Короткий опис профілю безпеки

У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із хворобою Паркінсона побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося, були: головний біль, депресія, запаморочення та грип (грип та риніт) — при монотерапії; дискінезія, ортостатична артеріальна гіпотензія, випадкові падіння, біль у животі, нудота та блювання і сухість у роті при додатковій терапії при лікуванні леводопою; кістково-м’язовий біль, такий як біль у спині та шиї та артралгія, — при обох режимах лікування. Ці побічні реакції не були пов’язані з підвищеною частотою припинення прийому препарату.

Перелік побічних реакцій у таблиці

Побічні реакції наведено нижче в таблицях 1 і 2 за класами систем органів і частотою, визначеною з використанням таких категорій: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (не може бути оцінено за наявними даними).

Монотерапія

У таблиці 1 наведено побічні реакції, що в ході плацебо-контрольованих досліджень спостерігалися з вищою частотою у пацієнтів, які застосовували 1 мг/добу разагіліну.

Таблиця 1

Класи систем органів	Дуже часто	Часто	Нечасто	Невідомо
Інфекції та інвазії		Грип
Доброякісні, злоякісні та нез’ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи)		Карцинома шкіри
3 боку системи крові та лімфатичної системи		Лейкопенія
3 боку імунної системи		Алергія
Порушення обміну речовин та харчування			Зниження апетиту
Психічні розлади		Депресія, галюцинації*		Порушення контролю імпульсів*
3 боку нервової системи	Головний біль		Цереброваскулярні порушення	Серотоніновий синдром, надмірна сонливість в денний час та епізоди раптового засинання
3 боку органів зору		Кон’юнктивіт
3 боку органів слуху та лабіринту		Вертиго
3 боку серця		Стенокардія	Інфаркт міокарда
3 боку судинної системи				Гіпертензія*
3 боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння		Риніт
3 боку шлунково-кишкового тракту		Метеоризм
3 боку шкіри і підшкірної клітковини		Дерматити	Везикулобульозний висип
3 боку опорно-рухової системи та сполучної тканини		Біль у кістках та м’язах, біль у шиї, артрити
3 боку нирок та сечовидільної системи		Позиви до сечовипускання
Загальні порушення та реакції у місці введення		Гарячка, стомлюваність

* Див. підрозділ «Опис окремих побічних реакцій».

Допоміжна терапія

Наведений нижче список містить побічні реакції, про які в плацебо-контрольованих дослідженнях повідомлялося з більшою частотою у пацієнтів, які отримували разагілін у дозі 1 мг/добу.

Таблиця 2

Класи систем органів	Дуже часто	Часто	Нечасто	Невідомо
Доброякісні, злоякісні та нез ’ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи)			Меланома шкіри*
Порушення обміну речовин та харчування		Зниження апетиту
Психічні розлади		Галюцинації*, патологічні сновидіння	Сплутаність свідомості	Порушення контролю імпульсів*
3 боку нервової системи	Дискінезія	Дистонія, синдром зап'ястного каналу, порушення рівноваги	Гостре порушення мозкового кровообігу	Серотоніновий синдром, надмірна сонливість в денний час та епізоди раптового засинання
3 боку серця			Стенокардія
3 боку судинної системи		Ортостатична гіпотензія*		Гіпертензія*
3 боку шлунково-кишкового тракту		Біль у животі, запор, нудота та блювання, сухість у роті
3 боку шкіри і підшкірної клітковини		Висип
3 боку опорно-рухової системи та сполучноїтканини		Артралгія, біль у шиї
Дослідження		Зниження маси тіла
Пошкодження та інші ускладнення		Випадковіпадіння

* Див. підрозділ «Опис окремих побічних реакцій».

Опис окремих побічних реакцій

Ортостатична гіпотензія

У сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тяжка ортостатична гіпотензія була зареєстрована в одного пацієнта (0,3%) у групі разагіліну (додаткові дослідження) і жодного випадку у групі плацебо. Дані клінічних досліджень також свідчать про те, що ортостатична гіпотензія найчастіше виникає в перші два місяці лікування разагіліном і частота виникнення має тенденцію до зменшення з часом.

Артеріальна гіпертензія

Разагілін вибірково пригнічує МАО-В і не пов'язаний із підвищенням чутливості до тираміну при застосуванні вказаної дози (1 мг/добу). У сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях (монотерапія та допоміжна терапія) не повідомлялося про тяжку артеріальну гіпертензію у жодного суб’єкта в групі разагіліну. У постмаркетинговий період у пацієнтів, які приймали разагілін, повідомлялося про випадки підвищення артеріального тиску, включаючи рідкісні випадки серйозного гіпертонічного кризу, пов’язаного з прийомом їжі, багатої на тирамін. У постмаркетинговий період був зареєстрований один випадок підвищення артеріального тиску у пацієнта, який застосовував офтальмологічний вазоконстриктор тетрагідрозоліну гідрохлорид під час прийому разагіліну.

Порушення контролю імпульсів

У плацебо-контрольованому дослідженні монотерапії було зареєстровано один випадок гіперсексуальності. Під час постмаркетингового періоду повідомлялося про такі випадки з невідомою частотою: компульсії, компульсивний шопінг, дерматиломанія, синдром дисрегуляції дофаміну, розлад контролю над імпульсами, імпульсивна поведінка, клептоманія, крадіжка, нав’язливі думки, обсесивно-компульсивний розлад, стереотипність, азартні ігри, патологічне захоплення азартними іграми, підвищення лібідо, гіперсексуальність, психосексуальні розлади, сексуально неадекватна поведінка. Половина зареєстрованих випадків порушення контролю імпульсів були оцінені як серйозні. Лише в поодиноких випадках зареєстровані порушення не зникли на момент повідомлень.

Надмірна сонливість в денний час та епізоди раптового засинання

Надмірна щоденна сонливість (гігіерсомнія, млявість, седація, напади сну, сонливість, раптовий напад сну) може виникати у пацієнтів, які приймають агоністи дофаміну та/або інші дофамінергічні препарати. Подібна картина надмірної щоденної сонливості була зареєстрована в постмаркетинговий період застосування разагіліну. Повідомлялося про випадки, коли пацієнти, які отримували разагілін та інші дофамінергічні лікарські засоби, засинали під час повсякденної діяльності. Хоча багато з цих пацієнтів повідомили про сонливість під час прийому разагіліну з іншими дофамінергічними лікарськими засобами, деякі вважали, що у них не було попереджувальних ознак, таких як надмірна сонливість, і вважали, що вони були пильними безпосередньо перед цією подією. Про деякі з цих явищ повідомлялося більше ніж через 1 рік після початку лікування.

Галюцинації

Хвороба Паркінсона супроводжується симптомами галюцинацій і сплутаності свідомості. У постмаркетинговий період ці симптоми також спостерігалися у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які отримували разагілін.

Серотоніновий синдром

У клінічних дослідженнях не дозволялося одночасне застосування флуоксетину або флувоксаміну з разагіліном. Але у дослідженнях разагіліну були дозволені такі антидепресанти в зазначених доза: амітриптилін < 50 мг/добу, тразодон < 100 мг/добу, циталопрам < 20 мг/добу, сертралін < 100 мг/добу та пароксетин < ЗО мг/добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У постмаркетинговий період повідомлялося про випадки потенційно небезпечного для життя серотонінового синдрому, пов’язаного зі збудженням, сплутаністю свідомості, ригідністю, гарячкою та міоклонусом, у пацієнтів, які отримували антидепресанти, меперидин, трамадол, метадон або пропоксифен одночасно з разагіліном.

Злоякісна меланома

У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях частота випадків меланоми шкіри становила 2/380 (0,5%) у групі разагіліну 1 мг, що застосовувався як ад’ювантна терапія із застосуванням леводопи, проти 1/388 (0,3%) у групі плацебо. У постмаркетинговий період повідомлялося про додаткові випадки злоякісної меланоми. У всіх повідомленнях ці випадки вважалися серйозними.

Аналоги Газалія