Морфин-ЗН (Morphin-ZN) (220374) - инструкция по применению ATC-классификация

действующее вещество: morphine;

1 таблетка содержит морфина гидрохлорида тригидрата в пересчете на 100% безводное вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками.

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код ATС N02A A01.

Фармакодинамика.

Действует как агонист на опиоидные рецепторы ЦНС, в частности на μ- и в меньшей степени — на κ-рецепторы. Возбуждение μ-рецепторов приводит к супраспинальной аналгезии, респираторной депрессии, эйфории, возбуждению κ-рецепторов — спинальной аналгезии, миозу, седации.

Центральная нервная система

Обладает выраженным анальгетичным и седативным эффектом (снотворный и анксиолитический). Угнетает дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетает кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевый эффект может наблюдаться при применении доз ниже доз, которые обычно применяют для аналгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки — симптом наркотической передозировки, но он не является патогномоничным симптомом (например мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут вызвать данный симптом). При передозировке морфином чаще, чем миоз, наблюдается мидриаз с гипоксией.

Пищеварительный тракт и другие гладкие мышцы

Повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности, антральной части желудка, кишечника, вследствие чего замедляется движение пищевых масс, ослабляется перистальтика, что приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызывать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению интрабилиарного давления.

Сердечно-сосудистая система

Приводит к высвобождению гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без нее, что приводит к зуду, приток крови к лицу, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Эндокринная система

Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможно повышение в плазме крови пролактина, снижение в плазме крови уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в сочетании с низкими или нормальными уровнями адренокортикотропного гормона (АКТГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) или фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.

Другие фармакологические эффекты

Во время исследований in vitro и животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остается неизученным.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Подвергается пресистемной элиминации. Кроме печени метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Главным мочевым метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образующийся морфин-6-глюкуронид. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5–3 часа.

Болевой синдром сильной интенсивности, в т. ч. при злокачественных новообразованиях, тяжелых травмах, инфаркте миокарда в послеоперационном периоде.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; боли в животе неопределенной этиологии (острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; сопутствующий прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.

Главным риском при передозировке опиоидами является угнетение дыхания. Следует внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении всех наркотических средств необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, в случае гипотиреоза, заболеваний почек и хронических заболеваний печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме бронхиальной астмы (см. раздел «Противопоказания»), судорожных расстройствах (см. раздел «Противопоказания»), артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, больным с наркотической зависимостью в анамнезе, с болезнями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипертрофией предстательной железы, недостаточностью надпочечников. Препарат не применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости (см. раздел «Противопоказания»). Если в течение применения препарата подозревается или возникает кишечная непроходимость, прием препарата нужно немедленно прекратить.

Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрация морфина в плазме крови может снижать рифампицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анальгетическое действие морфина следует контролировать, а дозу морфина регулировать во время и после лечения рифампицином.

Не применять в течение 4 часов до проведения пациентам дополнительных обезболивающих мероприятий (в том числе хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения лечения препаратом дозу следует скорректировать с учетом постоперационного состояния пациента. Лекарство следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 часов после операции. Пациентам после абдоминальных оперативных вмешательств применять препарат можно только после восстановления нормального функционирования кишечника.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12 (например прасугрел, клопидогрел, тикагрелор)

В первые сутки сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась сниженная эффективность лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Из-за возможной связи между ОГС и применением морфина у больных серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо обеспечить мониторинг симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Надпочечниковая недостаточность может сопровождаться такими симптомами, как тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может вызвать снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепином действием.

Одновременный прием морфина гидрохлорида и седативных препаратов, таких как производные бензодиазепина или родственные препараты, может приводить к седации, угнетению дыхания, коме или летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому таким пациентам необходим контроль. Также следует информировать их опекунов о возможности возникновения этих симптомов. При сопутствующем назначении этих седативных препаратов следует учитывать риски для пациентов, для которых невозможны альтернативные варианты лечения. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно более короткой.

Развитие зависимости и абстинентного синдрома

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности (см. «Побочные реакции»). Риск увеличивается пропорционально сроку применения препарата и дозам. Симптомы могут быть сведены к минимуму посредством коррекции дозы или лекарственной формы, а также постепенной отмены морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент больше не нуждается в терапии морфином, дозу препарата следует снижать постепенно, чтобы предотвратить абстинентный синдром.

Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности, при приеме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его другим опиоидным лекарственным средством.

Морфин вызывает такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты. Морфин могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат из-за содержания лактозы моногидрата.

Применяют внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Начальная доза препарата зависит от степени боли и особенностей предварительного приема пациентом анальгетиков. Препарат следует применять в установленной врачом дозе каждые 4 часа. При усилении боли или развитии толерантности к морфину необходимо увеличить дозу препарата, применяя дозу 5 мг и 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых взрослым.

Пациентам, переходящим от парентерального применения морфина к пероральному, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать уменьшение анальгетического эффекта, связанного с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого увеличения дозы составляет 100%; для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы.

Для взрослых и детей старше 12 лет, не применявших опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5–10 мг каждые 4 часа. Для пациентов с болью, которая не контролируется более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 часа.

Детям в возрасте 3–5 лет назначают по 5 мг каждые 4 часа, в возрасте 6–12 лет — по 5–10 мг каждые 4 часа.

Суточную дозу морфина можно увеличить до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности предоставления неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контроля боли установленной титрованием дозой и необходимости применения суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), необходим постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часа, пациентам с массой тела от 70 кг — по 10 мг каждые 4 часа. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции, учитывая динамику восстановления функций кишечника.

Прекращение лечения

При резкой отмене препарата абстинентный синдром может усиливаться, поэтому дозу следует постепенно уменьшать до полной отмены препарата.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте младше 3 лет.

При применении препарата в рекомендованных дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, рвота, запор и сонливость. При длительном применении тошнота и рвота не являются характерными. Если такие реакции возникают, прием морфина можно совмещать с соответствующей симптоматической терапией.

Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000 , < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: часто — спутанность сознания, бессонница; нечасто — ажитация, эйфория, галлюцинации, смены настроения; неизвестно — наркотическая зависимость, дисфория, расстройства мышления.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головные боли, самопроизвольные сокращения мышц, сонливость; нечасто — судороги, парестезия, обморок, аллодиния, миоклонус; неизвестно — гипералгезия.

Со стороны органов зрения: редко — зрительные расстройства; неизвестно — миоз.

Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — пальпитация, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно — брадикардия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, отек легких, угнетение дыхания; неизвестно — уменьшение кашля.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — абдоминальная боль, анорексия, запор, сухость во рту, рвота; нечасто — диспепсия, кишечная непроходимость, расстройство восприятия вкуса, повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно — билиарная боль, обострение панкреатита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз, сыпь; нечасто — крапивница.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — задержка мочи; неизвестно — спазм мочеточника, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто — астенические состояния, зуд; нечасто — слабость, периферический отек; неизвестно — развитие толерантности к лекарственному средству, абстинентный синдром.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены).

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и психологической зависимости и толерантности. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может повлечь за собой развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках времени между приемами доз.

Физические симптомы отмены.

Боль в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, брюшные колики, насморк и гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз, тревожность, раздражительность, дисфорическое настроение.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».