ЛАФЕРОН-ФАРМБІОТЕК® (LAFERON-PHARMBIOTEK)

Склад і форма випуску

ліофілізат для розчину для ін'єкцій 1000000 МО флакон, № 10Ціни в аптеках
Інтерферон альфа-2b
1000000 МО
Допоміжні речовини: натрію хлорид, декстран 70, калію дигідрофосфат, натрію гідрофосфат безводний.
№ UA/13825/01/01 від 28.11.2019
DB За рецептом
ліофілізат для розчину для ін'єкцій 3000000 МО флакон, № 10Ціни в аптеках
Інтерферон альфа-2b
3000000 МО
Допоміжні речовини: натрію хлорид, декстран 70, калію дигідрофосфат, натрію гідрофосфат безводний.
№ UA/13825/01/02 від 28.11.2019
DB За рецептом

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Інтерферон альфа-2b рекомбінантний людини — високоочищений, розчинний у воді білок із молекулярною масою 19 300 Да.

Лаферон-ФармБіотек, як і природний лейкоцитарний інтерферон, має три основні види біологічної активності: імуномодулюючу, антивірусну та протипухлинну.

Механізм дії препарату Лаферон-ФармБіотек ґрунтується на тому, що інтерферон, зв’язуючись з відповідними рецепторами клітин організму, індукує комплекс внутрішньоклітинних механізмів, що призводить до появи ферментів, які запобігають реплікації вірусів, підвищують фагоцитарну активність макрофагів, специфічну цитотоксичність лімфоцитів до клітин-мішеней, інгібують проліферацію метастазуючих клітин.

Фармакокінетика. Дані відсутні.

Показання ЛАФЕРОН-ФАРМБІОТЕК

Лаферон-ФармБіотек застосовують у комплексній терапії при:

– гострому і хронічному вірусному гепатиті В (середньотяжкі і тяжкі форми);

– хронічному гепатиті С;

– гострих вірусних, бактеріальних і змішаних інфекціях (у тому числі при гострій респіраторній вірусній інфекції у дітей, у тому числі у новонароджених, гострому діарейному синдромі у новонароджених, гострих кишкових інфекціях у дітей раннього віку з явищами гіпокоагуляції);

– гострих і хронічних септичних захворюваннях вірусної і бактеріальної природи, включаючи дисеміновані форми гострого і хронічного сепсису;

– герпетичних інфекціях різної локалізації: оперізувальний лишай, множинний шкірний герпетичний висип; генітальна герпетична інфекція; герпетичні кератокон’юнктивіти та кератоувеїти, гострий герпетичний стоматит у дітей;

– хронічному урогенітальному хламідіозі;

– ураженнях нервової системи з моно- та полірадикулярними больовими синдромами;

– розсіяному склерозі;

– папіломатозі гортані;

– меланомі шкіри й ока; раку нирки, сечового міхура, яєчника, молочної залози; саркомі Капоші, мієломній хворобі; хронічній мієлоїдній лейкемії, волосатоклітинній лейкемії, неходжкінських злоякісних лімфомах, базальноклітинній карциномі; Т-клітинній лімфомі шкіри (грибоподібному мікозі).

Застосування ЛАФЕРОН-ФАРМБІОТЕК

р-н препарату Лаферон-ФармБіотек вводять в/м, п/ш, в/в, ендолімфально, внутрішньочеревинно, внутрішньоміхурно, ректально, парабульбарно, інтраназально.

Гострий вірусний гепатит В:

– вводити в/м по 1 млн МО (в тяжких випадках — по 2 млн МО) 2 рази на добу протягом 10 днів. Подібний курс може бути пролонгований до 2–3 тиж залежно від клінічного статусу хворого або продовжений по 1 млн МО 2 рази на тиждень протягом декількох тижнів.

Хронічний вірусний гепатит В:

– вводити в/м по 3–4 млн МО 3 рази на тиждень протягом 2 міс.

Хронічний вірусний гепатит С:

– вводити в/м по 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 6 міс як монотерапію або в комбінації з аналогами нуклеозидів. Препарат застосовувати протягом 3–4 міс, після чого проводити визначення РНК HCV; далі лікування продовжувати тільки в тому випадку, якщо РНК HCV не виявлена; при монотерапії курс лікування — від 12 до 18 міс, у комбінації з рибавірином — 6 міс; при генотипі 1 і високому вмісті РНК вірусу до початку терапії, у разі відсутності в сироватці крові РНК HCV до кінця 6 міс лікування, комбіновану терапію можна продовжувати ще 6 міс, однак брати до уваги такі негативні фактори, як вік старше 40 років, чоловіча стать, прогресуючий фіброз.

Гостра респіраторна вірусна інфекція у дітей, в тому числі у новонароджених:

– вводити інтраназально по 2–3 краплі у кожний носовий хід 3–6 разів на добу протягом 3–5 днів; дозування препарату для новонароджених — 20–50 тис. МО/мл, для решти дітей — 100 тис. МО/мл. Допустиме введення у носові ходи (по черзі) ватних турунд, змочених препаратом Лаферон-ФармБіотек, на 10–15 хв.

Гостра респіраторна вірусна інфекція (в тому числі грип) у дорослих:

– вводити в/м по 1–3 млн МО з 1–2 дня захворювання протягом 3 днів;

– інтраназально по 4–6 крапель р-ну препарату Лаферон-ФармБіотек (100 тис. МО/мл) у кожний носовий хід 6–8 разів на добу (перед застосуванням дозу, що заливають, слід підігріти в шприці (використовувати шприц без голки) до температури тіла, решту р-ну зберігати в холодильнику, запобігаючи бактеріальному забрудненню).

Гостра та рецидивуюча пневмонія вірусної та вірусно-бактеріальної етіології:

– Лаферон-ФармБіотек вводити в/м по 1 млн МО протягом 5–7 днів разом із комплексним лікуванням (антибактеріальним, дезінтоксикаційним, протизапальним тощо).

Гострий діарейний синдром у новонароджених:

– ректально у вигляді щоденних мікроклізмочок, що містять по 100 тис. МО препарату Лаферон-ФармБіотек, протягом 3–7 днів.

Гострі кишкові інфекції у дітей раннього віку з явищами гіпокоагуляцїі:

– ректально в дозі 10 тис. МО/кг маси тіла триразово з інтервалом 48 год.

Гнійно-септичні захворювання, перитоніт, множинні абсцеси черевної порожнини:

– в/в по 2–4 млн МО 1 раз на добу; загальна доза 12–16 млн МО на курс; не виключена доцільність одночасного ендолімфального введення препарату в тій же дозі (2–4 млн МО 1 раз на добу).

Герпетичні інфекції:

– оперізувальний лишай: щоденно 1 млн МО в/м + 2 млн МО в 5 мл 0,9% р-ну натрію хлориду п/ш в декілька точок навколо зони висипу. Тривалість лікування 5–7 днів;

– шкірний герпетичний висип: щоденне в/м або п/ш (навколо осередку) введення препарату в дозі 2 млн МО; лікування можна поєднувати з місцевим застосуванням (аплікаціями) на герпетичні папули; тривалість лікування визначає лікар;

– генітальна герпетична інфекція: щоденне в/м введення у дозі 2 млн МО в поєднанні з локальним застосуванням препарату у вигляді аплікацій у ділянці висипу; тривалість лікування визначає лікар;

– герпетичні кератокон’юнктивіти: введення р-ну препарату Лаферон-ФармБіотек — 1 млн МО в 5 мл 0,9% р-ну натрію хлориду — під кон’юнктиву ока по 2–3 краплі через кожні 2 год протягом 7–10 днів; зі зникненням симптомів захворювання препарат можна вводити через кожні 4 год; тривалість лікування визначає лікар;

– гострий герпетичний стоматит у дітей: по 250 тис. МО на прийом 4 рази на добу у вигляді аплікацій у комбінації з інтраназальним введенням. Лаферон-ФармБіотек 1 млн МО розвести в 4 мл води для ін’єкцій, застосовувати по 1 мл р-ну на 1 аплікацію та інтраназальне введення: 2 краплі ввести інтраназально, решту — після гігієнічної обробки слизової оболонки порожнини рота нанести місцево у вигляді аплікацій. Курс лікування — 7–10 днів.

Хронічний урогенітальний хламідіоз:

лікування хворих на урогенітальний хламідіоз проводиться у 2 етапи:

– 1-й етап — підготовчий, який включає використання ентеросорбенту, полівітамінних препаратів у терапевтичних дозах протягом 2 тиж. З 10-го дня призначається імунотропний препарат тималін по 10 мг в/м ввечері через день, на курс — 5 ін’єкцій;

– 2-й етап — основний, під час якого проводиться базисна терапія антибактеріальними засобами за такою схемою: перший антибіотик протягом 5 днів; після перерви, що тривала 7 днів, хворим призначається другий антибіотик протягом 10 днів. Під час перерви та після закінчення курсу антибактеріальної терапії призначається Лаферон-ФармБіотек по 1 млн МО в/м 1 раз на добу ввечері, всього 10 ін’єкцій на курс.

Під час прийому антибактеріальних засобів необхідно застосовувати протигрибкові препарати (ністатин, дифлюкан, клотримазол, нізорал) та гепатопротектори (карсил) у терапевтичних дозах.

Ураження нервової системи з моно- та полірадикулярними больовими синдромами:

– в/м в дозі 1 млн МО курсом 5–10 днів у комплексному лікуванні.

Папіломатоз гортані:

– по 3 млн МО/м2 п/ш 3 рази на тиждень (через день) протягом 6 міс та більше; дозу коригувати з урахуванням переносимості препарату. Лікування розпочинати після хірургічного (лазерного) видалення пухлинної тканини.

Розсіяний склероз:

– в/м по 1 млн МО 2–3 рази на добу протягом 10–15 днів із наступним введенням по 1 млн МО 1 раз на тиждень протягом 6 міс.

Меланома шкіри:

– на доповнення до хірургічного лікування і для індукції ремісії в/в по 20 млн МО/м2 (інфузія протягом 20 хв) 5 разів на тиждень протягом 4 тиж; підтримувальна терапія — п/ш по 10 млн МО/м2 3 рази на тиждень (через день) протягом 48 тиж.

При розвитку тяжких побічних ефектів, а саме при зниженні кількості гранулоцитів (<500/мм3), підвищенні активності АлАТ/АсАТ (перевищення верхньої межі норми в 5 разів), застосування препарату припинити до нормалізації показників. Лікування відновити у половинній дозі. Якщо непереносимість зберігається, а кількість гранулоцитів знижується до 250/мм3 або активність АлАТ та/або АсАТ зростає (перевищує верхню межу норми в 10 разів), препарат слід відмінити.

Увеальна меланома:

– парабульбарно щодня по 1 млн МО протягом 10 днів; повторні 10-денні введення проводяться через 20 днів двічі; загальний курс становить 48 тиж. Не виключена необхідність повторних курсів через 45 днів; лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек поєднують із фотодеструкцією пухлини і β-аплікацією.

Рак нирки:

– як індукційна терапія по 10 млн МО/м2 (до 18 млн МО/м2 на добу) в/м або п/ш; вказаних доз досягають шляхом підвищення через кожні 3 дні попередньої дози на 3 млн МО/м2 (перші 3 дні — по 3 млн МО/м2, другі 3 дні — по 6 млн МО/м2, треті 3 дні — по 9 млн МО/м2 і т.д. до 18 млн МО/м2); дози коригують з урахуванням переносимості препарату; при хорошій переносимості максимальна доза — 36 млн МО/м2; тривалість індукційної терапії — 3 міс, після чого слід вирішити питання про відміну препарату або продовження лікування за наявності ремісії або стабілізації стану. При підтримувальному лікуванні препарат вводити у тих самих дозах по 3 рази на тиждень не менше 6 міс.

Рак сечового міхура:

– внутрішньоміхурово 30–50 млн МО щотижнево протягом 8–12 тиж; при карциномі in situ по 60–100 млн МО на інстиляцію щотижнево протягом 12 тиж. До введення препарату пацієнт повинен утримуватися від прийому рідини протягом 8 год. Перед введенням препарату міхур слід випорожнити. Препарат вводити стерильним шприцом через катетер у порожнину сечового міхура, де він повинен знаходитися протягом 2 год, при цьому кожні 15 хв пацієнт повинен міняти положення тіла (для кращої взаємодії препарату зі слизовою оболонкою сечового міхура). Через 2 год сечовий міхур слід випорожнити.

Рак яєчника:

– внутрішньочеревинно під час хірургічного втручання і в наступні 5 днів — у дренаж — по 5 млн МО; подальше введення препарату Лаферон-ФармБіотек — в/м по 3 млн МО протягом 10 днів між курсами хіміотерапії; загальна доза препарату становить 90 млн МО. Наступні курси можна призначати з інтервалом 2–3 міс протягом 1–1,5 року: 3 млн МО щоденно протягом 10 днів.

Рак молочної залози:

– в/м щоденно протягом 10 днів по 3 млн МО на ін’єкцію. Повторні курси проводять протягом 1 року з інтервалом 1,5–2 міс, а потім 2–3 міс (залежно від клінічного статусу); доцільно чергувати курси терапії препаратом Лаферон-ФармБіотек з курсами хіміотерапії (або променевої терапії).

Саркома Капоші: можливі такі схеми лікування:

– в/м щоденно протягом 10 днів по 3 млн МО на ін’єкцію; лікування поєднують з монохіміотерапією проспідином; повторні курси — 1 раз на місяць протягом 6 міс;

– в/в краплинно протягом 30 хв по 50 млн МО (30 млн МО/м2) щоденно протягом 5 днів або з інтервалом 1 день, після чого необхідна мінімум 9-денна перерва до початку нового 5-денного курсу; тривалість лікування визначає лікар.

Мієломна хвороба:

– в/м щоденно протягом 10 днів по 3 млн МО на ін’єкцію, повторні курси — 1 раз на 1,5–3 міс (4–6 разів протягом року).

Хронічна мієлоїдна лейкемія:

– п/ш по 3 млн МО/м2 на добу щоденно або 1 раз на 2 дні, поступово підвищуючи дозу до 5 млн МО/м2 на добу щоденно або 1 раз на 2 дні під наглядом лікаря до досягнення повної гематологічної ремісії (кількість лейкоцитів у периферичній крові не більше 10·109/л) або протягом 18 міс.

Волосатоклітинна лейкемія:

– в/м по 3 млн МО 3 рази на тиждень (через день) протягом 4–6 тиж. При досягненні ремісії проводять підтримувальну терапію: 3 млн МО через день до 12 міс.

Неходжкінські злоякісні лімфоми:

– в/м по 3 млн МО 3 рази на тиждень протягом 12–18 міс як підтримувальна терапія при досягненні ремісії внаслідок застосування хіміотерапії. У період часткової ремісії показано використання інших протоколів хіміотерапії з подальшою терапією препаратом Лаферон-ФармБіотек по 3 млн МО в/м 3 рази на тиждень протягом 18 міс.

Базальноклітинна карцинома:

– по 10 млн МО (розчинених у 1 мл води для ін’єкцій) в основу та в середину пухлини (за допомогою шприца об’ємом 1 мл); якщо зона ураження менша за 2 см2, вводити 0,15 мл р-ну препарату (1,5 млн МО) 3 рази на тиждень (через день) протягом 3 тиж; сумарна доза не повинна перевищувати 13,5 млн МО; якщо площа ураження 2–10 см2, доза препарату має становити 0,5 млн МО/см2 (але не менше 15 млн МО у першу ін’єкцію); вводити 3 рази на тиждень протягом 3 тиж; одномоментно проводити лікування однієї ділянки ураження; у разі відсутності позитивної динаміки (зовнішній вигляд, розміри ураження, ступінь почервоніння, дані біопсії) після 2–3 міс лікування слід розглядати питання про хірургічне лікування захворювання.

Т-клітинна лімфома (грибоподібний мікоз) у стадії виразкування:

– інтрадермально (у поверхневий шар дерми нижче плями або виразки) по 1–2 млн МО (розчинених у 0,5 мл води для ін’єкцій) 3 рази на тиждень протягом 4 тиж; перед введенням ділянку ураження обробляти ватним тампоном зі спиртом; р-н препарату вводити тонкою голкою (30 калібру), використовуючи шприц об’ємом 1 мл; під час введення голка повинна знаходитися у майже паралельному положенні до поверхні тіла; слід уникати глибшого — п/ш введення.

Приготування р-ну препарату. Р-н препарату готують безпосередньо перед його застосуванням. Як розчинник використовують воду для ін’єкцій (якщо р-н готують для п/ш, в/ш або в/м введення). Для приготування р-ну вміст флакона розчиняють у 1 мл води для ін’єкцій.

Якщо р-н препарату готують для внутрішньочеревинного або внутрішньоміхурового введення, як розчинник використовують 0,9% р-н натрію хлориду (який беруть з розрахунку, щоб концентрація препарату Лаферон-ФармБіотек становила не менше 0,3 млн МО/мл).

Приготування та проведення в/в інфузії препарату. За 30 хв до початку інфузії препарату Лаферон-ФармБіотек починати інфузію 0,9% р-ну натрію хлориду (зі швидкістю 200 мл/год) і закінчувати її безпосередньо перед введенням препарату. Для приготування інфузійного р-ну Лаферон-ФармБіотек спочатку розчинити у воді для ін’єкцій (із розрахунку 1 мл води для ін’єкцій на дозу препарату, що вводиться), потім потрібну кількість препарату відібрати і додати до 50 мл 0,9% р-ну натрію хлориду; приготовлений р-н вводити в/в краплинно протягом 30 хв. Після завершення введення препарату Лаферон-ФармБіотек слід продовжувати інфузію 0,9% р-ну натрію хлориду зі швидкістю 200 мл/год протягом 10 хв.

Р-н препарату для ін’єкцій застосовувати негайно. Для інтраназального застосування р-н слід використати протягом 1 доби за умови зберігання при температурі 2–8 °С.

Протипоказання

– підвищена чутливість до інтерферону альфа-2b або інших компонентів препарату;

– тяжкі захворювання серцево-судинної системи (у тому числі серцева недостатність у стадії декомпенсації, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, тяжка аритмія);

– тяжка дисфункція нирок або печінки, в тому числі у зв’язку з метастазами;

– епілепсія та/або порушення функції ЦНС (у тому числі функціональні);

– хронічний гепатит з декомпенсованим цирозом печінки;

– хронічний гепатит у пацієнтів, які проходять або нещодавно пройшли курс лікування імуносупресивними препаратами, крім короткого курсу кортикостероїдної терапії;

– аутоімунний гепатит або аутоімунне захворювання в анамнезі; реципієнти трансплантата після імуносупресивної терапії;

– захворювання щитоподібної залози в анамнезі, якщо воно не контролюється традиційними методами лікування;

– наявність тяжких вісцеральних порушень у пацієнтів із саркомою Капоші;

– псоріаз, саркоїдоз, якщо потенційна користь не перевищує потенційний ризик;

– комбінація препарату Лаферон-ФармБіотек з телбівудином;

– період вагітності (безпека застосування препарату в період вагітності не встановлена).

Діти та підлітки. Наявність або анамнез тяжкого психічного стану, особливо тяжкої депресії, суїцидальних думок або спроб суїциду.

Комбінована терапія з рибавірином. При застосуванні лікарського засобу Лаферон-ФармБіотек та рибавірину у складі комбінованої терапії хронічного гепатиту С див. також інформацію щодо протипоказань для рибавірину.

Побічна дія

ін’єкційне введення лікарського засобу Лаферон-ФармБіотек, як і всіх інших препаратів інтерферону альфа, у більшості випадків супроводжується грипоподібним синдромом, що характеризується підвищенням температури тіла, ознобом, головним і м’язовим болем, болем у суглобах, млявістю. Ці побічні ефекти є дозозалежними і, як правило, спостерігаються тільки в перші дні лікування, потім вираженість їх зменшується і вони зникають. Ці симптоми можуть бути купірувані або значно зменшені шляхом призначення парацетамолу в дозі 0,5–1 г за 30–40 хв до ін’єкції. Рідко можуть спостерігатися блювання, запаморочення, припливи.

Порушення з боку серцево-судинної системи, в тому числі відчуття серцебиття, тахікардія, аритмія§, біль в ділянці серця, кардіоміопатія.

Порушення з боку судинної системи, в тому числі АГ, артеріальна гіпотензія§.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин, в тому числі алопеція, свербіж*, сухість шкіри*, висип*, підвищене потовиділення, псоріаз (вперше виявлений або його загострення)§, макулопапульозний висип, еритематозний висип, екзема, еритема, шкірні розлади.

Порушення з боку скелетно-м’язового апарату та сполучної тканини, в тому числі міалгія, артралгія, м’язово-скелетний біль.

Порушення з боку ендокринної системи, в тому числі гіпотиреоз§, гіпертиреоз§, загострення цукрового діабету.

Порушення з боку органа зору, в тому числі зниження гостроти зору, кон’юнктивіт, патологія зору, порушення з боку слізних залоз, біль в очних яблуках, крововилив в сітківку ока§, ретинопатія (в тому числі макулярний набряк), обструкція вени чи артерії сітківки§, неврит зорового нерва, набряк диску зорового нерва, втрата гостроти зору або полів зору, «ватні» плями на сітківці§.

Порушення з боку метаболізму та харчування, в тому числі анорексія, гіпокальціємія, зневоднення, гіперурикемія, спрага, гіперглікемія, гіпертригліцеридемія§, підвищений апетит, порушення електролітного балансу.

Порушення з боку гепатобіліарної системи, зокрема гепатотоксичність (в тому числі з летальним наслідком).

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів, в тому числі часте сечовипускання, ниркова недостатність.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз, в тому числі порушення менструального циклу, вагінальні розлади, біль у молочних залозах.

Порушення з боку органа слуху та рівноваги, в тому числі запаморочення, шум у вухах, втрата слуху, порушення слуху.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи, в тому числі лейкопенія, тромбоцитопенія, що усуваються зниженням дози; лімфаденопатія, лімфопенія, апластична анемія.

Психічні порушення§, в тому числі депресія, безсоння, страх, емоційна лабільність*, збудження, нервозність, сплутаність свідомості, порушення сну, зниження лібідо, суїцидальні думки, спроби самогубства, агресивна поведінка (іноді спрямована на оточуючих), психоз, в тому числі галюцинаторний, думки про вбивство людини, зміна психічного стану§, манія, біполярний розлад.

Порушення з боку нервової системи§, в тому числі запаморочення, головний біль, порушення концентрації, сухість в роті, тремор, атаксія, парестезії, гіпестезія, мігрень, припливи, сонливість, порушення смаку, порушення свідомості, периферична нейропатія, судоми, енцефалопатія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення, в тому числі задишка*, кашель*, легеневі інфільтрати§, пневмонія§, респіраторні порушення, фіброз легень, легенева АГ#.

Порушення з боку ШКТ, в тому числі нудота/блювання, абдомінальний біль, стоматит, диспепсія, біль у правому верхньому квадранті живота, глосит, гінгівіт, запор, діарея.

Інфекції та інвазії, в тому числі фарингіт*, вірусна інфекція*, реактивація гепатиту В в осіб з коінфікуванням HCV/HBV.

Порушення з боку імунної системи§, включаючи гострі реакції підвищеної чутливості (в тому числі кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілактична реакція§, анафілактичний шок), саркоїдоз, загострення саркоїдозу, синдром Фогта — Коянагі — Харади, системний червоний вовчак, геморагічна та тромботична тромбоцитопенічна пурпура, васкуліт, ревматоїдний артрит (вперше виявлений або його загострення)§.

Загальні порушення та порушення умов введення, в тому числі алергічна реакція у місці введення*, втома, озноб, лихоманка§, грипоподібні симптоми§, астенія, роздратованість, біль у грудях, нездужання.

Розлади з боку лабораторних показників, в тому числі зменшення маси тіла.

*Ці побічні ефекти є частими тільки при монотерапії інтерфероном альфа-2b.

§Дивись ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.

#Мітка класу для продуктів інтерферону, див. нижче Легенева артеріальна гіпертензія.

Тяжкість побічних ефектів також збільшується при терапії високими дозами (ступінь ВООЗ 3 та 4, у 66 та 14% пацієнтів відповідно) порівняно з низьким та середнім ступенем тяжкості при прийомі більш низьких доз. Побічні ефекти зазвичай контролюються завдяки корекції доз.

Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, особливо аритмія, в основному пов’язані із раніше існуючим захворюванням серцево-судинної системи та виникають після терапії кардіотоксичними препаратами. Кардіоміопатія, яка стає зворотною при припиненні лікування інтерфероном альфа, рідко відмічається у пацієнтів без попередніх симптомів серцевого захворювання.

Виявлені випадки легеневої АГ у зв’язку з препаратами інтерферону альфа, особливо у пацієнтів з факторами ризику легеневої АГ (наприклад портальна гіпертензія, ВІЛ-інфекція, цироз печінки). Події повідомлялися в різні моменти часу, зазвичай через кілька місяців після початку лікування інтерфероном альфа.

Широкий ряд аутоімунних та імуноопосередкованих захворювань виявлено при застосуванні інтерферонів альфа, включаючи порушення функції щитоподібної залози, системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит (вперше виявлений або його загострення), геморагічну та тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, васкуліт.

Клінічно значимі лабораторні відхилення, які більш часто виникають при дозі понад 10 млн МО/добу, включають зменшення числа гранулоцитів та лейкоцитів; зниження рівня гемоглобіну та числа тромбоцитів; підвищення рівнів ЛФ, ЛДГ, креатиніну в сироватці крові та азоту сечовини. Також виявлена панцитопенія середньої тяжкості, зазвичай зворотна. Підвищення рівнів АлАТ/АсАТ як відхилення від норми відмічено у деяких пацієнтів без гепатиту С, а також у деяких пацієнтів із хронічним гепатитом В, збігаючись з кліренсом ДНК-полімерази вірусу.

Особливості застосування

Лаферон-ФармБіотек слід застосовувати під наглядом лікаря. Пацієнтів необхідно поінформувати про переваги даної терапії та можливі побічні реакції.

Якщо вираженість побічної дії не зменшується або збільшується, дозу препарату знижують до 50% або лікування припиняють. Залежно від індивідуальної чутливості та призначеної дози препарату у пацієнтів може спостерігатися уповільнена швидкість психомоторних реакцій — сонливість, слабкість, підвищена втомлюваність.

Лихоманка. Оскільки лихоманка може виникати в межах грипоподібного синдрому, який є звичайним явищем під час терапії інтерфероном, то слід виключити інші чинники постійної лихоманки.

Рекомендується застосовувати препарат на тлі антигістамінної та жарознижувальної терапії.

Необхідність відповідної гідратації. При лікуванні препаратом необхідно забезпечити адекватну гідратацію організму, оскільки в деяких пацієнтів виявляється гіпотензія, пов’язана зі зневодненням організму.

Реакції гіперчутливості. При розвитку реакції гіперчутливості негайного типу (кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) препарат слід негайно відмінити та вжити відповідних заходів. Швидкоминучий висип не потребує відміни терапії.

Психічні порушення та порушення з боку ЦНС. У деяких пацієнтів під час терапії препаратами інтерферону альфа-2b і навіть після припинення курсу лікування, в основному протягом наступних 6 міс, відмічали тяжкі побічні ефекти з боку ЦНС, особливо депресію, суїцидальні думки та спробу самогубства. Серед дітей та підлітків, які проходили курс лікування препаратами інтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином, суїцидальні думки та спроби самогубства виникали набагато частіше, ніж у дорослих (2,4% проти 1%), під час лікування та протягом 6 міс після закінчення терапії. Як і в дорослих, у дітей та підлітків з’являлися й інші побічні ефекти з боку психіки (наприклад депресія, емоціональна неврівноваженість та сонливість). Інші ефекти з боку ЦНС, включаючи агресивну поведінку (іноді спрямовану проти оточуючих, як, наприклад, думки про вбивство), біполярні порушення, манія, сплутаність свідомості та зміни психічного стану, виявлені при лікуванні інтерферонами альфа. За станом пацієнтів слід уважно спостерігати для виявлення будь-яких ознак або симптомів психічних розладів. Якщо такі симптоми з’являються, лікар повинен зважати на потенційну серйозність цих небажаних ефектів та прийняти рішення щодо необхідності адекватного лікування. Якщо симптоми психічних порушень тривають або їх вираженість збільшується або виникають суїцидальні думки, або відмічається агресивна поведінка стосовно інших, рекомендується припинити лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек та надати пацієнту відповідну психіатричну допомогу.

Пацієнти з клінічними або анамнестичними даними про тяжкі психічні стани. Якщо лікування інтерфероном альфа-2b призначено як необхідне дорослим з клінічними або анамнестичними даними про тяжкі психічні стани, то воно починається тільки після проведення відповідної індивідуальної діагностики та терапевтичного лікування психічного стану.

Застосування інтерферону альфа-2b у дітей та підлітків із клінічними або анамнестичними даними тяжких психічних станів протипоказане.

Пацієнти, які застосовують/зловживають наркотичними речовинами. Пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту С, що вживають наркотичні речовини (алкоголь, канабіс та ін.), мають підвищений ризик розвитку психічних розладів або загострення вже існуючих психічних розладів при лікуванні інтерфероном альфа. Якщо лікування інтерфероном альфа є необхідним для цих пацієнтів, наявність супутніх психічних захворювань та можливість використання інших речовин повинні бути ретельно проаналізовані, оцінені та достатньою мірою врегульовані перед початком терапії. При необхідності застосовується міждисциплінарний підхід із залученням лікаря-психіатра або нарколога, щоб оцінити, лікувати та спостерігати за станом пацієнта. За станом пацієнта слід ретельно спостерігати під час терапії і навіть після припинення лікування та своєчасно призначати засоби для корекції відповідних станів. При лікуванні препаратом вживання алкоголю має бути виключено.

Коінфекція ВІЛ та вірусом гепатиту С. У пацієнтів, які коінфіковані ВІЛ та проходять курс високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ), може зростати ризик виникнення лактоацидозу. З обережністю слід додавати лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек і рибавірином до ВААРТ. У пацієнтів, які отримують Лаферон-ФармБіотек та рибавірин у складі комбінованої терапії та зидовудин, може підвищуватися ризик розвитку анемії.

У коінфікованих пацієнтів з цирозом, які отримують ВААРТ, може зростати ризик виникнення печінкової декомпенсації та смерті. Додаткове застосування інтерферонів альфа окремо або в комбінації з рибавірином, підвищує вищезазначений ризик у даної категорії хворих.

Коінфекція HCV/HBV. Виявлені випадки повторної активації гепатиту В (деякі з тяжкими наслідками) у пацієнтів, коінфікованих вірусами гепатиту В і С, які лікувалися препаратами інтерферону. Частота такої повторної активації була низькою. Усі пацієнти повинні проходити обстеження на гепатит В перед початком лікування інтерфероном гепатиту С. Надалі пацієнтів, коінфікованих гепатитами В і С, слід контролювати і лікувати відповідно до поточних клінічних рекомендацій.

Порушення з боку щитоподібної залози. Нечасто у дорослих пацієнтів, які отримували терапію інтерфероном альфа-2b при вірусному гепатиті С, відмічали порушення з боку щитоподібної залози, зокрема гіпотиреоз або гіпертиреоз (у 2,8% пацієнтів при клінічних випробуваннях). Порушення функції щитоподібної залози контролювалося відповідною традиційною терапією. Механізм, за допомогою якого Лаферон-ФармБіотек може впливати на тиреоїдний статус, невідомий. Перед призначенням препарату на тривалий час у дозах 3 млн МО та вище рекомендовано дослідження функції щитоподібної залози. Препарат можна починати застосовувати за умови, що рівень тиреотропного гормону (ТТГ) знаходиться у межах норми. Якщо виявлено зміни рівня ТТГ, слід провести відповідну терапію. Починати лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек можна за умови, що вміст ТТГ вдається підтримувати на нормальному рівні. У процесі лікування також доцільно контролювати рівень ТТГ. При появі симптомів порушення функції щитоподібної залози на фоні лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек необхідно визначити рівень ТТГ. За наявності порушення функції щитоподібної залози лікування цим препаратом можна продовжувати, якщо показник ТТГ вдається підтримувати на нормальному рівні. Після припинення терапії функція щитоподібної залози, порушена в результаті введення препарату, не відновлюється.

Додаткове спостереження за станом щитоподібної залози, спеціальне для дітей та підлітків. У дітей та підлітків при тривалому лікуванні препаратами інтерферону слід контролювати функцію щитоподібної залози кожні 3 міс (наприклад визначати рівень ТТГ).

Лабораторні дослідження. Усім пацієнтам перед початком та регулярно під час лікування необхідно проводити розгорнутий аналіз периферичної крові з обов’язковим якісним та кількісним дослідженням показників крові, а також біохімічний аналіз крові, включаючи визначення вмісту електролітів, кальцію, печінкових ферментів, білірубіну та креатиніну. У всіх пацієнтів, які отримують препарат, необхідно ретельно контролювати рівень альбуміну в сироватці крові та протромбіновий час.

Під час терапії пацієнтів із хронічним гепатитом В або С рекомендується така схема проведення контролю лабораторних показників: 1-, 2-, 4-, 8-, 12-, 16-й тиждень і потім 1 раз на 2 міс впродовж усього курсу лікування. Якщо рівень АлАТ підвищується до величини, що вдвічі або більше перевищує значення, яке було до початку терапії, лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек можна продовжити за винятком появи ознак печінкової недостатності. У цьому разі визначення рівня АлАТ, протромбінового часу, ЛФ, альбуміну та білірубіну слід проводити кожні 2 тиж.

У пацієнтів зі злоякісною меланомою функцію печінки та кількість лейкоцитів (лейкоцитарну формулу) слід контролювати щотижня під час індукції ремісії та щомісяця при проведенні підтримувальної терапії.

При мієломному захворюванні необхідний періодичний контроль функції нирок.

Гіпертригліцеридемія. При лікуванні препаратами інтерферону альфа відмічалися гіпертригліцеридемія та загострення гіпертригліцеридемії, іноді тяжке, тому рекомендується здійснювати контроль за рівнями ліпідів.

Побічні ефекти, в тому числі пролонгація коагуляційних маркерів та порушення функції печінки. Середні та тяжкі побічні ефекти можуть потребувати корекції схеми дозування або в деяких випадках припинення терапії препаратом Лаферон-ФармБіотек. Препарати інтерферону альфа підвищують ризик декомпенсації печінкової функції і смерті у хворих на цироз печінки. Припинення лікування препаратом рекомендується пацієнтам з хронічним гепатитом, у яких відбувається пролонгація коагуляційних маркерів, що може свідчити про печінкову недостатність. За кожним пацієнтом, у якого розвиваються відхилення функцій печінки під час лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек, необхідно уважно спостерігати, а у разі подальшого розвитку симптомів слід припинити терапію. Необхідно ретельно контролювати рівень печінкових ферментів та стан функції печінки у хворих на цироз.

Комбінована терапія з рибавірином. При проведенні комбінованої терапії з рибавірином необхідно враховувати запобіжні заходи для рибавірину.

При застосуванні у період вагітності рибавірин викликає серйозні вроджені вади. Пацієнтам, які приймають Лаферон-ФармБіотек в комбінації з рибавірином, слід уникати вагітності. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 4 міс після закінчення лікування. Пацієнти чоловічої статі та їх партнери повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 7 міс після закінчення лікування.

Супутня хіміотерапія. Застосування інтерферону альфа у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами (наприклад Ara-C, циклофосфамід, доксорубіцин, теніпозид) підвищує ризик токсичності, що може становити загрозу для життя. Найбільш частими побічними ефектами, які становлять загрозу для життя, є запалення слизової оболонки, діарея, нейтропенія, ниркова недостатність та електролітні порушення. Через ризик підвищення токсичності потрібний ретельний підбір доз препарату Лаферон-ФармБіотек для одночасного застосування з хіміотерапевтичними засобами. Якщо Лаферон-ФармБіотек застосовують разом з гідроксисечовиною, можливе підвищення частоти та тяжкості шкірного васкуліту.

Аутоантитіла та аутоімунні розлади. При лікуванні інтерферонами альфа відмічали виникнення аутоантитіл та аутоімунних розладів. Пацієнти, схильні до виникнення аутоімунних розладів, належать до групи підвищеного ризику. Пацієнтам з ознаками аутоімунних розладів необхідний постійний нагляд, а також слід повторно проводити оцінку користі/ризику подальшого проведення терапії інтерфероном. У пацієнтів з хронічним гепатитом С, яких лікували інтерфероном, виявлено випадки розвитку синдрому Фогта — Коянагі — Харади. Цей синдром є гранулематозним запальним порушенням, яке уражує очі, систему слуху, мозкові оболонки та шкіру. Якщо очікується поява синдрому Фогта — Коянагі — Харади, то слід припинити противірусне лікування та розглянути можливість терапії кортикостероїдами.

Пацієнти з виснажливими захворюваннями. Лаферон-ФармБіотек слід обережно застосовувати у пацієнтів з хронічними виснажливими захворюваннями, такими як легеневі захворювання в анамнезі (наприклад ХОЗЛ), та пацієнтам з цукровим діабетом, схильним до кетоацидозу. Також слід уважно спостерігати за станом пацієнтів з коагуляційними порушеннями (наприклад тромбофлебіт, тромбоемболія легеневої артерії) або тяжкою мієлосупресією.

Пацієнти з кардіологічними порушеннями. Вказівки на пряму кардіотоксичність інтерферону відсутні, однак існує ймовірність, що наявність гіпертермії та ознобу, які часто супроводжують лікування, можуть спричиняти загострення наявних серцевих захворювань. У разі наявності в анамнезі ХСН, інфаркту міокарда та/або попередніх або наявних аритмій лікування інтерфероном альфа-2b слід проводити під суворим контролем лікаря. Пацієнтам із раніше існуючими кардіологічними захворюваннями та/або з прогресуючою стадією раку рекомендується проводити ЕКГ до та під час курсу лікування. Порушення ритму серця (головним чином суправентрикулярне) зазвичай відповідає на традиційну терапію, проте може потребувати припинення лікування препаратом. Даних щодо застосування комбінованої терапії у дітей та підлітків із кардіологічними захворюваннями в анамнезі немає.

Гіпотензія. Гіпотензія може виникати під час курсу терапії препаратом або в період до 2 днів після проведення терапії та може потребувати додаткового лікування.

Порушення з боку органів дихання. Зрідка у пацієнтів, що отримували інтерферон альфа, в легенях розвивалися інфільтрати, пневмоніти та пневмонія, у тому числі з летальним наслідком. Етіологія цих явищ не визначена. Більш часто ці симптоми відмічали при застосуванні «шосайкото» (shosaikoto) (китайського трав’яного лікарського засобу) разом із інтерфероном альфа. З появою лихоманки, кашлю, задишки та інших респіраторних симптомів всім пацієнтам варто проводити рентгенографію грудної клітки. За наявності інфільтратів на рентгенограмах чи ознак порушення функції легень необхідний постійний нагляд за пацієнтами і у разі необхідності — відміна інтерферону альфа. Незважаючи на те що такі симптоми частіше виявляли у пацієнтів із хронічним гепатитом С, які приймають інтерферон альфа, у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які проходять курс лікування інтерфероном альфа, також були зафіксовані ці симптоми. Негайне припинення прийому інтерферону альфа та лікування кортикостероїдами зумовлюють зникнення побічних явищ з боку легень.

Оглушення, кома та енцефалопатія. У деяких пацієнтів, в основному літнього віку, які приймали більш високі дози препарату, виявляли випадки оглушення та коми, в тому числі випадки енцефалопатії. Ці ефекти, в основному, зворотні, повне позбавлення від них у деяких пацієнтів займає до 3 тиж. При прийомі високих доз препарату напади відмічають дуже рідко.

Побічні явища з боку органа зору. В деяких випадках після лікування інтерферонами альфа спостерігались побічні явища з боку органа зору, в тому числі крововиливи в сітківку, «ватні» плями на сітківці, серозне відшарування сітківки, обструкція артерії або вени сітківки. Усі пацієнти до початку терапії повинні пройти офтальмологічне обстеження. Всім пацієнтам, що скаржаться на зниження гостроти зору чи обмеження полів зору та відмічають інші офтальмологічні симптоми під час лікування препаратом Лаферон-ФармБіотек, необхідно негайно провести повне офтальмологічне обстеження. Періодичні офтальмологічні обстеження під час терапії препаратом Лаферон-ФармБіотек особливо рекомендується проводити пацієнтам з порушеннями, які можуть бути пов’язані з ретинопатією, як, наприклад, цукровий діабет чи АГ. Слід припинити лікування препаратом у разі появи нових чи збільшення вираженості наявних офтальмологічних порушень.

Дентальні та періодонтальні порушення. Повідомлялося про розвиток дентальних та періодонтальних порушень, що можуть спричинювати втрату зубів, у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію препаратами інтерферону альфа та рибавірином. Сухість у роті під час довготривалої комбінованої терапії інтерфероном альфа та рибавірином може виявляти пошкоджувальний ефект на зуби та слизову оболонку рота. Пацієнтам слід рекомендувати ретельно чистити зуби 2 рази на день та регулярно проходити стоматологічне обстеження. Пацієнтам слід рекомендувати ретельно споліскувати ротову порожнину після виникнення блювання.

Пацієнти з псоріазом та саркоїдозом. З огляду на дані про те, що інтерферон альфа загострює раніше існуючий псоріаз та саркоїдоз, пацієнтам з цими захворюваннями рекомендується застосовувати Лаферон-ФармБіотек лише у разі, якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик.

Відторгнення трансплантата нирки та печінки. За попередніми даними, терапія інтерфероном альфа може бути пов’язана з підвищенням частоти відторгнення трансплантата нирки. Також були зафіксовані випадки відторгнення трансплантата печінки на фоні застосування препаратів інтерферону. У хворих після трансплантації органів або кісткового мозку медикаментозна імуносупресія може бути менш ефективною, оскільки інтерферони чинять стимулювальний вплив на імунну систему.

Вплив на фертильність. Інтерферон може знижувати фертильність. Повідомлялося про зниження концентрації естрадіолу та прогестерону в сироватці крові жінок, які отримували людський лейкоцитарний інтерферон. Тому при застосуванні препарату у жінок репродуктивного віку необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції.

Застосування препарату припинити у випадках: подовження часу згортання крові (у пацієнтів із хронічним гепатитом), проявів легеневого синдрому та рентгенологічного виявлення інфільтрату, появи або збільшення вираженості порушень зору, порушення функції щитоподібної залози (відхилення від норми ТТГ), зниження рівня альбуміну в сироватці крові та зниження показників протромбінового часу.

Засіб не містить консервантів, тому для уникнення бактеріального забруднення рекомендується застосовувати р-н для парентерального введення негайно.

Застосування у період вагітності або годування грудьми. У період вагітності та годування грудьми застосування препарату протипоказано (безпека застосування препарату в період вагітності не встановлена).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Залежно від дози, схеми та індивідуальної чутливості до інтерферону альфа лікування може супроводжуватися сонливістю, слабкістю, втомлюваністю та призводити до зниження швидкості психомоторних реакцій. Пацієнту слід рекомендувати уникати керування автомобілем або складною технікою.

Діти. Застосовується в педіатричній практиці при гострій респіраторній вірусній інфекції у дітей, у тому числі новонароджених, гострому діарейному синдромі у новонароджених, гострих кишкових інфекціях у дітей раннього віку з явищами гіпокоагуляції, гострому герпетичному стоматиті у дітей (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

оскільки інтерферон альфа змінює клітинний метаболізм, існує потенційна можливість модифікації дії інших лікарських засобів. Може змінювати оксидативні метаболічні процеси, це слід враховувати при одночасному призначенні ліків, які метаболізуються таким шляхом (циметидин, фенітоїн, варфарин, теофілін, амінофілін, діазепам, пропранолол). Концентрацію теофіліну в сироватці крові слід контролювати та при необхідності коригувати режим дозування.

З обережністю слід застосовувати препарат одночасно з опіоїдними лікарськими засобами, анальгетиками, снодійними та седативними (потенційно спричиняють мієлосупресивний ефект).

Частіше виникнення легеневих інфільтратів, пневмонітів і пневмоній (у деяких випадках фатальних) відмічено на фоні застосування «шосайкото» (shosaikoto) (китайського трав’яного лікарського засобу) одночасно з інтерфероном альфа.

При застосуванні препарату в комбінації з хіміотерапевтичними препаратами (цитарабін, доксорубіцин, теніпозид, циклофосфамід) підвищується ризик розвитку загрозливих для життя токсичних ефектів (їх тяжкості та тривалості).

Синергізм побічних ефектів (відносно кількості лейкоцитів) описаний при одночасному призначенні інтерферону альфа і зидовудину. У пацієнтів, які отримали ці препарати одночасно, частота розвитку нейтропенії була вищою, ніж у тих, хто лікувався тільки зидовудином.

Також див. інструкцію для медичного застосування рибавірину, якщо Лаферон-ФармБіотек вводять в комбінації з рибавірином пацієнтам з хронічним гепатитом С.

Клінічне дослідження комбінації телбівудину, 600 мг/добу, з пегільованим інтерфероном альфа-2а, 180 мкг один раз на тиждень шляхом п/ш введення, показало, що ця комбінація пов’язана з підвищеним ризиком розвитку периферичної нейропатії. Механізм розвитку такої реакції невідомий. Окрім того, безпека й ефективність телбівудину в поєднанні з інтерферонами для лікування хронічного гепатиту В не були продемонстровані. Тому комбінація препарату Лаферон-ФармБіотек з телбівудином протипоказана.

Передозування

дотепер не описано випадків передозування препарату Лаферон-ФармБіотек. Однак, як і при передозуванні будь-якої лікарської речовини, рекомендована симптоматична терапія зі спостереженням за функціями життєво важливих органів і ретельним наглядом за станом пацієнта.

Умови зберігання

при температурі 2–8 °C у недоступному для дітей місці.

Дата додавання: 07.10.2020 р.
© Компендиум 2019

Інструкція

Ціни на ЛАФЕРОН-ФАРМБІОТЕК в містах України

Вінниця 642.25 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Вінниця, вул. Ващука Миколи, 14, тел.: +380432468145578.95 грн./уп.

Дніпро 674.65 грн./уп.

«АПТЕКА НА ТІТОВА» Дніпро, вул. Тітова, 27, тел.: +380965010562624.66 грн./уп.

Житомир 653.77 грн./уп.

«САНІТАС» Житомир, перехр. Київська / Небесної сотні, 52/20, тел.: +380412463046609.97 грн./уп.

Запоріжжя 618.92 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Запоріжжя, просп. Соборний, 6, тел.: +380632276128575.95 грн./уп.

Івано-Франківск 583.94 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Івано-Франківськ, вул. Січових Стрільців, 52, тел.: +380342559348577.90 грн./уп.

Київ 633.32 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Київ, вул. Деревлянська, 12/42, тел.: +380630345912562.95 грн./уп.

Кропивницький 617.95 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Кропивницький, вул. Вокзальна, 37Б, тел.: +380522273428567.95 грн./уп.

Луцьк 621.63 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Луцьк, просп. Соборності, 11А, тел.: +380948300443572.95 грн./уп.

Львів 615.21 грн./уп.

«D.S.» Львів, вул. Максимовича, 9, тел.: +380800302060567.25 грн./уп.

Миколаїв 594.9 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Миколаїв, вул. Озерна, 13В/4, тел.: +380630345901594.90 грн./уп.

Одеса 602.65 грн./уп.

«ІНТЕРНЕТ АПТЕКА» Одеса, вул. Канатна, 79, тел.: +380487288119549.95 грн./уп.

Суми 621.9 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Суми, вул. Перемоги, 2, тел.: +380542618410600.90 грн./уп.

Тернопіль 636.99 грн./уп.

«АПТЕКА БАМ» Тернопіль, вул. Київська, 18, тел.: +380674292865636.99 грн./уп.

Харків 628.17 грн./уп.

«АСТАРТА» Харків, просп. Героїв Сталінграду, 9, тел.: +380573416085628.18 грн./уп.

Хмельницький 613.2 грн./уп.

«D.S.» Хмельницький, вул. Проскурівська, 18, тел.: +380800302060572.88 грн./уп.

Чернігів 629.79 грн./уп.

«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернігів, вул. Рокоссовського, 37, тел.: +380462234204575.95 грн./уп.

Чернівці 642.14 грн./уп.

«D.S.» Чернівці, вул. Героїв Майдану, 85, тел.: +380800302060567.25 грн./уп.

geoapteka.ua
На нашому сайті застосовуються файли cookies для більшої зручності використання та покращенняя роботи сайту. Продовжуючи, ви погоджуєтесь з застосуванням cookies.
Developed by Maxim Levchenko