ОНГЛІЗА (ONGLYZA)

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2,5 мг блістер, № 30Ціни в аптеках
Саксагліптин
2,5 мг
№ UA/10715/01/01 від 25.02.2020
A За рецептом
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг блістер, № 30Ціни в аптеках
Саксагліптин
5 мг
№ UA/10715/01/02 від 25.02.2020
A За рецептом

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

фармакодинаміка. Механізм дії та фармакодинамічні ефекти.

Саксагліптин — високопотужний (Кі: 1,3 нМ) селективний оборотний конкурентний інгібітор дипептидилпептидази 4 (ДПП-4). У пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу застосування саксагліптину призводить до інгібування ферментної активності ДПП-4 протягом 24-годинного періоду. Після перорального навантаження глюкозою таке інгібування ДПП-4 призводило до зростання у 2–3 рази рівнів циркулюючих активних гормонів-інкретинів, у тому числі глюкагоноподібного пептиду-1 та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду, зниження концентрацій глюкагону та зростання глюкозозалежної реактивності β-клітин, що спричиняло підвищення концентрацій інсуліну та С-пептиду. Посилений викид інсуліну β-клітинами та зниження синтезу глюкагону α-клітинами підшлункової залози асоціювалися з нижчими концентраціями глюкози натще та зменшенням коливань рівнів глюкози після перорального навантаження глюкозою чи приймання їжі. Саксагліптин поліпшує контроль глікемії за рахунок зниження концентрацій глюкози натще та після вживання їжі у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу.

Клінічна ефективність та безпека. Усього у 6 подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях безпеки та ефективності, що проводилися з метою оцінювання впливу саксагліптину на контроль глікемії, були рандомізовані 4148 пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу, у тому числі 3021 пацієнт, який отримував лікування саксагліптином. У цих дослідженнях 634 пацієнти мали вік від 65 років, а 59 пацієнтів — від 75 років. Лікування саксагліптином 5 мг 1 раз на добу забезпечувало клінічно та статистично значуще покращення показників гемоглобіну А1с (HbA1c), глюкози в плазмі крові натще та після вживання їжі порівняно з плацебо на тлі монотерапії, у комбінації з метформіном (початкова або додаткова терапія), у комбінації з сульфонілсечовиною та у комбінації з тіазолідиндіоном (ТЗД) (табл. 1). Очевидних змін маси тіла, асоційованої з саксагліптином, також не спостерігалось. Зниження рівнів HbA1c відзначалось в усіх підгрупах, включаючи підгрупи за статтю, віком, расовою належністю та індексом маси тіла на початковому рівні; вищий рівень HbA1c асоціювався з більшою скоригованою середньою зміною порівняно з початковим рівнем при застосуванні саксагліптину.

Саксагліптин у монотерапії. Два подвійні сліпі плацебо-контрольовані дослідження тривалістю 24 тиж проведені з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину у монотерапії у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу. В обох дослідженнях прийом саксагліптину 1 раз на добу забезпечував статистично значуще покращення показника HbA1c (див. табл. 1). Дані цих досліджень підтверджуються результатами двох наступних 24-тижневих регіональних (Азія) досліджень монотерапії, в яких саксагліптин 5 мг порівнювали з плацебо.

Саксагліптин як доповнення до терапії метформіном. Плацебо-контрольоване дослідження саксагліптину як доповнення до метформіну тривалістю 24 тиж проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину в комбінації з метформіном у пацієнтів із недостатнім контролем глікемії (HbA1c 7–10%) на тлі лікування тільки метформіном. Саксагліптин (n=186) забезпечував статистично значуще покращення показників Hb1Ac, глюкози натще та після вживання їжі порівняно з плацебо (n=175). Покращення показників HbA1c, глюкози після вживання їжі та натще після лікування саксагліптином 5 мг і метформіном зберігалося протягом 102 тиж дослідження. Зміна HbA1c у пацієнтів, які приймали саксагліптин 5 мг у комбінації з метформіном (n=31), порівняно з тими, хто отримував плацебо та метформін (n=15), становила –0,8% у тиждень 102.

Саксагліптин як доповнення до метформіну порівняно з сульфонілсечовиною як доповнення до метформіну. 52-тижневе дослідження проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину 5 мг у комбінації з метформіном (428 пацієнтів) порівняно із сульфонілсечовиною (гліпизид, 5 мг з поступовим підвищенням дози до 20 мг за потреби, середня доза становила 15 мг) у комбінації з метформіном (430 пацієнтів) з участю 858 пацієнтів з недостатнім контролем глікемії (HbA1c 6,5–10%) на тлі лікування тільки метформіном. Середня доза метформіну в кожній із груп лікування становила приблизно 1900 мг. Через 52 тиж у групах саксагліптину та гліпизиду спостерігалося близьке за значенням зниження порівняно з початковим значенням показника HbA1c за результатами проведеного згідно з протоколом аналізу (–0,7% проти –0,8% відповідно, середнє початкове значення HbA1c 7,5% в обох групах). Аналіз у популяції пацієнтів, яким призначалося досліджуване лікування, дав такі ж результати. Саксагліптин забезпечував статистично значущу меншу частку пацієнтів із гіпоглікемією, а саме — 3% (19 явищ у 13 пацієнтів) проти 36,3% (750 явищ у 156 пацієнтів) у групі гліпизиду.

У пацієнтів, які отримували лікування саксагліптином, відзначалося значне зниження від початкового рівня маси тіла порівняно зі збільшенням маси тіла у пацієнтів, які приймали гліпизид (–1,1 кг проти +1,1 кг).

Саксагліптин як доповнення до метформіну порівняно з ситагліптином як доповнення до метформіну. 18-тижневе дослідження проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину 5 мг у комбінації з метформіном (403 пацієнти) порівняно із ситагліптином 100 мг у комбінації з метформіном (398 пацієнтів) з участю 801 пацієнта з недостатнім контролем глікемії на тлі лікування тільки метформіном. Після 18 тиж досліджуваного лікування саксагліптин не поступався за ефективністю ситагліптину стосовно середнього зниження від початкового рівня HbA1c як для популяції згідно з протоколом, так і для повної популяції аналізу. Зниження від початкового рівня HbA1c відповідно для саксагліптину та ситагліптину за результатами первинного аналізу згідно з протоколом становило –0,5% (середнє та медіанне значення) та –0,6% (середнє та медіанне значення). Згідно з даними для повної вибірки підтверджувального аналізу середнє зниження показника становило –0,4% та –0,6% відповідно для саксагліптину та ситагліптину з медіанним зниженням –0,5% для обох груп.

Саксагліптин у комбінації з метформіном у якості початкової терапії. 24-тижневе дослідження проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину 5 мг у комбінації з метформіном у якості початкової комбінованої терапії у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії (HbA1c 8–12%), які раніше не отримували ніякого лікування. Початкова терапія з використанням комбінації саксагліптину 5 мг та метформіну (n=306) забезпечила значуще покращення показників HbA1c, глюкози натще та глюкози після вживання їжі порівняно із застосуванням монотерапії саксагліптином (n=317) або метформіном (n=313) у якості початкової терапії. Зниження показника HbA1 від початкового рівня до 24-го тижня спостерігалося в усіх оцінюваних підгрупах, визначених за початковими показниками HbA1c; більш виражене зниження відзначалось у пацієнтів, які на початковому рівні мали показник HbA1c ≥10% (див. табл. 1). Покращення показників HbA1c, глюкози після вживання їжі та натще після початкового лікування саксагліптином 5 мг та метформіном зберігалося до 76-го тижня. Зміна HbA1c у пацієнтів, які приймали саксагліптин 5 мг у комбінації з метформіном (n=177) порівняно з тими, хто отримував метформін і плацебо (n=147), становила –0,5% у 76-й тиждень.

Саксагліптин як доповнення до терапії глібенкламідом. Плацебо-контрольоване дослідження тривалістю 24 тиж проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину в комбінації з глібенкламідом у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії (HbA1c 7,5–10%) на момент відбору на тлі лікування тільки глібенкламідом у субмаксимальних дозах. Саксагліптин у комбінації з сульфонілсечовиною у фіксованій проміжній дозі (глібенкламід 7,5 мг) порівнювали з титруванням до вищої дози глібенкламіду (приблизно у 92% пацієнтів у групі плацебо та глібенкламіду здійснювали титрування до остаточної загальної добової дози 15 мг). Саксагліптин (n=250) забезпечував значуще покращення показників Hb1Ac, глюкози натще та після вживання їжі порівняно з титруванням глібенкламіду до вищої дози (n=264). Покращення показників HbA1c та глюкози після вживання їжі після лікування саксагліптином 5 мг зберігалося до 76-го тижня. Зміна з боку HbA1c у пацієнтів, які приймали саксагліптин 5 мг (n=56), порівняно з тими, хто отримував зростаючі до вищої дози глібенкламіду і плацебо (n=27), становила –0,7% у 76-й тиждень.

Саксагліптин як доповнення до комбінованої інсулінотерапії (з метформіном або без). Усього 455 пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу взяли участь у 24-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину в комбінації зі стабільною дозою інсуліну (в середньому на початковому рівні: 54,2 одиниці — із недостатнім контролем глікемії (HbA1c ≥7,5% і ≤11%) на тлі лише інсуліну (n=141) або інсуліну в комбінації зі стабільною дозою метформіну (n=314). Саксагліптин 5 мг як доповнення до інсуліну з метформіном (або без) забезпечував статистично значуще покращення показників HbA1c та глюкози після вживання їжі після 24 тиж застосування порівняно з додаванням плацебо до інсуліну з метформіном або без. Близьке за значенням зниження показника HbA1c порівняно з плацебо було досягнуте у пацієнтів, які приймали саксагліптин 5 мг як доповнення до інсуліну незалежно від застосування метформіну (–0,4% для обох підгруп). Покращення від початкового рівня показника HbA1c зберігалось у групі додавання саксагліптину до інсуліну порівняно з групою додавання плацебо до інсуліну з метформіном або без до 52-го тижня. Зміна з боку HbA1c для групи саксагліптину (n=244) порівняно з плацебо (n=124) становила –0,4% у 52-й тиждень.

Саксагліптин як доповнення до терапії ТЗД. Плацебо-контрольоване дослідження тривалістю 24 тиж проводили з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину у комбінації з ТЗД у пацієнтів із недостатнім контролем глікемії (HbA1c 7–10,5%) на тлі лікування тільки ТЗД. Саксагліптин (n=183) забезпечував значуще покращення показників Hb1Ac, глюкози натще та після вживання їжі порівняно з плацебо (n=180). Покращення показників HbA1c та глюкози натще і після вживання їжі після лікування саксагліптином 5 мг зберігалося до 76-го тижня. Зміна з боку HbA1c у пацієнтів, які приймали саксагліптин 5 мг (n=82), порівняно з тими, хто отримував ТЗД і плацебо (n=53), становила –0,9% у 76-й тиждень.

Саксагліптин як доповнення до комбінованої терапії метформіном і сульфонілсечовиною. Усього 257 пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу взяли участь у 24-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з метою оцінювання ефективності та безпеки саксагліптину (5 мг 1 раз на добу) у комбінації з метформіном та сульфонілсечовиною у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії (HbA1c ≥7% та ≤10%). Саксагліптин (n=127) забезпечував значуще покращення показників Hb1Ac та глюкози після вживання їжі порівняно з плацебо (n=128). Зміна з боку HbA1c для групи саксагліптину порівняно з плацебо становила –0,7% у 24-й тиждень.

Пацієнти з порушенням функції нирок. 12-тижневе багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження проводили з метою оцінювання ефекту лікування саксагліптином 2,5 мг 1 раз на добу порівняно з плацебо у 170 пацієнтів (85 пацієнтів у групі лікування саксагліптином і 85 пацієнтів — у групі плацебо) з цукровим діабетом 2-го типу (HbA1c 7,0–11%) та порушенням функції нирок (помірним (n=90), тяжким (n=41) або термінальною стадією ниркової недостатності (ТСНН) (n=39)). У цьому дослідженні 98,2% пацієнтів отримували інше антигіперглікемічне лікування (75,3% — інсулін і 31,2% — пероральні антигіперглікемічні засоби; деякі пацієнти отримували і те, і інше). Саксагліптин забезпечував значуще зниження рівня HbA1c порівняно з плацебо; зміна HbA1c для саксагліптину становила –0,9% у 12-й тиждень (зміна HbA1c –0,4% для плацебо). Частота підтверджених явищ гіпоглікемії була дещо вищою у групі саксагліптину (9,4%) порівняно з групою плацебо (4,7%), хоча кількість пацієнтів з будь-якими гіпоглікемічними явищами не відрізнялася для двох груп лікування. Небажаного впливу на функцію нирок, що визначався за розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації або кліренсом креатиніну у 12-й та 52-й тиждень, не спостерігалося.

Таблиця 1. Ключові результати лікування препаратом Онгліза 5 мг/добу у плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії та дослідженнях препарату як доповнення до комбінованої терапії

Показник Середнє значення на початковому рівні

HbA1c (%)

Середня зміна2 від початкового рівня HbA1c (%) у 24-й тиждень Середня зміна HbA1c (%) з поправкою на плацебо у 24-й тиждень

(95% ДІ)

Дослідження монотерапії
• Дослідження CV181011 (n=103) 8,0 –0,5 –0,6 (–0,9, –0,4)3
• Дослідження CV181038 (n=69) 7,9 –0,7 (вранці) –0,4 (–0,7, –0,1)4
(n=70) 7,9 –0,6 (ввечері) –0,4 (–0,6, –0,1)5
Дослідження препарату як доповнення/комбінованої терапії
• Дослідження CV181014: доповнення до метформіну (n=186) 8,1 –0,7 –0,8 (–1,0, –0,6)3
• Дослідження CV181040: доповнення до СС1 (n=250) 8,5 –0,6 –0,7 (–0,9, –0,6)3
• Дослідження D1680L00006: доповнення до метформіну плюс СС (n=257) 8,4 –0,7 –0,7(–0,9,–0,5)3
• Дослідження CV181013: доповнення до ТЗД (n=183) 8,4 –0,9 –0,6 (–0,8, –0,4)3
• Дослідження CV181039: початкова комбінація з метформіном6

Загальна популяція (n=306)

Страта HbA1c ≥10% на початковому рівні (n=107)

9,4

10,8

–2,5

–3,3

–0,5 (–0,7, –0,4)7

–0,6 (–0,9, –0,3)8

• Дослідження CV181057: доповнення до інсуліну (+/–метформін)

Загальна популяція (n=300)

8,7 –0,7 –0,4 (–0,6, –0,2)3

N — кількість рандомізованих пацієнтів (первинний аналіз ефективності у популяції всіх пацієнтів, яким призначали досліджуване лікування), для яких наявні дані.

1У групі плацебо відбувалося титрування глібенкламіду від загальної добової дози 7,5 до 15 мг.

2Середня зміна від початкового рівня з поправкою на значення на початковому рівні (ANCOVA).

3p<0,0001 порівняно з плацебо.

4p=0,0059 порівняно з плацебо.

5p=0,0157 порівняно з плацебо.

6Титрування метформіну від 500 до 2000 мг/добу за умови переносимості.

7Середня зміна HbA1c — це різниця між групами комбінації саксагліптин + метформін і тільки метформін (p<0,0001).

8Середня зміна HbA1c — це різниця між групами комбінації саксагліптин + метформін і тільки метформін.

Діти. Європейське агентство лікарських засобів зняло зобов’язання щодо надання результатів досліджень препарату Онгліза в одній чи декількох підгрупах дітей для лікування цукрового діабету 2-го типу (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ, де наведена інформація про застосування у дітей).

Фармакокінетика. Фармакокінетика саксагліптину та його основного метаболіту була подібною у здорових добровольців та у пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу.

Всмоктування. Саксагліптин швидко всмоктувався після перорального застосування у стані натще з Cmax у плазмі крові саксагліптину та його основного метаболіту, що досягалися протягом 2 та 4 год (Tmax) відповідно. Значення Cmax та AUC саксагліптину та його основного метаболіту зростали пропорційно до величини підвищення дози саксагліптину; така пропорційність дозі спостерігалася в діапазоні до 400 мг. Після одноразового перорального застосування саксагліптину в дозі 5 мг здоровими добровольцями середні значення AUC у плазмі крові для саксагліптину та його основного метаболіту становили 78 та 214 нг·год/мл відповідно. Відповідні значення Cmax у плазмі крові становили 24 та 47 нг/мл відповідно. Коефіцієнти варіації для Cmax та AUC саксагліптину в одного пацієнта були нижчими від 12%.

Інгібування активності ДПП-4 у плазмі крові під впливом саксагліптину протягом щонайменше 24 год після перорального застосування саксагліптину пояснюється високою потужністю, високою афінністю та активним зв’язуванням з активними ділянками.

Взаємодія з їжею. Їжа чинить відносно незначний вплив на фармакокінетику саксагліптину у здорових людей. Прийом разом з їжею (з високим вмістом жиру) не спричиняв змін Cmax і спричиняв зростання AUC на 27% порівняно зі станом натще. Tmax збільшувався приблизно на 0,5 год після прийому разом з їжею порівняно зі станом натще. Ці зміни оцінюються як клінічно незначущі.

Розподіл. Зв’язування саксагліптину та його основного метаболіту з білками in vitro в сироватці крові людини незначне. Таким чином, малоймовірно, що зміни рівнів білка у крові внаслідок різних патологічних станів (наприклад порушення функції печінки або нирок) впливатимуть на розподіл саксагліптину.

Біотрансформація. Біотрансформація саксагліптину відбувається переважно з участю цитохрому P450 3A4/5 (CYP 3A4/5). Основний метаболіт саксагліптину також є селективним оборотним конкурентним інгібітором ДПП-4, потужність якого становить половину потужності саксагліптину.

Виведення. Середній Т½ з плазми крові саксагліптину та його основного метаболіту становить 2,5 і 3,1 год відповідно, а середнє значення Т½ для інгібування ДПП-4 у плазмі крові становило 26,9 год. Саксагліптин виводиться за допомогою як ниркового, так і печінкового метаболічних шляхів. Після одноразового перорального прийому дози 50 мг 14C-саксагліптину 24; 36 та 75% дози виводиться із сечею у вигляді саксагліптину, його основного метаболіту та загального радіоактивного матеріалу відповідно. Середній нирковий кліренс саксагліптину (≈230 мл/хв) був вищим від середньої розрахованої швидкості клубочкової фільтрації (≈120 мл/хв), що певною мірою свідчить про активне виділення нирками. Значення ниркового кліренсу для основного метаболіту були порівнянними з розрахованою швидкістю клубочкової фільтрації. Усього 22% прийнятого радіоактивного матеріалу виявлено у калі, що відповідає фракції дози саксагліптину, що виводиться у жовч та/або у вигляді неабсорбованого лікарського засобу зі ШКТ.

Лінійність. Cmax та AUC саксагліптину та його основного метаболіту зростали пропорційно до дози саксагліптину. Суттєвого накопичення саксагліптину або його основного метаболіту на тлі багаторазового прийому 1 раз на добу для жодного з рівнів дозування не спостерігалося. Залежність кліренсу саксагліптину та його основного метаболіту від дози та часу протягом 14-денного прийому саксагліптину 1 раз на добу в діапазоні дозування від 2,5 до 400 мг не спостерігалась.

Особливі категорії пацієнтів. Порушення функції нирок. Відкрите дослідження з одноразовим прийомом досліджуваного препарату проводили з метою оцінювання фармакокінетики саксагліптину після перорального застосування в дозі 10 мг у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю різного ступеня порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. У дослідженні брали участь пацієнти з порушенням функції нирок, що класифікували залежно від кліренсу креатиніну (за формулою Кокрофта — Голта) як легке (>50–≤80 мл/хв), помірне (≥30–≤50 мл/хв) або тяжке (<30 мл/хв), а також пацієнти з ТСНН на гемодіалізі.

Ступінь порушення функції нирок не впливав на Cmax саксагліптину та його основного метаболіту. У пацієнтів з легким порушенням функції нирок середні значення AUC саксагліптину та його основного метаболіту були в 1,2 та 1,7 раза вищими відповідно, ніж середні значення AUC у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Оскільки зростання цієї величини не має клінічного значення, корекція дози у пацієнтів з легким порушенням функції нирок не рекомендується. У пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок або у пацієнтів з ТСНН на гемодіалізі значення AUC саксагліптину та його основного метаболіту були вищими у 2,1 та 4,5 раза відповідно, ніж значення AUC у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок дозу препарату Онгліза слід знизити до 2,5 мг 1 раз на добу (див. ЗАСТОСУВАННЯ та ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Порушення функції печінки. У пацієнтів з легким (клас А за Чайлдом — П’ю), помірним (клас В за Чайлдом — П’ю) або тяжким (клас С за Чайлдом — П’ю) порушенням функції печінки експозиція саксагліптину була в 1,1; 1,4 та 1,8 раза вищою відповідно, а експозиція BMS-510849 — на 22; 7 та 33% нижчою відповідно, ніж у здорових людей.

Особи літнього віку (≥65 років). У пацієнтів літнього віку (65–80 років) спостерігалася приблизно на 60% більша AUC саксагліптину, ніж у пацієнтів молодого (18–40 років) віку. Ця різниця оцінюється як клінічно незначуща, тому корекція дози препарату Онгліза на підставі тільки віку не рекомендується.

ПОКАЗАННЯ

препарат Онгліза показаний дорослим пацієнтам хворим на цукровий діабет 2-го типу для покращення контролю глікемії:

у монотерапії:

– пацієнтам із недостатнім контролем тільки за допомогою дієти та фізичних вправ, а також тим, кому не підходить метформін у зв’язку з наявністю протипоказань або непереносимості;

у подвійній пероральній терапії у комбінації з:

– метформіном, якщо метформін у монотерапії, з дієтою та фізичними вправами не забезпечують достатнього контролю глікемії;

– сульфонілсечовиною, якщо сульфонілсечовина у монотерапії, з дієтою та фізичними вправами не забезпечують достатнього контролю глікемії у пацієнтів, яким не підходить лікування метформіном;

– тіазолідиндіоном, якщо тіазолідиндіон у монотерапії, з дієтою та фізичними вправами не забезпечують достатнього контролю глікемії у пацієнтів, яким підходить лікування тіазолідиндіоном;

у потрійній пероральній терапії в комбінації з:

– метформіном та сульфонілсечовиною, якщо така схема сама по собі, разом з дієтою та фізичними вправами не забезпечує достатнього контролю глікемії;

у комбінованій терапії з інсуліном (з/без метформіну), якщо така схема сама по собі, разом з дієтою та фізичними вправами не забезпечує достатнього контролю глікемії.

ЗАСТОСУВАННЯ

дозування. Рекомендована доза препарату Онгліза становить 5 мг 1 раз на добу. Таблетки Онгліза не можна ділити або розрізати. Якщо Онглізу застосовувати у комбінації з інсуліном або сульфонілсечовиною, може знадобитися нижча доза інсуліну або сульфонілсечовини, щоб знизити ризик гіпоглікемії (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Безпека та ефективність саксагліптину у потрійній пероральній терапії в комбінації з метформіном та тіазолідиндіоном не встановлені.

Особливі категорії пацієнтів. Особи літнього (≥65 років) віку.

Корекція дозування тільки на підставі віку не рекомендується. Досвід застосування препарату пацієнтам віком від 75 років дуже обмежений, тому в разі лікування пацієнтів цієї категорії необхідна обережність (див. також ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ, ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ, Фармакокінетика).

Порушення функції нирок. Корекція дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок легкого ступеня не рекомендується.

У пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок дозу препарату Онгліза слід знизити до 2,5 мг 1 раз на добу.

Досвід застосування препарату у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок дуже обмежений. Отже, саксагліптин слід з обережністю застосовувати у цій популяції. Онгліза не рекомендована пацієнтам з ТСНН, яким необхідний гемодіаліз (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Оскільки дозу препарату Онгліза слід обмежувати 2,5 мг на основі функції нирок, рекомендується проводити оцінювання функції нирок до початку лікування препаратом Онгліза та, відповідно до стандартів лікування, обстеження нирок слід періодично проводити в подальшому (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ та Фармакокінетика).

Порушення функції печінки. Корекція дозування для пацієнтів із порушенням функції печінки легкого чи помірного ступеня не потрібна (див. Фармакокінетика). Саксагліптин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із помірним порушенням функції печінки і не рекомендується застосовувати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Спосіб застосування. Препарат Онгліза приймати незалежно від їжі у будь-який час дня. Якщо прийом дози пропущено, препарат слід прийняти одразу, як тільки пацієнт про це згадає. Не слід приймати подвійну дозу в той самий день.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин або серйозні реакції гіперчутливості в анамнезі, в тому числі анафілактична реакція, анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк до будь-якого інгібітора ДПП-4 (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ та ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

ПОБІЧНА ДІЯ

узагальнений профіль безпеки. У плацебо-контрольованих дослідженнях найчастіше зареєстрованими небажаними реакціями, що спостерігалися у ≥5% пацієнтів, які отримували препарат Онгліза у дозі 5 мг, та із більшою частотою, ніж у групі застосування плацебо, були інфекції верхніх дихальних шляхів (7,7%), інфекції сечових шляхів (6,8%) і головний біль (6,5%).

Загалом 4148 пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу, із яких 3021 отримував Онглізу, були рандомізовані у шість двічі сліпих контрольованих клінічних досліджень безпеки та ефективності, проведених із метою оцінки впливу саксагліптину на контроль глікемії. У рандомізованих контрольованих двічі сліпих клінічних дослідженнях (включаючи період розробки і досвід післяреєстраційного застосування) понад 17 тис. пацієнтів із цукровим діабетом 2-го типу отримували лікування препаратом Онгліза.

За результатами об’єднаного аналізу даних 1681 пацієнта із цукровим діабетом 2-го типу, з яких 882 приймали Онглізу у дозі 5 мг, рандомізованого до п’яти двічі сліпих плацебо-контрольованих клінічних досліджень безпеки та ефективності, проведених для оцінки впливу саксагліптину на контроль глікемії, загальна частота небажаних явищ на фоні застосування саксагліптину у дозі 5 мг була подібною до частоти у групі плацебо. Припинення терапії у зв’язку з небажаними явищами у групі застосування саксагліптину в дозі 5 мг траплялося частіше, ніж у групі плацебо (3,3 і 1,8% відповідно).

Табличний перелік небажаних реакцій

Небажані реакції, зареєстровані у ≥5% пацієнтів, які приймали саксагліптин у дозі 5 мг, та частіше, ніж у групі плацебо, або реакції, зареєстровані у ≥2% пацієнтів, які приймали саксагліптин у дозі 5 мг, та на ≥1% із більшою частотою, ніж у групі плацебо, за результатами об’єднаного аналізу даних п’яти досліджень контролю глікемії та додаткового активно-контрольованого дослідження початкової комбінованої терапії із метформіном, наведені у табл. 2.

Небажані реакції перелічені за системно-органними класами та абсолютною частотою. За частотою реакції розподілені таким чином: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10), нечасті (≥1/1000 до1/100), рідкі (≥1/10 000 до 1/1000), дуже рідкі (<1/10 000) і невідомої частоти (частоту неможливо визначити за наявними даними).

Таблиця 2. Частота небажаних явищ за системно-органними класами за даними клінічних досліджень і досвіду післяреєстраційного застосування

Системно- органний клас

Небажані реакції

Частота небажаних реакцій залежно від схеми лікування саксагліптину
у монотерапії і метформін1 і сульфонілсечовина (глібенкламід) і ТЗД як доповнення до комбінації метформіну із сульфонілсечовиною
Інфекції та інвазії
Інфекції верхніх дихальних шляхів Часто Часто Часто Часто
Інфекції сечових шляхів Часто Часто Часто Часто  
Гастроентерит Часто Часто Часто Часто  
Синусит Часто Часто Часто Часто  
Назофарингіт   Часто2      
Розлади з боку імунної системи
Реакції гіперчутливості†‡ Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто  
Анафілактичні реакції, в тому числі анафілактичний шоꆇ Рідко Рідко Рідко Рідко  
Розлади метаболізму і харчування
Гіпоглікемія     Дуже часто3    
Дисліпідемія     Нечасто    
Гіпертригліцеридемія     Нечасто    
Розлади з боку нервової системи
Запаморочення Часто       Часто
Головний біль Часто Часто Часто Часто  
Розлади з боку ШКТ
Абдомінальний біль Часто Часто Часто Часто  
Діарея4 Часто Часто Часто Часто  
Диспепсія   Часто      
Метеоризм         Часто
Гастрит   Часто      
Нудота Часто Часто Часто Часто  
Блювання Часто Часто Часто Часто  
Панкреатит Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто  
Запор Невідомо Невідомо Невідомо Невідомо Невідомо
Розлади з боку шкіри і підшкірної клітковини
Висип Часто Часто Часто    
Дерматит Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто  
Свербіж Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто  
Кропив’янка Нечасто Нечасто Нечасто Нечасто  
Ангіоневротичний набряꆇ Рідко Рідко Рідко Рідко  
Розлади з боку скелетних м’язів і сполучної тканини
Артралгія*   Нечасто      
Міалгія5   Часто      
Розлади з боку репродуктивної системи і молочних залоз
Еректильна дисфункція   Нечасто      
Загальні розлади та стан місця введення
Втомлюваність Часто   Нечасто   Часто
Периферичний набряк       Часто  

1У тому числі саксагліптин як доповнення до метформіну і у складі початкової комбінованої терапії із метформіном.

2Лише при початковій комбінованій терапії.

3Статистично значущої різниці із групою плацебо не спостерігалося. Випадки підтвердженої гіпоглікемії були нечастими у групі застосування Онглізи у дозі 5 мг (0,8%) і плацебо (0,7%).

4Частота діареї становила 4,1% (36/882) у групі застосування саксагліптину 5 мг і 6,1% (49/799) — у групі плацебо.

5На фоні початкової комбінованої терапії з метформіном міалгія зареєстрована нечасто.

Небажані реакції виявлено у період післяреєстраційного спостереження.

Див. розділи ПРОТИПОКАЗАННЯ і ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.

*Явище також зареєстроване у період післяреєстраційного спостереження (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Результати дослідження SAVOR. До випробування SAVOR були набрані 8240 пацієнтів, які приймали препарат Онгліза у дозі 5 або 2,5 мг один раз на добу, і 8173 пацієнти, які отримували плацебо. Загальна частота небажаних явищ у групі застосування Онглізи у цьому дослідженні була подібною до частоти у групі плацебо (72,5 і 72,2% відповідно).

Частота випадків підтвердженого панкреатиту в популяції пацієнтів, яким було призначене лікування (intent-to-treat), становила 0,3% як у групі застосування препарату Онгліза, так і в групі застосування плацебо.

Частота реакцій гіперчутливості становила 1,1% у групі застосування препарату Онгліза і у групі плацебо.

Загальна частота повідомлень про випадки гіпоглікемії (за даними щоденників пацієнтів) становила 17,1% у групі застосування препарату Онгліза і 14,8% — у групі плацебо. Частка пацієнтів, у яких на фоні лікування були зареєстровані випадки серйозної гіпоглікемії (яку визначали як явище, що вимагало допомоги іншої людини), у групі саксагліптину була більшою, ніж у групі плацебо (2,1% і 1,6% відповідно). Підвищений ризик гіпоглікемії в цілому та серйозної гіпоглікемії, відзначений у групі застосування саксагліптину, спостерігався переважно у пацієнтів, які на вихідному етапі застосовували препарати сульфонілсечовини, але не в тих, хто на вихідному етапі отримував монотерапію інсуліном або метформіном. Підвищений ризик гіпоглікемії загалом і серйозної гіпоглікемії загрожував переважно пацієнтам із вихідним рівнем A1C <7%.

Знижена кількість лімфоцитів зареєстрована у 0,5% пацієнтів групи застосування Онглізи і 0,4% — пацієнтів групи застосування плацебо.

Госпіталізація через серцеву недостатність у групі саксагліптину траплялася частіше (3,5%), ніж у групі плацебо (2,8%), із номінальною статистичною значущістю на користь плацебо (співвідношення ризиків 1,27; 95% ДІ 1,07, 1,51); р=0,007).

Опис окремих небажаних реакцій

Гіпоглікемія. Частоту гіпоглікемії підраховували за всіма повідомленнями про гіпоглікемію; супутнього вимірювання рівня глюкози не вимагалося.

При застосуванні препарату як доповнення до комбінації метформіну із сульфонілсечовиною загальна частота зареєстрованих випадків гіпоглікемії становила 10,1% у групі препарату Онгліза у дозі 5 мг і 6,3% у групі плацебо.

При застосуванні препарату як доповнення до інсуліну (з/без метформіну) загальна частота зареєстрованих випадків гіпоглікемії становила 18,4% у групі застосування Онглізи у дозі 5 мг і 19,9% — у групі плацебо.

Результати лабораторних досліджень. У клінічних дослідженнях частота таких небажаних явищ, як зміни лабораторних показників була подібною у пацієнтів, які отримували саксагліптин у дозі 5 мг, і у тих, хто отримував плацебо. Спостерігалося невелике зменшення абсолютної кількості лімфоцитів. Згідно із результатами аналізу сукупних даних плацебо-контрольованих досліджень, середнє зниження абсолютної кількості лімфоцитів становило приблизно 100 клітин/мкл порівняно із показниками групи плацебо при вихідній абсолютній кількості лімфоцитів приблизно 2200 клітин/мкл. Середня абсолютна кількість лімфоцитів лишалася стабільною при щоденному застосуванні препарату протягом до 102 тиж. Зменшення кількості лімфоцитів не супроводжувалося клінічно значущими небажаними реакціями. Клінічна значущість такого зниження кількості лімфоцитів порівняно із показниками групи плацебо невідома.

Повідомлення про підозру на небажані реакції. Повідомлення про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського засобу мають важливе значення. Вони дозволяють продовжувати моніторинг співвідношення користі/ризиків, пов’язаних із застосуванням препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ

загальні. Препарат Онгліза не слід застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом 1-го типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.

Онгліза не замінює інсулін у пацієнтів, які потребують лікування інсуліном.

Панкреатит. У процесі післяреєстраційного спостереження траплялися спонтанні повідомлення про небажані реакції у вигляді гострого панкреатиту. Пацієнтів слід поінформувати про характерний симптом гострого панкреатиту: безперервний сильний біль у животі. Після відміни лікування саксагліптином симптоми панкреатиту минали. У разі підозри на панкреатит застосування препарату Онгліза та інших потенційно підозрюваних лікарських засобів слід припинити.

Порушення функції нирок. Для пацієнтів із помірним або тяжким порушенням функції нирок рекомендується одноразова корекція дозування. Саксагліптин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок і не рекомендується застосовувати пацієнтам з ТСНН, яким необхідний гемодіаліз. Рекомендується проводити оцінювання функції нирок до початку лікування препаратом Онгліза та відповідно до стандартів лікування — у подальшому слід періодично проводити обстеження нирок (див. ЗАСТОСУВАННЯ та Фармакокінетика).

Порушення функції печінки. Саксагліптин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із помірним порушенням функції печінки і не рекомендується застосовувати пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (див. ЗАСТОСУВАННЯ).

Застосування з лікарськими засобами з відомою здатністю спричиняти гіпоглікемію. Як відомо, сульфонілсечовина та інсулін спричиняють гіпоглікемію. Тому в разі застосування в комбінації з препаратом Онгліза може виникнути потреба у зниженні доз сульфонілсечовини або інсуліну для зниження ризику гіпоглікемії.

Реакції гіперчутливості. Препарат Онгліза не слід застосовувати пацієнтам із серйозними реакціями гіперчутливості до інгібіторів ДПП-4.

У процесі післяреєстраційного спостереження, включаючи спонтанні повідомлення та дані клінічних досліджень, на тлі застосування саксагліптину спостерігалися такі небажані реакції: серйозні реакції гіперчутливості, у тому числі анафілактична реакція, анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк. Якщо виникає підозра на серйозну реакцію гіперчутливості до саксагліптину, слід припинити прийом препарату Онгліза, оцінити інші потенційні причини явища та застосувати альтернативне лікування цукрового діабету (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).

Пацієнти літнього віку. Досвід застосування препарату пацієнтам віком від 75 років дуже обмежений, тому в разі лікування пацієнтів цієї категорії необхідна обережність (див. Фармакодинаміка та Фармакокінетика).

Розлади з боку шкіри. У доклінічних токсикологічних дослідженнях на кінцівках у мавп спостерігалися виразкові та некротичні шкірні ураження. Хоча частота ураження шкіри у клінічних дослідженнях не була підвищеною, досвід застосування препарату пацієнтами зі шкірними ускладненнями цукрового діабету обмежений. Описані післяреєстраційні повідомлення про висипання на тлі застосування класу інгібіторів ДПП-4. Висипання зазначені також як небажане явище препарату Онгліза (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ). Тому в процесі рутинного лікування препаратом пацієнтів із цукровим діабетом рекомендується здійснювати моніторинг уражень шкіри, таких як утворення пухирців, виразок або висипання.

Серцева недостатність. Досвід застосування препарату пацієнтами із серцевою недостатністю І–ІІ класу згідно з класифікацією Нью-Йоркської асоціації кардіологів (NYHA) обмежений, а досвід застосування саксагліптину в клінічних дослідженнях у пацієнтів із серцевою недостатністю III–IV класу за NYHA відсутній.

Пацієнти з порушенням функції імунної системи, наприклад пацієнти, які перенесли трансплантацію органів, або пацієнти, в яких діагностовано синдром імунодефіциту, не брали участі у дослідженнях у рамках програми клінічної розробки препарату Онгліза. Тому профілі ефективності та безпеки саксагліптину в таких пацієнтів не встановлені.

Застосування з потужними індукторами CYP 3A4. Застосування таких індукторів CYP 3A4, як карбамазепін, дексаметазон, фенобарбітал, фенітоїн та рифампіцин, може зменшувати цукрознижувальний ефект препарату Онгліза (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).

Серцева недостатність. Досвід застосування препарату пацієнтам із серцевою недостатністю класу III–IV за класифікацією NYHA досі обмежений. У дослідженні SAVOR помічене незначне підвищення частоти госпіталізацій через серцеву недостатність у групі пацієнтів, які отримували саксагліптин, порівняно із показником у групі плацебо, хоча причинно-наслідкового зв’язку не встановлено. Результати додаткового аналізу не вказували на відмінності ефекту залежно від класу за класифікацією NYHA. Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам із відомими факторами ризику госпіталізації у зв’язку із серцевою недостатністю, такими як наявність в анамнезі серцевої недостатності або помірного чи тяжкого порушення функції нирок. Пацієнтів слід попередити про характерні симптоми серцевої недостатності і порадити їм негайно повідомляти про такі симптоми.

Артралгія. Протягом післяреєстраційного періоду надходили повідомлення про випадки болю у суглобах, інколи тяжкого, на фоні застосування інгібіторів ДПП-4. Після припинення застосування вираженість симптомів зменшувалась. У деяких пацієнтів спостерігався рецидив симптомів після поновлення терапії тим самим або іншим інгібітором ДПП-4. Симптоми можуть виникати невдовзі після початку терапії або через триваліший проміжок часу. В разі сильного болю у суглобах доцільність продовження терапії слід оцінювати в індивідуальному порядку.

Лактоза. Таблетки містять лактози моногідрат. Пацієнтам із такими рідкісними спадковими проблемами, як непереносимість галактози, лактазна недостатність Лаппа або синдром мальабсорбції глюкози та галактози не слід приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності чи годування грудьми

Вагітність. Застосування саксагліптину вагітними не вивчали. Результати досліджень на тваринах показали наявність репродуктивної токсичності у разі застосування препарату у високих дозах. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат Онгліза не можна призначати у період вагітності, за винятком випадків, коли у цьому є нагальна потреба.

Годування грудьми. Невідомо, чи екскретується саксагліптин у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали, що саксагліптин та/чи його метаболіт екскретується у молоко. Ризик для дітей грудного віку не можна виключити. Рішення щодо припинення грудного годування або терапії препаратом слід приймати, враховуючи користь грудного годування для дитини та користь терапії для жінки.

Фертильність. Вплив саксагліптину на фертильність людини не вивчали. Вплив на фертильність спостерігався у самців та самок щурів, які отримували препарат у високих дозах, що спричиняли явні ознаки токсичності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Препарат Онгліза може чинити незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Жодні спеціальні дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводились. Однак, керуючи транспортними засобами або працюючи з механізмами, слід враховувати імовірність запаморочення, про яке повідомляли у дослідженнях саксагліптину. Крім того, пацієнти повинні знати про ризик гіпоглікемії, що виникає у разі застосування препарату Онгліза в комбінації з іншими антидіабетичними лікарськими засобами, що, як відомо, можуть спричиняти гіпоглікемію (наприклад інсулін, сульфонілсечовина).

Діти. Безпека та ефективність застосування дітям не встановлені, тому Онглізу не слід застосовувати дітям. Дані відсутні.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ

наведені нижче клінічні дані свідчать, що ризик клінічно значущих взаємодій з лікарськими засобами, що застосовують одночасно, є низьким.

Метаболізм саксагліптину відбувається переважно з участю цитохрому P450 3A4/5 (CYP 3A4/5). У дослідженнях in vitro саксагліптин та його основний метаболіт не спричиняли ні інгібування CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4, ні індукції CYP 1A2, 2B6, 2C9 або 3A4. У дослідженнях з участю здорових добровольців не спостерігалося значущих змін фармакокінетики саксагліптину та його основного метаболіту під впливом метформіну, глібенкламіду, піоглітазону, дигоксину, симвастатину, омепразолу, антацидів або фамотидину. Крім того, саксагліптин не чинив значущого впливу на фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, піоглітазону, дигоксину, симвастатину, діючих речовин комбінованих пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та норгестимату), дилтіазему або кетоконазолу.

У разі одночасного застосування саксагліптину з помірно потужним інгібітором CYP 3A4/5 дилтіаземом Cmax та AUC саксагліптину зростали відповідно на 63% і у 2,1 раза, а відповідні показники для активного метаболіту знижувалися на 44 та 34% відповідно.

У разі одночасного застосування саксагліптину з потужним інгібітором CYP 3A4/5 кетоконазолом Cmax та AUC саксагліптину зростали на 62% та у 2,5 раза відповідно, а відповідні показники для активного метаболіту знижувалися на 95 та 88% відповідно.

У разі одночасного застосування саксагліптину з потужним індуктором CYP 3A4/5 рифампіцином Cmax та AUC саксагліптину знижувалися на 53 та 76% відповідно. Експозиція активного метаболіту та інгібування активності ДПП4 у плазмі крові у межах інтервалу дозування не зазнавали змін під впливом рифампіцину (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ).

Одночасне застосування саксагліптину та індукторів CYP 3A4/5, крім рифампіцину (таких як карбамазепін, дексаметазон, фенобарбітал та фенітоїн) не вивчалось і може призводити до зниження у плазмі крові концентрації саксагліптину та зростання концентрації його основного метаболіту. У разі одночасного застосування саксагліптину та потужних індукторів CYP 3A4 необхідний ретельний контроль глікемії.

Вплив тютюнокуріння, дієти, продуктів рослинної сировини та вживання алкоголю на фармакокінетику саксагліптину спеціально не вивчали.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

доведено, що препарат Онгліза є безпечним і добре переноситься, не чинить клінічно значущого впливу на інтервал Q–Tc або ЧСС при застосуванні перорально в дозах до 400 мг/добу протягом 2 тиж (у 80 разів вище від рекомендованої дози). У разі передозування слід призначити відповідне підтримуюче лікування, що визначається клінічним станом пацієнта. Саксагліптин та його основний метаболіт можна виводити шляхом гемодіалізу (23% дози протягом 4 год).

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ

Дата додавання: 20.05.2020 р.

© Компендиум 2019

Ціни на ОНГЛІЗА в містах України

Вінниця 650.4 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 598.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Вінниця, вул. Ващука Миколи, 14, тел.: +380432468145

Дніпро 710.69 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 645.55 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Дніпро, бульв. Платонова, 3Б, тел.: +380567659308

Житомир 704.33 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 631.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Житомир, вул. Велика Бердичівська, 41, тел.: +380412551230

Запоріжжя 663 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 593.95 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Запоріжжя, вул. Маковського Спартака, 2А, тел.: +380612762510

Івано-Франківск 688.63 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 632.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Івано-Франківськ, вул. Тичини Павла, 1, тел.: +380342730623

Київ 687.59 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 614.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Київ, вул. Шевельова Юрія, 48, тел.: +380445669105

Луцьк 732.73 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 684.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Луцьк, вул. Лесі Українки, 36, тел.: +380673733412

Львів 722.67 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 639.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Львів, вул. Стрийська, 51, тел.: +380673124786

Миколаїв 659.58 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 659.58 грн./уп.
«ПОЛІМЕД» Миколаїв, просп. Героїв України, 103/1, тел.: +380512532025

Одеса 691.53 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 557.45 грн./уп.
«FARMACIA» Одеса, перехр. Пушкінська / Велика Арнаутська, 61/32, тел.: +380487222405

Полтава 726.06 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 665 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Полтава, вул. Сінна, 32, тел.: +380532500842

Рівне 674.74 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 635.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Рівне, вул. Князя Романа, 9, тел.: +380672133195

Суми 727.28 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 693.27 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Суми, вул. Харківська, 38, тел.: +380542635498

Тернопіль 723.19 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 665 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Тернопіль, вул. Живова, 9А, тел.: +380352434245

Ужгород 711.25 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 685.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Ужгород, вул. Капушанська, 27, тел.: +380673252224

Харків 738.3 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 635.55 грн./уп.
«1 СОЦІАЛЬНА АПТЕКА» Харків, просп. Науки, 41/43

Херсон 698.25 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 599.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Херсон, вул. Покришева, 18, тел.: +380552330005

Хмельницький 718.19 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 687.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Хмельницький, вул. Курчатова, 1/1, тел.: +380673104459

Черкаси 690.56 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 621.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Черкаси, вул. Сумгаїтська, 24, тел.: +380472663513

Чернігів 672.82 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 620.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернігів, вул. Шевченка, 22, тел.: +380462230396

Чернівці 717.78 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 618.99 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернівці, вул. Шевченка Тараса, 5, тел.: +380372523600

На нашому сайті застосовуються файли cookies для більшої зручності використання та покращенняя роботи сайту. Продовжуючи, ви погоджуєтесь з застосуванням cookies.
Developed by Maxim Levchenko