АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антипротозойные препараты

Антипротозойные препараты - это группа фармакотерапевтических средств для лечения пациентов с инфекциями, вызванными простейшими.

В Украине наиболее распространенными протозойными инфекциями являются: кишечный амебиаз, лямблиоз, пневмоцистные пневмонии (особенно на фоне иммунодефицита), токсоплазмоз и трихомониаз. Также регистрируются случаи завозных протозойных инфекций - балантидиаза, лейшманиозов, малярии.

Механизм действия основных групп антипротозойных препаратов

Основными лекарственными средствами, применяемыми при протозойных инфекционных заболеваниях в Украине, являются следующие: производные 5-нитроимидазола, сульфаниламиды, производные 4-аминохинолинов (хлорохин, мефлохин и др.) и представители других групп противомалярийных препаратов.

К производным 5-нитроимидазола относятся:

• метронидазол;
• орнидазол;
• тинидазол,
• секнидазол и ряд других препаратов.

Первым представителем производных 5-нитроимидазола - антипротозойных препаратов широкого спектра действия, активных в отношении возбудителей протозойных инфекций - является метронидазол. Это лекарственное средство, вышедшее на фармацевтический рынок в 1960 г., до сих пор не утратило своего значения для лечения пациентов с протозойными инфекционными заболеваниями.

Кроме метронидазола, существуют и более современные лекарственные средства в данной фармакотерапевтической группе - орнидазол, тинидазол и секнидазол, которые широко применяются в клинической практике. По сравнению с метронидазолом указанные препараты обладают большей активностью в отношении Entamoebahistolytica - возбудителя кишечного амебиаза и Giardiaintestinalis - возбудителю лямблиоза (Gupta R. et al., 2022).

Действие производных 5-нитроимидазола реализуется за счет восстановления аминогруппы в молекуле лекарственного средства. Молекула препарата за счет восстановления аминогруппы до входа в организм простейшего участвует в процессе окисления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) возбудителя, вызывая разрыв ее цепей, тем самым нарушая синтез белка и обусловливая его гибель (Edwards D.I., 1993).

Единственным представителем сульфаниламидов, используемым для профилактики и в составе комплексной терапии при пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, а также токсоплазмозе, вызванном Toxoplasma gondii, в том числе и устойчивом к действию сульфаниламидов, является комбинация сульфаметоксазола и триметоприма.

Триметоприм и сульфаметоксазол последовательно ингибируют ферментные системы, участвующие в бактериальном синтезе тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФ), необходимой для синтеза нуклеотидов - компонентов нуклеиновых кислот простейшего (Gleckman R. et al., 1981; Kalkut G., 1998).

Сульфаметоксазол является структурным аналогом парааминобензойной кислоты и конкурирует с ней за место в активном центре дигидроптеоратсинтазы - фермента-катализатора синтеза дигидрофолиевой кислоты, промежуточного продукта процесса синтеза ТГФ (Hong Y.L. et al., 1995).

Триметроприм связывается с дигидрофолатредуктазой простейшего, также нарушая синтез ТГФ (Pattishall K.H. et al., 1977).

Недостаток ТГФ в организме простейшего вызывает нарушение процессов синтеза нуклеотидов, необходимых для создания нуклеиновых кислот, дефицит которых вызывает нарушение синтеза белков, что приводит к замедлению роста и размножения простейших в организме человека. Угнетая их  рост и размножение, сульфаниламиды помогают иммунной системе бороться с указанными возбудителями.

Производные 4-аминохинолина (хлорохин, мефлохин и др.) являются первым классом противомалярийных препаратов, вышедшим на фармацевтический рынок, и в настоящее время остаются препаратами выбора для лечения пациентов с малярией.

Механизм действия производных 4-аминохинолинов до сих пор окончательно не установлен, вместе с тем следует отметить, что многие исследователи сходятся во мнении, что действие производных 4-аминохинолина связано с процессом деградации гемоглобина, который является специфическим для плазмодиев - возбудителей малярии. Свободный гем токсичен для плазмодиев и высвобождается путем деградации гемоглобина. Поэтому ряд протеаз, участвующих в этом процессе, привлекают большое внимание ученых в контексте дальнейшей разработки препаратов - производных 4-аминохинолина (Slater A.F. et al., 1991; Slater A.F., 1992).

Как выбрать антипротозойные препараты?

Выбор препарата для лечения взрослых c протозойными инфекциями зависит от:

• вида возбудителя протозойного заболевания;
• чувствительности возбудителя к той или иной группе антипротозойных препаратов (если она установлена);
• наличия у пациента аллергических реакций или их отсутствие;
• наличия у больного тех или иных нежелательных явлений при приеме антипротозойных препаратов в прошлом;
• наличия состояний или заболеваний, являющихся противопоказаниями к назначению того или иного антипротозойного препарата.

Как выбрать антипротозойные препараты для детей?

При выборе препарата для лечения детей с протозойными инфекциями следует учитывать:

• возраст ребенка;
• массу тела;
• тип диагностированного протозойного заболевания;
• чувствительность возбудителя заболевания к тому или иному антипротозойному препарату, если она установлена;
• наличие гиперчувствительности к конкретному антипротозойному лекарственному средству или группе фармакотерапевтических препаратов или ее отсутствие;
• реакцию ребенка на предыдущую терапию при протозойном заболевании, если таковая проводилась ранее.

Противопоказания

Полный перечень противопоказаний и нежелательных реакций при применении конкретного представителя любой из групп антипротозойных препаратов смотрите в полной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства на сайте compendium.com.ua или apteki.ua.