі продовжити прийом препарату у звичний час.

Якщо після пропуску таблетки минуло більше 12 год, протизаплідна дія препарату може послабитися. У разі пропуску необхідно враховувати два основних правила:

1. Не припиняти прийом таблеток більше ніж на 7 днів.

2. Для досягнення достатнього пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи необхідно 7 днів безперервного застосування препарату.

Відповідно до цього при прийомі таблеток необхідно керуватися наступними рекомендаціями.

Тиждень 1-й. Необхідно якнайшвидше прийняти пропущену таблетку, навіть якщо це означатиме прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити регулярний прийом у звичний час доби. При цьому протягом наступних 7 діб потрібно використовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції (наприклад презерватив). Якщо в попередні 7 діб відбувся статевий контакт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше пропущено таблеток і чим ближче до перерви були пропуски, тим вищий ризик настання вагітності.

Тиждень 2-й. Необхідно якнайшвидше прийняти пропущену таблетку, навіть якщо це означатиме прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити регулярний прийом у звичний час доби. За умови правильного застосування протягом 7 діб до пропуску таблетки необхідності в додаткових заходах контрацепції немає, але в іншому разі або якщо пропущено більше 1 таблетки, слід застосовувати додатковий метод контрацепції протягом 7 діб.

Тиждень 3-й. Ризик послаблення протизаплідної дії неминучий з огляду на близькість перерви у прийомі таблеток. Однак цьому можна запобігти коригуванням режиму прийому таблеток. За умови правильного прийому всіх таблеток протягом 7 діб до пропуску таблетки необхідності в додаткових заходах контрацепції немає, якщо використовується один із двох наведених нижче варіантів. В іншому разі жінці рекомендується керуватися першим варіантом і одночасно застосовувати додатковий метод контрацепції протягом 7 діб.

1. Якнайшвидше прийняти пропущену таблетку, навіть якщо це означатиме прийом двох таблеток одночасно. Потім слід продовжити регулярний прийом у звичний час доби. Необхідно почати застосування таблеток з нової блістерної упаковки одразу після прийому останньої таблетки з поточної блістерної упаковки, тобто не робити перерви після прийому таблеток з попередньої блістерної упаковки. Настання менструальної кровотечі до закінчення прийому другої упаковки таблеток малоймовірне, але під час прийому таблеток можуть з’являтися мажучі виділення або проривні кровотечі.

2. Жінці можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної блістерної упаковки. У цьому разі слід витримати 7-денну перерву, включаючи ті дні, коли вона забула прийняти таблетки, і потім почати прийом таблеток з нової блістерної упаковки.

Якщо жінка забула прийняти таблетки і потім менструальна кровотеча під час першої перерви у прийомі таблеток не настала, слід враховувати можливість настання вагітності.

Рекомендації при шлунково-кишкових розладах. У разі тяжких шлунково-кишкових розладів всмоктування препарату може бути неповним, тому слід застосовувати додаткові методи контрацепції.

У разі блювання, що виникло протягом 3−4 год після прийому таблеток, слід керуватися рекомендаціями щодо пропуску прийому таблеток, зазначених у пункті Пропущені таблетки (див. вище). Якщо жінка не хоче змінювати звичний прийом препарату, їй слід прийняти додаткову таблетку(-и) з іншої блістерної упаковки.

Як змістити або відтермінувати менструальний цикл. Відтермінування менструального циклу не є показанням до застосування даного препарату. Проте якщо у виняткових випадках необхідно відтермінувати менструальний цикл, жінка повинна продовжити прийом таблеток з нової блістерної упаковки препарату Регулон без передбаченої перерви у прийомі. Відтермінування може тривати стільки, скільки бажає жінка, поки не закінчаться таблетки з другої блістерної упаковки. На тлі відтермінування менструації у жінки можуть виникати мажучі виділення або проривні кровотечі. Надалі, після планової 7-денної перерви, регулярний прийом препарату Регулон може бути продовжений.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити тривалість перерви на бажану кількість днів. Чим коротшою буде перерва, тим вищий ризик того, що кровотеча відміни не розвинеться, а на тлі прийому наступної упаковки будуть виникати мажучі виділення і проривні кровотечі (у період відкладеної менструації).

ПРОТИПОКАЗАННЯ

КГК не слід застосовувати при станах, зазначених нижче. При виникненні такого стану вперше під час прийому КГК його застосування слід негайно припинити.

· Встановлена або можлива вагітність.

· Наявність або ризик виникнення ВТЕ.

– ВТЕ на даний час, зокрема внаслідок терапії антикоагулянтами, або в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії).

– Відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну С (у тому числі мутація фактора V Лейдена), недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S.

– Велике оперативне втручання з тривалою іммобілізацією (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

– Високий ризик ВТЕ внаслідок наявності множинних факторів ризику (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

· Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ).

– Наявність АТЕ на даний час або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або продромальний стан (наприклад стенокардія).

– Цереброваскулярні захворювання — інсульт на даний час або в анамнезі, або продромальний стан (наприклад транзиторна ішемічна атака).

– Встановлена спадкова або набута схильність до АТЕ, така як гіпергомоцистеїнемія, та наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт).

– Наявність в анамнезі мігрені з вогнищевими неврологічними симптомами.

– Високий ризик розвитку АТЕ внаслідок наявності множинних факторів ризику (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ) або наявність одного з наступних серйозних факторів ризику: цукровий діабет із судинними ускладненнями; тяжка АГ; тяжка дисліпопротеїнемія.

· Наявність панкреатиту на даний час або в анамнезі, пов’язаного з тяжкою гіпертригліцеридемією.

· Наявність тяжкого захворювання печінки на даний час або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернуться до норми.

· Наявність пухлин печінки на даний час або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).

· Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів.

· Гіперплазія ендометрія.

· Вагінальна кровотеча невстановленої етіології.

· Наявність системного червоного вовчака нині або в анамнезі.

· Підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якої з допоміжних речовин препарату.

· Регулон протипоказаний для одночасного застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

ПОБІЧНА ДІЯ

опис окремих побічних реакцій. Підвищення ризику розвитку артеріальних і венозних тромботичних і тромбоемболічних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні атаки, венозний тромбоз і тромбоемболію легеневої артерії, було відзначено у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви. Більш детальна інформація викладена у розділі ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.

Крім того, при застосуванні КПК відмічали інші небажані явища, такі як АГ, гормонозалежні пухлини (наприклад пухлини печінки, молочної залози), хлоазма, про що докладно описано в розділі ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.

Як і при застосуванні будь-яких КПК, може спостерігатися зміна характеру менструальної кровотечі, особливо в перший місяць застосування. Можуть виникати зміни частоти кровотеч (повне зникнення, зниження або підвищення частоти), інтенсивності (зниження або підвищення) або тривалості.

Можливі побічні реакції, описані у жінок, які приймали КПК, що містять 0,15 мг дезогестрелу і 0,03 мг етинілестрадіолу (як у препараті Регулон), а також загальні для КПК побічні реакції наведені в таблиці нижче1. Усі побічні реакції класифіковані за системами органів і за частотою виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100−<1/10), нечасто (≥1/1000−<1/100) та поодинокі (≥1/10 000−<1/1000).

Таблиця 1.

Класи систем органів Часто

Нечасто

Поодинокі
З боку імунної системи     Гіперчутливість
З боку обміну речовин і харчування   Затримка рідини  
Психічні порушення Пригнічений настрій, зміна настрою Зниження лібідо Підвищення лібідо
З боку нервової системи Головний біль Мігрень  
З боку органа зору     Непереносимість контактних лінз
З боку судин     ВТЕ, АТЕ
З боку ШКТ Нудота, біль у животі Блювання, діарея  
З боку шкіри та підшкірної клітковини   Висип, кропив’янка Вузликова еритема, мультиформна еритема
З боку репродуктивної системи та молочних залоз Болючість молочних залоз, біль у молочних залозах Збільшення молочних залоз Вагінальні виділення, виділення з молочних залоз
Загальні розлади Збільшення маси тіла   Зменшення маси тіла

1Для опису конкретних побічних реакцій наведено найбільш відповідний термін MedDRA. Синоніми або пов’язані з побічною реакцією стани не зазначені, однак їх слід враховувати.

Взаємодії. Проривні кровотечі та/або неефективність контрацептивного засобу можуть бути результатами взаємодії пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами, які індукують макросомальні ферменти (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомляти про підозрювані медикаментозні побічні реакції необхідно навіть після того, як отримано реєстраційне посвідчення. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик для даного лікарського засобу. Працівників сфери охорони здоров’я просять повідомляти про всі підозрювані побічні реакції, використовуючи національну систему інформування.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

попередження. За наявності будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику з жінкою слід обговорити обґрунтованість необхідності застосування препарату Регулон.

У разі загострення перебігу або при проявах будь-яких станів або факторів ризику жінкам рекомендується звернутися до свого лікаря й обговорити з ним можливість припинення застосування препарату Регулон.

1. Порушення з боку системи кровообігу. Ризик виникнення ВТЕ. Застосування КГК підвищує ризик розвитку ВТЕ у пацієнтів, які їх приймають, порівняно з тими, хто не приймає ці препарати.

Застосування препаратів, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, пов’язані з нижчим ризиком виникнення ВТЕ. Інші препарати, такі як Регулон, можуть вдвічі підвищити ризик розвитку ВТЕ. Рішення про застосування препарату, який не належить до засобів із найнижчим ризиком виникнення ВТЕ, слід приймати тільки після бесіди з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик виникнення ВТЕ, пов’язаний із застосуванням препарату Регулон, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику на рівень вищезазначеного ризику і той факт, що ризик виникнення ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування препарату. Крім того, існують дані, що ризик підвищується при поновленні прийому КГК після перерви тривалістю 4 тиж і більше.

За рік ВТЕ розвивається приблизно у 2 із 10 000 невагітних і тих жінок, які не застосовують КГК. Однак індивідуальний ризик жінки може бути набагато вищим з огляду на наявні у неї фактори ризику (див. нижче).

За оцінкою1, із 10 000 жінок, які застосовують КГК, що містять дезогестрел, у 9–12 протягом року розвивається ВТЕ (порівняно приблизно з 62 випадками серед жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел).

В обох випадках кількість ВТЕ за рік виявляється меншою, ніж кількість, очікувана в період вагітності або в післяпологовий період. ВТЕ може призвести до летального кінця в 1–2% випадків.

1Такі значення частоти отримали шляхом аналізу сукупності даних епідеміологічних досліджень, використовуючи відносні ризики для різних препаратів порівняно з такими для КГК, що містять левоноргестрел.

2Медіана діапазону 5–7 на 10 000 жінко-років ґрунтується на відносному ризику для КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з тими, які їх не застосовують, і становить близько 2,3–3,6.

Кількість випадків ВТЕ на 10 000 жінок на рік

У поодиноких випадках повідомлялося про розвиток у жінок, які приймають КГК, тромбозу інших судин (наприклад печінкових, мезентеріальних, ниркових або ретинальних вен і артерій).

Фактори ризику розвитку ВТЕ. На тлі застосування КГК ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень може значно підвищуватися у жінок з додатковими факторами ризику, особливо за наявності множинних факторів ризику (табл. 2).

Препарат Регулон протипоказаний жінкам із наявністю множинних факторів ризику, на підставі яких її можна віднести до групи високого ризику розвитку венозного тромбозу (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, у такому випадку слід враховувати загальний ризик розвитку ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативне (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Таблиця 2

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2) Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику

Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або органах малого таза, нейрохірургічні втручання або великі травми.

Примітка: тимчасова мобілізація, включаючи повітряний переліт більше 4 год, також може бути фактором ризику ВТЕ, особливо для жінок з іншими факторами ризику

У таких випадках рекомендується припинити застосування пластиру/таблеток/вагінального кільця (у разі планового оперативного втручання — не менше ніж за 4 тиж) і не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тиж після повного відновлення рухової активності. Щоб уникнути небажаної вагітності, необхідно застосовувати інші методи контрацепції.

Якщо прийом препарату Регулон не був припинений заздалегідь, розглядають можливість проведення антитромботичної терапії

Сімейний анамнез (випадки ВТЕ у найближчих родичів — братів, сестер або батьків, особливо у відносно молодому віці, тобто у віці до 50 років) Якщо виникає підозра на спадкову схильність, жінка повинна бути направлена на консультацію до фахівця до прийняття рішення про використання будь-якого КГК
Інші стани, пов’язані з ВТЕ Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинна анемія
Вік Особливо у віці старше 35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на розвиток або прогресування венозного тромбозу.

Слід також враховувати, що ризик тромбоемболічних ускладнень підвищується в період вагітності та в перші 6 тиж після пологів (див. Застосування у період вагітності або годування грудьми).

Симптоми ВТЕ. Жінки повинні бути поінформовані про те, що в разі виникнення симптомів ВТЕ їм слід звернутися за невідкладною медичною допомогою і повідомити медичному працівнику про застосування КГК.

Симптомами тромбозу глибоких вен можуть бути:

– однобічний набряк ноги та/або стопи або ділянки уздовж вени на нозі;

– біль або підвищена чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;

– відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптомами емболії легеневої артерії можуть бути:

– раптова задишка з невідомої причини або прискорене дихання;

– раптовий кашель без очевидної причини, можливо з кров’ю;

– гострий біль у грудній клітці;

– переднепритомний стан або запаморочення;

– часте або неритмічне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути помилково прийняті за більш поширені або менш тяжкі захворювання (наприклад інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки емболії судин можуть включати раптовий біль, набряк та незначне посиніння кінцівки.

У разі емболії судин ока симптоми можуть варіювати від нечіткості зору (без больових відчуттів), яка може прогресувати, до втрати зору. Іноді повна втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТЕ). Результати епідеміологічних досліджень дозволили асоціювати застосування КГК з підвищеним ризиком розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокарда) або порушенням мозкового кровообігу (наприклад транзиторне порушення мозкового кровообігу, інсульт). Випадки АТЕ можуть призводити до летальних наслідків.

Фактори ризику розвитку АТЕ. Ризик розвитку АТЕ або порушень мозкового кровообігу при застосуванні КГК зростає у жінок із факторами ризику (табл. 3). Препарат Регулон протипоказаний жінкам з одним серйозним фактором ризику або множинними факторами ризику розвитку АТЕ, на основі яких її можна віднести до групи високого ризику розвитку АТЕ (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих з кожним окремим фактором, тому слід враховувати загальний ризик розвитку АТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативне (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Таблиця 3

Фактори ризику розвитку АТЕ

Фактор ризику Примітка
Вік Особливо віком старше 35 років
Паління Жінкам слід наполегливо рекомендувати відмовитися від паління, якщо вони бажають застосовувати КГК. Жінкам віком від 35 років, які не відмовилися від паління, слід наполегливо рекомендувати інший метод контрацепції
АГ  
Ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2) Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги за наявності у жінок додаткових факторів ризику

Сімейний анамнез (випадки АТЕ у найближчих родичів — братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, тобто у віці до 50 років) При підозрі на спадкову схильність жінка повинна бути направлена на консультацію до фахівця до прийняття рішення щодо застосування будь-якого КГК
Мігрень Підвищення частоти або тяжкості перебігу мігрені під час застосування КГК (що може бути провісником порушення мозкового кровообігу) може стати обґрунтуванням для негайного припинення застосування препарату
Інші стани, асоційовані з небажаними реакціями з боку судин Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія та системний червоний вовчак

Симптоми ATE. Жінки повинні бути поінформовані про те, що в разі виникнення нижчезазначених симптомів їм слід терміново звернутися за невідкладною медичною допомогою і повідомити медичному працівнику про застосування КГК.

Симптомами порушення мозкового кровообігу можуть бути:

– раптове оніміння обличчя, слабкість або оніміння кінцівок, особливо однобічне;

– раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації;

– раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння;

– раптове погіршення зору на одне або обидва ока;

– раптовий сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

– втрата свідомості або непритомність із судомами або без.

Тимчасовість симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку.

Симптомами інфаркту міокарда можуть бути:

– біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стискання або розпирання у грудях, руці або за грудниною;

– дискомфорт з іррадіацією у спину, нижню щелепу, горло, руку, шлунок;

– відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або ядуха;

– посилене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення;

– сильна слабкість, неспокій або задишка;

– швидке або неритмічне серцебиття.

2. Пухлини. Відомо, що тривале застосування пероральних контрацептивів є фактором ризику розвитку раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини. Проте це твердження все ще залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують вплив супутніх факторів ризику (наприклад відмінності в кількості статевих партнерів або використання методів бар’єрної контрацепції).

Метааналіз 54 міжнародних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КГК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КГК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років відмічають рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КГК, незначне щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинно-наслідкового зв’язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням обох факторів. Помічено тенденцію, що злоякісні пухлини молочної залози, виявлені у жінок, які коли-небудь приймали КПК, зазвичай клінічно менш виражені, ніж у жінок, які ніколи не застосовували КПК.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, відмічали доброякісні, а ще рідше — злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини спричиняли небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу із загрозою для життя. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, при збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

3. Інші стани. У жінок із гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом гіпертригліцеридемії при застосуванні КГК слід враховувати можливий підвищений ризик розвитку панкреатиту.

Хоча у багатьох жінок, які застосовують КПК, було виявлено незначне підвищення АТ, клінічно значиме підвищення відзначається рідко. Взаємозв’язку між застосуванням КПК та клінічно значущою АГ не виявлено. Однак у разі клінічно значущої АГ, що продовжується на тлі застосування КПК, доцільно відмінити застосування КПК і розпочати лікування АГ. При необхідності прийом КПК може бути поновлений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії вдалося досягти нормальних значень АТ.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітності та при застосуванні КПК, але їх взаємозв’язок із застосуванням КПК не є остаточно доведеним: жовтяниця та/або свербіж, пов’язані з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом; (спадковий) ангіоневротичний набряк.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть потребувати відміни КПК, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що вперше виник у період вагітності або при попередньому застосуванні статевих стероїдних гормонів, потребує припинення застосування КПК.

Незважаючи на те що КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок, хворих на цукровий діабет, які приймають КГК. Проте пацієнтки з цукровим діабетом, які приймають КГК, повинні бути під пильним медичним наглядом.

Із застосуванням КГК була пов’язана підвищена ймовірність розвитку неспецифічного виразкового коліту та хвороби Крона.

Іноді може розвиватися хлоазма (особливо у жінок із хлоазмою під час вагітності в анамнезі). Жінкам зі схильністю до хлоазми слід уникати впливу сонячних променів або ультрафіолетового випромінювання під час застосування КГК.

При виборі методу(-ів) контрацепції слід враховувати всю наведену вище інформацію.

Медичне обстеження/консультація. До початку застосування або повторного призначення препарату Регулон слід провести ретельний збір анамнезу (включаючи сімейний анамнез) і виключити вагітність. Необхідно виміряти АТ, провести фізикальне обстеження, керуючись інформацією про протипоказання (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ) та особливими вказівками і запобіжними заходами (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Важливо звернути увагу жінок на ризик виникнення венозного та артеріального тромбозу, включаючи ризик застосування препарату Регулон порівняно з іншими КГК, на симптоми ВТЕ та АТЕ, а також на встановлені фактори ризику та необхідні дії в разі підозри на розвиток тромбозу. Необхідно, щоб жінка уважно прочитала інструкцію для медичного застосування і дотримувалася зазначених у ній рекомендацій. Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Слід попередити жінку, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності контрацепції. Ефективність КГК може знижуватися в разі пропуску прийому таблеток, розладів ШКТ (див. ЗАСТОСУВАННЯ) або при одночасному застосуванні інших лікарських засобів (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

У зв’язку з ризиком зниження концентрації препарату Регулон у плазмі крові, а також зниження клінічних ефектів, слід уникати його одночасного застосування з рослинними препаратами, що містять у своєму складі звіробій (Hypericum perforatum) (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Контроль менструального циклу. На тлі застосування будь-яких КГК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (мажучі кров’янисті виділення або проривна кровотеча), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є значущою тільки після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

У разі якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід звернути увагу на негормональні причини цих станів і виключити злоякісні новоутворення або вагітність. Може бути проведено діагностичний кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви у прийомі пероральних контрацептивів. Якщо жінка застосовувала КГК згідно із вказівками, описаними в розділі ЗАСТОСУВАННЯ), то малоймовірно, що в неї настане вагітність. Проте якщо застосування КГК здійснювалося нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, перед продовженням застосування КГК необхідно виключити вагітність.

Підвищення рівня АлАТ. Відомо, що в процесі клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували для лікування інфекцій вірусного гепатиту С лікарські засоби, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір із рибавірином або без нього, було виявлено підвищення рівня АлАТ більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми, яке виникає частіше у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як КГК (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). Застосування препарату Регулон слід припинити до початку комбінованого лікування проти вірусу гепатиту С, яке включає омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). Поновлювати застосування препарату Регулон слід приблизно через 2 тиж після завершення комбінованого лікування.

Регулон містить лактозу, тому його не слід приймати жінкам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, лактазна недостатність або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Застосування у період вагітності або годування грудьми

Вагітність. Препарат Регулон не застосовується в період вагітності. До початку застосування препарату Регулон слід виключити наявність вагітності. Якщо вагітність настала на тлі застосування препарату Регулон, його застосування слід негайно припинити.

Відповідно до результатів епідеміологічних досліджень частота розвитку вроджених аномалій у новонароджених, матері яких приймали пероральні контрацептиви до вагітності, не перевищує нормального рівня, крім того, у разі застосування пероральних контрацептивів на ранніх термінах вагітності тератогенного ефекту від їх прийому не виявлено.

При повторному призначенні препарату Регулон слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовий період (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Період годування грудьми. Прийом пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, більше того, ця група препаратів проникає у грудне молоко (проте немає доказів небажаного впливу на здоров’я дитини), у зв’язку з цим застосування препарату Регулон жінкам, які годують грудьми, не рекомендується.

Мала кількість стероїдних гормонів та/або їх метаболітів може проникати у грудне молоко, однак доказів небажаного впливу на здоров’я дитини немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Впливу КПК на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами не виявлено.

Діти. Безпека й ефективність дезогестрелу у підлітків віком до 18 років не встановлена. Даних немає.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ

застереження. Для виявлення можливих лікарських взаємодій слід враховувати інформацію, що міститься в інструкціях для медичного застосування інших препаратів, які застосовуються одночасно.

Фармакодинамічні взаємодії. Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дасабувір, із рибавірином або без нього, може підвищити ризик зростання рівня АлАТ (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Пацієнткам, які застосовують препарат Регулон, слід перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад на контрацептивні препарати, що містять тільки прогестаген або негормональні методи) до початку терапії за схемою застосування комбінованих препаратів. Прийом препарату Регулон можна відновити через 2 тиж після завершення терапії за схемою застосування комбінованих препаратів.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив інших лікарських засобів на Регулон. Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти, у результаті чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що може призвести насамперед до виникнення проривних кровотеч та/або неефективності контрацептивного засобу.

Тактика. Індукція ферментів може виникати вже через кілька днів прийому. Максимальна індукція ферментів зазвичай відмічається протягом декількох тижнів. Після відміни препарату індукція ферментів може зберігатися до 4 тиж.

Короткострокове лікування. Жінкам, які застосовують препарати — індуктори ферментів, додатково до КПК рекомендується тимчасово використовувати бар’єрний метод контрацепції або інший метод контрацепції. Бар’єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду супутньої терапії та ще протягом 28 днів після її припинення. Якщо застосування препарату-індуктора триває після прийому останньої таблетки КПК з поточної упаковки, слід почати прийом таблеток з нової упаковки без звичної перерви у прийомі.

Довгострокове лікування. Жінкам, які отримують довготривалу терапію препаратами, що індукують ферментну систему печінки, рекомендовано використовувати інший негормональний надійний метод контрацепції.

У літературі описані такі взаємодії:

– субстанції, що призводять до збільшення кліренсу КПК (зниження ефективності КПК за рахунок індукції ферментів), наприклад барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, рифабутин і препарат для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) ритонавір, невірапін й ефавіренз, можливо, також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат та препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum);

– субстанції, які виявляють варіабельний ефект на кліренс КПК: при одночасному застосуванні з КПК багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, у тому числі комбінації з інгібіторами протеази вірусу гепатиту C, можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові. Ефект цих змін може бути у деяких випадках клінічно значущим.

Тому для виявлення можливих лікарських взаємодій і пов’язаних з цим рекомендацій слід враховувати інформацію, що міститься в інструкціях для медичного застосування препаратів, призначених для лікування ВІЛ-інфекції/гепатиту С. У разі будь-яких сумнівів жінкам, які отримують інгібітори протеази або ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази, слід використовувати додатковий бар’єрний метод контрацепції.

Вплив препарату Регулон на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, у плазмі крові та тканинах їх концентрації можуть як підвищуватися (наприклад циклоспорин), так і знижуватися (наприклад ламотриджин).

Інші взаємодії. Лабораторні тести. Застосування стероїдних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних аналізів, таких як біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркової залози і нирок, а також рівні транспортних білків плазми крові, таких як кортикостероїдзв’язувальний глобулін та фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну, коагуляції та фібринолізу. Зазвичай зміни знаходяться в межах нормальних значень лабораторних показників.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

про серйозні побічні реакції, що розвиваються при передозуванні пероральних контрацептивів, не повідомлялося. Можливими симптомами в даному випадку можуть бути нудота, блювання, а також незначна вагінальна кровотеча у молодих дівчат. Таким чином, передозування препарату лікування не вимагає. Проте при виявленні передозування протягом 2–3 год або при прийомі великої кількості таблеток може бути проведено промивання шлунка. Специфічного антидоту не існує, слід проводити симптоматичну терапію.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ

Дата додавання: 03.02.2020 р.

© Компендиум 2019

Ціни на РЕГУЛОН в містах України

Вінниця 516.09 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 430.36 грн./уп.
«РАДУГА ЗДОРОВ'Я» Вінниця, вул. Київська, 164, тел.: +380432604128

Дніпро 497.59 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 402 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Дніпро, вул. Шолохова, 1, тел.: +380675233077

Житомир 521.78 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 414.97 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Житомир, вул. Шухевича Романа, 9, тел.: +380412555057

Запоріжжя 501.42 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 360.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Запоріжжя, перехр. Космічна / Чумаченко, 124/1, тел.: +380630307817

Івано-Франківск 524.16 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 427.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Івано-Франківськ, вул. Тичини Павла, 1, тел.: +380342730623

Київ 518.22 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 355.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Київ, вул. Бальзака Оноре, 60, тел.: +380445308944

Кропивницький 511.83 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 397.9 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Кропивницький, вул. Тельнова Євгена, 1Ж, тел.: +380675233077

Луцьк 547.24 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 362.8 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Ківерці, вул. Соборності, 12А

Львів 537.19 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 357.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Львів, вул. Петлюри, 2, тел.: +380322928619

Миколаїв 537.96 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 439.5 грн./уп.
«1 СОЦІАЛЬНА АПТЕКА» Миколаїв, вул. Погранична, 246, тел.: +380634601950

Одеса 540.45 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 364.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Одеса, вул. Говорова Маршала, 11А, тел.: +380487972181

Полтава 501.39 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 437.5 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Полтава, вул. Зіньківська, 6/1А, тел.: +380630355065

Рівне 532.93 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 441.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Рівне, вул. Петлюри, 19, тел.: +380362634497

Суми 514.06 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 422.4 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Суми, пл. Привокзальна, 1

Тернопіль 527.79 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 393 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Тернопіль, бульв. Шевченка Тараса, 16, тел.: +380675204858

Ужгород 519.86 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 354.9 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Ужгород, вул. Линтура, 15

Харків 512.32 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 408.77 грн./уп.
«СІМЕЙНА АПТЕКА» Харків, вул. Героїв Праці, 26В, тел.: +380573416213

Херсон 532.14 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 468.9 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Херсон, вул. Лавренева, 9, тел.: +380675233077

Хмельницький 533.6 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 471 грн./уп.
«» Хмельницький, вул. Тернопольська, 17, тел.: +380962614458

Черкаси 503.95 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 381.7 грн./уп.
«МЕДІТ-М» Черкаси, бульв. Шевченка Тараса, 325, тел.: +380472360827

Чернігів 506.86 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 469.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернігів, просп. Перемоги, 18, тел.: +380462641094

Чернівці 519.99 грн./уп.

РЕГУЛОН табл. в/о № 63, Gedeon Richter ..... 390.6 грн./уп.
«РЕЦЕПТІКА» Чернівці, вул. Героїв Майдану, 23

Developed by Maxim Levchenko