Андренергические препараты для ингаляционного применения
Что такое адренергические препараты?
Адренергические препараты - это обширный класс фармакотерапевтических средств, которые связываются со следующими адренорецепторами: α1, α2, β1, β2, β3. Непосредственно связываясь с указанными рецепторами, адренергические препараты вызывают различные физиологические эффекты.
Адренергические лекарственные средства классифицируют в зависимости от того, на какие рецепторы направлено их действие.
Кроме того, выделяют адренергические препараты прямого действия, к которым относятся вазопрессорные, бронхолитические и другие лекарственные средства (Giovannitti J.A. et al., 2015). Адренергическими препаратами непрямого действия являются амфетамины и кокаин (Ciccarone D., 2011).
Среди существующих групп фармакотерапевтических средств (препараты для ингаляции; лекарства для ингаляции для детей; препараты для ингаляции при сухом кашле, ингаляции для носа) рассмотрим класс адренергических средств для ингаляционного применения - агонисты β2-адренорецепторов (лекарственные средства для ингаляции при бронхите, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астме (БА)).
Классификация адренергических препаратов для ингаляции
Всего существует два класса ингаляционных бронхолитических лекарственных средств: антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (к адренергическим препаратам не относятся) и агонисты β2-адренорецепторов (таблица).
Таблица. Классификация агонистов β2-адренорецепторов (Burkes R.M., Panos R.J., 2020)
| Агонисты β2-адренорецепторов короткого действия (4–6 ч) |
|
| Агонисты β2-адренорецепторов длительного действия (12 ч) |
|
| Агонисты β2-адренорецепторов ультрадлительного действия (24 ч) |
|
Механизм действия агонистов β2-адренорецепторов
Циркулирующие в кровотоке катехоламины (эпинефрин, норэпинефрин) активируют адренергические рецепторы и вызывают различные физиологические эффекты симпатической вегетативной нервной системы.
Имитируя эффекты катехоламинов, агонисты β2-адренорецепторов действуют избирательно на β2-адренорецепторы. Активация β2-адренорецепторов инициирует трансмембранный сигнальный каскад, в котором участвуют гетеротримерный белок G, Gs, и эффектор - аденилатциклаза. Затем аденилатциклаза повышает уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) путем гидролиза аденозинтрифосфата.
Повышение концентрации цАМФ является сигналом для активации цАМФ-зависимой протеинкиназы А. Протеинкиназа А способна вызывать фосфориляцию внутриклеточных субстратов, модулирующих различные эффекты в клетке. В частности, в гладких мышцах дыхательных путей протеинкиназа А фосфорилирует Gq-связанные рецепторы, вызывая каскад внутриклеточных сигналов, которые, как предполагается, снижают уровень внутриклеточного кальция (Ca2+) или чувствительность к нему (Billington C.K. et al., 2013).
Изменение уровня Ca2+ вызывает ингибирование фосфорилирования легкой цепи миозина, предупреждая сокращение гладких мышц дыхательных путей. Указанный эффект лежит в основе бронхолитического (расширения бронхов) действия. Это действие является основным при лечении пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
Предполагают, что агонисты β2-адренорецепторов также проявляют противовоспалительную активность по отношению к гладким мышцам дыхательных путей за счет снижения уровня молекулы межклеточной адгезии-1, уменьшения высвобождения гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и стабилизации дегрануляции тучных клеток посредством ингибирования многочисленных воспалительных путей (Barisione G. et al., 2010).
Показания к применению агонистов β2-адренорецепторов
Агонисты β2-адренорецепторов короткого действия (препараты для ингаляций при кашле в случае обструкции дыхательных путей) применяют исключительно для лечения пациентов с острыми эпизодами одышки при обструктивных заболеваниях дыхательных путей; также они эффективны для профилактики бронхообструкции, если их принимать перед занятием физкультурой или спортом, если появление симптомов бронхообструкции у больных провоцируют физические нагрузки (Anderson S. et. al., 2022).
Агонисты β2-адренорецепторов длительного и ультрадлительного действия назначают в качестве поддерживающей терапии при бронхообструктивных заболеваниях дыхательных путей: ХОБЛ и БА. Препараты этих групп принимают регулярно 1–2 раза в сутки, в основном в фиксированной комбинации с другим лекарственным средством, назначаемым при указанных заболеваниях.
Хотя некоторые из агонистов β2-адренорецепторов длительного и ультрадлительного действия обладают относительно быстрым началом терапевтического эффекта (например формотерол), они не являются более эффективными, чем сальбутамол, как «препараты спасения» при неотложных острых состояниях.
При БА в руководстве «Глобальная стратегия лечения и предупреждения бронхиальной астмы» (Global Strategy for Asthma Management and Prevention GINA) рекомендовано применение агонистов β2-адренорецепторов длительного и ультрадлительного действия у пациентов с БА, течение которой не контролируется применением глюкокортикостероидов.
При ХОБЛ агонисты β2-адренорецепторов длительного и ультрадлительного действия рекомендуют в качестве препаратов первой линии для регулярного контроля этого заболевания (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD,).
Разница в клинических результатах терапии (определение функции легких и контроль осложнений заболевания) агонистами β2-адренорецепторов ультрадлительного и длительного действия, которые принимают 1 или 2 раза в сутки, отсутствует (Anderson S. et. al., 2022).
Противопоказания
Полный перечень противопоказаний и нежелательных реакций при применении конкретного представителя любой из групп агонистов β2-адренорецепторов смотрите в полной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства на apteki.ua.