СИЛУЕТ® (SILUETTE®)

Состав и форма выпуска

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2,03 мг блістер, № 21, 63Ціни в аптеках
Дієногест
2 мг
Етинілестрадіол
0,03 мг
№ UA/12532/01/01 від 17.01.2018
B За рецептом

Фармакологічні властивості

фармакодинаміка. Усі гормональні методи контрацепції характеризуються дуже низьким показником контрацептивних невдач при застосуванні згідно з інструкцією. Показник контрацептивних невдач може бути вищим, якщо препарат не застосовувати відповідно до інструкції (наприклад пропуск таблетки).

У ході досліджень з препаратом Cилует було розраховано індекс Перля:

– нескоригований індекс Перля — 0,454 (верхній 95% довірчий інтервал: 0,701);

– скоригований індекс Перля — 0,182 (верхній 95% довірчий інтервал: 0,358).

Силует, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, — це комбінований пероральний контрацептив (КПК) з антиандрогенним ефектом, який містить етинілестрадіол та дієногест як прогестерон.

Контрацептивний ефект таблеток Силует базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна цервікальної секреції.

Антиандрогенний ефект комбінації етинілестрадіолу та дієногесту базується в основному на зниженні рівня андрогенів у плазмі крові.

Дієногест — похідна нортестостерону з афінністю in vitro до прогестеронових рецепторів, у 10−30 разів меншою порівняно з іншими синтетичними прогестогенами. Дані in vivo у тварин свідчать про сильну прогестагенну активність та антиандрогенну активність. Дієногест не виявляє значної андрогенної, мінералокортикоїдної або глюкокортикоїдної активності in vivo.

Доза дієногесту, що призводить до пригнічення овуляції, становить 1 мг/добу.

При застосуванні високодозованих КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) знижується ризик раку ендометрія та яєчників. Чи стосується це низькодозованих КПК, залишається не з’ясованим.

Фармакокінетика. Етинілестрадіол

Всмоктування. Етинілестрадіол після перорального застосування швидко і повністю абсорбується. Cmax у сироватці крові становить близько 67 пкг/мл і досягається упродовж 1,5−4 год. Протягом всмоктування та першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується екстенсивно, що призводить до середньої пероральної біодоступності близько 44%.

Розподіл. Етинілестрадіол міцно, проте неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном (близько 98%) та індукує підвищення сироваткових концентрацій глобуліну, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). Уявний Vd етинілестрадіолу становить близько 2,8–8,6 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол піддається пресистемній кон’югації у слизовій оболонці тонкої кишки та у печінці. Етинілестрадіол метаболізується головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання, проте додатково утворюється велика кількість гідроксильованих і метильованих метаболітів, серед яких існують як вільні метаболіти, так і кон’югати з глюкуронідами і сульфатами. Кліренс становить 2,3–7 мл/хв/кг.

Виведення. Рівень етинілестрадіолу в сироватці крові знижується двофазно з Т½ приблизно 1 год і 10–20 год відповідно. Етинілестрадіол не виводиться з організму у незміненому вигляді, його метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. Т½ метаболітів становить близько 1 доби.

Cтан рівноваги. Стан рівноваги досягається протягом другої половини циклу застосування, коли концентрація етинілестрадіолу в сироватці крові приблизно вдвічі вища порівняно з прийомом разової дози.

Дієногест

Всмоктування. Після перорального застосування дієногест швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі крові (51 нг/мл) досягається через 2,5 год після прийому. Абсолютна біодоступність при одночасному застосуванні з етинілестрадіолом становить 96%.

Розподіл. Дієногест зв’язується із сироватковим альбуміном та не зв’язується з ГЗСС або глобуліном, що зв’язує кортикостероїди. Лише 10% загальної концентрації дієногесту у сироватці крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, а 90% неспецифічно зв’язані з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення рівня ГЗСС не впливає на зв’язування дієногесту з білками сироватки крові. Уявний Vd дієногесту знаходиться у межах 37–45 л.

Метаболізм. Дієногест метаболізується переважно шляхом гідроксилювання та кон’югації з утворенням в основному ендокринологічно неактивних метаболітів. Ці метаболіти дуже швидко виводяться з плазми крові, так що у плазмі крові не виявлено жодного активного метаболіту, а лише дієногест у незміненому вигляді. Загальний кліренс (СL/F) становить 3,6 л/год після одноразового застосування.

Виведення. Рівень дієногесту в сироватці крові знижується з Т½ близько 9 год. Лише незначна кількість дієногесту екскретується нирками у незміненому вигляді. Після перорального прийому дози 0,1 мг/кг маси тіла виведення з калом і сечею має співвідношення близько 3,2. Після прийому внутрішньо близько 86% застосованої дози виводиться протягом 6 днів, більша частина — 42%, виводиться із сечею у перші 24 год.

Стан рівноваги. Фармакокінетика дієногесту не залежить від рівня ГЗСС. При щоденному застосуванні концентрація речовини у сироватці крові зростає в 1,5 раза, досягаючи рівноважного стану через 4 дні застосування.

Показання СИЛУЕТ

пероральна контрацепція.

Перед призначенням препарату Силует слід оцінити наявність у жінки індивідуальних факторів ризику, особливо щодо венозної трмбоемболії (ВТЕ), а також порівняти ризик ВТЕ при прийомі препарату Cилует з ризиком при прийомі інших комбінованих гормональних контрацептивів (КГК) (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Застосування СИЛУЕТ

спосіб застосування. Для перорального застосування.

Дозування. Як приймати препарат Силует. Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, за необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеній на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Прийом першої таблетки із кожної наступної упаковки повинен починатися після 7-денної перерви, протягом якої зазвичай настає кровотеча відміни, яка, як правило, починається через 2–3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток із наступної упаковки.

Як розпочати лікування препаратом Силует. Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувалися, прийом таблеток слід починати в перший день менструальної кровотечі.

Перехід з іншого КПК. Бажано розпочати прийом таблеток Силует наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після звичайної перерви у прийомі таблеток або після прийому таблеток плацебо попереднього КПК.

Перехід з вагінального кільця або трансдермального пластиру. Бажано розпочати застосування препарату у день видалення вагінального кільця або трансдермального пластиру, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестогену (міні-пілі, ін’єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи з прогестагеном. Можна розпочати прийом препарату Силует в будь-який день після припинення прийому міні-пілі (у разі імпланту або внутрішньоматкової системи — в день їх видалення, у випадку ін’єкції — замість наступної ін’єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.

Після аборту в І триместр вагітності. Прийом препарату слід розпочати негайно в той самий день після операції. У такому разі немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або після аборту у ІІ триместр вагітності. Рекомендується розпочати прийом препарату Силует з 21–28-го дня після пологів або аборту у ІІ триместр вагітності. При пізнішому початку прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів застосування таблеток. Проте якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування КПК слід виключити можливу вагітність або дочекатися першої менструації.

Щодо періоду годування грудьми див. Застосування в період вагітності або годування грудьми.

Пропуск прийому таблетки. Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 12 год, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з’ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом таблетки перевищує 12 год, контрацептивний захист може знизитися. В такому разі необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийомі таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус — гіпофіз — яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього в повсякденному житті слід керуватися нижчезазначеними рекомендаціями:

1-й тиждень. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжити приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше прийомів таблеток пропущено і чим ближче до 7-денної перерви у прийомі препарату, тим вищий ризик настання вагітності.

2-й тиждень. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. За умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів перед пропуском немає необхідності у застосуванні додаткових протизаплідних засобів. Однак при пропуску більше ніж однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар’єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень. Ризик зниження надійності зростає при наближенні 7-денного інтервалу у прийомі таблеток. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених варіантів, то не виникне необхідності у застосуванні додаткових контрацептивних засобів за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому разі рекомендується дотримуватися першого із нижченаведених варіантів і використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Прийом таблеток з нової упаковки слід почати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви у прийомі таблеток. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться кровотеча відміни до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча можуть спостерігатися мажучі кров’янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У такому разі перерва в прийомі препарату повинна становити до 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної упаковки.

Якщо після пропуску прийому таблеток відсутня очікувана кровотеча відміни під час першої звичайної перерви у прийомі препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації у разі розладів з боку ШКТ. При тяжких порушеннях з боку ШКТ можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3–4 год після прийому таблетки виникло блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку. Якщо минуло більше 12 год, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених в розділі ЗАСТОСУВАННЯ, підпункт Пропуск прийому таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(-и) з іншої блістерної упаковки.

Як відтермінувати настання кровотечі відміни. Щоб затримати кровотечу відміни, слід продовжувати приймати таблетки Силует із нової упаковки і не робити перерви в прийомі препарату. При бажанні термін прийому можна подовжити аж до закінчення таблеток із другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або кровомазання. Подальший прийом препарату Силует відновлюють після звичної 7-денної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, ніж той, що передбачено поточною схемою прийому, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та вищий ризик проривної кровотечі або мажучих кров’янистих виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у разі затримки настання кровотечі відміни).

Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Не застосовувати. Препарат Силует не показаний після настання менопаузи.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Препарат Силует протипоказаний жінкам із захворюваннями печінки тяжкого ступеня (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Пацієнти з нирковою недостатністю. Препарат Силует спеціально не вивчали за участю пацієнток з порушеннями функції нирок. Наявні дані не свідчать про необхідність зміни способу застосування цій групі пацієнток.

Протипоказання

КГК не слід застосовувати за наявності одного з нижчезазначених станів. У разі якщо будь-який із цих станів виникає вперше під час застосування КГК, прийом препарату слід негайно припинити.

— Наявність або ризик розвитку ВТЕ:

∙ наявна ВТЕ (застосування антикоагулянтів) або в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії);

∙ відома спадкова або набута схильність до розвитку ВТЕ, така як резистентність до активованого протеїну С (включаючи фактор V Лейдена), дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;

∙ велике хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ);

∙ високий ризик розвитку ВТЕ у зв’язку з наявністю множинних факторів ризику (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ);

— наявність або ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (АТЕ):

∙ наявна АТЕ, в тому числі в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда), або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія);

∙ цереброваскулярні захворювання, в тому числі інсульт в анамнезі, або наявність продромальних симптомів (наприклад транзиторна ішемічна атака);

∙ відома спадкова або набута схильність до розвитку АТЕ, така як гіпергомоцистеїнемія і наявність антифосфоліпідних антитіл (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт);

∙ мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі;

∙ висока ймовірність АТЕ у зв’язку з наявністю множинних факторів ризику (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ) або через наявність одного з таких серйозних факторів ризику, як цукровий діабет із судинними ускладненнями; тяжка АГ; тяжка дисліпопротеїнемія;

— панкреатит нині або в анамнезі, якщо пов’язаний із тяжкою гіпертригліцеридемією;

— тяжке захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися до норми;

— наявність нині або в анамнезі пухлин печінки (доброякісних або злоякісних);

— відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів;

— встановлена або підозрювана вагітність;

— вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології;

— підвищена чутливість до діючих речовин або будь-якого з компонентів препарату.

Протипоказано одночасне застосування препарату Силует і лікарських засобів, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Побічна дія

побічні реакції зазначені у порядку зменшення тяжкості. Частота визначається як часто (від ≥1/100 до ≤1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100) і поодинокі (від ≥1/10 000 до <1/1000). Інші побічні реакції, що виявлені тільки у період постмаркетингового спостереження і частоту яких неможливо оцінити, зазначено у колонці «Частота невідома».

Таблиця 1.

Класи систем органів Часто Нечасто Поодинокі Частота невідома
Інфекційні процеси та інвазії   Вагініт/вульвовагініт, вагінальний кандидоз або інші грибкові вульвовагінальні інфекції Сальпінгоофорит, інфекції сечовивідних шляхів, цистит, мастит, цервіцит, грибкові інфекції, кандидоз, герпес ротової порожнини, грип, бронхіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні захворювання  
Доброякісні, злоякісні і новоутворення нез’ясованої природи (у тому числі кісти і поліпи)     Лейоміома матки, ліпома молочної залози  
З боку системи крові та лімфатичної системи     Анемія  
З боку імунної системи     Гіперчутливість  
З боку ендокринної системи     Вірильний синдром  
Метаболічні порушення та порушення харчування   Підвищення апетиту Анорексія  
Психічні розлади   Пригнічений настрій Депресія, ментальні розлади, безсоння, розлади сну, агресія Зміна настрою, підвищення лібідо, зниження лібідо
З боку нервової системи Головний біль Запаморочення, мігрень Ішемічний інсульт, порушення мозкового кровообігу, дистонія  
З боку органа зору     Сухість слизової оболонки ока, подразнення очей, осцилопсія, порушення зору Непереносимість контактних лінз
З боку органа слуху     Раптова втрата слуху, дзвін у вухах, вертиго, порушення слуху  
З боку серця     Кардіоваскулярні порушення, тахікардія1  
З боку судин   АГ, артеріальна гіпотензія ВТЕ, АТЕ, тромбоемболія легеневої артерії, тромбофлебіт, діастолічна гіпертензія, циркуляторні ортостатичні порушення, припливи, варикозне розширення вен, порушення з боку вен, болючість по ходу вен  
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння     БА, гіпервентиляція  
З боку ШКТ   Біль у черевній порожнині2, нудота, блювання, діарея Гастрит, ентерит, диспепсія  
З боку шкіри та підшкірної клітковини   Акне, алопеція, висип3, свербіж4 Дерматит алергічний, дерматит атопічний/нейродерміт, екзема, псоріаз, гіпергідроз, хлоазма, порушення пігментації/гіперпігментація, себорея, лупа, гірсутизм, захворювання шкіри, шкірні реакції, целюліт («апельсинова кірка»), павукоподібний невус Кропив’янка, вузликова еритема, мультиформна еритема
З боку кістково-м’язової системи і сполучної тканини     Біль у спині, дискомфорт у м’язах та кістках, міалгія, біль у кінцівках  
З боку репродуктивної системи та молочних залоз Болючість молочних залоз5 Аномальні кровотечі відміни6, міжменструальні кровотечі7, збільшення молочних залоз8, набряк молочних залоз, дисменорея, генітальні/вагінальні виділення, кіста яєчника, тазовий біль Дисплазія шийки матки, кіста придатків матки, болючість придатків матки, кіста молочної залози, фіброзно-кістозна мастопатія, диспареунія, галакторея, менструальні порушення Виділення з молочних залоз
Загальні розлади   Підвищена втомлюваність9 Біль у грудній клітці, периферичні набряки, грипоподібний стан, запалення, пірексія, дратівливість Затримка рідини
Дані обстежень   Збільшення маси тіла Підвищення рівня ТГ у крові, гіперхолестеринемія, зменшення маси тіла, зміни маси тіла  
Вроджені, сімейні та генетичні порушення     Прояви безсимптомної полімастії  

1Включаючи підвищення ЧСС.

2Включаючи біль у верхній та нижній частині живота, дискомфорт у черевній порожнині/здуття.

3Включаючи макулярний висип.

4Включаючи генералізований свербіж.

5Включаючи відчуття дискомфорту та напруженості молочних залоз.

6Включаючи менорагію, гіпоменорею, олігоменорею та аменорею.

7У тому числі вагінальні кровотечі і метрорагії.

8Включаючи нагрубання і набухання молочних залоз.

9У тому числі слабкість і нездужання.

Найбільш прийнятний термін MedDRA використано для опису кожної побічної реакції.

Синоніми або пов’язані стани не наведені, але мають бути взяті до уваги.

Опис окремих побічних реакцій. Нижченаведені серйозні побічні реакції спостерігалися у жінок, які застосовували КПК (також див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Пухлини

– Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується у жінок, які застосовують пероральні контрацептиви. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років відмічають рідко, частота є незначною щодо загального ризику раку молочної залози. Зв’язок із застосуванням КПК невідомий.

– Пухлини печінки (доброякісні та злоякісні).

– Рак шийки матки.

Інші стани

– Гіпертригліцеридемія (підвищений ризик розвитку панкреатиту при застосуванні КПК).

– АГ.

– Розвиток або загострення захворювань, зв’язок яких із прийомом КПК не з’ясований остаточно: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом; утворення жовчних каменів; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов’язана з отосклерозом.

– У жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

– Розлади функції печінки.

– Зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність до інсуліну.

– Хвороба Крона, виразковий коліт.

– Хлоазма.

Взаємодії. Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії можуть виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) із пероральними контрацептивами (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Особливості застосування

застереження. За наявності будь-яких станів або факторів ризику, зазначених нижче, слід обговорити з жінкою доцільність застосування препарату Силует.

При загостренні, посиленні або першому виникненні будь-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря, який може прийняти рішення про необхідність припинення застосування препарату.

У разі підозрюваної або підтвердженої ВТЕ або АТЕ слід припинити застосування КГК. Якщо розпочата антикоагулянтна терапія, слід забезпечити альтернативну адекватну контрацепцію через тератогенний вплив антикоагулянтів (кумарини).

Циркуляторні порушення. Ризик виникнення ВТЕ. Застосування будь-яких КГК підвищує ризик розвитку ВТЕ у жінок порівняно з тими, хто їх не застосовує. Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоціюються з нижчим ризиком виникнення ВТЕ. На сьогодні невідомий ризик застосування препарату Силует порівняно з препаратами з нижчим ризиком. Рішення про застосування препарату, окрім тих, що мають найнижчий ризик розвитку ВТЕ, слід приймати лише після обговорення з жінкою. Необхідно переконатися, що вона усвідомлює ризик розвитку ВТЕ, асоційований із застосуванням КГК, ступінь впливу наявних у неї факторів ризику та той факт, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування. За деякими даними, ризик ВТЕ може зростати при відновленні застосування КГК після перерви у 4 тиж або довше.

У жінок, які не застосовують КГК і не є вагітними, частота виникнення ВТЕ становить близько 2 випадків на 10 000 жінок на рік. Однак у будь-якої окремо взятої жінки рівень ризику може бути значно вищим залежно від наявних у неї факторів ризику (див. нижче).

За даними епідеміологічних досліджень у жінок, при застосуванні КПК у низьких дозах (<50 мкг етинілестрадіолу) з 10 000 жінок у 6–12 пацієнток розвинеться ВТЕ протягом 1 року.

Прогнозується, що серед 10 000 жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел, у близько 610 розвивається ВТЕ протягом одного року.

Обмежені дані епідеміологічних досліджень свідчать про те, що ризик ВТЕ при застосуванні КГК, що містять дієногест, може бути подібним до такого при застосуванні КГК, що містять левоноргестрел.

Вказана кількість випадків ВТЕ за рік була меншою, ніж очікують протягом вагітності або у післяпологовий період.

ВТЕ може зумовлювати летальні наслідки у 1–2% випадків.

Надзвичайно рідко повідомлялося про випадки тромбозу інших судин, зокрема печінкових, мезентеріальних, ниркових вен або артерій, а також вен або артерій сітківки у жінок, які приймають КГК.

10У середньому 5–7 випадків на 10 000 жінко-років на основі розрахунку відносного ризику застосування КГК, що містять левоноргестрел, порівняно з таким у жінок, які не отримують КГК (близько 2,3–3,6 випадків).

Фактори ризику розвитку ВТЕ. Ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КГК, може значно підвищуватися у разі наявності додаткових факторів ризику, особливо множинних (табл. 2).

Препарат Силует протипоказаний жінкам з множинними факторами ризику, що може підвищити ризик розвитку венозного тромбозу (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо у жінки відмічають більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик негативне (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Таблиця 2.

Фактори ризику розвитку ВТЕ

Фактор ризику Примітка
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м2) Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла пацієнтки.

Особливо потребує уваги за наявності інших факторів ризику

Тривала іммобілізація, велике оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або органах таза, нейрохірургічні втручання або обширна травма.

Примітка: тимчасова іммобілізація, включаючи повітряний переліт більше 4 год, також можуть бути фактором ризику ВТЕ, особливо у жінок з іншими факторами ризику

У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування препарату (у разі планового оперативного втручання принаймні за 4 тиж до нього) і не відновлювати застосування раніше ніж через 2 тиж після повного відновлення рухової активності. З метою уникнення небажаної вагітності слід застосовувати інші методи контрацепції.

Антитромботичне лікування може бути доцільним, якщо застосування препарату Силует не було припинено заздалегідь

Сімейний анамнез (ВТЕ у когось з родичів або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад до 50 років) У разі підозри на спадкову схильність до розвитку ВТЕ перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом
Інші медичні стани, пов’язані з ВТЕ Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинна анемія
Вік Особливо у віці старше 35 років

Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на виникнення або прогресування венозного тромбозу.

Необхідно звернути увагу на підвищений ризик розвитку тромбоемболії у період вагітності та особливо у перші 6 тиж після пологів (інформацію щодо вагітності та годування грудьми див. у Застосування у період вагітності або годування грудьми).

Симптоми ВТЕ (тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії). У разі виникнення нижчезазначених симптомів жінці слід негайно звернутися за медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КГК.

Симптоми тромбозу глибоких вен можуть включати:

– односторонній набряк ноги та/або стопи або ділянки уздовж вени на нозі;

– біль або підвищену чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;

– підвищене відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміна кольору шкіри на нозі.

Симптоми емболії легеневої артерії можуть включати:

– раптовий напад задишки з невідомої причини або прискорене дихання;

– раптовий кашель, можливо з кров’ю (гемоптизис);

– раптовий біль у грудній клітці;

– тяжке запаморочення або порушення рівноваги;

– швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі явища (наприклад інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин можуть включати раптовий біль, набряк та незначне посиніння кінцівки.

При оклюзії судин ока початковою симптоматикою може бути нечіткість зору, що не супроводжується больовими відчуттями і може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик виникнення ATE. За даними епідеміологічних досліджень, застосування КГК асоціюється з підвищеним ризиком розвитку АТЕ (інфаркт міокарда) або цереброваскулярних подій (транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть призводити до летальних наслідків.

Фактори ризику розвитку АТЕ. Ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або цереброваскулярних подій при застосуванні КГК зростає у жінок із факторами ризику, описаними в табл. 3. Препарат Силует протипоказаний, якщо у жінки є один серйозний або множинні фактори ризику розвитку ATE, що можуть підвищити ризик розвитку артеріального тромбозу (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ). Якщо у жінки відмічають більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик є несприятливим (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).

Таблиця 3.

Фактори ризику розвитку АТЕ

Фактор ризику Примітка
Збільшення віку Особливо у віці старше 35 років
Куріння Жінкам слід наполегливо рекомендувати відмовитися від куріння, якщо вони бажають застосовувати КГК.

Жінкам віком від 35 років, які продовжують курити, слід наполегливо рекомендувати інший метод контрацепції

АГ  
Ожиріння (індекс маси тіла перевищує 30 кг/м2) Ризик значно підвищується при збільшенні індексу маси тіла.

Особливо потребує уваги за наявності у жінок інших факторів ризику

Сімейний анамнез (АТЕ у когось з родичів або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад до 50 років) У разі підозри на спадкову схильність до розвитку АТЕ перед застосуванням будь-яких КГК жінкам рекомендується порадитися зі спеціалістом
Мігрень Зростання частоти або тяжкості мігрені під час застосування КГК (що може бути продромальним станом перед розвитком цереброваскулярних подій) може стати причиною негайного припинення застосування препарату
Інші медичні стани, пов’язані з небажаними реакціями з боку судин Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, вади клапанів серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія, системний червоний вовчак

Симптоми ATE. У разі виникнення нижчезазначених симптомів жінці слід терміново звернутися за медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КГК.

Симптоми цереброваскулярного розладу можуть включати:

– раптове оніміння або слабкість обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку;

– раптові порушення ходьби, запаморочення, втрата рівноваги або координації;

– раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення або розуміння;

– раптове погіршання зору одного або обох очей;

– раптовий, сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

– втрата свідомості або запаморочення, із судомами або без них.

Тимчасовий характер симптомів може свідчити про транзиторну ішемічну атаку.

Симптоми інфаркту міокарда можуть включати:

– біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або переповнення у грудній клітці, руці або нижче груднини;

– дискомфортне відчуття з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руку, живіт;

– відчуття переповненого шлунка, порушення травлення або ядуха;

– посилене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення;

– сильна слабкість, тривожний стан або задишка;

– швидке або нерегулярне серцебиття.

Пухлини. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КПК (більше 5 років), проте це твердження залишається суперечливим, оскільки остаточно не з’ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад статеву поведінку та інші фактори, зокрема папіломавірусну інфекцію людини.

Метааналіз даних 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР=1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КГК. Цей підвищений ризик поступово повертається до базового рівня, пов’язаного з віком жінки, протягом 10 років після закінчення застосування КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років відмічають рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують на сьогодні або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо загального ризику раку молочної залози.

У рідкісних випадках у жінок, які застосовують КГК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше — злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини спричинювали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення сильного болю в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.

Новоутворення можуть становити загрозу для життя або призводити до летального наслідку.

Інші стани. Жінки з гіпертригліцеридемією та з цією патологією в сімейному анамнезі належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.

Хоча повідомлялося про незначне підвищення АТ у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значуще підвищення АТ є рідкісним явищем. Проте якщо клінічно виражена АГ виникає під час застосування КПК, то буде слушним відмінити КПК та лікувати АГ. Якщо це доцільно, застосування КПК можна відновити після досягнення нормотонії за допомогою антигіпертензивної терапії. Слід припинити застосування КПК, якщо протягом їх застосування при АГ, що була діагностована до прийому КПК, зберігаються стабільно високі показники АТ, незважаючи на адекватну антигіпертензивну терапію.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань під час вагітності та при застосуванні КГК, але їх взаємозв’язок із застосуванням КГК не є остаточно з’ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, що пов’язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковою схильністю до ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилювати симптоми ангіоневротичного набряку.

При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може виникнути необхідність у припиненні застосовування КПК, поки показники функції печінки не повернуться до норми. При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербежу, пов’язаного з холестазом, що вперше виник під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, прийом КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим жінкам з цукровим діабетом, які приймають низькодозовані КПК (<0,05 мг етинілестрадіолу). Проте хворим на цукровий діабет необхідно ретельно обстежуватися протягом застосування КПК, особливо на початку їх прийому.

Випадки загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосування КПК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів та ультрафіолетового опромінювання під час прийому КПК.

Медичне обстеження/консультація. Перед початком або відновленням застосування препарату Силует необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, провести медичне обстеження і виключити вагітність. Необхідно виміряти АТ та провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ) та особливості застосування (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Слід звернути увагу жінки на інформацію щодо венозного та артеріального тромбозу, у тому числі на ризик, пов’язаний із застосуванням препарату Силует, порівняно з таким при застосуванні інших КГК, симптомів ВТЕ та АТЕ, відомих факторів ризику та дій, які необхідно здійснити при підозрі на тромбоз.

Пацієнткам рекомендується уважно прочитати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу та дотримуватися рекомендацій, які містяться в ній. Частота і характер медичних оглядів мають залежати від встановлених протоколів лікування і бути адаптованими до кожної окремої жінки.

Зниження ефективності. Ефективність КПК може знижуватися у разі пропуску таблеток, розладів з боку ШКТ (див. ЗАСТОСУВАННЯ) або одночасного застосування інших лікарських засобів (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Порушення циклу. При застосуванні всіх КПК можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (невеликі кров’янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату. Враховуючи це, оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч можна проводити лише після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або виникають після декількох регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини кровотеч та провести відповідні діагностичні заходи, включаючи обстеження з метою виключення наявності пухлин або вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж.

У деяких жінок може не настати кровотеча відміни під час перерви в прийомі таблеток. Якщо КПК приймали згідно з вказівками, описаними у розділі ЗАСТОСУВАННЯ, то вагітність малоймовірна. Проте якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегулярно перед першою відсутньою кровотечею відміни або якщо кровотеча відміни відсутня протягом двох циклів, то перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Підвищення активності АлАТ. У ході досліджень за участю пацієнток, які отримували лікування стосовно інфекції вірусу гепатиту С омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром і дасабувіром з рибавірином або без нього, відзначали підвищення активності трансамінази (АлАТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (значно частіше у жінок, які приймали препарати, що містять етинілестрадіол, наприклад КГК) (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Цей лікарський засіб містить 47,66 мг лактози в одній таблетці. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози не повинні застосовувати цей препарат.

Застосування у період вагітності або годування грудьми

Вагітність. Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності.

У разі настання вагітності під час застосування препарату Силует прийом цього лікарського засобу необхідно негайно припинити. Результати екстенсивних епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, матері яких застосовували КПК до вагітності, так само, як і на існування тератогенної дії при ненавмисному застосуванні КПК у період вагітності.

Дослідження на тваринах показали наявність побічних ефектів протягом вагітності та лактації. На основі даних досліджень на тваринах не можна виключати побічні ефекти внаслідок гормонального впливу діючих речовин. Однак загальний досвід застосування КПК у період вагітності не свідчить про існуючий небажаний вплив у людей.

При відновленні застосування препарату Силует слід враховувати підвищення ризику розвитку ВТЕ у післяпологовий період (див. ЗАСТОСУВАННЯ, ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Період годування грудьми. КПК можуть впливати на годування грудьми, оскільки під їх впливом може зменшуватися кількість грудного молока, а також змінюватися його склад. Невелика кількість контрацептивних стероїдів та/або їх метаболіти може проникати у грудне молоко під час застосування КПК. Ця кількість може вплинути на дитину. Зважаючи на це, препарат Силует не рекомендується застосовувати до повного закінчення періоду годування грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Досліджень впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами не проводили. У жінок, які застосовують КПК, не виявлено впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Діти. Препарат показаний для застосування тільки після настання менструацій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

примітка. Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційної взаємодії.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Силует. Взаємодія можлива з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це призводить до підвищення кліренсу статевих гормонів, що, у свою чергу, змінює характер менструальної кровотечі та/або спричиняє втрату ефективності контрацептиву.

Терапія. Індукція ферментів може бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тиж.

Короткострокове лікування. Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують ферменти, повинні тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КПК. Бар’єрний метод слід застосовувати протягом усього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування.

Якщо терапія препаратом-індуктором розпочинається у період застосування останніх таблеток КПК з поточної упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КПК слід розпочати одразу після закінчення таблеток у попередній упаковці без звичної перерви.

Довгострокове лікування. Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний або інший надійний негормональний метод контрацепції.

Діючі речовини, що підвищують кліренс КПК (зниження ефективності КПК через індукцію ферментів), наприклад барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, також, можливо, окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).

Діючі речовини з непостійним впливом на кліренс КГК. При одночасному застосуванні з КПК велика кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ/вірусу гепатиту С (ВГС)-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

Тому для виявлення потенційної взаємодії слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно. За наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскриптази.

Діючі речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів). Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез’ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP 3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену, прогестину або обох компонентів.

Еторикоксиб у дозах 60–120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу у 1,4–1,6 раза відповідно при одночасному застосуванні із комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив препарату Силует на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, концентрація у плазмі крові та тканинах може підвищуватися (наприклад циклоспорин) або знижуватися (наприклад ламотриджин). Однак за даними in vitro пригнічення ферментів системи CYP дієногестом у терапевтичній дозі є малоймовірним.

Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP 1A2, що, у свою чергу, викликає слабке (наприклад при застосуванні теофіліну) або помірне (наприклад при застосуванні тизанідину) підвищення їх плазмових концентрацій.

Інші види взаємодій. Лабораторні аналізи. Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати окремих лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркової залози і нирок, а також рівні транспортних білків плазми крові, таких як глобулін, що звязує кортикостероїди, і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, показники вуглеводного обміну, а також показники коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах норми.

Передозування

гостра токсичність дієногесту й етинілестрадіолу при пероральному застосуванні є дуже низькою. Якщо, наприклад, дитина прийме декілька таблеток препарату Силует одночасно, малоймовірною є поява симптомів інтоксикації. Симптоми, що можуть виникати у цьому випадку, включають нудоту, блювання та незначну піхвову кровотечу у молодих дівчат. Специфічне лікування, як правило, не потрібне. У разі необхідності може бути проведена симптоматична терапія.

Умови зберігання

не потребує спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. Препарат зберігати в недоступному для дітей місці.

Діагнози, при яких застосовують СИЛУЕТ

Дата додавання: 08.07.2020 р.
© Компендиум 2019

Інструкція МОЗ

На нашому сайті застосовуються файли cookies для більшої зручності використання та покращенняя роботи сайту. Продовжуючи, ви погоджуєтесь з застосуванням cookies.
Developed by Maxim Levchenko