ОНГЛІЗА таблетка

АстраЗенека

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ

табл. в/плівк. обол. 2,5 мг блістер, № 30

табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер, № 30

Затверджено МОЗ Украiни від 2017-03-29 р. № 341. Р.п. № UA/10715/01/01, UA/10715/01/02

ІНСТРУКЦІЯ для медичного

застосування препарату

Склад

діюча речовина:

саксагліптин;

1 таблетка містить 2,5 мг

або 5 мг саксагліптину гідрохлориду у перерахуванні на саксагліптин;

допоміжні речовини: лактози моногідрат,

целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, магнію стеарат та барвники для

2,5 мг: Опадрай ІІ білий, Опадрай ІІ жовтий, Опакод синій;

барвники для 5 мг: Опадрай

ІІ білий, Опадрай ІІ рожевий, Опакод синій.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою

оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Пероральні гіпоглікемізуючі

препарати. Інгібітор дипептидилпептидази (інгібітор ДПП-4). Саксагліптин.

Код АТС A10B H03.

Клінічні характеристики

Показання

Монотерапія

Онгліза показана пацієнтам

із цукровим діабетом ІІ типу як доповнення до дієти та фізичних вправ для

покращення контролю глікемії.

Доповнення до терапії, що

проводиться

Онгліза показана пацієнтам

із цукровим діабетом ІІ типу для покращення контролю глікемії як доповнення до

терапії інсуліном (з або без застосування метформіну), метформіном,

тіазолідиндіоном (ТЗД) або сульфонілсечовиною, коли монотерапія цими

препаратами в комбінації з дієтою та фізичними вправами не забезпечує

адекватного контролю глікемії.

Початкова комбінована

терапія

Онгліза показана пацієнтам

із цукровим діабетом ІІ типу як початкова комбінована терапія разом з

метформіном, додатково до дієти та фізичних вправ для покращення контролю

глікемії.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої

речовини або до будь-якої з допоміжних речовин або наявність в анамнезі

серйозної реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію,

анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, а також підвищену чутливість до

будь-якого інгібітору дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) (див. розділи «Особливості

застосування» і «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози

Монотерапія

Рекомендована доза препарату

при монотерапії становить 5 мг 1 раз на добу.

Доповнення до терапії, що

проводиться

Рекомендована доза препарату

Онгліза як доповнення до терапії метформіном, інсуліном, агоністами

PPARg (тіазолідиндіони) або сульфонілсечовиною становить 5 мг 1 раз на добу.

Початкова комбінована

терапія

Рекомендовані дози Онглізи

та метформіну при призначенні початкової комбінованої терапії становлять 5 мг

Онглізи 1 раз на добу та 500 мг метформіну на добу.

Пацієнтам, у яких не

вдається досягнути контролю глікемії на цих початкових дозах, дозу метформіну

слід збільшити згідно зі схваленими рекомендаціями щодо дозування.

Якщо пацієнт пропустив дозу,

її слід прийняти одразу, як тільки він згадає про це. Подвоювати дозу не слід.

Онглізу можна приймати

незалежно від прийому їжі.

Пацієнти з нирковою

недостатністю

Корекція дози для пацієнтів

з порушенням функції нирок легкого ступеня не рекомендується.

Дозу Онглізи необхідно

зменшити до 2,5 мг один раз на добу пацієнтам з порушенням функції нирок

помірного або тяжкого ступеня.

Досвід застосування

препарату пацієнтам з порушенням ниркової функції тяжкого ступеня дуже

обмежений. Тому саксагліптин необхідно з обережністю застосовувати цій

категорії пацієнтів. Онгліза не рекомендується для застосування пацієнтам з

термінальною стадією захворювання нирок, що вимагає проведення гемодіалізу.

Оскільки дозу Онглізи слід

зменшувати до 2,5 мг залежно від функції нирок, оцінювання функції нирок

рекомендується проводити до початку прийому Онглізи та відповідно до стандартів

лікування обстеження нирок слід періодично проводити в подальшому.

Пацієнти з печінковою

недостатністю

Пацієнтам з легким або

помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Саксагліптин

повинен з обережністю призначати пацієнтам з помірним порушенням функції

печінки препарат не рекомендований для застосування пацієнтам з тяжким

порушенням печінкової функції.

Пацієнти, які приймають

потужні інгібітори CYP 3A4/5 У разі одночасного застосування з потужними

інгібіторами CYP3A4/5 (такими як кетоконазол, атазанавір, кларитроміцин,

індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір та

телітроміцин) дозу Онглізи слід обмежити до 2,5 мг/добу.

Пацієнти літнього віку (≥ 65

років)

Корекція дози на основі

тільки віку не рекомендується. Досвід застосування препарату пацієнтам віком

від 75 років дуже обмежений, тому при лікуванні пацієнтів цієї категорії

необхідна обережність.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки

4148 пацієнтів з цукровим

діабетом ІІ типу, в тому числі 3021 пацієнт, який приймаи препарат Онгліза,

були рандомізовані для участі у шести подвійних сліпих, контрольованих

клінічних дослідженнях безпеки та ефективності застосування препарату, що

проводились з метою вивчення впливу саксагліптину на глікемічний контроль.

За результатами об’єднаного

аналізу, загальна частота небажаних явищ у пацієнтів, які приймали саксагліптин

в дозі 5 мг, була близькою за значенням до частоти в групі прийому плацебо.

Кількість випадків припинення лікування через появу небажаних явищ у пацієнтів,

які приймали саксагліптин у дозі 5 мг, була більшою порівняно з такою у групі

прийому плацебо (3,3% порівняно з 1,8%).

У таблиці 1 показано небажані

реакції, зареєстровані у ≥5% пацієнтів, які приймали саксагліптин у дозі 5 мг,

та які спостерігались частіше, ніж у пацієнтів, які приймали плацебо, або

спостерігались у ≥2% пацієнтів, які приймали саксагліптин в дозі 5 мг, та які

спостерігалися на ≥1% частіше, ніж у групі прийому плацебо.

Небажані реакції наведено за

класами систем органів та абсолютною частотою. Частоту визначено як дуже часто

(≥1/10), часто (від ≥1/100 до 1/10), нечасто (від ≥1/1000 до 1/100), рідко (від

≥1/10000 до 1/1000) або дуже рідко (<1/10000), або частота невідома (не

можна визначати на основі наявних даних).

Системно-органний

клас

Небажані

реакції

Частота небажаних реакцій в залежності від схеми

лікування

Саксагліптин в якості монотерапії

Саксагліптин і метформін1

Саксагліптин і сульфонілсечовина (глібенкламід)

Саксагліптин і тіазолідиндіон

Саксагліптин як доповнення

до комбінації метформіну із сульфонілсечовиною

Інфекції та інвазії

Інфекції верхніх дихальних шляхів

Часто

Часто

Часто

Часто

Інфекції сечових шляхів

Часто

Часто

Часто

Часто

Гастроентерит

Часто

Часто

Часто

Часто

Синусит

Часто

Часто

Часто

Часто

Назофарингіт

Часто2

Розлади

з боку імунної системи

Реакції гіперчутливості†‡

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Анафілактичні реакції, в

тому числі анафілактичний шоꆇ

Рідко

Рідко

Рідко

Рідко

Розлади метаболізму і

харчування

Гіпоглікемія

Дуже часто3

Дисліпідемія

Нечасто

Гіпертригліцеридемія

Нечасто

Розлади

з боку нервової системи

Запаморочення

Часто

Часто

Головний біль

Часто

Часто

Часто

Часто

Розлади

з боку шлунково-кишкового тракту

Абдомінальний біль

Часто

Часто

Часто

Часто

Діарея4

Часто

Часто

Часто

Часто

Диспепсія

Часто

Метеоризм

Часто

Гастрит

Часто

Нудота

Часто

Часто

Часто

Часто

Блювання

Часто

Часто

Часто

Часто

Панкреатит

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Запор

Невідомо

Невідомо

Невідомо

Невідомо

Невідомо

Розлади з боку шкіри і підшкірної клітковини

Висип

Часто

Часто

Часто

Дерматит

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Свербіж

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Кропив’янка

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Нечасто

Ангіоневротичний набряꆇ

Рідко

Рідко

Рідко

Рідко

Розлади

з боку скелетної мускулатури і сполучної тканини

Артралгія*

Нечасто

Міалгія5

Часто

Розлади

з боку репродуктивної системи і молочних залоз

Еректильна дисфункція

Нечасто

Загальні

розлади та стан місця введення

Втомлюваність

Часто

Нечасто

Часто

Периферичний набряк

1Частота

оцінюється на основі аналізу об’єднаних даних клінічних досліджень застосування

монотерапії саксагліптином, як доповнення до метформіну та як початкової

комбінації з метформіном, як доповнення до сульфонілсечовини та як доповнення

до тіазолідиндіону.

2Ці реакції

були також виявлені в попередньо схвалених клінічних дослідженнях, але не

відповідають критеріям, наведеним у таблиці 1.

Окремі небажані реакції

Нижче за режимами лікування

наведено небажані явища, що розглядались дослідником як принаймні ймовірно

пов’язані з застосуванням лікарського засобу, при цьому кількість пацієнтів у

групі прийому саксагліптину в дозі 5 мг була щонайменше на два пацієнти більшою

порівняно з контрольною групою.

Як монотерапія:

запаморочення (часто) та втомлюваність (часто).

Як доповнення до метформіну:

диспепсія (часто) та міалгія (часто).

Як доповнення до

сульфонілсечовини (глібенкламіду): втомлюваність (нечасто), дисліпідемія

(нечасто) та гіпертригліцеридемія (нечасто).

У вигляді початкової

комбінації з метформіном: гастрит (часто), артралгія (нечасто), міалгія

(нечасто) та еректильна дисфункція (нечасто).

При застосуванні як

доповнення до інсуліну (з або без метформіну) загальна кількість зареєстрованих

випадків гіпоглікемії становила 18,4% у групі прийому Онглізи в дозі 5 мг і

19,9% — у групі прийому плацебо.

Під час дослідження, яке

вивчало додавання Онглізи до терапії глібенкламідом, епізоди підтвердженої

гіпоглікемії оцінювалися як непоширені для Онглізи 5 мг (0,8%) та для плацебо

(0,7%). Різниця була статистично незначущою.

Під час досліджень з

вивчення монотерапії, одного дослідження, що вивчало додавання Онглізи до

терапії метформіном, та дослідження, що вивчало додавання Онглізи до терапії

ТЗД, частота випадків підтвердженої гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували

Онглізу 5 мг, була такою ж, як і в пацієнтів, які отримували плацебо.

Під час дослідження, що

вивчало додавання Онглізи до терапії ТЗД, випадки периферичних набряків

розцінювалися як поширені і їх частота була вищою при терапії Онглізою 5 мг

порівняно з плацебо (8,1% та 4,3% відповідно). Усі випадки периферичних

набряків, про які повідомлялося, були легкими або середньої тяжкості та не

призводили до припинення прийому препарату. В узагальненому аналізі двох

досліджень із вивчення монотерапії, одного дослідження із вивчення додавання

Онглізи до терапії метформіном та дослідження з вивчення додавання Онглізи до

терапії глібенкламідом загальна частота випадків периферичних набряків, що спостерігалися

у пацієнтів, які приймали Онглізу 5 мг, була такою ж, як і при застосуванні

плацебо (1,7% та 2,4% відповідно).

При комбінованій терапії

Онглізою 5 мг з метформіном випадки назофарингіту оцінювалися як поширені і їх

частота була вищою при застосуванні комбінації Онгліза плюс метформін (6,9%)

порівняно з монотерапією саксагліптином 10 мг (4,2%) або метформіном (4,0%).

Випадки головного болю оцінювалися як поширені, і їх частота була вищою при

застосуванні комбінації Онглізи 5 мг плюс метформін (7,5%) порівняно з

монотерапією саксагліптином 10 мг (6,3%) або метформіном (5,2%).

Під час лікування

саксагліптином повідомлялося про випадки запаморочень.

У дослідженні додаткового

застосування інсуліну загальна частота зареєстрованої гіпоглікемії становила 18,4%

для Онглізи 5 мг і 19,9% для плацебо.

За результатами аналізу

сукупних даних 5 досліджень, зібраних до 24-го тижня, частота явищ, пов’язаних

із гіперчутливістю, становила 1,5% та 0,4% у пацієнтів, які приймали відповідно

Онглізу 5 мг та плацебо. У жодному з цих випадків пацієнти, які застосовували

Онглізу, не потребували госпіталізації, і в жодному випадку такі явища не були

зареєстровані дослідниками як загрозливі для життя.

Обстеження

В усіх клінічних

дослідженнях частота небажаних явищ у вигляді змін лабораторних показників була

близькою за значенням у пацієнтів, які приймали саксагліптин в дозі 5 мг, та у

тих, хто приймав плацебо. Спостерігалось незначне зменшення абсолютної

кількості лімфоцитів. Згідно з результатами плацебо-контрольованого об’єднаного

аналізу, спостерігалося середнє зменшення приблизно на 100 клітин/мкл порівняно

з показниками для групи прийому плацебо при середній абсолютній кількості

лімфоцитів на вихідному рівні, що приблизно дорівнювало 2200 клітин/мкл.

Середня абсолютна кількість лімфоцитів залишалась стабільною при щоденному

прийомі препарату протягом періоду тривалістю до 102 тижнів. Зменшення

кількості лімфоцитів не супроводжувалося клінічно значущими небажаними реакціями.

Клінічне значення такого зменшення кількості лімфоцитів порівняно з показниками

для групи прийому плацебо невідоме.

Передозування

При пероральному

застосуванні Онглізи 1 раз на день препарат був безпечним та добре переносився

без клінічно значущого впливу на інтервал QTc або на частоту серцевих скорочень

при дозах до 400 мг на добу протягом 2 тижнів (перевищує максимальну

рекомендовану дозу у 80 разів). У випадку передозування слід проводити

симптоматичне лікування відповідно до клінічного стану пацієнта. Саксагліптин

та його основний метаболіт виводяться за допомогою гемодіалізу (23% дози за 4

години).

Застосування у період

вагітності або годування груддю.

Вагітність

Застосування саксагліптину

вагітним жінкам не вивчалось. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну

токсичність при застосуванні препарату у високих дозах. Потенційний ризик для

людини невідомий. Онглізу не слід застосовувати під час вагітності, за винятком

випадків нагальної потреби.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає

саксагліптин у грудне молоко у людини. Дослідження на тваринах виявили

виділення саксагліптину та/або метаболіту у молоко тварин. Ризик для грудної

дитини не можна виключати. Необхідно прийняти рішення або щодо припинення

годування груддю або щодо припинення терапії з урахуванням користі від

годування груддю дитини та користі терапії для жінки.

Фертильність

Вплив саксагліптину на

фертильність у людини не вивчався. Вплив на фертильність спостерігався у самців

та самок щурів при застосуванні препарату у високих дозах, що призвело до

очевидних ознак токсичного впливу.

Діти.

Безпека та ефективність

застосування дітям не встановлені, тому Онглізу не застосовують у педіатричній

практиці.

Особливості застосування.

Загальні

Онглізу не слід

застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом І типу або для лікування

діабетичного кетоацидозу.

Онгліза не є заміною

інсуліну для пацієнтів, які потребують лікування інсуліном.

Застосування пацієнтам з

нирковою недостатністю Корекція разової дози рекомендується для пацієнтів з

порушенням функції нирок помірного або тяжкого ступеня. Саксагліптин слід з

обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня

і не рекомендується призначати пацієнтам з термінальною стадією захворювання

нирок, що вимагає проведення гемодіалізу. Оцінювання функції нирок

рекомендується проводити до початку прийому Онглізи та відповідно до стандартів

лікування обстеження нирок слід періодично проводити в подальшому Застосування

пацієнтам з печінковою недостатністю

Саксагліптин слід з

обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю середньої тяжкості;

пацієнтам з тяжкою недостатністю функції печінки саксагліптин призначати не

рекомендується.

Застосування з препаратами,

що можуть спричинити гіпоглікемію

Препарати класу

сульфонілсечовини з групи антигіперглікемічних засобів та інсулін можуть

спричиняти гіпоглікемію. Тому для зниження ризику гіпоглікемії при їх

застосуванні у комбінації з Онглізою можуть бути необхідні менші дози

сульфонілсечовини та інсуліну.

Реакції гіперчутливості

Онглізу не слід

застосовувати пацієнтам, які мали серйозні реакції гіперчутливості до

інгібіторів ДПП-4.

Пацієнти літнього віку

Корекція дози на основі

тільки віку не рекомендується. Досвід застосування препарату пацієнтам віком

від 75 років дуже обмежений, тому при лікуванні пацієнтів цієї вікової

категорії необхідна обережність.

Застосування пацієнтам із

шкірними захворюваннями

У ході доклінічних

токсикологічних досліджень повідомлялося про виразкові та некротичні ураження

шкіри кінцівок мавп. Хоча під час клінічних дослідженнь не спостерігалося

підвищення частоти розвитку шкірних уражень, досвід застосування пацієнтам з

діабетичними шкірними ускладненнями обмежений. У звітах про застосування класу

препаратів-інгібіторів дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) протягом післяреєстраційного

періоду були описані випадки висипу. Висип також зазначений як небажане явище

для Онглізи. Отже, при дотриманні стандартної схеми лікування пацієнтів з

діабетом рекомендовано проводити моніторинг розладів з боку шкіри, таких як

утворення пухирців, виразок або висипу.

Застосування пацієнтам з

серцевою недостатністю

Досвід застосування

пацієнтам з I-II класом серцевої недостатності за класифікацією NYHA обмежений,

а досвід застосування саксагліптину в рамках клінічних досліджень пацієнтам з

III-IV класом серцевої недостатності за класифікацією NYHA відсутній.

Застосування

імунозкомпроментованим пацієнтам

Імунозкомпроментовані

пацієнти, такі, яким робили трансплантацію органів, або ВІЛ-інфіковані

пацієнти, не брали участі у програмі клінічних досліджень Онглізи. Тому

ефективність та безпека Онглізи для цієї категорії пацієнтів не встановлені

Застосування з потужними

індукторами CYP 3A4

Застосування індукторів

CYP3A4, наприклад карбамазепіну, дексаметазону, фенобарбіталу, фенітоїну та

рифампіцину, може послаблювати цукрознижувальний ефект Онглізи.

Лактоза. Таблетка

містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози,

лактазною недостатністю Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід

приймати цей лікарський засіб.

Застосування пацієнтам з

панкреатитом

За час постмаркетингових

досліджень були отримані повідомлення про гострий панкреатит. Слід інформувати

пацієнтів про характерний симптом гострого панкреатиту: постійний сильний біль

у животі. При підозрі на панкреатит прийом Онглізи слід припинити.

Реакції гіперчутливості

Онглізу не слід

застосовувати пацієнтам, які мали будь-які серйозні реакції гіперчутливості на

інгібітори дипептидилпептидази-4 (ДПП-4).

У ході постреєстраційного

спостереження, включаючи спонтанні повідомлення і клінічні дослідження, при

застосуванні саксагліптину відзначалися такі небажані реакції: серйозні реакції

гіперчутливості, у тому числі анафілактичні реакції, анафілактичний шок і

ангіоневротичний набряк. У разі підозри щодо розвитку серйозної реакції

гіперчутливості на саксагліптин, слід припинити застосування Онглізи, оцінити

інші можливі причини розвитку явища і розпочати альтернативне лікування

цукрового діабету.

Здатність впливати на

швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими

механізмами.

Онгліза може чинити

мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з

механізмами.

Досліджень щодо впливу на

здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не

проводилось. Проте при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими

механізмами слід враховувати, що під час досліджень саксагліптину повідомлялося

про випадки запаморочення.

Взаємодія з іншими

лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Клінічні дані, описані

нижче, свідчать про низький ризик клінічно значущих лікарських взаємодій з

препаратами, що призначаються у комбінації.

Cаксагліптин метаболізується

переважно за участю цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5).

У ході дослідженнь in

vitro саксагліптин та його активний метаболіт не пригнічували CYP1A2, 2A6,

2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A4 та не індукували CYP1A2, 2B6, 2C9 або 3A4. Під

час клінічних дослідженнь із залученням здорових добровольців фармакокінетика

саксагліптину та його головного метаболіту не змінювалася при призначенні

метформіну, глібенкламіду, піоглітазону, дігоксину, симвастатину, омепразолу,

антицидів або фамотидину. Крім того, саксагліптин не змінював фармакокінетики

глібуриду, піоглітазону, дилтіазему, кетоконазолу, дигоксину, симвастатину або

комбінованого перорального контрацептиву, що містить естроген/прогестин.

Потужні інгібітори CYP3A4/5

.

Одночасне призначення

саксагліптину з потужним інгібітором CYP3A4/5 кетоконазолом призводило до

підвищення Cmax саксагліптину на 62% та збільшення AUC саксагліптину

у 2,5 раза; ці показники для активного метіболіту зменшувались на 95% та 88%

відповідно.

При застосуванні

саксагліптину разом з потужними інгібіторами CYP3A4/5 (такими як атазанавір,

кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, нефазодон, нелфінавір, ритонавір,

саквінавір та телітроміцин) також слід очікувати подібного підвищення плазмової

концентрації саксагліптину. У разі одночасного застосування з потужними

інгібіторами CYP3A4/5 дозу Онглізи слід обмежити до 2,5 мг/добу.

Помірні інгібітори CYP3A4/5.

Одночасне призначення

саксагліптину з помірним інгібітором CYP3A4/5 дилтіаземом призводило до

підвищення Cmax саксагліптину на 63% та збільшення AUC саксагліптину

у 2,1 раза; ці показники для активного метіболіту зменшувались на 44% та 34%,

відповідно. Дилтіазем збільшує експозицію саксагліптину. Подібне підвищення

плазмової концентрації саксагліптину очікується за наявності інших помірних

інгібіторів CYP3A4/5 (таких як ампренавір, апрепитант, еритроміцин, флуконазол,

фозампренавір, грейпфрутовий сік та верапаміл), проте зменшення дози Онглізи не

потрібне.

Індуктори ферментів

CYP3A4/5.

Рифампіцин значно зменшує

системну експозицію саксагліптину та не впливає на площу під кривою

“концентрація-час” (AUC) його активного метаболіту 5-гідрокси-саксагліптину.

При цьому рифампіцин не впливає на ступінь пригнічення активності

дипептидилпептидази-4 (ДПП-4) в плазмі протягом 24-годинного дозового

інтервалу. Отже, корекція дози Онглізи не потрібна.

Одночасне застосування

саксагліптину та інших індукторів CYP3A4/5, таких як карбамазепін,

дексаметазон, фенобарбітал та фенітоїн, не вивчалося і може призводити до зменшення плазмової

концентрації саксагліптину та до збільшення концентрації його основного

метаболіту.Потрібно проводити ретельний глікемічний контроль при одночасному

застосуванні саксагліптину та потужних індукторів CYP3A4/5.

Пероральні контрацептиви.

При супутньому

багаторазовому застосуванні саксагліптину (5 мг) 1 раз на добу та Орто-Циклену®

(0,035 мг етинілестрадіолу/0,250 мг норгестимату), комбінованого перорального

контрацептиву, протягом 21 дня фармакокінетика рівноважного стану основного

активного естрогенного компонента, етинілестрадіолу, чи основного активного

прогестинового компонента, норелгестроміну, не змінювалася. При супутньому

застосуванні саксагліптину та Орто-Циклену® AUC плазми норгестрелу,

активного метаболіту норелгестроміну, зростала на 13%, а Cmax

норгестрелу у плазмі підвищувалася на 17%. Таке невелике збільшення AUC та Cmax

норгестрелу не вважається клінічно значущим. Виходячи з цих даних, не

очікується, що саксагліптин суттєво змінюватиме фармакокінетику комбінованих

пероральних контрацептивів, що містять естроген/прогестин.

Вплив паління, дієти,

вживання рослинних продуктів та алкоголю на фармакокінетику саксагліптину

спеціально не вивчався.

При одночасному застосуванні

саксагліптину з потужним індуктором CYP3A4/5 рифампіцином Cmax та

AUC саксагліптину зменшувались на 53% та 76% відповідно. Експозиція активного

метаболіту та гальмування активності ДПП-4 у плазмі крові в проміжку між

введенням доз препарату не змінювались під впливом рифампіцину.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Саксагліптин — потужний

селективний оборотний конкурентний інгібітор дипептидилпептидази 4 (ДПП-4). У

пацієнтів з цукровим діабетом II типу застосування Онглізи призводить до

пригнічення активності ферменту ДПП-4 протягом 24 годин. Після перорального

навантаження глюкозою це пригнічення ДПП-4 призводить до 2–3-разового збільшення

рівня циркулюючих активних інкретинових гормонів, включаючи глюкагоноподібний

пептид 1 (ГПП-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (ГІП), зменшення

концентрації глюкагону та збільшення глюкозозалежної реакції бетаклітин, що

веде до підвищення концентрації інсуліну та С-пептиду. Вивільнення інсуліну

бета-клітинами підшлункової залози та зниження вивільнення глюкагону з

панкреатичних альфа-клітин асоціюється зі зниженням концентрації глюкози натще

та зменшенням рівня глюкози після навантаження глюкозою або прийому їжі.

Онгліза покращує контроль глікемії, зменшуючи концентрацію глюкози натще та

глікемію після вживання їжі у пацієнтів з цукровим діабетом II типу.

При застосуванні Онглізи 5

мг вище базисне значення HbA1C асоціювалося з більш відрегульованою середньою

зміною HbA1C порівняно з базисним рівнем. Невелике зменшення маси тіла

спостерігалося в групах лікування Онглізою та плацебо.

Застосування саксагліптину 5

мг та метформіну тривалого вивільнення 1 раз на добу ввечері з їжею протягом 4 тижнів

призводило до значного зниження середньої добової концентрації глюкози протягом

24-годинного інтервалу дозування (що визначалася шляхом поділу добової площі

зони під кривою концентрація-час на 24 години) порівняно з комбінацією плацебо

з метформіном тривалого вивільнення (середнє зниження із поправкою на плацебо

-16,8 мг/дл; Р=0,0001); також спостерігалося постійне покращення вимірюваних

рівнів глюкози у плазмі протягом 24-годинного інтервалу дозування. Відмічено

значне зменшення рівня глюкози через 2 години після їди та середньої

концентрації глюкози натще за два дні (середнє зниження із поправкою на плацебо

відповідно -35,4 мг/дл; Р=0,0010 та -15,3 мг/дл; Р=0,0002).

Фармакокінетика.

Фармакокінетика

саксагліптину та його основного метаболіту була подібною у здорових

добровольців та у пацієнтів з діабетом ІІ типу. Саксагліптин швидко

абсорбується після перорального прийому натще з досягненням максимальної

концентрації (Cmax) саксагліптину та його основного метаболіту в

плазмі у межах 2 і 4 годин відповідно. Cmax і величина площі

під кривою (AUC)

саксагліптину та його основного метаболіту збільшувалися пропорційно до

збільшення дози саксагліптину.

Після одноразового

перорального прийому 5 мг саксагліптину здоровими добровольцями середні

значення кінцевого періоду напіввиведення (t1/2) для саксагліптину

та його основного метаболіту становили відповідно 2,5 години та 3,1 години, а

середнє значення t1/2 пригнічення плазмового ДПП-4 — 26,9 години.

Пригнічення плазмової активності ДПП-4 саксагліптином протягом щонайменше 24

годин після перорального прийому саксагліптину відбувається завдяки високій

потужності, високій афінності та широкому зв’язуванню з активною ділянкою.

Ніякої помітної кумуляції саксагліптину або його основного метаболіту за умов

багаторазового прийому дози у режимі 1 раз на добу при будь-якому рівні дози не

спостерігалося. Не було виявлено дозо- та часозалежності кліренсу саксагліптину

та його основного метаболіту при прийомі саксагліптину 1 раз на добу в межах

дози від 2,5 мг до 400 мг протягом 14 днів.

Абсорбція

Саксагліптин можна приймати

натще або під час вживання їжі. Кількість саксагліптину, що абсорбується після

прийому пероральної дози, становить не менше 75%. Їжа мала відносно помірний

вплив на фармакокінетику саксагліптину у здорових добровольців. Прийом їжі з

високим вмістом жирів не впливав на Cmax саксагліптину, AUC

збільшувалася на 27% порівняно з прийомом натще. Час досягнення Cmax

(Tmax) для саксагліптину збільшувався приблизно на 0,5 години при

прийомі разом з їжею порівняно з прийомом натще. Ці зміни не розглядалися як

клінічно значущі.

Розподіл

In vitro

зв’язування саксагліптину та його основного метаболіту з білками в сироватці

людини є нижчим за вимірювані рівні. Таким чином, зміни рівня білка крові при

різних патологічних станах (наприклад нирковій або печінковій недостатності) не

вплинуть на розподіл саксагліптину.

Метаболізм

Метаболізм саксагліптину

переважним чином опосередкований цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основній

метаболіт саксагліптину — також селективний, оборотний, конкурентний інгібітор

ДПП-4 — 2 рази менш потужний, ніж саксагліптин.

Виведення

Саксагліптин виводиться

нирками та печінкою. Після одноразового прийому дози 50 мг 14C-саксагліптину,

24%, 36%, та 75% дози виводилося із сечею у вигляді саксагліптину, його

основного метаболіту та повної радіоактивності відповідно. Середній нирковий

кліренс саксагліптину (~230 мл/хв) був більшим, ніш середня оцінювана величина

гломерулярної фільтрації (~120 мл/хв), що, можливо, пов’язано з активною

нирковою екскрецією. Для основного метаболіту величина ниркового кліренсу

порівнювалася з оцінюваною величиною гломерулярної фільтрації. Загалом 22% від

уведеної радіоактивності було виявлено в фекаліях, що відповідає частині

саксагліптину, що потрапила в жовч, та/або частині препарату, що не був

абсорбований у шлунково-кишковому тракті.

Характеристики особливих

груп пацієнтів

Ниркова недостатність

У пацієнтів з нирковою

недостатністю, що класифікується за кліренсом креатиніну легкого (від > 50

до ≤ 80 мл/хв), середнього (30 ≤ 50 мл/хв) та тяжкого (< 30 мл/хв) ступеня

тяжкості, а також у пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок, які

перебувають на гемодіалізі, ступінь порушення функції нирок не впливав на Cmax

саксагліптину або його основного метаболіту. У пацієнтів з легкою нирковою

недостатністю значення AUC саксагліптину та його основного метаболіту було

відповідно в 1,2 та 1,7 раза вищим за значення AUC у осіб з нормальною функцією

нирок, збільшення цих величин не є клінічно значущими. У пацієнтів з середньою

та тяжкою нирковою недостатністю або з ТСЗН, що перебувають на гемодіалізі,

величини AUC саксагліптину та його основного метаболіту були відповідно в 2,1

та 4,5 раза вищими, ніж величини AUC у осіб з нормальною функцією нирок.

Печінкова недостатність

Не було клінічно значущої

різниці у фармакокінетичних параметрах пацієнтів з легким, середнім та тяжким

порушенням функції печінки.

Пацієнти літнього віку

Не було клінічно значимої

різниці у фармакокінетичних параметрах осіб літнього віку (65–80 років) та

молодих пацієнтів (18–40 років).

Фармацевтичні характеристики

Основні фізико-хімічні

властивості:

таблетки по 2,5 мг: від

блідо-жовтого до світло-жовтого кольору двоопуклі, круглі таблетки, вкриті

плівковою оболонкою, з написом «2.5» з одного боку та «4214» –з іншого,

зробленим синім чорнилом;

таблетки по 5 мг: рожевого

кольору двоопуклі, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з написом «5» з

одного боку та «4215» — з іншого, зробленим синім чорнилом.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для

дітей місці при температурі, що не перевищує 30 °С.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері.

По 3 блістери у картонній коробці разом з інструкцією для застосування.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Брістол-Майєрс Сквібб

Компані, США/ Bristol-Myers Squibb Company, USA/ Брістол-Майєрс Сквібб C.р.л.,

Італія/Bristol-Myers Squibb S.r.l., Italy.

Місцезнаходження

4601 Хайуей 62 Іст, Маунт

Вернон, штат Індіана 47620, США/ 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana,

47620, USA/03012 Ананьї, Італія/03012 Anagni, Italy.

 

 

Дата додавання: 05.09.2018 р.

Коментарі

Немає коментарів до цього матеріалу. Прокоментуйте першим

Додати свій

Ціни на ОНГЛІЗА таблетка в містах України

Вінниця 585.45 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 521.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Вінниця, вул. Волошкова, 9, тел.: +380432271549

Дніпро 641.29 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 578.77 грн./уп.
«1 СОЦІАЛЬНА АПТЕКА» Дніпропетровськ, просп. Героїв, 13Л, тел.: +380567873945

Житомир 589.99 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 563.25 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Житомир, вул. Київська, 7/4

Запоріжжя 589.52 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 578.77 грн./уп.
«1 СОЦІАЛЬНА АПТЕКА» Запоріжжя, вул. Новгородська, 9, тел.: +380634601942

Івано-Франківск 602.54 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 554.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Івано-Франківськ, вул. Миколайчука, 6, тел.: +380673123687

Київ 619.51 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 511.32 грн./уп.
«ЛАСКАВА» Київ, просп. Оболонський, 22В, тел.: +380506690880

Луцьк 639.9 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 639.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Луцьк, просп. Волі, 5/1, тел.: +380503097947

Львів 634.23 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 561.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Львів, вул. Городоцька, 159, тел.: +380322378795

Миколаїв 626.32 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 596.65 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Миколаїв, вул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одеса 626.9 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 552.14 грн./уп.
«FARMACIA» Одеса, вул. Малиновського Маршала, 57, тел.: +380482647676

Полтава 628.69 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 596.65 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, вул. Дмітрієва Миколи, 6Д, тел.: +380532625085

Рівне 621.38 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 596.65 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Рівне, вул. Князя Володимира, 109Б, тел.: +380362420455

Суми 656 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 656 грн./уп.
«МЕД-СЕРВІС» Суми, вул. Харківська, 38, тел.: +380542635498

Тернопіль 622.41 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 596.65 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернопіль, вул. Текстильна, 28Ч, тел.: +380352561257

Ужгород 661.86 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 656 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, вул. Легоцького, 52, тел.: +380503259176

Харків 628.76 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 556.35 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗЬКІ ЦІНИ №1» Харків, вул. Різдвяна, 29Б

Херсон 584.79 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 572.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Олешки, вул. Житлоселище, 1, тел.: +380554246930

Хмельницький 648.41 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 648.42 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВИХ ЦІН» Хмельницький, вул. Кам'янецька, 80

Черкаси 596.65 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 596.65 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкаси, вул. Дашковича Остафія, 19, тел.: +380472590164

Чернігів 640.54 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 614.97 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернігів, вул. Шевченка, 22, тел.: +380462230396

Чернівці 578.79 грн./уп.

ОНГЛІЗА табл. в/плівк. обол. 5 мг блістер № 30, AstraZeneca ..... 560.95 грн./уп.
«БАЖАЄМО ЗДОРОВ'Я» Чернівці, вул. Шевченка Тараса, 5, тел.: +380372523600